第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成
造血干细胞及免疫细胞的生成
在转录时如只 转录到SC(分 泌性外显子)， 不能表达疏水 性氨基酸残基， 只能分泌出去。 如继续转录至 MC(膜性外显 子)，则可表达 疏水性的跨膜 区和膜内区， 插入细胞膜， 作为膜受体。
二、多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
CDR3区位于V、J和V、D、J片段连 接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)， 在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需 模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在 V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加 了CDR3的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞， 在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因 (尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频 突变，主要为点突变，非随机性。抗原 对多株高频突变细胞的选择结果，使其 表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原 表位的互补性更优于原先分子，即为抗 体的亲和力成熟。
B细胞在骨髓中分化发育过程
第二节
淋巴细胞抗原识别受体的 编码基因及多样性的产生
n(抗原表位) ↑↓ n(T/B细胞克隆) ← n(TCR/BCR) ← n(V基因)
机体存在着特异性识别各种抗原的T、B细胞 克隆，称T、B细胞库, 即TCR、BCR的多样性
一个机体每一个淋巴细胞是不是具有 这么巨大数量的V基因库呢？ 没有。
2号染色体
22号染色体
BCR/Ig的重链V区基因 是由三 种胚系基因片段：V、D、J拼接 而成，轻链V区基因 是由V、J 两个基因片段拼接成的。互补决 定CDR1+CDR2←V基因片段， 大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。
BACK
C区的基因在V区基因的下游，1~9个， 如H的C基因有9个功能性基因。 TCR的β、δ链是由三种胚系基因片段： V、D、J 拼接而成，α、γ链基因是由V、 J 两个基因片段拼接成的。 V、D、J片段各有多个 一个淋巴细胞中只有一个片段参与组成 抗原受体V区的编码基因
免疫(名词解释)
第一、二章：简答题:初次免疫应答与再次免疫应答的特点。
决定免疫原性的因素。
1．免疫(immunity) ：即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
2．固有免疫应答（innate immune response）：机体在遇到病原后，首先并迅速起防护作用的。
3．适应性免疫应答（adaptive immune response）:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
:第三章：抗原1．抗原（antigen）：同时具有免疫原性和抗原性的物质2．半抗原（hapten）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3．抗原决定基（antigen determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4．表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5．胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助的抗原6．胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7．异嗜性抗原（heterophilic antigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8．超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答第四章：免疫球蛋白1．抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3．单克隆抗体（Monoclonal antibody，mAb）：仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体，直接杀伤靶抗原5．调理作用(opsonization)：人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成免疫细胞都属于血细胞，所有血细胞都来源于造血干细胞。
因此在一定意义上讲，免疫细胞的发育分化就是造血干细胞分化成熟的过程。
第一节 造血干细胞的特性和分化一、造血干细胞的起源和表面标记（一）造血干细胞的起源哺乳动物的造血最早发生在卵黄囊，随后转移到胎肝，胚胎发育中期以后以及出生后，骨髓成为主要的造血场所，并为B细胞发育的中枢免疫器官；胸腺是T淋巴细胞的分化成熟的中枢免疫器官。
早期的造血干细胞是多能造血干细胞（pluripotent hematopoietic stem cell），具有自我更新（self−renewing）和分化（differentiation）两种重要的潜能，赋予机体在整个生命过程中始终保持造血能力。
多能造血干细胞最初分化为共同淋巴样祖细胞和共同髓样祖细胞等等。
（二）造血干细胞的表面标记白细胞分化抗原和单克隆抗体技术的应用，为造血干细胞表面标记的研究及其分离纯化提供了重要的理论和实验依据。
人造血干细胞的主要表面标记为CD34和c-kit （CD117），不表达谱系（lineage）特异性标记。
（1）CD34：CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白，有1%~4%骨髓细胞表达CD34，其中包括了造血干细胞，是造血干细胞的一种重要标记，应用CD34单克隆抗体可从骨髓、胎肝或脐血中分离、富集造血干细胞。
随着造血干细胞的分化成熟，CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34。
（2）CD117：CD117是干细胞因子（stem cell factor，SCF）的受体，是原癌基因c−kit的编码产物Kit。
CD117是属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体，胞膜外区结构属IgSF。
CD117+细胞约占骨髓细胞的1%~4%，50%~70%CD117+骨髓细胞表达CD34，因此，CD117也是多能造血干细胞的重要标记。
（3）Lin－细胞：应用针对T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、髓系以及红系等多种谱系相应单克隆抗体的混合抗体（CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD24、CD56、CD66b和血型糖蛋白A等抗体）结合免疫磁珠分离的方法，除去骨髓、胎肝单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段的细胞，所留下的细胞称为谱系阴性（Lin－）细胞，主要为早期造血干细胞。
