抗结核药物 (2)
抗结核类药物
抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸，以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺（卫非特）和异烟肼-利福平（卫非宁）两个复方制剂。
一、异烟肼异烟肼对各型结核分枝杆菌（以下简称结核菌）都有高度选择性抗菌作用，是目前抗结核病药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药物，对其他细菌无作用。
（一）适应证1.结核病的治疗：异烟肼是治疗结核病的一线药物，适用于各种类型结核病，但必须与其他抗结核病药联合应用。
2.结核病的预防：本药既可单用，也可与其他抗结核病药联合使用。
预防应用适用于：①有结核病史的人类免疫缺陷病毒感染者；②与新近诊断为传染性肺结核病患者有密切接触的PPD试验阳性幼儿和青少年；③未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD试验阳性者；④PPD试验阳性的下述人员：糖尿病、矽肺、长期使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂的患者；⑤PPD试验强阳性的可疑结核病患者。
3.非结核分枝杆菌病的治疗：异烟肼对部分非结核分枝杆菌病有一定的治疗效果，但需联合用药。
(二) 注意事项1．本药与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他抗结核病药物合用时，可增加本药的肝毒性，用药期间应密切观察有无肝炎的前驱症状,并定期监测肝功能，避免饮含酒精饮料。
2．本药可引起周围神经炎，服药期间患者出现轻度手脚发麻、头晕者可服用维生素B1或B6，严重者应立即停药。
3．妊娠期患者确有应用指征时，必须充分权衡利弊后决定是否采用。
哺乳期患者用药期间应停止哺乳。
二、利福平利福平对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌均具抗菌作用。
（一）适应证利福平适用于各种类型结核病和非结核分枝杆菌感染的治疗，但单独用药可迅速产生耐药性，必须与其他抗结核病药联合应用。
（二）注意事项1.对本药过敏的患者禁用。
2.用药期间应定期检查周围血象及肝功能。
肝病患者、有黄疸史和酒精中毒者慎用。
3.服药期间不宜饮酒。
4.本药对动物有致畸作用，妊娠期患者确有应用指征时应充分权衡利弊后决定是否采用，妊娠早期患者应避免使用。
抗结核药
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
O 11 10 NH 7 8
12 CH3
H3C 4
9 O 26 O 2 27 CH3 3 1 O OH
N
N
N
CH3
作用机制
抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP) -达到抑菌和杀菌的作用 DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断 RNA聚合酶(DDRP)结构中 －蛋白质的芳香氨基酸 －含两个Zn原子的酯酶
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝 功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗 液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用 剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
(1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合， 二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转 阴，促进病灶吸收稳定。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
抗结核药物的不良反应及对策2
抗结核治疗过程中药物引起的各种副反 应比较常见，是造成不规则治疗的主要 原因之一。因此，了解抗结核药物的副 作用及其防治对策对提高疗效，促进结 核病控制具有重要意义。
常用抗结核药物的主要不良反应 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 链霉素
异烟肼的不良反应
相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常 规剂量很少发生不良反应。 1. 末梢神经炎：可增加维生素Ｂ6的尿液排泄， 使维生素Ｂ6缺乏，并降低其利用率，出现周 围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢 端无力。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使 γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、 昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、 癫痫病史者慎用。
肝损害的临床对策
机制： 1.中毒性肝损害 2.过敏性肝损害 ① 与用药剂量无关 ② 不可预测性 仅发生在少数特异性体质者 ③ 较为一致的潜伏期多1-5周 ④ 伴有肝外组织器官损害的表现
肝损害的临床对策
停药： 1.ALT低于正常值2倍又无症状者，可在保肝治疗下， 继用原治疗药物，严密观察。如肝功能损害程度 进一步加重,则需要停用抗结核药物或更改抗结 核治疗方案。 2.ALT超过正常值2倍以上者应停药，给予强力宁、 还原型谷胱甘肽等保肝治疗。 肝功能异常伴症状和黄疸者停药Байду номын сангаас 肝功能异常伴发热、皮疹、关节炎等变态反应停 药。
利福平的不良反应
