酒精性肝病发病机制的研究现状
酒精性肝病的遗传易感性研究现状 杨馥宁
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ，ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ；ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎｔ ｏ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ；ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ，ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ；ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ２ ． ０ ３ ９ 收稿日期： ２ ０ １ ６－ ０ ９－ １ ８ ； 修回日期： ２ ０ １ ６－ １ ０－ １ ２ 。 作者简介： 杨馥宁（ １ ９ ９ ０－ ） ， 女， 主要从事临床检验诊断学与免疫学 方面的研究。 通信作者： 黄晶， 电子信箱： ｊ ｌ ｕ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ 。
Ｏ Ｒ＝ ２ ． ７ ９ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： １ ． １ ３ ６ ． ９ ２ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ２ ６ ； Ｏ Ｒ 相关（ ＝ ３ ． ５ ０ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： １ ． ７ ３ ７ ． ０ ８ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ １ ） 。研究表明 Ｓ Ｏ Ｄ ２基因多态性可增加对酒精性肝硬化的易感性， 提示氧化应激在酒精性肝硬化发展过程中具有重要 作用。 谷胱甘肽 Ｓ － 转移酶（ Ｇ Ｓ Ｔ ） 是体内生物转化最重 要的Ⅱ相代谢酶， 参与机体解毒并具有抗氧化作用。
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃｌ ｉ ｖ ｅ ｒｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
中医药防治酒精性肝病研究进展
·102· Chinese Journal of Information on TCM Jul.2005 Vol.12 No.7中医药防治酒精性肝病研究进展崔剑巍,胡义扬(上海中医药大学附属曙光医院,上海中医药大学肝病研究所,上海 201203)关键词：酒精性肝病；中医药疗法；综述中图分类号：R575 文献标识码：D 文章编号：1005-5304(2005)07-0102-03 古代医家对饮酒引起的机体损害有较为明确而深入的认识,并将其归纳在“伤酒”、“酒病”、“饮酒中毒”、“胁痛”、“酒癖”、“酒疸”、“酒臌”等论述中。
现代研究证实,酒精在人体内主要由肝脏代谢,其造成的损害也以肝脏损害为多,故将其统称为酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD),包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化和轻症酒精性肝病[1],其过程呈进行性发展。
由于酒精性肝病近年来发病率呈上升趋势及其后期肝硬化的难治性,对人类健康的危害较大,也是研究的热点。
1 病因病机中医理论认为,酒为大热有毒之品,过饮之必伤及脾胃肝胆而引发疾病。
《本草纲目》曰：“少饮则和气血,……多饮则杀人顷刻。
”《诸病源候论》认为：“酒性有毒,而复大热,饮之过多,故毒热气渗溢经络,浸溢腑脏,而生诸病也。
”《景岳全书》曰：“少年饮酒无节,多成水臌。
盖酒为水谷之液,酒入中焦,必求同类,故直走血分。
”《症因脉治》有“酒胆之因,其 人以酒为事,或饮时浩饮,大醉当风入水,兼以膏粱积热,互相蒸酿,则酒胆之症成矣”；《张氏医通》曰：“嗜酒之人,病腹胀如斗,此得之湿热伤脾。
胃虽受谷,脾不运输,故成痞胀。
” 综合历代文献及现代研究进展,酒精性肝病的病因可概括为：过量饮酒之后,湿热毒邪蕴结体内,损伤肝脾,致肝之疏泄与脾之运化功能失职,肝郁脾虚,气血不和,痰浊内生,气血痰湿相互搏结,停于胁下,形成积块(酒癖)。
酒精性肝病防治研究现状
标 。 （ ０ 颅 脑 外 伤 区 出 血 或 脑 出 血 急 性 期 ， ｚ １） 如 — Ｓ Ｍ 法 检 测 呈 慢 波 功 率 ， 弥 漫 性 增 高 ， ｔＳ Ｍ Ｐ 且 经 －Ｐ 分析 ， 照组全 部频段均对称 分布 ， 对 ａ频 段 电 压 平 方
维普资讯
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４６８ ・
人 民军 医 ２ ０ ０ ２年 第 ４ ５卷 第 ８期 （ 第 ５ ３期 ） 总 １
（ Ｅ ， Ｎ。负 相 波 做 图 ， 药 后 波 幅 增 高 ， 明 Ｓ Ｐ） 以 。 给 说 皮 层 状 态 已得 到 改善 ； 无 变 化 ， 皮 层 功 能 示 无 改 如 则 善 ， 因此 ， 作 为 选 择 脑 血 管 搭 桥 手 术 的 重 要 参 考 指 可
２ 发病 机 制
２ １ 酒 精 及 代 谢 产 物 对 肝 细 胞 的 毒 性 作 用 还 原 ． 型辅酶 （ ＮＡＤＨ） 乙 醛 ， 者 的代 谢 是 由 黄 嘌 呤 脱 和 前 氢 酶 及 氧 化 酶 起 作 用 ， 酶 保 持 着 动 态 平 衡 。 由 于 两 还 原 型 辅 酶 的增 加 ， 化 酶 的作 用 占优 势 ， 果 使 自 氧 结 由 氧 产 生 增 加 ， 致 肝 细 胞 损 害 ， 生 高脂 血 症 和脂 导 发
酒 精 性 肝 病 防 治 研 究 现 状