免疫学选择题
免疫学选择题医学免疫学（一）选择提第一章免疫学发展简史及其展望1，机体免疫监视功能低下时易发生（A）肿瘤2，针对特定抗原的免疫应答过强时易导致（B）超敏反应3，机体抵抗病原微生物感染的功能称为（D）免疫防御4，机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为（A）-免疫监视5，免疫系统的组成是(E)免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子6，免疫的感念是(D)机体免疫系统识别和排除抗原异物的功能第二章免疫组织和器官1，人体免疫细胞产生.发育.分化成熟的场所是（d）胸腺和骨髓2，T细胞分化成熟的场所是（d）胸腺3，B细胞分化成熟的场所是（c）浅皮质区4，人类B淋巴细胞分化成熟的场所（c）骨髓第三章抗原1，同一种属不同个体之间所存在的抗原是（A）同种异型抗原2，异嗜性抗原的本质是（A）共同抗原3，与载体蛋白偶联后可获得免疫原性的物质是（A）半抗原4，引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于（B）同种异型抗原5，决定抗原特异性的物质基础是（A）抗原决定基6，动物来源的破伤风抗毒素对人而言是(D)既是抗原又是抗体7，超抗原（A）可以多克隆激活某些T细胞或B细胞8，接种牛痘疫苗后机体产生了对天花病毒的免疫力，反映了这二种抗原分子的（B）交叉反应性9，下列哪种物质不是TD-Ag（D）细菌粘多糖10，位于抗原分子表面，易被BCR或抗体识别结合的表位称（A）独特型表位11，抗原在机体中不可能诱导出现（D）免疫缺陷12，交叉反应是由于二种不同的抗原分子中具有（D）共同表位13，免疫学中的非己物质不包括（D）胚胎期免疫细胞接触过的自身物质14，胸腺非依赖性抗原（D）不能刺激机体产生免疫记忆和再次应答第四章免疫球蛋白1，抗体与抗原结合的部位是（E）VH与VL区2，与抗原结合后，激活补体能力最强的Ig是（C）IgG3,血清半衰其最长的Ig是（A）IgG4,合成HIgA分泌片的细胞是（A）粘膜上皮细胞5，IgG分子能与细胞表位FcrR结合的区域是(E)CH36，关于IgE，下列哪项是错误的？（E）在种系发育过程中最早发生7，免疫球蛋白分型的依据是（E）CL抗原特异性不同8，胎儿宫内感染时，脐带血中含量增高的免疫球蛋白是(B)IgG9，特异性IgM水平升高有助于感染早期诊断的原因是（D）IgM 是免疫应答中最先产生的抗体，同时其半衰期较短10，胎儿发育晚期能够合成分泌的免疫球蛋白是（c）IgE11，免疫球蛋白的CDR位于（E）VH和VL12,新生儿通过自然被动免疫从母体获得的免疫球蛋白是（E）IgG SIgA13，能与肥大细胞表位Fc@RI结合的免疫球蛋白是（D）IgE14，寄生虫感染时，人体内含量明显升高的免疫球蛋白是（D）IgE15，IgG分子中与补体结合的部位存在于（A）IGE16，合成分泌抗体的细胞是(A)浆细胞17,分泌型IgA能抵抗蛋白酶的消化作用是由于(D)有分泌片18，在局部粘膜抗感染免疫中起重要作用的Ig是（D）sIgA19,可将IgG分解成F(ab’)2和pFC'的酶是（c）胃蛋白酶20，IgE(E)以上均可第五章补体系统1,灭活C3b的补体调节因子是（A）I因子2，下列哪种成分是C5转化酶（D）C3bBb3b3，具有调理作用的补体裂解产物是（D）C3b4，参与旁路途径的补体成分是（B）C5-C95，关于补体三条激活途径的叙述，下列哪项是错误的？（B）旁路途径在感染后期发挥作用6，关于补体活化的MBL途径，下列哪项是错误的？（B）MBL具有酶活性7，过敏毒素作用最强的补体裂解片段是（E）C5a8，在抗感染过程中，补体发挥作用依次出现的途径是（C）旁路途径-MBL途径-经典途径9，能促使C3转化酶灭活的是（B）CR1 10，补体激活后，形成的膜攻击复合物是（E）C5b678911，与抗原结合后，可激活补体经典途径的Ig是（B）IgG和IgM12，具有清除免疫复合物作用的补体活性片段是（C）C3b13，参与清除免疫复合物作用的细胞是（B）红细胞和血小板14，补体活性片段所不具备的生物学作用是（C）中和作用15，补体旁路途径活化产生的C3转化酶是（D）C3bBb16，过敏毒素作用最强的补体活性片段是（A）C5a17，阻止膜攻击复合物在正常细胞表面形成膜结合补体调节蛋白是（B）同源限制因子18，抗体结合后，激活补体能力最强的Ig是（E）IgM19，关于补体旁路（替代）途径的激活，下列哪项是错误的？（C）C3转化酶是C3bnBb 20，在补体激活的经典途径中，下列哪项是错误的？（A）补体与IgG的结合部位在CH1 第六章细胞因子1，能促进未致敏的CD4+T细胞分化成Th1细胞的细胞因子是（B）IL-122,关于TGF-B的叙述，下列哪项是错误的（D）诱导激活的T细胞发生凋亡3，TNF-a主要是由哪种细胞产生（A）单核-巨噬细胞4，能刺激红细胞前提细胞增殖分化为成熟细胞的细胞因子是（E）EP05,树突状细胞的分化因子是（E）GM-CSF6,能刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞的是（B）IL-57,属于C趋化性细胞因子的是（D）Iymphotactin8，下列哪组细胞因子具有趋化作用（C）IL-8 MCP9,能与IL-2竞争结合IL-2Ry链的细胞因子是(A)IL-410,介导炎症反应发生，具有趋化作用的细胞因子是（E）IL-811，在Ig类别转化中，能促进IgM转化为IgE的细胞因子是（C）IL-4第七章白细胞分化抗原和粘附分子1,;FA-1d 的配体是（E）ICAM-1,2,32．淋巴细胞归巢受体的配体是（C）血管地址素3，模式受体主要分布于（D）吞噬细胞4，参与白细胞与内皮细胞和血小板粘附分子是（E）P-选择素第八章主要组织相容性复合体及其编码分子1，对HLA基因复合体描述错误的是（B）专门编码人类白细胞抗原2，不属于MHC金典I类和II类基因的是（E）HLA-E3,MHC分子中不构成Ag结合槽的结构域是（C）I 类分子的a34，对内源性抗原作用的MHC抗原加工提呈相关基因是（E）A,LMP基因 B,TAP基因C,tapasin D,上列A和B两项 E,上列ABC三项5，对人类MHCI类相关基因(MIC)家族描述错误的是（E）不属于炎症相关基因6，属于a型I类的HLA基因的是(A)A,B,C7,参与母胎免疫耐受形成的是（D）HLA-E和HLA-C8,为MHC非经典I类基因的是(D)HLA-E第九章固有免疫的组成细胞1，既有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是（B）巨噬细胞2，活化巨噬细胞产生的对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是（B）巨噬细胞3，NK细胞所不具备的生物学功能是（E）通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞4，巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是(C)甘露糖受体5，可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是（D）树突状细胞6，对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是（C）嗜酸性粒细胞7，NKT细胞表面TCR识别的配体分子是（B）CDI分子提呈的脂类/糖脂类抗原第