3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血 清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6 个月后可根据情况酌情考虑使用。 5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血 小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会 干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结 核病人咯血时要特别小心。
常见抗结核药物副作用 (2)
常用抗结核药物副作用异烟肼：其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
利福平：其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反应所致则应停药。
少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。
因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。
另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道，利福喷汀：不良反应比利福平轻微，少数病例可出现白细胞、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶升高；皮疹、头昏、失眠；发热、溶血性贫血和四肢肌肉酸痛等。
胃肠道反应较少。
应用本品未发现流感症候群和免疫性血小板降低，也未发现过敏性休克样反应。
如果出现这类不良反应须及时停药。
在临AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF床使用利福喷汀时，应注意患者既往是否有药物过敏史，如果患者有利福霉素类药物过敏史，应绝对禁止使用利福喷汀。
肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇禁用。
在使用利福喷汀的过程中应注意观察不良反应并及时诊治。
吡嗪酰胺：其副反应较为少见，以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。
为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，在老年人更应谨慎用药。
少见的副反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF痛风素质的人及痛风患者应禁用该药。
另外，有极各别对日光敏感者，服药可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。
抗结核病药全套
抗结核病药全套-、概述（一）分类1•第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。
如异烟脱、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺、链霉素等。
2•第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。
如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
3•新一代抗结核病药：效较好，不良反应较少。
如利福喷汀、利福定、司帕沙星等（二）按作用机制不同可分为：1•阻碍细胞壁合成的药物：如：环丝氨酸、乙硫异烟胺2•干扰结核杆菌代谢的药物：如：对氨基水杨酸钠3.抑制RNA合成药：如：利福平4.抑制结核杆菌蛋白合成药：如：链霉素、卷曲霉素等5.多种机制共存或机制未明的药物：如：异烟脱、乙胺丁醇。
二、弄烟胱（一）药理作用1.有杀菌（繁殖期）和抑菌（静止期）作用，对细胞内外菌均有作用。
2.穿透力强，渗入纤维化、干酪样病灶。
3.结构与VB6相似4.仅对结核菌有作用二）临床应用1.各种类型的结核病首选药2.单用：早期、轻症结核病或预防给药3.联用：其他类型的结核病4.单用时结核杆菌易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。
(Ξ)不良反应1.神经系统毒性周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
2.肝损害3•其他：皮疹、发热、胃肠反应、粒细胞减少等三,利福平(一)药理作用1.作用强大，对繁殖期和静止期均有作用。
2.广谱：分枝杆菌、麻风杆菌作用强，对G+及G-细菌、病毒、衣原体也有作用。
3•作用与浓度有关，低浓度抑菌和高浓度杀菌，细胞内外抗菌。
(二)临床应用1.联用—各种类型结核病（初治、复发）2.麻风病3.耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其是胆道感染4.沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎（三）不良反应1.胃肠刺激反应：较常见2.肝损害：少数人出现3.流感样综合征：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等4.其他：皮疹、药疹、共济失调（四）药物相互作用作为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，降低药物的作用。
2抗结核药的使用
抗结核病药按使用分为：
一线药: 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链 霉素
疗效好、毒性较小
二线药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素
疗效较差、毒性较大—替代药使用，主要与其他抗结核病 药配伍应用，用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用 一线药的患者。
新一代抗结核药： 利福喷丁、利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和 阿米卡星
二、利福平(rifampicin)
是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。
抗菌机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合