２ １０ 山东 泰安 ７０ ０ 解放军 ８ ８医 院 甘 天 福 丁 明 权 张 光 曙
近 年来 ， 精 性 肝 病 （ Ｄ） 发 病 率 呈 上 升 之 酒 ＡＬ 的
证 实 的酒 精 性 肝 病 病 人 ， 般 均 有 每 日饮 酒 ≥ ８ ， 一 ０ ｇ 连 续 ５年 以 上 饮 酒 史 。经 病 理 证 实 为酒 精 性 肝 硬 化 病 人 平 均 每 日饮 酒 量 为 １ ０ ｇ 饮 酒 时 间 持 续 ≥ １ ６ ， Ｏ 年 。酒 精 量 换 算 公 式 为 ： 酒 量 （ ）×酒 精 含 量 饮 ｍ１ （ ） ． （ 精 比重 ） ×０ ８ 酒 一酒 精 （ ） ｇ 。
酒精性肝病发病机制研究的新进展
见 的肝损 伤形 式。最新流行病调查发现 ， Ａ Ｌ Ｄ在全世界范 围
观察 发现 ， 长期 饮酒 后滑 面 内质 网 出现增 生 ； 且Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １在
内依然成 为严 重危害公众健康的常见疾病之一 ， 并呈逐年 上 升趋 势… 。随着 我 国饮食 结构 和 生活 方式 的改 变 ， Ａ Ｌ Ｄ患 病率也不 断增 高 ， 对我 国人 民身体健 康和社会发展构成 了严
通 过 单 纯 扩 散 吸收 。仅 有 ２ ％ ～１ ０ ％通过肺 脏和 肾脏排 出 ，
中国图书分类号 ： Ｒ － ０ ５ ； Ｒ ５ ７ ５ ． ０ ２ 摘要 ：随着酒精 性肝病（ Ａ Ｌ Ｄ） 发病率 逐年增长 ， 对人类 健康
和社会发展构成严重威 胁 ， 因此 ， 在 全 世 界 范 围 内 受 到 普 遍
Ｄ Ｈ代谢为乙酸 。
２ 氧 化 应 激 损 伤
２ ． １ 酒精导致 Ｒ ＯＳ增 加 乙 醇 代 谢 过 程 中产 生 氧 化 因， 如乙醇代谢增加 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ水平 ，
程研究 、 流行现状和其它影响 因素 ， 对Ａ Ｌ Ｄ发病机 制作一综
述
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１ ６ ０・
中国药理学通报
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｂ ｕ ｌ ｌ ｅ ｔ ｉ ｎ ２ ０ １ ４ Ｆ ｅ ｂ ； ３ ０ （ ２ ） ： １ ６ ０～３
网络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ４—１—１ ７ １ ６ ： ２ ２ 网络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍ ｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ １ ／ ３ ４ ． １ ０ ８ ６ ． Ｒ ． ２ ０ １ ４ ０ １ １ ７ ． １ ６ ２ ２ ． ０ ０ ４ ． ｈ ｔ ｍ ｌ
肝脏疾病研究的现状和未来发展方向
肝脏疾病研究的现状和未来发展方向肝脏是人体的重要器官之一，其承担着许多重要的生理功能，如合成荷尔蒙、代谢药物、蛋白质、糖类和脂类等。
而肝脏疾病则是指由各种原因引起的肝脏损伤和病理性变，严重威胁人类健康。
据统计，全球有亿万人口患有肝病，其中60%的死因是由肝癌、肝硬化等疾病所致。
肝脏疾病不仅影响着人们的生命安全，还导致了巨大的社会经济负担和疾病治疗上的挑战。
为此，我们需要了解肝脏疾病研究的现状和未来发展方向，以最大程度地减少疾病的危害，并提高治疗效果。
一、肝脏疾病研究的现状1. 基础研究肝脏疾病的发生机制非常复杂，如何防止或治疗仍然是一个关注的问题。
目前，基础研究对于肝疾病的认识已经取得了很大的进展。
人们已经发现许多与肝脏疾病有关的基因、蛋白质和代谢产物，并探索了许多肝癌、肝硬化等疾病的病理学和免疫学机制，这些研究结果表明，肝脏疾病既有遗传因素也有环境因素，并且在病理变化的过程中，肝脏细胞的死亡和再生是一个至关重要的过程。
2. 临床研究随着分子生物学、生物化学和细胞生物学等技术的飞速发展，医学领域的肝脏疾病研究也在蓬勃发展。
临床研究主要涉及诊断、治疗、预防和控制等方面。
随着体外诊断技术的不断改进，医生们可以更准确地诊断疾病，更好地制定治疗方案。
在治疗上，人们发展了各种治疗方法，如手术切除、药物治疗、免疫治疗、介入治疗等，有效地控制了肝脏疾病的进展。
二、肝脏疾病研究的未来方向1. 个性化医学个性化医学是指根据个体的基因、病理学、生理学等特点，制定针对每个患者的最佳治疗方案。
在肝脏疾病的治疗方面，个性化医学已经成为未来的发展方向，可以帮助更多的患者获得适当的治疗。
与传统治疗方法相比，个性化治疗不仅可以提高治疗效果，还可以减少药物的副作用。
2. 精准医学精准医学是根据患者的基因特征制定最佳治疗方案的方法。
其中，基因测序是精准医学中的重点，帮助医生了解患者的基因组信息，进而制定相应的治疗方案。
在肝脏疾病方面，精准医学可以更准确地诊断肝脏疾病，制定治疗方法，预测疾病进展。
酒精性肝病的发病机制
６９０堂丛壁望坚型』坐堂蔓！！塑塑！！！型：！！：竺竺！婴：！！！！！：型Ｊ酒精性肝病的发病机制厉有名【关■调】肝疾病，酒精性。
发病机制一Ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｌｓｅａｓｔｓ．ＬＩＹｏｕ—ｒｕｉｎｇ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ｜Ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ“ａｄｄｒｅｓｓ］ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．ＦｉＢｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ。
ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ．ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６．Ｃｈｉｎａ１．肝脏酒精代谢产物损伤：（１）乙醛的化学性损害：机体摄人的酒精９０％咀上在肝脏代谢，经过乙醇脱氢酶，肝微粒体乙醇氧化酶系统和过氧化氢酶氧化成乙醛，乙醛可损害各种细胞器和酶的结构功能；又能刺激免疫系统，诱发免疫反应性肝损害ｔ损害线粒体脂肪酸的日氧化，引起脂质过氧化反应，抑制谷胱甘肽（ＧＳＨ）的生物台成，减弱超过氧化物酶等抗氧化功能。
（２）氧化还原反应的改变：酒精氧化引起氧化型的辅酶Ｉ（ＮＡＤ’）向还原型辅酶Ｉ（ＮＡＤＨ）转变，导致ＮＡＤＨ／ＮＡＤ＋比例增加，进而影响了ＮＡＤ＋依赖的过程如脂质和糖的代谢。
过多的还原型等价物通过促进脂肪酸合成并抑制其氧化，引起甘油三酯在肝细胞内沉积。
ＮＡＤＨ也抑镧了草酰乙酸、丙酮酸、磷酸二羟丙酮和糖原合成酶的活性，进而干扰了糖原异生过程，导致患者低血糖症。
氧化还原状态的改变和代谢紊乱是酒精代谢过程中的的急性改变，戒酒后可以逆转。
而慢性嘈酒者因肝细胞的损害和阻止ＮＡＤＨ向ＮＡＤ＋的再氧化而延缓其逆转过程。
（３）氧应激与脂质过氧化：酒精在肝细胞内通过细胞色素Ｐ４５０ｌＩＥ１（ＣＹＰ２ＥＩ）和酒精脱氢酶介导氧化形成很多自由基，包括羟乙基、超氧阴离子（Ｏ：）和羟基（ＯＨ），它们对细胞内物质产生氧化损伤。
酒精性肝病发病机制研究进展
酒精 性 肝病 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｌ Ｄ） 是 指长 期过量 饮酒 导致 的肝脏疾 病 ， 包括酒 精 性脂 肪肝 （ ａ ｌ — ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ， Ａ Ｆ Ｌ ） 、 酒精性肝 炎（ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ — ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ａ Ｈ） 、 酒精性肝纤维化 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ —
于饮酒 与酒精相关 疾病风 险 的荟萃分 析显示 ， 中等程 度 的酒 精摄 人 （ ２ ５ ｇ ／ ｄ ） 显 著增 加肝 硬化 的发病风 险 ， 并且 随着酒精摄 入量 的增加 ，相对危 险性也增加 ： 酒
精摄人 量为 ５ ０ ｇ ／ ｄ ，肝 硬化相对危 险性 可增至 ２ 倍， 酒 精摄入量 为 １ ０ ０ ｇ ／ ｄ ，肝 硬化相 对危 险性 可增 至接 近 ５倍 ； ２ ） 饮酒 的种类 和方式 ： 红酒饮 用者 Ａ Ｌ Ｄ的发
细胞 癌 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ， Ｈ Ｃ Ｃ ） 。酒 精 性肝 病 是 世界 范 围内慢 性肝病 的最重要 病 因之 一 ， 约 占全球 死亡率 的 ３ ． ８ ％， 在发 达 国家十分 常见 。 ２ ０ ０ ７年美 国国 家 防止 酒精 滥用 及酒 精 中毒 研 究所 的报 告显 示肝 硬 化死 亡率 位于死 亡原 因的第 １ ２位 ，其 中超 过 ４ ８ ％的 比例 与酒精相关 。 在英 国社 区综合 医院收治 的各类 肝 硬化 患者 中 ， 酒精 性肝硬化 占 ８ ０ ％。 在澳大利亚 ， 酒 精 性肝 硬化 占总 的疾病负担 的 ５ ％， 占肝病 负担 的 ５ ０ ％， 占肝 移植病 因的 １ ５ ％ｔ “ 。 在我 国 ， 随着社会经济 的发展 和 生活水平 的提 高 以及 受 “ 中 国酒 文化 ” 的影 响 ， Ａ Ｌ Ｄ
中医治疗酒精性肝病研究进展
中医治疗酒精性肝病研究进展摘要：酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。
随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。
在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。
笔者通过对中医治疗酒精性肝病相关文献的检索，从病因病机研究、肝病机制研究、动物模型实验研究、临床研究这几方面进行综述，中医药治疗对于延缓酒精性肝病的进展，改善肝组织的病理改变有重要作用，更高质量的临床及实验研究对于临床上中医药治疗酒精性肝病有重要意义。
关键词：酒精性肝病；中医药；治疗酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤[1]。
包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。
随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。
在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。
笔者对近几年来酒精性肝病中医临床治疗研究的文献进行分析，现综述如下。
1.病因病机研究尽管临床指南对酒精性肝病的诊断提供了依据，但酒精性肝病的疾病严重程度却经常与饮酒量不成正相关。
为了更有效地预防酒精性肝病的发生，并且提供更加有效的治疗方法，明确其病因病机显得十分必要[2]。
《黄帝内经》记载“酒性苦热”，《素问·上古天真论》提出“以酒为浆，半百而衰”，《新修本草》指出“酒，味苦，大热有毒”，《诸病源候论》认为“酒性有毒，而复大热，饮之过多，故毒热气渗溢经络，浸溢腑脏，而生诸病也”，《症因脉治·内伤黄疸》有：“酒疸之因，其人以酒为事，或饮时浩饮，大醉当风入水，兼以膏粱积热，互相蒸酿，则酒疸之证成矣”，指出了酒疸的成因及病理。
GaoBinge模型在酒精性肝病研究领域应用现状及未来前景
１ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型研究现状
Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型最早由高斌实验室建立，操作简单、