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞1，所有T细胞特征性标志是（E）TCR2,T细胞活化的第二信号产生是（D）CD28与B7分子之间的作用3，SD4分子与MHC-II类分子结合的区域是（D）B2功能区4，初始T细胞表达的CD分子是（A）CD45RA5，CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是（E）a3功能区第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞1，人类B细胞分化成熟的场所是（B）骨髓2，B细胞上的EB病毒受体是(D)CD213，B细胞作为APC可籍其表面的BCR结合（A）可溶性抗原4，不成熟B细胞表达的mIg主要为（B）mIgM第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成1，在红系分化中起重要作用的细胞因子是（E）EPO2，在阴性选择中，被删除的细胞是（C）与MHC-自身肽有效结合的SP细胞3，T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择获得得（A）自身MHC限制性4，NK细胞表面KIR和CD94/NKG2抑制性受体可识别（A）自身MHC-I类分子5，与抗体亲和力成熟有关的是（D ）体细胞高频突变第十三章国有免疫细胞的免疫应答1，婴幼儿易发中枢神经系统感染，是由于（D）血-脑屏障尚未发育完善所致2，下列促炎细胞因子和炎性介质中，不具趋化作用的是（B）IL-I 3，B1细胞所不具备的抗体应答特点是（D）增殖分化过程中，可发生Ig类别转换4，下列物质中，属分泌型模式识别受体的是（B）C-反应蛋白5，国有免疫细胞所不具备的应答特点是（C）经克隆扩增和分化后，迅速产生免疫应答6，Y%T细胞可直接识别的抗原是（B）表达于感染细胞表面的热休克蛋白第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈1，属于专职性APC的是(E)A，单核-巨噬细胞B，树突状细胞C，B淋巴细胞E,上列A,B和C三项2，能显著刺激初始型T细胞的APC(C)DC3，人DC比较特异性的标志不是（D）A,CD31 B,NLDC145 C,CD83 D,上列A和B两项4，根据来源可将DC分为以下两类（A）髓系来源的DC和淋巴系来源的DC5，非淋巴样组织中的DC 包括（D）A,间质性DC B,朗格汉斯细胞 D,上列A和B两项6，淋巴样组织中的DC不包括(D) A,间质性DC B,朗格汉斯细胞D,上列A和B两项7，Ii的主要功能是（E）A,促进MHCII类分子二聚体形成B，促进MHCII类分子在细胞内转运尤其是从内质网向高尔基体转运 C,阻止MHCII类分子在内质网内与某些内源性多肽结合 E，上列A,B,C 三项第十五章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答1，T细胞介导的免疫应答可认为分成的几个阶段是（E）A,T细胞特异性识别抗原阶段 B，T，细胞活化增殖和分化阶段 C，效应T细胞的产生及效应阶段 E,上列A,B和C三项2，关于内源性抗原提呈描述错误的是（E）内源性抗原通常被以抗原肽-MHCII类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞识别3，对T细胞活化的第一信号描述正确的是（E）A,由TCR特异性识别结合在APC表面MHC分子槽中的抗原肽而触发 B,D导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C,启动激酶活化的级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 E,上列ABC三项4，可负调节T细胞活化的配对作用分子的是（B）CTLA-4/B7 5，能启动抑制性信号的配对作用分子（B）CTLA-4/B76，TCR活化信号胞内转导的主要途径是（D）A,PLC-y活化途径B,MAP激酶活化途径 D，上列A和B两项7，关于记忆性CD8+T细胞的维持描述正确的是（E）A,IFN-a及IL-15有重要作用 B,有赖于与MHCI类分子相互接触 C，无需抗原持续刺激和B细胞参与及CD4+T细胞辅助D,可能需要T细胞共刺激信号（B7/CD28）持续存在 E,以上均对8，可产生免疫记忆细胞的是（C）T,B淋巴细胞9，关于迟发型超敏反应的描述，错误的是（D）伴有免疫复合物的沉积10，关于细胞间相互作用不受MHC限制的是（B）活化巨噬细胞和肿瘤细胞11，TH1细胞产生的对巨噬细胞活化起重要作用的细胞因子是（A）IFN-y12，下列何组组成T细胞活化的第一信号（B）TCR-抗原肽，MHCH/I-CD4/CD813，可用下列哪种分子的McAb检测外周血中T淋巴细胞数目（A）CD314，特异性细胞免疫的效应细胞是（C）TH1细胞和CTL细胞15，与细胞免疫无关的免疫现象（E）中和外毒素16，巨噬细胞在免疫反应中所起的作用包括（E）A,吞噬消化抗原B，将抗原肽与MHC分子结合成复合物 C，将抗原肽提呈给T细胞 D，释放细胞因子，增加MHCII类分子的产生 E,上述全部17，CD8+细胞杀伤靶细胞（A）要识别MHCI类分子上的肽类18，抗原激活成熟的T细胞后，可诱使其表达（E）A,IL-2 B,IL-2R C,IL-4 D,IL-10 E,以上全部19，T细胞分泌的细胞因子中，在B细胞分化成浆细胞过程中不起重要作用的是（A）TNF20，MHC限制性表现于（C）T细胞的抗原识别过程21，关于免疫下列哪点是错误的？（B）不需要T细胞参与第十六章适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答1,CD19/CD21/CD81/CD225复合物可能的功能模式有（D）A,协同刺激模式 B,应答调节器模式 D,上列A和B两项2，介导Th细胞内B细胞提供第二活化信号的是（A）CD154-CD403,关于TI抗原描述错误的是（E）在正常个体科诱导Ab产生和T 细胞应答4，高浓度时能多克隆激活B细胞的是（A）TI-1抗原5，对TI-2抗原发生应答的主要细胞是（D）B-1细胞6，对BCR交联介导的信号转导描述正确的是（E）A,BCR识别Ag后产生的信号由Iga/IgB转导B,ITAM 磷酸化后第一个被募集的是Syk C,有B细胞特异转录因子BSAP与相关的基因结合 E,上列ABC三项7，参与体液免疫应答的细胞，除了（D）NK细胞8，抗体产生的再次应答的特点是（A）IgG为主9，下列关于T,B细胞相互作用的描述错误的是（D）Th细胞只有与B细胞直接接触才能诱导它增殖10，关于记忆细胞的理解，错误的是（B）仅限于B细胞11，对TD抗原的体液免疫，下列哪项是错误的？（E）不需T细胞参与12，TI抗原引起免疫应答的特点是（D）只引起体液免疫第十八章免疫耐受1，免疫耐受的诱导（E）A,可在胚胎期B,可在新生期C,可在新生期后甚至成年期E,上列ABC三项2，对抗原致免疫耐受描述错误的是（E）静脉注射单体抗原不易致免疫耐受3，中枢耐受是指(E)B,在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag 所形成的耐受C,在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 E,上列BC两项4，对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是（D）可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆5，与免疫隔离部位形成有关的是（E）A,生理性屏障 B,抑制性细胞抑制 C,免疫忽视 E,上述ABC三项6，B细胞免疫耐受描述正确的是（E）A,较T细胞难 B,所需Ag量大 C,持续时间短(数周)E,上列ABC 三项7，外周耐受机制不包括（E）免疫缺陷8，具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10可介导的作用是（D）A,抑制iDC分化为成熟DC B,促进iDC 诱导免疫耐受 D,上列AB两项第十九章超敏反应1，介导I型超敏反应的生物活性物质主要是由下列哪一种细胞释放的？