成。
体内过程：
口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 重复给药可诱导肝药酶，加快自身及其他药物（如避孕药） 的代谢。 在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。分泌物(尿、粪、泪液、 痰等)呈桔红色。
2
30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺 组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。
3
50年代后： 随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的 出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了 前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。
4
但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范 等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危 害人类健康的严重传染病。
疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药
抗结核病根据作用特点分：
对结核杆菌有杀灭作用的药物 对结核杆菌有抑制作用的药物
链霉素 阿米卡星 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 左氧氟沙星 环丙沙星等
乙胺丁醇 对氨基水杨酸
按其作用机制分：
1.抑制RNA合成药
利福平
抗结核病药
• 氟喹诺酮类
该类药物中的氧氟沙星、左氧氟沙星、司 氟沙星等均有较强的抗结核杆菌作用；与 其他抗结核药合用具有协同作用、无交叉 耐药，甚至对已耐链霉素、异烟肼、对氨 基水杨酸的结核杆菌仍有效。不良反应少 且轻。
三、抗结核病药的应用原则
1．早期用药 早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对药物敏感；病灶内血 液循环良好，药物易渗入；患者的抗病能力和恢复功能较强，是药物 发挥最佳疗效的最好时期。
链霉素（streptomycin)
链霉素是第一个有效的抗结核病药物。对结核杆菌有抑菌 作用，穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化及厚壁 空洞病灶，也不易通过血脑屏障。可促进渗出成分吸收， 促使病灶局限化。由于毒性和产生耐药菌等问题，严重地 限制了其应用，与其他抗结核药合用于浸润性肺结核、粟 粒性结核等。
目前临床多采用6个月的短期强化疗法，即
选用强效药物联合治疗，常采用异烟肼、 利福平联合应用6个月（二联）的治疗方案； 对于病情严重、病灶广泛的患者，前2个月 还需加用吡嗪酰胺 (三联)，必要时采用四联 (再加用乙胺丁醇或链霉素)，控制症状；待 病情好转后，再继续4个月应用两种抗结核
药巩固治疗。对于恶性病变、患者体质差 或复发伴有并发症者，则需坚持1年甚至1 年以上的长期治疗。
【抗菌作用】 异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，对
其他细菌无效。对静止期结核分枝杆菌有抑制作用， 对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。可渗入纤维化、干酪 样病灶及细胞内发挥作用。单独用药易产生耐药性。 产生耐药的机制是结核分枝杆菌降低细胞膜的通透性， 使药物不能进入菌体；或者是改变了药物的作用部位， 使抗结核病药无从发挥作用。联合用药可延缓耐药性 的产生。
二、其他抗结核病药
对氨基水杨酸（paraaminosalicylicacid，PAS） 仅对细胞外的结核分枝杆菌有抑制作用。不易产生耐药性， 与异烟肼等合用可以延缓耐药性产生，并提高疗效。不良 反应有胃肠反应、 肝、肾损害、过敏反应等。
抗结核药
• 此外，对衣原体、某些病毒、肿瘤细胞也有抑制或杀灭作用。
• 缺点：价格较高，细菌极易耐药。
• 与异烟肼、乙胺丁醇合用后可使治疗结核病的标准化疗程从 1-2年缩短致6-9个月。
2 机制
• 特异性 抑制 细菌依赖 DNA 的 RNA 多聚酶 ， 阻碍mRNA合成。 • 对人的RNA多聚酶无影响。
3 抗药性：
•
（附）肺外结核病治疗方案
• 肾结核：1、全身化疗：疗程12个月以上，3HRZ/9HR为 基础，肾功能良好者，强化期可加用链霉素或乙胺丁醇， 巩固期加用乙胺丁醇。2、治疗中每个月检查尿（常规和 培养），每3－6个月作静脉肾盂造影一次。3、手术治疗 。 • 骨、关节结核：1、全身化疗：3－4HRZS(E)/8－9HRE， 疗程12个月以上。2、局部治疗：局部制动、局部注药（ 异烟肼0.2－0.3或链霉素0.5－1）、处理寒性脓疡和窦道 、外科病灶清除术。
抗结核病药
一线抗结核药：
• 异烟肼（INH）• 乙胺丁醇（EMB） • 利福平（RFP） • 吡嗪酰胺（PZA ） • 链霉素（SM）
二线抗结核药：
• • • • •
对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸 利福定
链 霉 素
抗结核特点：
1、抗结核作用强，适用于各种结核。
2、但因穿透力不强，不能通透血脑屏障和细胞膜。对结核性
（附）肺外结核病治疗方案
• 结核性心包炎：1、全身化疗：2－3HRZS(E)/9－10HRE。2、肾上腺皮 质激素的应用：总疗程8－10周。3、心包穿刺排液和局部药物注射治疗 ：异烟肼50－100mg+地塞米松5mg，每周2－3次。
•
淋巴结结核：1、全身化疗：2－3HRZS(E)/9－10HRE。2、局部治疗： 异烟肼或链霉素病灶周围封闭，每周1－3次，4周一疗程。3、手术治疗 。4、中药治疗：口服及外敷。
抗结核病药物
2第二线抗结核病药物
药名与制剂
用法与剂量
作用与用途
注意事项
对氨水杨酸钠
片剂：0.5g
肠溶片：0.5g
维持量10mg/(kg.d)
(一日总量不超过0.5g),用法同上.儿童15～25mg/(kg.d),1次顿服.