著的中性粒细胞浸润［６］。除此之外，Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型还 包括几种改进版的慢性ＡＬＤ 模型，将酒精液体饲料喂养 延长至８ ～１２ 周，最终给予１ 次或者叠加多次高剂量酒 精灌胃［７］。
： ， ； ， ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｉｍａｌ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ
酒精性肝病（ＡＬＤ）已经成为全球性的健康问题，酒 成本低、易于接受可重复且小鼠死亡率低。模型构建流
精对肝脏的损伤依赖于其剂量和使用或滥用的时长［１］。 程如下：先给予小鼠５ ｄ 的Ｌｉｅｂｅｒ － ＤｅＣａｒｌｉ 液体饮食适应
在探究酒精性肝病发病机制以及可能的治疗措施过程中，已经构建过多种不同的动物模型来模拟酒精性肝病，但都存在利弊。 其 中 Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型因为更接近人类饮酒模式而受到业界广泛认可及应用，通过该模型研究发病机制和探寻潜在治疗药物更具说服 力。 Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型具有造模周期短、成本低、重复性好的优势，尽管存在一些局限性，如无法模拟酒精性肝病更严重的疾病进程， 但是该模型在酒精性肝病研究中的价值毋庸置疑，而且在研究酒精导致其他器官损伤（ 包括心脏、胰腺） 以及脂肪组织损伤中亦前 景广阔。
， Ｍａｎｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｍｉｍｉｃ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｂｏｔｈ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａ ， ｇｅｓ． Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｔｈｅ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｉｔ ｈｉｇｈｌｙ ｍｉｍｉｃｓ ｔｈｅ ｄｒｉｎｋｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ．
酒精性肝病的发病机制
酒精性肝病的发病机制酒精性肝病(ＡＬＤ)是因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致肝脏损害性病变。
在组织病理学上主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这三种形式可单独或混和存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,涉及到酒精及其代谢产物对肝脏的直接和间接损伤,同时酒精性肝病的发生和进展还与营养状态及遗传易感性密切相关。
酒精及其代谢产物对肝脏的损伤摄入的酒精主要在十二指肠和上段回肠通过单纯扩散吸收,胃也能缓慢吸收少量的酒精。
进入血循环中的酒精随着血流分布迅速扩散,在肝、肺及脑部等血管分布较多的器官很快达到平衡。
酒精不能储存,必须被代谢,肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(ＡＤＨ)和微粒体乙醇氧化酶系统(ＭＥＯＳ)进行氧化代谢。
人类ＡＤＨ基因位于4号染色体,为含锌的金属酶, 具有4个同工酶,其中ＡＤＨ2与酒精代谢有重要关系。
当血循环中乙醇含量较低时,主要由ＡＤＨ参加酒精代谢。
ＭＥＯＳ与ＡＤＨ有着明显不同的特点,其功能依赖于细胞色素Ｐ450。
当乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由ＭＥＯＳ起作用,乙醇诱导的细胞色素Ｐ450称为Ｐ450ＩＩＥ1或ＣＹＰ2Ｅ1。
乙醇如何诱导ＣＹＰ2Ｅ1的表达相当复杂,涉及到转录、转录后和翻译后的调节。
大部分学者认为在低浓度乙醇诱导ＣＹＰ2Ｅ1增加并不是通过转录增强,而是在翻译后水平减少ＣＹＰ2Ｅ1 的降解实现的。
但当酒精的浓度高于3ｇ/Ｌ时,ＣＹＰ2Ｅ1ｍＲＮＡ则明显增加。
酒精经上述酶解途径代谢后的主要代谢物是乙醛,同时还产生氧应激产物(详见后) 。
乙醛随后又被乙醛脱氢酶(ＡＬＤＨ)氧化代谢乙酸,最终的产物是二氧化碳和水。
哺乳动物有几种ＡＬＤＨ,ＡＬＤＨ存在于各种细胞,但在肝细胞中活性最高。
根据其催化活性、结构特点和亚细胞分布,ＡＬＤＨ可分成三类,目前认为只有Ⅰ和Ⅱ类与相应基因位点的ＡＬＤＨ1和ＡＬＤＨ2具有乙醛氧化作用。
肝脏疾病发病机制的研究及治疗新进展
肝脏疾病发病机制的研究及治疗新进展肝脏是人体内重要的器官之一，其功能涵盖了体内物质代谢、解毒、合成等多个方面。
然而，由于饮食、环境等多种因素的影响，肝脏疾病的发病率逐年上升，给人们的身体健康带来了巨大的挑战。
为了更好地了解肝脏疾病的发病机制以及寻找有效的治疗方法，科学家们进行了大量的研究，并取得了一系列的新进展。
一、肝脏疾病的发病机制研究1.1 基因变异与肝病关系的研究近年来，科学家们通过对肝脏疾病患者和正常人群进行基因组学研究，发现一些基因在肝脏疾病的发生发展中起到了关键的作用。
例如，alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种罕见的肝脏疾病，研究发现该病与SERPINA1基因突变相关。
此外，还有一些研究表明免疫相关基因和肝癌的关联性。
通过对这些基因变异的研究，对于肝脏疾病的发病机制有了更加深入的了解。
1.2 炎症反应与肝脏疾病的关系肝脏是人体免疫系统的重要组成部分，炎症反应在肝脏疾病的形成过程中起着关键作用。
肝炎、脂肪肝等疾病的进展往往与炎症反应的加剧密切相关。
研究发现，肝脏疾病患者的肝脏组织中存在大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)等。
了解肝脏疾病中炎症反应的机制，对于治疗和干预肝炎、脂肪肝等疾病具有重要意义。