（C）肥大细胞2，介导I型超敏反应晚期相的最主要介质是（B）白三烯3，介导I型超敏反应的抗体主要是（C）IgE4，能使胎儿Rh+红细胞发生溶解破坏的抗体是（D）双价免疫IgG5，下列那一项属于IV型超敏反应？(D)结核菌素皮肤试验阳性6，抗体介导的超敏反应有（B）I,II,III,型超敏反应7，II型超敏反应的发生机制是(C)补体依赖的细胞毒8，青霉素可以引起哪类型超敏反应（D）I,II,III,IV型超敏反应9，与II型超敏反应发生无关的是（C）肥大细胞10，与I型超敏反应发生无关的细胞是（c）嗜中性粒细胞11，诱导B细胞产生特异性IgE抗体的细胞因子是（D）IL-412，表面具有高亲和性IgEFc受体的细胞是(B)肥大细胞13，花生四烯酸经脂氧合酶途径合成的生物活性介质是(A)白三烯14，引起早期相反应的生物活性介质是（E）组胺15，能使支气管平滑肌强烈而持久收缩的物质是（B）白三烯第二十章自身免疫性疾病1，I型糖尿病相关的是（A）HL-A-DR3/DR42，下列哪一项是器官特异性自身免疫病（C）重症肌无力3，自身免疫病的组织损伤机制是（B）II,III,IV型超敏反应4，下列哪种疾病不属于自身免疫病？（D）荨麻疹第二十一章免疫缺陷病1，原发性免疫缺陷病中最常见的是（A）体液免疫缺陷2，慢性肉芽肿（CGD）属于哪类免疫缺陷病（E）吞噬细胞缺陷病3，Digeorge综合症属于（C）T细胞缺陷病4，C3缺陷的最常见临床结果是（D）对化脓性细菌易感第二十二章肿瘤免疫1,能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是（B）TNF-a2，肿瘤发生的主要机制是（B）免疫监视功能障碍3，已检出特异性抗原的肿瘤细胞是（D）黑色素瘤细胞第二十三章移植免疫1，超级排斥主要由下列哪一因素引起？（A）ABO血型抗体2，GVHR主要见于(C)骨髓移植3，超急性排斥反应可见于下列哪种病理特征（A）血管内血栓4，临床上最常见的移植类型是（C）同种异基因移植5，关于次要组织相容性抗原（mHA），下列哪项是错误的？（B）引起慢而强的移植排斥反应6，阻断IL-2与其受体结合的免疫抑制剂的（D）抗CD25抗体第二十四章免疫诊断1，与抗原抗体的结合力有关的是（A）抗原抗体结构的互补性2，不影响抗原抗体结合的是（E）抗原抗体的分子比例3，Coombs试验可用来检测(C)Rh抗体4，溶血空斑试验用于检测（A）B细胞第二十五章免疫防治1，不属于人工主动免疫的是（B）破伤风抗毒素2，根据游戏免疫原的氨基酸序列，设计合成的免疫原型多肽称为（A）合成肽疫苗3，免疫抑制疗法不宜用于（C）炎症4，特异性免疫治疗不包括（B）细胞因子治疗。
医学免疫学课件 第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成
BCR基因表达的一些特点
1. 等位排斥和同种型排斥 重排表达（随机） 只表达1条（非随机）
结果：保证1个B细胞只产生1种特异性的BCR 和抗体
2. Ig类别转换
成熟B
IgM
抗原、Th、CK
活化、增殖、分化
CK
浆细胞
IgG或IgA或IgE （特异性不改变）
2. 连接造成的多样性
不精确连接 （核苷酸丢失）
N区核苷酸插入 （只发生在H链） 重组酶将选定片段间DNA切除 末端转移酶将核苷酸加至N断端 重新连接后插入的核苷酸称为N区
结果： 连接部氨基酸变化 连接部以后编码改变
GGC GTC GCG ACGT GAT ATC TAT GTA
3. 体细胞高频突变
造血干细胞 及免疫细胞的生成
ＣＤ３４＋ ＣＤ１１７＋
HSC的分化
T细胞的发育分化过程
B细胞的发育分化过程
BCR多样性产生的机制
1. 组合造成的多样性
重排多样性
VH=6527 6=10530 V=40 5=200 V=30 4=120
H链、L链配对的多样性
10530 200 120=2.5 108
成熟B细胞 （基因已重排形成功能基因） 抗原、Th、CK
活化、增殖、分化 （生发中心） V区发生高频率的突变
各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低） 选择
高亲和力BCR的B细胞
VH VL
Hale Waihona Puke 骨架区 VVCDR1
V
V
CDR2
V
V
体细胞高 频突变
CDR3 VDJ VJ 重排、连接、突变
多样性主要发生在CDR3
造血干细胞及免疫细胞的生成
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成[A1型题]1．免疫细胞均来源于：A. 多能造血干细胞B. 定向干细胞C. 淋巴样干细胞D. 髓样干细胞E. 以上都不是2.发生阳性选择的胸腺细胞表型是:A.TCRαβ+CD2+CD3+CD4+CD8+B.TCRγδ+CD2+CD3+CD4+CD8+C.TCRαβ+CD2-CD3-CD4-CD8-D.TCRαβ-CD2-CD3-CD4-CD8-E.TCRαβ+CD2+CD3+CD4-CD8-3. 未成熟B细胞表达的膜表面免疫球蛋白是:A.mIgAB.mIgMC.mIgED.mIgDE.mIgG4.B淋巴细胞上只表达下列哪类免疫球蛋白类别时，接触抗原能形成耐受?A.mIgAB.mIgDC.mIgGD.mIgEE.mIgM5.在B淋巴细胞发育的哪个阶段即有IgM重链蛋白合成?A.祖B淋巴细胞B.前B淋巴细胞C.未成熟B淋巴细胞D.成熟B淋巴细胞E.浆细胞6.在B淋巴细胞发育的哪个阶段即有完整的IgM分子表达?A．祖B淋巴细胞B．前B淋巴细胞C．未成熟B淋巴细胞D．成熟B淋巴细胞E．浆细胞7.下列哪种细胞表面标志是CD19-CD21-CD79a-CD79b-?A．祖B淋巴细胞B．前B淋巴细胞C．未成熟B淋巴细胞D．成熟B淋巴细胞8. 从人胚胎第4周开始到妊娠5个月时造血干细胞可出现于:A.骨髓B.胸腺C.胚肝D.卵黄囊E.腔上囊9. 小鼠造血干细胞的主要表面标志是:A. Thy-1low、WGA+、c-kit-、Lin-B. Thy-1low、WGA-、c-kit-、Lin-、Sca-1+C. Thy-1hi、WGA-、c-kit+、Lin-、Sca-1+D. Thy-1low、WGA+、c-kit+、Lin-、Sca-1+E. Thy-1hi、WGA+、c-kit+、Lin-10. 下列哪种CD分子是人造血干细胞的表面标志之一?A.CD2B.CD4C.CD44D.CD34E.CD4511. 双阳性胸腺细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞的MHC分子结合后会出现什么结果？A.凋亡B.存活C.转化D.无能E.以上都不会发生12.在胸腺选择中，未与巨噬细胞上自身抗原肽-MHC结合的单阳性胸腺细胞出现什么结果？A.存活B.凋亡C.转化D.无能E.以上都不会发生13. 胸腺细胞最终约有多少可发育成为成熟T淋巴细胞?A.<5%B.<10%C.<20%D.<40%E.<60%14．CFU-GEMM细胞可分化为：A．中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞、NK细胞B．