对结核杆菌有抑制作用.耐药性产生速度较慢,副作用少,需联用其他抗结核药物.
①糖尿病者、乙醇中毒者及婴幼儿禁用。②孕妇、哺乳妇女、老年患者、麻风、肾功能减退者慎用。③由于乙胺丁醇的安全阈较窄，剂量必须严格给药。④其主要毒性反应是球后神经炎，故有视神经炎、视力减退者禁用。且用药过程中，应每月做眼科检查。⑤服用本品可使血尿酸升高。⑥偶见周围神经炎、恶心、呕吐、肝损害、过敏性皮炎、白细胞减少等。
利福平
(力复平，甲哌利福霉素)
片剂：0.1g、0.15g、0.3g、0.45g、0.6g
胶囊:0.1g、0.15g、0.3g、0.45g、0.6g
口服混悬液:20mg/ml
滴眼剂:0.1%
滴丸:10mg(附溶媒10ml)
治疗结核:口服成人8～10mg/kg,体重≤50kg者,0.45g/日,体重＞50kg者,0.6g/日;老人每日量≤0.45g;小儿5岁以上10～20mg/(kg.d),早饭前1h或餐后2h顿服.
对结核杆菌有抑制作用.常与异烟肼、链霉素等联用，以治疗各型结核，可加强疗效并延缓耐药的产生。
①有恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等；②偶见皮疹、药疹、剥脱性皮炎、肝肾损害、白细胞减少等。
临床常用四类抗菌药物的用法用量(二)
演讲人：
时间：
1 氨基糖苷类 2 抗结核药物 3 抗真菌药物
1 氨基糖苷类
氨基糖苷类
药物
阿米卡星
用法用量
15mg/kg qd，常用0.6g qd。一般0.5g需要液体100ml。
2
抗结核药物
用法用量
药物
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺
用法用量
0.3g qd。 0.45g qd。 0.75g qd。 1.5g qd；不能耐受也可0.5g tid。
首日1~5mg，以后每天增加5mg，一般每日维持剂量35mg，最大1mg/kg，累计不超过 1.5~3g。
3~6mg/kg，qd，只能用5%GS配制，一般至少250ml，小剂量时至少3小时。 国产说明书，起始剂量0.1mg/kg qd，用5%GS 500ml配制，每日增加0.25~0.5mg/kg，
只能用糖水配制，一般用5%GS 500ml配制，20mg以下也可以用250ml，必须缓慢静滴 6小时以上，必须避光。
首日1~5mg，以后每天增加5mg，一般每日维持剂量35mg，最大1mg/kg，累计不超过 1.5~3g。
用法用量
药物
用法用量
两性霉素b
两性霉素b脂质 体
只能用糖水配制，一般用5%GS 500ml配制，20mg以下也可以用250ml，必须缓慢静滴 6小时以上，必须避光。
3
抗真菌药物
用法用量
药物
氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净
两性霉素b
用法用量
口腔念珠菌，0.2g qd，首日加倍。注射液，0.4g qd。 一般，0.2g bid，口服应餐后立即给药。注射液，0.2g bid，第三天改为qd。
抗结核药物——精选推荐
抗结核药物抗结核药物⼀线抗结核药物⒈异烟肼（isoniazid INH）：INH是最强的抗结核药物之⼀，是治疗结核病的基本药物，其作⽤机制可能是通过细菌内触酶—过氧化酶的活化作⽤，抑制敏感细菌分枝菌酸（mycolic acid）的合成⽽使细胞壁破裂。
抑制细菌叶酸的合成。
此药能杀死细胞内外⽣长代谢旺盛和⼏乎静⽌的结核菌，是⼀个全效杀菌剂。
⒉利福平(甲哌利福霉素，rifampin RFP)：RFP为半合成⼴谱杀菌剂，与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防⽌该酶与DNA连接，从⽽阻断RNA转录过程。