1.3 自由基与肝脏疾病的关联自由基是一类非常活跃的物质，其在正常生理条件下可以被机体内的抗氧化物质清除，但当自由基产生过多或抗氧化系统功能障碍时，就会引发细胞损伤和肝脏疾病。
丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病等都与自由基产生和清除失衡密切相关。
科学家们进行了大量的研究，发现通过增加体内的抗氧化物质水平，如维生素C、维生素E等，可以有效地降低肝脏疾病的发生风险。
二、肝脏疾病治疗的新进展2.1 药物治疗随着对肝脏疾病发病机制的深入研究，科学家们开发了一系列新型的药物治疗方法。
例如，丙肝和脂肪肝的治疗中，直接抗病毒药物的应用取得了显著的疗效。
此外，抗纤维化、抗肝癌等药物的研发也取得了一定的进展。
库普弗细胞在酒精性肝病发病机制中的作用研究进展
酒 文 化 在 我 国 已 有 几 千 年 的 历 史 ， 入 适 量 的 酒 精 能 够 摄 起 到 保 健 养 生 的 功 效 ， 酗 酒 则 会 造 成 肝 细 胞损 伤 ， 重 危 害 但 严
ｇｅｔｈｅｔＯｈｍ ｎｈ ａｈａｄｉａｓ ｍａ ｒ ｅｉ ｌ ｒｂ ｍ ｏ ｒ ｏｎｒ ｃ ｇｃｒ ｎｌ． ｕ ｆ ｒ ｅｓｉａｋｎ ｆｉ ｒ ｃｏｈ — ｒａ ｔｒａ ｔ ｕ ａ ｅｌ ｎ ｌ ａ ｊ ｄ ａ ｐｏｌ ｕ ｕ ｔ ｉｆ ｕｒ ｔ Ｋ ｐ ｅ ｌ ｉｄｏ ｖ ｒｐ ａ ｔ ｓ ｏ ｏｍ ｃ ｅ ｃ ｙｓａ ｎ ｅ ｙ ｃｌ ｓ ｌ ｅ ｍａ ｇｓ ｎｔ Ｌ ｒｃｓ， ａ ｅｓ ｍ ｌｔ ｙｅｄ ｔ ｉ（ Ｐ ）ａ ｄｏｙｅ ｅ ａｉ ｌ， ｅ ｅ ａｅａｓ￣ ｓｏ ｙ ｋｎｓａｄｉ— ｅ，ｉ ｈ Ａ Ｄ ｐｏｅｓｉ ｃｎｂ ｔ ｕａ ｄｂ ｎ ｏ ｘ Ｌ Ｓ ｎ ｘｇｎｆ ｅｒｄｃ ｓｔ ｎｉｒｌ ｓ ｅ ｅ ｆ ｔ ｉｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｅ ｏｎ ｒ ａ ｈ ｔ ｅ ｃｏ ｎ
在 Ａ Ｄ发 病 机 制 中 的 作 用 研 究 进 展 。 Ｌ
关键词 ： 酒精性肝病 ； 库普 弗细胞 ； 内毒素 ； 自由基 ； 氧 细胞 因子
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安 徽 医 药
酒精性肝病临床论文
浅谈酒精性肝病临床分析研究【摘要】目的：研究探讨酒精性肝病发病的状况以及临床特征等。
方法：回顾分析酒精性肝病患者的发病缘由与临床治疗。
结论：酒精性肝病的发病与病情严重程度与患者平日的生活方式、饮酒程度关系重大，为了预防酒精性肝病的发病，应该劝诫嗜酒者做到积极戒酒，定期检测肝脏功能指标，如有异常，应及时进行治疗。
【关键词】酒精性肝病；临床治疗;分析研究酒精性肝病是指由于长期大量的饮酒而导致的肝部损害，是临床上非常常见的一种疾病，酒精性肝病在西方非常常见，几乎有二分之一的肝硬化患患病都与究竟相关。
随着我国国民经济的快速发展，人民的生活水平日渐提高，饮酒已成了普通百姓日常生活的重要组成部分。
随着饮酒量的增加，酒精性肝病的发病率也逐年增加，而近年来酒精性肝病的发病与死亡保持了很高的比率，切呈现出女性化、少年化趋势明显，有关方面必须加以重视。
一般情况下，酒精性肝病可以分为四类：轻型ald、酒精性脂肪肝（afl）、酒精性肝炎（ah）和酒精性肝硬化（alc）。
后三种疾病可以独立存在，也可以混合存在，对于嗜酒者而言，约有三分之二的会有可能发展成为酒精性肝病。
1.资料与方法1.1一般资料通过收集36名酒精性肝病患者的相关资料，患者年龄从28岁至72岁，其中男性32例，女性4例，男女比例为8：1饮酒史为4至35年，平均16年；每日饮酒量从50g到300g。
1.2临床主要表现酒精性肝病的临床表现主要为浑身乏力，腹胀，恶心，呕吐，肝脏、脾脏肿大，黄疸和腹腔内有积液等等状况。
酒精性脂肪肝患者的主要临床表现为肝区不适，隐隐作痛，有轻微的腹胀，但是并未出现黄疸症状；二分之一的患者会出现肝脏肿大的症状，肋下约3cm处可触及，但是没有触痛。
酒精性肝炎患者的症状非常明显，主要表现为乏力、食欲不振、恶心呕吐、腹泻、低热，右上腹部疼痛等症状；肝脏肿大，肋下约5cm处可以触及，有触痛的感觉。
酒精性肝硬化患者除了表现有肝炎的症状之外，大多还伴有腹胀、下肢浮肿、腹腔积液等症状；其中上消化道出血4例、酒精性心肌病2例、肝肾综合征3例，肝性脑病2例。
酒精性肝病中免疫机制的研究进展
２１年 １ 第 ３ ０１ ０月 １卷
第 ５期 Ｉｔ ｉ ｓ Ｏｃｏ ｅ ５ ２ １ ，Ｖｏ．３ ，Ｎｏ ｎ ＤｇＤｉ， ｔｂ ｒ２ ， ０ １ Ｊ １ １ ．５
・
２ ３ 病 中免疫 机 制 的研 究 进 展
叶红 球 卿 笃 信
子 Ｉ 一 、 炎 因子 Ｉ 一 ０和 脂 联 素等 ， ＡＬ Ｌ ６抗 Ｉ１ 对 Ｄ有 保 护作 用 。饮 酒 抑 制 自然 杀 伤 细 胞 （ ＮＫ） 活性 ， 的 影
活化 库普 弗 细 胞 的 生 成 活 性 氧 簇 （ ＯＳ 及 细 Ｒ ） 胞炎 性 因 子 ＴＮ — Ｆ 造 成 细 胞 浸 润 和 脂 肪 变 性 。 ＴＮ — 基 因 多 态 性 也 与 肝 病 进 展 有 关 。Ｍａｈ ｄ Ｆａ ｃａｏ
导 。ＴＬ ４的胞 内信 号 转 导 分 为 早 期 Ｍｙ ８依 赖 Ｒ Ｄ８ 性 通路 和后 期 Ｔ Ｆ依 赖 性 通路 。早 期 Ｍｙ ８依 ＲＩ Ｄ８ 赖 性通 路激 活 ＮＦ Ｋ ｐ ８ 氨 基 末 端 激 酶 （ＮＫ） —Ｂ、 ３ 、 Ｊ 和 丝 裂原 活化 蛋 白激酶 （ ＭＡＰ 。后期 ＴＲ Ｆ依 赖性 Ｋ） Ｉ 通 路主要通 过接头蛋 白 Ｔ Ｉ Ｒ Ｆ和 Ｔ Ｉ Ｒ Ｆ相关衔接分 子 （ Ａ 引 起 Ｎ ＿Ｂ和 干扰 素 调节 因子一 Ｉ Ｆ３ ＴＲ Ｍ） ＦＫ ３（Ｒ ＿）
等 ［ 认 为 ， 论 是 Ｔ Ｒ Ｉ Ｔ ８ Ｇ 还 是 Ｔ ７ 无 ＮＦ Ｉ ５ ７ ＮＦ ａ
响其 抗纤 维 化 能 力 ］ 。ＡＬ 中存 在 补 体 途 径 调 节 Ｄ
异常 。
１ 肠－ ｔ 在酒 精性 肝病 中 的作 用 Ｋ轴