中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、血小板C．B细胞、单核-巨噬细胞、NK细胞、红细胞D．B细胞、单核-巨噬细胞、红细胞、血小板E．中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞、血小板15．同时表达mIgM和mIgD的B淋巴细胞接受抗原刺激后会出现什么结果？B. 存活C. 活化D. 无能E. 以上都不是[A2型题]16．关于哺乳类动物B淋巴细胞的发育，下列哪项是错误的？A．B淋巴细胞分化的最早部位是卵黄囊B．出生后在法氏囊内分化成熟C．抗原非依赖期主要在中枢免疫器官中进行D．抗原依赖期主要在外周免疫器官中进行E．在外周免疫器官B淋巴细胞受抗原刺激后分化为浆细胞17．关于B淋巴细胞的发育，下列哪项是错误的？A．前B淋巴细胞表达μ链和伪轻链B．未成熟B淋巴细胞仅表达mIgMC．成熟B淋巴细胞表达mIgM和mIgDD．未成熟B淋巴细胞与抗原结合后可形成免疫耐受E．哺乳动物B淋巴细胞在法氏囊分化成熟18．关于Thy-1的叙述，下列那项是错误的？A. 为GPI连接的膜分子B. 主要分布于骨髓基质细胞C. 可能参与T细胞的活化、分化、信号转导和粘附D. 小鼠造血干细胞表达低水平的Thy-1E. 是CD9019．关于CD34的叙述，下列那项是错误的？A. 是一种高度糖基化跨膜蛋白B. 是人造血干细胞的表面标志之一C. 人成熟血细胞不表达CD34D. 随着造血干细胞的分化成熟，CD34表达水平逐渐上升E. 小鼠造血干细胞不表达CD34[B型题]问题20～23A.TCRαβ-CD4-CD8-B.TCRαβ+CD4+CD8+C.TCRγδ+CD4-CD8-/TCRγδ+CD4-CD8+D.TCRαβ+CD4-CD8-E. TCRαβ+CD4+CD8-/ TCRαβ+CD4-CD8+20. 双阳性T淋巴细胞表型为21．成熟T淋巴细胞表型为22．离开胸腺时T淋巴细胞表型为23．第一线防御细胞表型为问题24～26A.CD4分子B.CD8分子C.CD2分子D.TCRγδ+E．TCRαβ+24. 双阳性胸腺细胞与MHC- II类分子结合后，哪种分子表达减少并消失25. 双阳性胸腺细胞与MHC -I类分子结合后，哪种分子表达减少并消失26. 经历胸腺选择的细胞主要表达的TCR类型是问题27～29:A．骨髓B．胸腺C．卵黄囊D．胚肝E．腔上囊27．哺乳动物的造血最早发生在28．T淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官是29．B淋巴细胞发育的中枢免疫器官是问题30～33A．成熟B细胞B．未成熟B细胞C．晚期祖B细胞D．小前B细胞E．大前B细胞30．重链可变区基因V-DJ发生重排的细胞是31．表达preB受体的细胞是32．表达μ链，轻链V-J重排的细胞是33．表达mIgM和mIgD的细胞是[C型题]问题34～36A．B淋巴细胞B．T淋巴细胞C．两者均是D．两者均否34．经过阴性选择获得自身免疫耐受的的细胞是35．自身耐受的形成与阴性选择无关的的细胞是36．在中枢免疫器官发育成熟需要IL-7参与的细胞是问题37～38A．MHC限制性B．自身耐受性C．两者均是D．两者均否37．T淋巴细胞通过阳性选择获得38．T淋巴细胞通过阴性选择获得问题39～40A．CD34B．CD117C．两者均是D．两者均否39．人造血干细胞的表面标志是40．小鼠造血干细胞的表面标志是问题41～45A．髓样干细胞B．淋巴样干细胞C．两者都是D．两者都不是41．NK细胞的前体细胞是42．T细胞的前体细胞是43．B细胞的前体细胞是44．单核细胞的前体细胞是45．中性粒细胞的前体细胞是[X型题]46. 表达于前B淋巴细胞上的CD分子有：A.CD19B.CD20C.CD21D.CD23E.CD2847．人B淋巴细胞分化发育的特点是：A. 分为抗原依赖期和抗原非依赖期B. 有阴性选择C. 在骨髓发育为成熟B淋巴细胞后进入外周淋巴器官D. 在骨髓发育后,进入胸腺,经胸腺选择成为成熟B淋巴细胞再进入外周血E. 分化的最早部位是法氏囊,此后在脾脏和骨髓,出生后则在骨髓分化成熟48. 下列哪些细胞是免疫细胞？A.红细胞B.粒细胞C.巨噬细胞D.淋巴细胞E.血小板49. 多能造血干细胞可分化为：A.髓样干细胞B.淋巴样干细胞C.粒细胞-单核细胞干细胞系D.红系干细胞E.巨核干细胞系50．人造血干细胞的主要表面标志是：A.SCFB.CD44C.c-kitD.CD34E.CD11751. 多能造血干细胞的分化过程是：A. 多能造血干细胞→髓样干细胞→淋巴样干细胞B. 多能造血干细胞→髓样干细胞→T细胞、B细胞、NK细胞C. 多能造血干细胞→淋巴样干细胞→粒细胞、T细胞、B细胞D. 多能造血干细胞→淋巴样干细胞→B细胞、T细胞和NK细胞E. 多能造血干细胞→髓样干细胞→CFU-GEMM细胞→中性粒细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞和血小板52. 胸腺微环境由哪些细胞和分子组成？A．胸腺细胞B．细胞外基质C．细胞因子D．胸腺基质细胞E．MHC分子53．淋巴样干细胞可分化为：A．B淋巴细胞B．T淋巴细胞C．中性粒细胞D．NK细胞E．巨噬细胞54．NK细胞发育分化的特点是：A．骨髓是NK细胞发育分化的主要场所B．人成熟NK细胞的表面标志是TCR- mIg- CD56+ CD16+C．NK细胞与T细胞共有一个前体D．IL-15可促进人CD34+祖细胞分化为NK细胞E．能表达配体为自身MHC分子的抑制性受体55. NK细胞自身耐受的形成机制是：A. 阴性选择B. 表达FcrRC. 表达KIRD. 表达KARE. 表达CD94/NKG2分子56．T细胞在胸腺发育过程中获得哪些特性？A. 表达功能性TCRB. 表达CD3C. 获得MHC限制性D. 形成自身耐受性E. 表达辅助受体CD4和CD857．细胞在骨髓发育过程中获得哪些特性？A. 表达IgαB. 表达IgβC. 形成自身耐受性D. 表达功能性BCRE. 表达mIgG58．前B细胞受体由那些分子组成？A. IgMB. μ链C. IgD. IgE. λ5/VpreB59．B细胞在骨髓发育的必要条件是：A. 基质细胞表达mSCFB. IL-7C. IL-15D. SDF-1E. VCAM-1标准答案1. A2. A3. B4. E5. B6.C 7. E 8. C*9.D 10. D 11. B*12. A*13. A 14.E 15. C 16. B*17. E 18.B 19. D 20. B 21. E 22. E 23. C*24.B 25. A 26. E 27.C 28.B 29. A 30.C 31.E 32.D 33. A 34. C 35. D 36. C 37.A 38.B 39.C 40. B 41.B 42.B 43.B 44.A45.A46.A*B*47.A*B*C*48.ABCDE 49. AB 50. CDE 51.DE 52. B*C*D*E*53.ABD 54. ABCDE 55.CE 56.ABCDE 57. ABCD 58. BE 59. ABDE注解[题8] 造血干细胞在人胚胎2周时可出现于卵黄囊，第4周开始转移至胚肝，妊娠5个月后，骨髓开始造血。
造血干细胞及免疫细胞的生成
B细胞在骨髓的发育
B细胞发育 的两个阶段
免疫应答的特异性 （specificity)
抗原受体基因结构及其重排
TCR和BCR(Ig)的胚系基因结构 淋巴细胞发育过程中抗原受体基因重排
人免疫球蛋白基因定位
定位于非淋巴组织 血液脾脏中有
记忆性T 细胞的产生
Tcm:来源于刚活化Tn---Ta---无适当刺激信号---不成为 Te---无AICD---返回静息状态并存活成为Tcm.