与异烟肼⼀样，本品属于全效杀菌剂，能杀死细胞内外⽣长代谢旺盛和⼏乎静⽌的结核菌。
⒊链霉素(streptomycin SM)：SM属于氨基糖苷类抗⽣素，其抗菌机制为抑制细菌蛋⽩质的合成，对结核菌有较强的抗菌作⽤。
SM主要通过⼲扰氨酰基-tRNA和核蛋⽩体30S亚单位结合，抑制70S复合物形成，从⽽抑制肽链的延长，影响合成蛋⽩质，最终导致细菌死亡。
但本品只能杀灭细胞外的结核菌，在pH中性时起作⽤，不易通过⾎脑屏障及透⼊细胞内，属于半效杀菌剂。
⒋吡嗪酰胺(pyrazinamide PZA)：本品为烟酰胺的衍⽣物，具有抑菌或杀菌作⽤，取决于药物浓度和细菌敏感度。
本品仅在pH偏酸时（pH≤5.6）有抗菌活性，为半效杀菌剂。
⒌⼄胺丁醇(ethambutol EMB)：本品为合成抑菌抗结核药。
其作⽤机制尚未完全阐明，可能为抑制RNA合成。
有研究认为可以增加细胞壁的通透性，渗⼊菌体内⼲扰RNA的合成，从⽽抑制细菌的繁殖。
本品只对⽣长繁殖期的结核菌有效。
⒍氨硫脲（结核胺，thiosemicarbazone，TB1）；本品为抑菌剂，作⽤机制尚不⼗分清楚。
有研究认为，TB1易与铜⽣成⼀种络合物，使结核菌缺少铜离⼦，也可能有碍核酸的合成，并使菌体形态发⽣变化，如失去正常⼤⼩、颗粒样变性、产⽣线状或球菌状变形、抗酸染⾊反应减失等。
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结核病简介
治疗药物
抗结核药物及其应用研究，北华大学学报，2009，10（3）.
抗结核病药物
治疗药物
a 60岁或体重不足50kg的患者可能无法耐受每日500–750mg以上的剂量， 建议将剂量减为每天10mg/kg。 WHO结核病治疗指南第四版，2015.
抗结核病药物
乙胺丁醇
一般信息： • 对结核分枝杆菌、牛分枝杆菌以及某些非特异性分支杆菌均有 拮抗作用。 • 该药可迅速通过消化道吸收。 2-4小时内可达到血药峰值浓度 ，血消除半衰期为3-4小时。 • 以不代谢形式及经肝代谢的非活性代谢物形式经尿液排出。 • 约20%的乙胺丁醇不代谢，经粪便排出。
抗结核病药物
利福平
药物特点： • 广谱抗菌。 • 单用利福平可迅速导致耐药性，必须与其他药物联合使用。 • 使用利福平可导致身体的各种分泌物（尿液，泪液，唾液，汗 液，精液，痰液）着红色。
抗结核病药物
吡嗪酰胺
一般信息： • 吡嗪酰胺是一种尼克酰胺合成物，对结核分枝杆菌仅有较弱的 杀菌作用。 • 吡嗪酰胺通过胃肠道吸收，并在所有组织和体液中迅速扩散。 • 2小时内达到血药峰值浓度，血消除半衰期约为10小时。 • 吡嗪酰胺主要通过肝脏代谢，经尿排出15.
◆小结
结核简介
病菌 临床症状
抗结核药物
一线药物
常见不良反应
异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 链霉素
参考文献
Treatment of tuberculosis Guidelines (Fourth edition) . WHO. WHO结核病治疗指南第四版，中国疾控中心结核病预防控制中心翻译,2015. 肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 ).中国医学前沿杂志（ 电子版），2013 ，5（3）：73-75. 崔新颖 ,孔祥雨.抗结核药物及其应用研究.北华大学学报 (自然科学版 ) ，2009，10（3）：246-250.