肠一 肝轴 主 要 功 能 在 于 防止 肠 道 内毒 素 移 位 。 广义 的 肠一 轴 包 括 了肠 、 之 间 所 有 的 生 物 学 联 肝 肝 系 。而对 狭义 的肠一 轴 的认 识 更 多 的集 中在 涉 及 肝 肠肝 “ 疫” 免 的发 病机 制 上 。ＡＬ Ｄ存 在 肠一 轴 稳 态 肝 的破 坏 。肠道 细 菌移位 参 与 了肠一 轴稳 态 的破坏 。 肝
酒精性肝病研究
１ ． ２性别
３ ． ２症状及体格检查 检查患者 是否有脂肪肝 肝炎 或肝 硬化的 临床表现。查体时 ，酒
３ ． １病史
成 为病 毒性 肝炎 后导 致肝 损害 的第 二大病 因 ］ 。因此 ，对ＡＬ Ｄ的研
究 ，日益引起 广泛 的关 注 。酒 精性 肝病 的致 病 因素单 一 ，即长期 大 量 的酒精 摄入 ，但 其发病 机 制较 为复杂 ， 目前 尚不完 全清楚 。可能 与 酒精及 其代 谢产 物对 肝脏 的毒性 作 用 、氧应激 、免 疫介 导和 细胞 因子 、细胞 凋亡 、内毒 素 、遗传 多态 性与病 毒 的叠加 作用 等多种 因
仅轻微升高 ，由于血 清Ａ Ｔ Ｌ 的水平低于Ａ Ｔ Ｓ 水平 ， ＴＡ Ｔ ，多数 ＡＳ ／Ｌ ＞１
酒精 性肝病患者 易感染 乙型 肝炎 ，乙型肝炎患者 也易引起酒精 性
肝病。
比值在２５ ，与急性病毒性肝炎所见Ａ ＴＡＳ ＞１ Ｌ ／ Ｔ 而不同。其他谷氨酰
转肽酶 、谷氨酸脱氢酶对诊 断酒 精性肝病也有帮助 。
机制 仍不 十 分明 了。
【 关键 词】 酒精 性 肝病 ； 乙型 肝 炎 ；肝损 伤
中 图分类 号 ：Ｒ ７ ５５
文 献标识 码 ：Ａ
文章 编号 ：１７－ １４ （０ １ ２ ０ ５— ２ ６１ ８ ９ ２ １）０ — ０ ０ ０
酒精 性 肝 病 （ Ｄ）是 由于 长期 大 量 饮酒 导 致 的 中毒 性 肝 损 ＡＬ
由于个体差 异 ，有人易 感。研究认 为 ，可能 某一基 因型 人对 酒精
酒精性肝病的临床研究进展
酒精性肝病的临床研究进展酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是长期大量饮酒后酒精对肝脏产生毒性损伤并导致相关健康问题的疾病，在世界范围内备受关注。
本文将从ALD 的流行病学、发病机制、诊断和治疗方面最新进展综述如下。
标签：ALD；流行病学；发病机制；诊断；治疗临床上将ALD分为酒精性的脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）、肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、肝纤维化（alcoholic fatty liver，ALF）和肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。
酒精是亲神经物质对中枢及周围神经可造成不可逆损害。
在治疗ALD上无法达到医院、社会、家庭相结合导致酒精中毒和依赖者无法彻底治愈。
终日嗜酒可加重人格改变及智力衰退，青少年及女性饮酒也是普遍存在，可给他人及家庭带来隐患。
1 ALD的流行病学及发病机制在西方发达国家酒精导致4%的患病率和 3.2%的死亡率，男性高于女性，ALD已成为威胁生命的第三危险因素。
西方国家及中东欧国家，AC患者死亡率呈上升趋势；在美国AC的死亡率为43.6%，在35～44岁的肝硬化人群占60.2%，每年死亡约28000人；英国AC的死亡率是80%，女性患AC的死亡率甚高。
专家预测到2050年在墨西哥ALD是其他肝病的20倍。
在亚洲国家，HBV及HCV 的感染对ALD的流行病学有影响，酒精相关的肝癌发生率较低。
1982年在中国12个地区的一般人群中嗜酒者占0.21%；1991年北京市16个县区有14.3%的嗜酒者，仅9年的时间嗜酒者超过了70倍以上。
我国4大地区流行病学调查示：人均年饮酒量3.6L纯酒精，一般人群饮酒率为59.5%；男性为84.6%，女性为29.4%。
ALD的在我国患病率呈不断上升趋势并呈低龄化，南北方及不同民族之间ALD患病率的差异性可能与环境因素、生活方式、饮食习惯及区域经济状况不同有关，提示ALD在我国发生的情况不易忽视。
酒精性肝病治疗的研究进展
Ｋｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｈ ｌ ｉｅ ｉ ａ ｅ； ｅ ａ ｙ ｓ ｍｍａｙ ｙ ｗｏ ｄ ： ｌｏ ｏｉ ｌ ｒｄ ｓ ｓ ｔ ｒｐ ； ｕ ｃ ｖ ｅ ｈ ｒ
肝 功 能恢 复 正 常 或 接 近 正 常 ， 死 率 明 显 下 降 ； 重 的 Ａ Ｄ， 病 严 Ｌ
球范围内有 ２ ０亿 的酒 精 消 耗 ， 约 ７６０万 人 被 诊 断 为 酒 精 有 ３
滥用 ， 每年死于酒精滥用 的人数 已达 到 ３ ２ ， ４ ０ 的人 ．％ 有 ．％
被 疾 病 困 扰 。 Ａ Ｄ 的 致 病 因 素 单 一 ， 其 发 病 机 制 较 为 复 Ｌ 但 杂， 目前 尚不完 全 清 楚 ， 能 与 酒 精 及 其 代 谢 产 物 对 肝 脏 的 毒 可
了 Ａ Ｄ治 疗 方 面 的研 究 进 展 ， 据 不 同病 情 进 行 不 同治 疗 ， 括 ： 酒 ； 养 治 疗 ； 物 治 疗 ； 发 症 治 疗 ； 移 植 等 。 Ｌ 根 包 戒 营 药 并 肝
关键词 ： 酒精性肝病 ； 治疗 ； 综述
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｏ ｌ ｏ ｏ ｉ ｉ ｅ ｉｅ ｓ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｒ ａ ｍ ｎ ｆ ａ ｃ ｈ ｌ ｌ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｃ ｖ
ｔｒ ｅ ｃ ｓｉｅｄ ｎ ｉｇ Ｔ ｅｉｃｄ ｎ ｅｏ ｅｄｓａｅｔｎ ｓｔ ｓ ａａｅｙ ａ ｙｙ ａ． Ｄ ｎ ｌｄ ｓａｃ ｈ ｌ ａｔ ｉｅ （ Ｌ） ａｃ ｈ ｌ ｅｍ ｘ ｅｓｖ ｒ ｋｎ ． ｈ ｎ ｉｅ ｃ ｆｔ ｉｅ ｓ ｅ ｄ ｏｅ ｃｌｔ ｅ ｒｂ ｅ ｒ ＡＬ ｉｃｕ ｅ ｌｏ ｏｉ ｆｔ ｌ ｒ ＡＦ ，ｌｏ ｏｉ ｉ ｈ ｃ ｙ ｖ ｃ ｈ ｐ ｔ ｉ（ ｅ ａｉｓ ＡＨ），ｌｏ ｏｉ ｅ ａｉ ｆ ｒｓｓ ＡＨＦ） ａｃ ｈ ｌ ｉ ｈ ｓ （ ｔ ａｃ ｈ ｌ ｈ ｐ ｔ ｂｏｉ（ ｃ ｃｉ ，ｌｏ ｏｉ ｃｒ ｏｉ ＡＣ） ｅｃ Ｏｎｔｅｂ ｓｓｏ ｅｄｆ ｒｎ ｅ ｔ ｎｓｆｒｄｆ ｒｎ ｏ ｄ— ｃ ｒ ｓ ，ｔ． ａｉ ｆｔ ｉｅｅ ｔｒａｍｅ ｔ ｏ ｉ ｅｅ ｔ ｎ ｉ ｈ ｈ ｆ ｔ ｆ ｃ