Tn—IL-2(高)—分泌IFN-—Tc Tn—IL-2（低）或IL-15（高）—维持中间状态，保 留CCR7—Tcm Tem:Ag 刺激—Ta—95%AICD,少部分细胞缺乏抗原的 持续刺激，难于启动 AICD得以存活，成为记忆细胞。 如脑膜炎病毒刺激 T细胞研究发现：病毒滴度高： 有强的初次应答，弱的回忆反应，原因是AICD导致 CD8Tc过度耗竭；病毒滴度低，有弱的初次应答，强的 回忆反应。
MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合
导致CD4分子 表达关闭
CD4-CD8+细胞
MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合
导致CD8分子 表达关闭
CD4+CD8-细胞
T细胞发育的阴性选择-获得自 身耐受性
树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的 MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原 形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原 肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续 发育成熟，保证进入外周淋巴器官的T细 胞库中不含有针对自身抗原成分的T细胞。
Ig的合成和肽链转运
TCR基因重排
围绕TCR成熟发生一系列基因的有序表达 和关闭：
人体免疫系统的细胞分化过程
人体免疫系统的细胞分化过程人体免疫系统是由一系列特定的细胞和分子组成，能够识别和排除外来入侵物质，维护身体的健康。
而这一复杂系统中的关键环节就是细胞分化过程。
在这个过程中，不同种类的免疫细胞被产生出来，并发挥着各自特定的作用。
本文将从造血干细胞到成熟免疫细胞的分化路径、不同类型免疫细胞功能以及调控因子等方面详细介绍人体免疫系统的细胞分化过程。
一、造血干细胞形成与增殖人体免疫系统起源于骨髓内的造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）。
HSC能够自我更新，并有能力分化为各种不同类型的血液和免疫系统相关细胞。
该过程包括干细胞形成以及其增殖。
二、单个多潜能造血干/祖基竟然可以形成所有白血球亚群以及红血球与凝块HSC可以分化为多种不同类型的细胞，这些细胞包括红血球、淋巴细胞、单核细胞和粒细胞等。
例如，在淋巴骨髓内，B淋巴母体细胞（pro-B cell）由造血干/祖基細胞分化而来，并随后进一步形成前B细胞（pre-B cell）。
经过一系列的快速增殖和成熟过程，最后形成成熟的B淋巴细胞。
三、T淋巴母体之儿类中，在Thy1 ‘−’ stage会没有很大贡献与B淋巴母体不同，T淋巴母体细胞不能在起始分化阶段生成成熟T淋巴细胞。
相反，它们通过进一步分化形成thymocyte，并在在Thy1‘+’ 以及Thy1 ‘- ’stages经历进一步发育，在具备充足表达T淋巴生物标记如 CD3 的时候开展待考证四、树突状C D4 + DC 扮演着MHC II 主导呈递者角色树突状细胞是免疫系统中一个重要的组成部分。
它们起着主要的抗原递呈和免疫调节作用。
其中，树突状CD4+DC（dendritic cell）在MHC II主导呈递方面发挥着重要的角色。
五、免疫细胞之间相互作用人体免疫细胞之间的相互作用是维持整个免疫系统正常运转的基础。
免疫细胞通过释放多种不同类型的化学物质，在调控和协调其他免疫细胞的功能上发挥关键作用。
山东大学医学免疫学习题
第一章免疫学发展简史及其展望一、名词解释1.免疫（immunity）2.免疫学（immunology)3.固有免疫（innate immunity）4.适应性免疫（adaptive immunity）5. 反向免疫学（reverse immunology）二、单项选择题1．在现代免疫学中，免疫的概念是指机体免疫系统具有A. 发现并排除有毒因子的能力B. 识别和排除抗原性异物的能力C. 抵抗并清除传染性因子的能力D. 发现和消除恶变细胞的能力E. 发现并清除体内衰老细胞的能力2．接种牛痘预防天花开始于A. 1897年B. 1789年C. 1798年D. 1879年E．1721年3. 免疫防御、免疫监视、免疫耐受和免疫调节是A. 免疫学的四大内容B. 免疫细胞的四大功能C. 免疫器官的四大功能D. 免疫系统的四大功能E. 免疫分子的四大功能4．免疫防御是指机体能A. 对抗病原体的侵害并中和其毒性产物的作用B. 清除衰老和损伤的细胞，维持体内环境平衡的作用C. 监视并清除体内突变细胞的作用D. 对抗原性异物表现出无反应性的状态E. 对自身抗原表现出无反应性的状态5．免疫监视是指机体能A. 参与机体整体功能的调节B. 对抗原性异物表现出无反应性的状态C. 对抗病原体的侵害并中和其毒性产物的作用D. 监视并清除体内突变细胞的作用E. 对自身抗原表现出无反应性的状态6. 免疫对机体A．有利B．有害C．有利又有害D．无利也无害E．正常情况下有利，某些条件下有害7．以下哪位学者提出了克隆选择学说？A．Jenner B．Burnet C．Owen D．Koch E．Pasteur8．以下哪项叙述是错误的？A．固有免疫应答不经历克隆扩增B．T细胞可直接识别游离的多肽C．B细胞可直接识别可溶性抗原D．T细胞的充分活化需要APC和细胞因子的辅助E．B细胞的充分活化需要T细胞和细胞因子的辅助9．免疫学成为一门独立学科的标志是A．接种"人痘”预防天花B．接种"牛痘”预防天花C．抗原刺激机体产生免疫应答D．抗体的发现E．免疫耐受的发现10．以下哪项内容不属于免疫学科形成时期的研究内容？A．减毒活疫苗的发现B．抗体的发现C．接种牛痘预防天花D．克隆选择学说的提出E．免疫耐受的发现11．以下哪项叙述是错误的？A．抗体是四肽链结构B．抗体是免疫球蛋白C．感染者血清中的"杀菌素”为最早发现的抗体D．抗体是抗原刺激后，B细胞转化为浆细胞产生的E．B细胞产生抗体不需要T细胞辅助12. 哪位学者在异卵双生的小牛中首先观察到了免疫耐受现象？A．Burnet B．Owen C．Medawar D．Landsteiner E．Jenner13. 哪位学者提出鸡的腔上囊是抗体生成细胞的中心？A．Glick B．Miller C．Good D．Gershon E．Coons14. 哪位学者提出了细胞免疫学说？A．Warner B．Mitchison C．Metchnikoff D．MitchellE．Claman15. 参与适应性免疫的细胞是A．NK细胞B．NKT细胞 C．αβ+T细胞D．γδ+T细胞E．B-1细胞三、X型题1．固有免疫应答细胞包括A．T淋巴细胞B．单核-巨噬细胞C．B淋巴细胞D．NK细胞E．中性粒细胞2．适应性免疫应答细胞包括A．T淋巴细胞B．单核-巨噬细胞C．B淋巴细胞D．NK细胞E．中性粒细胞3．