-其他罕见不良反应：溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞
缺乏症，血小板减少症，狼疮样综合症。
抗结核病药物
链霉素
药物特点： • 第一个治疗结核的药物 • 医务人员注射时应戴上保护性手套，以防止过敏性皮炎 • 链霉素的肾毒性较其他氨基糖甙类抗生素小。
不良反应及处理方案
WHO结核病治疗指南第四版，2015.
脑组织—结核性脑脊髓膜炎
肺结核诊断与治疗指南，中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）.
结核病简介
传播途径
肺结核主要经呼吸道传播，通过病人大声说话、咳嗽或打喷嚏 时喷出的飞沫传播给他人。
结核病简介
临床症状
结核病简介
临床症状
1、全身症状：
• • • 发热：见于病情进展期，表现午后低热，发热常常代表结 核病的活动性。 盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加（与 体温一致）、月经失调。
抗结核病药物
利福平
一般信息：
• 复合大环类抗生素，对结核杆菌在细胞水平及细胞外部位均有 杀菌及较强的灭菌作用。
• 脂溶性化学物，口服后迅速吸收及扩散。
• 利福平能进入脑膜炎患者的脑脊液。
• 2-4小时内可出现血药峰值浓度，约为10μ g/ml，消除半衰期 为2-3小时。
• 主要进入肝肠循环，在肝脏经去乙酰作用，其去乙酰活性代谢 物最终经粪便排出。
抗结核药物
学 生 王 超 指导老师 计紫超 2015-09-13
目录
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结核病简介 抗结核病药物
不良反应及处理方案 小结
结核病简介
定义
结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病。 肺组织：80%—肺结核
肺外组织：
消化系统—肠结核 泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核
药物特点： • 对其它细菌无效 • 患者视力或色觉降低，建议立即停药 • 肌酐清除率低于30 ml/min者，应监测乙胺丁醇血药浓度 • 异烟肼、链霉素治疗无效的患者，此药有效，耐药缓慢
抗结核病药物
链霉素
一般信息： • 氨基糖苷类抗生素，用于结核病和敏感革兰氏阴性菌感染的治 疗。 • 不能通过胃肠道吸收，但肌内给药后能迅速渗入绝大多数组织 的细胞外液（尤其是结核性脓肿），达到杀菌浓度。 • 血消除半衰期通常为2-3小时，但对新生儿、老年患者以及严 重肾功能不全者，其血消除半衰期有大幅延长。 • 链霉素在体内不代谢，经尿排出。
肺结核诊断与治疗指南，中华结核和呼吸杂志，2001，24（2） ：70-74.
药品说名书.
谢谢大家
2015-09-13
抗结核病药物
异烟肼
临床信息：
• 不良反应： -偶发全身或皮肤过敏； -嗜睡现象； - 神经系统紊乱疾病：视神经炎，中毒性精神病，全身性惊厥 -症状性肝炎：不太常见但较严重的不良反应，需及时停药 -其他较少见的不良反应：狼疮样综合症、糙皮病、贫血症、 关节痛
抗结核病药物
异烟肼
药物特点： • 高度选择性杀菌药物； • 易产生耐药性，无交叉耐药 ，强调联合用药； • 各种类型的结核病首选； • 不良反应较轻。
吡嗪酰胺
临床信息： • 不良反应 -肠胃不耐受。 -过敏反应（罕见）。 -致较强的肝损害，但较罕见。 -可导致高尿酸尿，但常无症状。 -其他罕见的不良反应：铁粒幼红细胞性贫血、光感性皮炎。
抗结核病药物
吡嗪酰胺
药物特点： • 服药最初两个月内，应用该药物可缩短治疗周期，减少复发风 险。 • 临床监测血糖、尿酸 • 酸性环境中作用增强
结核病简介
临床症状
2、局部症状： • 咳嗽、咳痰：随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多； • 咯血：痰中带血； • 胸痛：部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼吸运 动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸痛可放 射至肩部。 • 呼吸困难：重度病变可引起呼吸困难。
结核病简介
诊断
医疗机构对肺结核可疑者应进行如下检查： • 痰抗酸杆菌涂片镜检3 次； • 痰分枝杆菌培养及菌种鉴定； • 胸片；必要时肺CT。
肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 )，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.