Gao-Binge模型在酒精性肝病研究领域应用现状及未来前景 周珂
（ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３００３２ ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｅｍａｉｎｓ ｕｎｃｌｅａｒ，ｍａｉｎｌｙ ｄｕｅ ｔｏ ｔｈｅ ｌａｃｋ ｏｆ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ． ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｂｏｔｈ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａ Ｍａｎｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｍｉｍｉｃ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ， ｇｅｓ． Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ｍｏｄｅｌｓ， ｔｈｅ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｉｔ ｈｉｇｈｌｙ ｍｉｍｉｃｓ ｔｈｅ ｄｒｉｎｋｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｉｔ ｉｓ ｍｏｒｅ ｐｅｒｓｕａｓｉｖｅ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅｍｏｄｅｌ． Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｓｏｍｅ ｌｉｍ ｉｔｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ，ｉｔ ｉｓ ｎｏ ｄｏｕｂｔ ｔｈａｔ ｔｈｉｓ ｍｏｄｅｌ ｈａｓ ｈｉｇｈ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｅｃａｕｓｅ ｌｏｗ ｃｏｓｔ ａｎｄ ｇｏｏｄ ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ． Ｆｉｎａｌｌｙ， ｔｈｅ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ ｈａｓ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｕｓｅｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ａｌｃｏｈｏｌ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｓｈｏｒｔ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ， ｔｏ ｏｔｈｅｒ ｏｒｇａｎｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ，ｐａｎｃｒｅａｓ，ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｅｔｃ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；ｍｏｄｅｌｓ，ａｎｉｍａｌ；Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ
中医药治疗酒精性肝病的研究概况(一)
中医药治疗酒精性肝病的研究概况(一)酒精性肝病（ALD）是指因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致的肝脏损害性病变。
主要表现为三种形式：酒精性脂肪肝，酒精性肝炎和酒精性肝硬变这三种形式，可单独或混合存在。
中医学虽无酒精性肝病之称，但根据其病因、病理及临床特征，可将其归属于“酒癖”、“酒疸”、“积聚”、“胁痛”等病证之中。
随着生活条件的改善，酗酒带来的肝脏损害可能更为普遍，据流行病学调查证实，酒精性肝病发病率约占饮酒者的20%，故开展酒精性肝病的防治研究十分必要。
兹将近5年来有关研究文献综述如下：1病因病机田德禄〔１〕将本病分为三期：初期：饮酒太过，伤及脾胃，连及肝胆，受纳运化失职，气机升降失常，致气滞、痰浊、血瘀病理产物形成而成胁痛、胃痞之症。
中期：病程迁延，或失治误治，湿热浊毒之邪留滞中焦，蕴而不化，聚而为痰，进一步阻滞气血运行，而致气滞、痰浊、血瘀相互搏结，形成痞块，停于胁下。
后期：纵酒不止，肝脾损伤日久，病及于肾。
脾伤则痰湿蕴结，肝伤则气滞血瘀，肾伤则水湿内停，合而致气血水停聚腹中，而成腹大臌隆之酒鼓。
高志扬等〔2〕认为本病因饮酒不节，酿生湿浊热等，蕴结肝脏。
肝脏受累，或失疏泄，则经脉不利，肝气郁结；湿浊热等不得疏导，与气滞相结，常之成湿浊、瘀血留滞于肝绿，使肝的功能失常且表现出肝病症状。
阮玉东〔3〕认为本病缘由嗜酒过度，饮食不节，中焦湿热，肝胆气滞，久病及血；而血瘀又可致气滞、温热内生，往复循环，使病情复杂缠绵难愈；湿热、气滞、血瘀贯串于其病种个阶段。
2辩证论治2.1张九香〔4〕将酒精性肝病分为5型论治：2.1.1肝郁脾虚型：治以疏肝健脾，兼活血化瘀。
方用逍遥散加减。
2.1.2湿热蕴结型：治以清热利湿，疏肝利胆。
方用茵陈蒿汤加减。
2.1.3气滞血瘀型：治以活血化瘀。
方用膈下逐瘀汤加减。
2.1.4肝肾阴虚型：治以养阴虚型；治以养阴柔肝。
方用一贯煎加减。