免疫系统的基本功能是A．免疫防御功能B．免疫监视功能C．免疫耐受D．免疫调节E．以上都不对4．关于固有免疫与适应性免疫的叙述，下列哪些是正确的？A．固有免疫比适应性免疫发挥作用快B．固有免疫比适应性免疫发挥作用强C．固有免疫具有非特异性，但无记忆性D．适应性免疫具有特异性和记忆性E．固有免疫在防止再次感染中无作用5．免疫学可应用于哪些项目？A．预防传染病B．治疗肿瘤C．治疗慢性传染病D．妊娠确诊E．ABO血型定型6．以下哪些内容属于现代免疫学时期的研究内容？A．超敏反应B．DNA疫苗C．自身免疫病D．凋亡E．完全人源抗体7．现代免疫学时期，免疫学理论研究包括哪些内容？A．抗原识别受体多样性的产生B．抗原的结构与抗原的特异性C．信号转导途径的发现D．造血与免疫细胞的发育E．抗体是免疫球蛋白8．现代免疫学时期，免疫学应用研究包括哪些内容？A．单克隆抗体技术的广泛应用B．基因工程制备重组细胞因子C．免疫细胞治疗D．显微镜技术的应用E．完全人源抗体9．21世纪免疫学的研究手段包括A．cDNA微阵列法B．蛋白质组学C．生物学信息学D．转基因动物E．基因敲除10．免疫应答不适宜导致的免疫性疾病为A．超敏反应B．粒细胞功能缺陷C．自身免疫病D．肿瘤E．AIDS四、问答题1. 简述现代免疫的概念及其主要功能。
第十二章-造血干细胞及免疫细胞的生成
CD3+ CD4‾ CD8+ TCRgd+
CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+
CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+
CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+
CD3+ CD4+ CD8‾ TCRab+
CD3+ CD4‾ CD8+ TCRab+
10/31/2024
CD3+ TCRgd+
CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+
人造血干细胞的主要表面标记为CD34和 c-kit(CD117)，无谱系特异性标记（Lin-）：
1.CD34 是造血干细胞的一种重要标记分
子，为高度糖基化跨膜蛋白，包括造血干 细胞，有1%~4%骨髓细胞表达CD34。应 用CD34可从造血组织中分离造血干细胞， 成熟血细胞不表达此分子。
10/31/2024
单位10/31（/202C4 FU-MeG）
▶定向干细胞及其分化 :
1.髓样干细胞及其分化：
Ⅲ 粒单系：GM-CSF、 SCF、IL-3起作用。
髓样干细胞→具有产生粒细胞系、 红细胞系、巨核细胞系和单核巨噬细胞系潜能的集落形成单位 （CFU-GEMM）→（在GCSF/M-CSF/GM-CSF、SCF、 IL-3存在下）→中性粒细胞或单 核/巨噬细胞。
10/31/2024
▶定向干细胞及其分化 :
1.髓样干细胞及其分化：
Ⅳ嗜酸性粒细胞： GMCSF、IL-5、IL-3起作 用。
髓样干细胞→CFU-GEMM（在 GM-CSF、IL-5、IL-3存在下） →嗜酸粒细胞集落形成 单位 （CFU-Eos） →嗜酸性粒细胞
免疫细胞的发育与分化
免疫细胞的发育与分化免疫系统是人体最重要的防御机制之一，而免疫细胞则是其中最关键的部分。
免疫细胞的发育与分化过程非常复杂，涉及到多种细胞类型和分子机制，本文将从免疫细胞的来源、发育、分化和调控等方面进行探讨。
一、免疫细胞的来源免疫细胞主要来源于骨髓和胸腺两个器官。
骨髓是造血干细胞的主要来源，也是免疫细胞发育的起点。
造血干细胞分化为淋巴细胞和髓系细胞两个分支，前者发育成为T、B、NK三种免疫细胞，后者进一步分化成为单核细胞、粒细胞、红白细胞等不同类型的细胞。
胸腺是另一个关键的免疫细胞来源，主要发育T细胞。
胸腺内有大量的未分化的Thymocyte，经过正负选择，最终发育成为成熟的T细胞。
正选择能够识别自身MHC，负选择则能识别大量自身抗原并将其消灭。
在胸腺外，T细胞还需要通过抗原递呈细胞呈现抗原，并接受信号刺激，才能发挥其免疫功能。
二、免疫细胞的发育免疫细胞的发育包括三个阶段：未分化阶段、中间阶段和成熟阶段。
未分化阶段的细胞称为前体细胞，它们具有多能分化的潜力，并且能够自我更新。
前体细胞会经历一系列的扩增、分化和调控过程，最终分化为成熟的免疫细胞。
中间阶段通常是指淋巴样前体细胞，其中包括早期前体细胞、中期前体细胞和晚期前体细胞。
不同类型的前体细胞不仅表达着不同的表面分子和细胞标记，而且在发育过程中也有着不同的发育路线。
以T细胞为例，它们需要经过四个阶段的发育，包括CD4-CD8-、CD4+CD8+、CD4+CD8-和CD4-CD8+四个阶段。
每个阶段都需要不同的刺激因子和细胞因子的调节，否则就会出现发育障碍。
成熟阶段是指免疫细胞已经发育成熟，并能够发挥其免疫功能的状态。
成熟的T、B、NK细胞可以在体内巡游并对外来抗原进行识别和攻击，参与机体的免疫防御反应。
三、免疫细胞的分化免疫细胞的分化主要涉及到细胞命运决策和分化途径选择的因素。
在细胞命运决策过程中，包括TGF-β、IL-2、IL-4、IL-6等多种细胞因子的参与，它们会对细胞的命运进行调控。
免疫细胞的发育分化与功能
免疫细胞的发育分化与功能免疫系统是人体一个重要的防御机制，它可以保护我们免受外界病原体的侵害。
而免疫细胞则是免疫系统中的重要组成部分，它们的发育分化与功能对于维持免疫系统的正常运作至关重要。
一、免疫细胞的发育免疫细胞的发育是一个复杂而精确的过程，它从造血干细胞开始，经历一系列的分化和成熟过程。
造血干细胞在骨髓内分化为淋巴细胞前体和髓样细胞前体，淋巴细胞前体进一步分化为T细胞和B细胞，而髓样细胞前体则发育为单核细胞系列和粒细胞系列细胞。
在T细胞的发育过程中，它们会先在胸腺中经历阳性选择和阴性选择，只有通过这两个筛选过程的细胞才能最终成熟为功能完整的T细胞。
而B细胞的发育则发生在骨髓中，它们通过重排和选择基因来形成抗原受体，然后经过成熟过程，最终进入外周血液和淋巴组织。
二、免疫细胞的分化免疫细胞在发育过程中会分化为不同的亚群，从而发挥不同的功能。
在T细胞中，根据表面标志物的差异，可以将其分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。
CD4+T细胞主要参与免疫调节和体液免疫应答，而CD8+T细胞则是细胞免疫的重要组成部分。
B细胞也会分化为不同的亚群，其中最为重要的是记忆B细胞和浆细胞。
记忆B细胞可以长期存留在体内，当再次暴露于相同的病原体时，它们能够迅速产生大量的抗体，从而加强免疫应答。
而浆细胞则是B细胞分化后产生的细胞，它们能够合成和分泌大量的抗体，直接参与病原体的清除。
三、免疫细胞的功能免疫细胞的功能主要包括抗原识别、抗原呈递、免疫调节和细胞毒杀等。
抗原识别是免疫细胞最基本的功能之一。
免疫细胞通过表面上的抗原受体（如T细胞受体和B细胞受体）来识别并结合病原体上的抗原。
