硫酸阿托品的分析

硫酸阿托品Liusuan Atuopin Atropine Sulfate

H O OH

2

H2SO4 H2O

(C17H23NO3)2`H2SO4`H2O 694.84

本品为（±）α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8- 氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。按干燥品计算，含(C17H23NO3)2·H2SO4不得少于98.5％。

【性状】本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭。

本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。

熔点取本品，在120℃干燥3小时后，立即依法测定（附录ⅥC），熔点不得低于189℃，熔融时同时分解。

【鉴别】(1)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集487图）一致。

原理：从红外吸收光谱中可以获得硫酸阿托品吸收光谱的形状，吸收峰波数的位置、吸收相对强度等信息，这些信息均可以用于鉴别。若供试品德光谱图与对照光谱图一致，通常可判定两化合物为同一物质。

(2)本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录Ⅲ）。

原理：托烷类生物碱的酯键易水解生成莨菪酸。莨菪酸与发烟硝酸共热得黄色的莨菪酸三硝基衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾溶液或固体氢氧化钾作用转变成醌型产物，呈深紫色。

(3)本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

原理：①取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成BaSO4的白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。

②取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成PbSO4的白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。

③取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）。

【检查】酸度取本品0.5g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1 滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L) 0.15ml ，应变为黄色。

原理：阿托品为弱碱性物质，与硫酸（强酸）成盐，即为强酸弱碱盐，故水溶液显酸性，所以加入甲基红后显红色；滴加氢氧化钠滴定液，中和掉了硫酸，使得阿托品游离出来，此时溶液显碱性，所以甲基红变为黄色。

莨菪碱取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml中含50mg的溶液,依法测定（附录ⅥE），旋光度不得过-0.40°。

原理：阿托品由左旋体莨菪碱经消旋化制得，无旋光性。若消旋化不完全，则莨菪碱成

为旋光性杂质（莨菪碱是毒性较大的一种物质）。

有关物质取本品，加水制成每1ml中含硫酸阿托品0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1.0ml,置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录 V D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（内含0.0025mol/L 庚烷磺酸钠）一乙睛(84：16)（调pH值为5.0）为流动相，检测波长为225nm，流速1.0ml/min，阿托品峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。精密量取对照溶液25μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各25μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰（除去相对主峰保留时间0.17前的溶剂峰），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0％）。

原理：本法采用离子抑制色谱法（ion suppression chromatography，ISC）抑制阿托品的离解，增加疏水缔合作用，促进分离；采用不加校正因子的主成份自身对照法进行限量检查

干燥失重取本品，在120℃干燥3小时，减失重量不得过5.0％（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。

【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于67.68mg的(C17H23NO3)2·H2SO4。

原理：本法为非水滴定法。硫酸酸性强，硫酸盐被滴定至硫酸氢盐。由反应方程式可知，1mol硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸，无水硫酸阿托品的分子量为694．84，所以1m1高氯酸滴定液（0.1mol／L）相当于67.68mg的无水硫酸阿托品[（C17H23NO2）2·H2SO4]。

【类别】抗胆碱药。

【规格】密闭保存。

【制剂】（1）硫酸阿托品片（2）硫酸阿托品注射液