2.1.5脾肾阳虚型：治以温补脾肾，化气行水。
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酒精性肝病发病机制的研究现状
【摘要】目的酒精性肝病(alcoholic liver disease)是因长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤,主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝﹑酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这3种形式可单独或混合存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,已成为最近几年研究的热点,本文综述了近年来有关酒精性肝病发病机制的研究进展。
【关键词】酒精性肝病tnf-a nf-kb营养因素遗传
【中图分类号】r575.5【文献标识码】 b 【文章编号】
1005-0515(2010)005-039-02
酒精性肝病(ald)是因长期过量饮酒导致的中毒性肝损伤,根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组提出的酒精性肝病病理学诊断标准,可分为轻型酒精性肝病,酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化5种类型,ald是西方国家导致肝硬化最主要的原因,也是常见十大死因之一。
随着我国经济的发展和人民生活习惯的改变,ald的发病率也呈逐年上升的趋势,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因[1]。
关于ald 的发病机制,目前尚未完全阐明,主要从一下几个方面诠释如乙醛的毒性作用,内毒素炎症介质和细胞因子的作用,氧化应激与自由基,肝细胞蛋白质的改变及诱导的免疫反应,肝星状细胞活化与肝纤维化进展。
而继发性免疫反应内毒素诱导的炎症反应﹑细胞因子的作用则起关键作用[2]。
因此,对ald发病机制的研究很有必要,对临床诊断ald和指导用药提供依据。
肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(adh)和微粒体乙醇氧化酶系统(meos)进行氧化代谢,当血循环中乙醇含量较低时,主要由adh代谢,而血中乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由meos起作用,乙醇诱导的细胞色素p450称为p450iie1或cyp2e1[3]。
研究表明,长期大量饮酒可使得肠通透性明显增加,酒精可影响kupffer细胞的吞噬﹑杀菌和生成因子等功能使肝脏对lps的清除减少,血液中的lps增高,引起内毒素血症,lps首先与血浆中的lbp结合,lbp为血清中的一种糖蛋白,对各类细菌的类脂a均具高度聚合力,能与lps形成lps-lbp复合物。
它不仅直接损伤肝细胞,更重要的是使kupffer细胞清道夫受体表达下调,对内毒素清除作用下降,防御能力降低;同时内毒素对kupffer细胞激活作用增强,诱导 nf-kb的活化,进而释放细胞因子和炎症介质如tnf-a﹑il-6﹑il-8等,加重对肝细胞损伤[4-5]。
国内外研究表明,肝脏kupffer细胞和血窦内皮细胞过量分泌的tnf-a和il-6等细胞因子是引起肝细胞严重坏死的重要介质,在酒精性脂肪肝,酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者血清tnf-a(elisa检测)活性明显高于正常对照组,说明tnf-a参与了酒精性肝损伤的过程 [6]。
il-6可由单核细胞和巨噬细胞等多种细胞产生,il-6作为肝细胞刺激因子,可直接刺激肝细胞增生分泌胶原;刺激储脂细胞
增生并合成胶原﹑层连蛋白和蛋白多糖;刺激肝细胞﹑储脂细胞及库否细胞分泌多种细胞因子,引起这些细胞因子的致纤维化作用;
也可促进a2-巨球蛋白的表达,抑制胶原酶的活性,减少胶原蛋白降
解使肝脏胶原沉积,促进肝纤维化的形成,加重对肝脏的损害
[7-8]。
近年来,人们对凋亡调控的研究也不断深入,已经认识到凋亡蛋
白酶(caspase)﹑bcl-2蛋白家族﹑死亡受体等均参与细胞凋亡的
调控。
而上述的许多基因均受到nf-kb的调控,因此,nf-kb在细胞凋亡中具有重要的作用,应激及炎性状态下,核转录因子nf-kb激活后调控基因的表达特别是tnf-a,ald患者血清tnf-a主要参与肝细胞的凋亡, tnf-a通过死亡受体途径和线粒体途径参与肝细胞的凋亡,这两个通路是紧密联系在一起的,主要的凋亡效应通过tnf-a与tnfr1结合,所有的凋亡通路显示线粒体起到了中枢性的作用,因此,阻断tnf-a诱导的肝细胞凋亡信号及促凋亡基因caspase-3的表达,可阻止肝细胞凋亡和坏死,为肝细胞异常凋亡的治疗和防治有积极意义。
此外,还有很多因素与ald密切相关,如营养因素﹑免疫机制﹑遗传因素和性别等。
(1)研究表明,长期大量饮酒可引起消化吸收障碍而继发营养不良,而使蛋白质﹑维生素和矿物质缺乏,如缺乏胆碱
或多不饱和卵磷脂可导致肝脂肪变性和肝纤维化[9]。
(2)酒精可促使t细胞功能失常,进而损伤肝细胞;酒精对kupffer细胞的功能有抑制作用,乙醇及其代谢产物乙醛等与蛋白质结合形成加和物,主
要见于肝脏中央静脉的周围,也是肝损害最易发生的部位[10]。
(3)遗传因素被认为与ald的发生密切相关,目前研究的方向主要集中于表达酒精代谢酶系统的基因,如乙醇脱氢酶(adh)﹑乙醛脱氢酶
(aldh)和细胞色素p450同工酶。
总之,对ald发病机制的认识将有助于提高ald的预防和治疗措施,其前景十分乐观。
ald的发病机制相当复杂,应认识到某些细胞因子对肝细胞凋亡﹑坏死﹑肝纤维化和肝硬化具有潜在的影响,有目的的选择治疗措施可减少细胞因子对肝细胞的损害作用。
必须强调的是,防治ald最根本的手段仍是戒酒。
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(责任审校:张倩)。