结核病简介
诊断
疑似病例：凡符合下列条件之一者为疑似病例 • 有肺结核可疑症状的5 岁以下儿童，同时伴有与涂阳肺结核 患者密切接触史或结核菌素试验强阳性； • 仅胸部影像学检查显示与活动性肺结核相符的病变。
抗结核病药物
异烟肼
一般信息： • 异烟肼是异烟酸的酰肼化物， 具有强抗菌作用，可阻止结核杆 菌复制； • 异烟肼能迅速被所有体液及组织吸收、扩散； • 血浆半衰期1-3小时； • 主要经尿在24小时内排出，其中大部分为非活性代谢物。
抗结核病药物
异烟肼
临床信息：
• 用法用量
口服、肌肉注射或静脉注射。 成人： 每日给药：每公斤体重5毫克（ 4-6毫克），每日最大剂量为 300毫克 每周3次给药：每次按每公斤体重10毫克（ 8-12毫克），每次 最大剂量为900毫克 • 禁忌症 -对异烟肼过敏者 -活动性、不稳定肝病（伴有黄疸）
抗结核病药物
利福平
临床信息：
• 用法用量
最好在餐前30分钟服用。 成人： 每日给药：每公斤体重10毫克（ 8-12毫克） 每周给药3次：每公斤体重10毫克（ 8-12毫克） 最大剂量为600毫克。
• 禁忌症 -利福霉素类过敏者 -活动性、不稳定肝病（伴有黄疸）
抗结核病药物
利福平
临床信息： • 不良反应 -胃肠反应（腹痛，恶心，呕吐） -皮疹性或无皮疹性瘙痒。 -其他；发热，类感冒症状，血小板减少等，多见于间断给药 -剥脱性皮炎较常见于HIV阳性结核病患者。
结核病简介
方案与疗程
新肺结核患者的治疗方案： 2HRZE/4HR （E 乙胺丁醇；H 异烟肼；R 利福平；S 链霉素；Z 吡嗪酰胺）
WHO结核病治疗指南第四版，2015.
结核病简介
方案与疗程
新肺结核患者最佳的用药频率： 最佳为整个疗程期间每日一次
WHO结核病治疗指南第四版，2015.
肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 )，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.
结核病简介
诊断
确诊病例： • 痰涂片阳性肺结核。 • 仅培阳肺结核。 • 肺部病变标本病理学诊断为结核病变者。
肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 )，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.
结核病简介
治疗原则
抗结核病药物
链霉素
临床信息：
• 用法用量
深层肌内注射也可使用静脉注射给药 成人： 每日给药或每周给药2-3次：每公斤体重15毫克（ 12-18毫克 ）每日最大剂量： 1000毫克 • 禁忌症 -过敏症 -听觉神经损害 - 重症肌无力症 -妊娠期妇女
抗结核病药物
链霉素
临床信息： • 不良反应 -注射时有疼痛感。注射处可出现皮疹、硬结、脓肿。 -注射后，注射处可立即有发麻、麻刺感。可见皮肤过敏反应 -耳毒性 -肾毒性
抗结核病药物
乙胺丁醇
临床信息：
• 不良反应 -剂量依赖性的视神经炎。早期可逆，如果未及时停止用药， 可致盲。 -使用推荐剂量的乙胺丁醇2-3个月后，可发生眼中毒，但较罕 见。 -偶发腿部周围神经炎症状。 -其他罕见不良反应：皮肤反应、关节痛以及肝炎（极为罕见 ）。
抗结核病药物
乙胺丁醇
抗结核病药物
吡嗪酰胺
临床信息：
• 用法用量
采用口服方式给药。 成人（通常用于最初2至3个月的结核病治疗）： 每日给药：每公斤体重25毫克（ 20-30毫克） 每周给药3次：每次每公斤体重35毫克（ 30-40毫克）
• 禁忌症 -对吡嗪酰胺过敏 -活动性，不稳定肝病（伴有黄疸 -卟啉症