这一过程会触发一系列的信号传导，最终引发免疫应答。
抗原呈递是指免疫细胞将已经识别的抗原呈递给其他免疫细胞，从而协同免疫应答。
通过抗原呈递，免疫细胞能够激活其他免疫细胞的功能，例如T细胞可以激活B细胞分泌抗体，从而增强体液免疫。
免疫调节是维持免疫系统平衡的重要机制。
免疫细胞的发育与功能
免疫细胞的发育与功能免疫细胞是机体内重要的防御系统，可以识别和消灭入侵的病原体，起到保护机体免受感染的作用。
免疫细胞的发育与功能对于维护人体的健康至关重要。
本文将介绍免疫细胞的发育和各自的功能。
一、免疫细胞的发育过程免疫细胞的发育是一个复杂且精细的过程，包括干细胞的产生、分化和成熟等多个阶段。
首先，造血干细胞在骨髓中分化为淋巴细胞祖细胞和粒细胞祖细胞。
淋巴细胞祖细胞进一步分化为B细胞和T细胞。
而粒细胞祖细胞则分化为巨噬细胞和粒细胞。
这些细胞在进一步发育和成熟过程中分布到整个免疫系统中。
二、B细胞的发育与功能B细胞是一类能够产生抗体的免疫细胞。
B细胞在骨髓中发育，通过对自身免疫原的识别和排除，形成成熟的B细胞。
当机体感染外源性病原体时，B细胞会激活并产生大量的抗体，通过结合病原体上的抗原来中和病原体，从而阻止其入侵机体细胞。
同时，B细胞也能识别并排除机体内产生的异常细胞，发挥着抗肿瘤作用。
三、T细胞的发育与功能T细胞包括辅助T细胞和细胞毒性T细胞两个主要亚群。
辅助T细胞帮助B细胞产生抗体，并调节免疫应答的过程。
细胞毒性T细胞则能够识别并消灭感染机体细胞的病原体。
T细胞在胸腺中经历一个负选择的过程，排除对自身组织抗原过度敏感的细胞，确保免疫系统的正常功能。
同时，在感染病原体的过程中，T细胞可以分化为不同的效应T细胞，根据不同的细胞因子分泌特征，分别起到免疫调节和杀伤作用。
四、巨噬细胞的发育与功能巨噬细胞是一类吞噬和消化病原体的免疫细胞。
它们通过吞噬病原体和分泌溶酶体酶来消化病原体，清除感染病原体并分泌细胞因子，激活其他免疫细胞的免疫应答。
巨噬细胞的发育和分化过程与B细胞和T细胞有所不同，大部分巨噬细胞在骨髓中发育。
免疫细胞的发育与功能是一个密切相关且相互协作的过程，共同维护机体的健康。
与此同时，免疫细胞也能够相互调节免疫应答，确保机体在感染和疾病状态下的平衡。
在一些免疫相关疾病中，免疫细胞的发育和功能可能受到异常的调节，导致机体易受感染或出现自身免疫反应。
造血干细胞及免疫细胞的生成-2023年学习资料
第二节-淋巴细胞抗原识别受体的-编码基因及多样性的产生-n抗原表位-↑-nTB细胞克隆←-nTCR/BCR nV基因-机体存在着特异性识别各种抗原的T、B细胞-克隆，称T、B细胞库，即TCR、BCR的多样性
~个机体每一个淋巴细胞是不是具有-这么巨大数量基因库呢？-没有。-研究证明：-不同的基因实际上是由少数原先 -隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化-过程中，通过重排（组合、拼接及高频突变-等的过程，从而获得了特异性 V基因，-产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同-的抗原，BCR的多样性可达1O14,TCR的-多样性可达1 16
骨髓、胎肝-胸腺皮质-胸腺髓质-外周免疫器官-CD4+-CD8--TCRaB+-CD4--CD8+-TCR BIOW-TCR--TCRaB--SP细胞-性和阴性选择-DN细胞-DP细胞-TCRy+-里TCRY8+CRy8+-T细胞个体发育及谱系-Tm山nDo
胸腺外组织（骨髓、胚肝）-T祖细胞proT）-胸腺皮质-CD4-CD8--DN-pre-T-CD4*CD8 -DP-阳性选择-获得自身MHC限制性-MHC-II-CD4+-CD8+SP-自身反应性和非自身反应性克隆 自身抗原-阴性选择-太排除自身反应性克隆-胸腺髓质-MHC-Ⅱ限制性Th-MHC-I限制性Tc-外周淋巴组 -TCRaB-BACK
刺激造血-MSC-SCF-髓样干细胞-IL-3-EPO-IL-4-TPO-GCSF MCSF-IL-5-P -N-M/MP-髓系细胞的产生
MSC-SCF-淋巴样干田胞-IL-12-L-7-T1-3--15-B细胞-T细胞-NK细胞-淋巴细胞的产
T细胞的分化：胸腺-成熟T:TCR+CD4+CD8或TCR+CD4CD8+-阳性选择-自身MHC限制性-阴 选择一自身耐受性-B细胞的分化：骨髓-成熟B:表达mlgM和mlgD-只表达mlgM的未成熟B进入外周-受 原刺激则产生免疫耐受
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第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成一、选择题A型题1．哺乳动物的造血最早发生在（）A．胎肝B．卵黄囊C．骨髓D．胸腺E．脾脏2．出生后，主要的造血场所为（）A．胎肝B．卵黄囊C．骨髓D．胸腺E．脾脏3．人B细胞分化成熟的部位是（）A．骨髓B．法氏囊C．扁桃体D．脾生发中心E．肠集合淋巴结4．T细胞分化成熟的部位是（）A．骨髓B．胸腺C．脾脏D．淋巴结E．法氏囊5．NK细胞分化成熟的部位是（）A．骨髓B．胸腺C．脾脏D．扁桃体E．淋巴结6．免疫细胞都来源于（）A．淋巴样干细胞B．髓样干细胞C．多能造血干细胞D．定向干细胞E．CFU-GEMM细胞7．小鼠造血干细胞的表面标志不包括（）A．CD90B．Kit＋(CD117)C．CD34D．WGA＋E．Sca-1＋8．小鼠干细胞因子的受体是（）A．CD90B．CD117C．CD34D．WGA＋E．Sca-1＋9．人造血干细胞的主要标志是（）A．CD34和CD117B．CD3C．CD4和CD8D．Igα∕IgβE．CD56和CD1610．关于CD34，下列哪种说法是错误的（）A．是一种高度糖基化跨膜蛋白B．是人造血干细胞的主要表面标志C．骨髓基质细胞、大部分内皮细胞等也可表达D．小鼠造血干细胞不表达CD34E．成熟血细胞表达CD3411．下列哪种细胞不是由髓样干细胞分化而成（）A．红细胞B．血小板C．中性粒细胞D．NK细胞E．嗜酸性粒细胞12．下列哪种细胞不是由淋巴样干细胞分化而成（）A．T细胞B．B细胞C．浆细胞D．中性粒细胞E．NK细胞13．下列哪两种细胞在发育早期共有一个前体（）A．T细胞和NK细胞B．嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞C．T细胞和B细胞D．红细胞和血小板E．中性粒细胞与嗜酸性粒细胞14．进入胸腺的淋巴样干细胞为（）A．CD3＋CD4＋CD8＋B．CD3＋CD4－CD8－C．CD3＋CD4＋CD8－D．CD3＋CD4－CD8＋E．CD3－CD4－CD8－15．关于胸腺的阳性选择，下列哪项是错误的（）A．发生在胸腺皮质B．与MHC-Ⅰ类分子结合的DP细胞最终分化为CD8＋T细胞C．与MHC-Ⅱ类分子结合的DP细胞最终分化为CD4＋T细胞D．不能与自身肽:MHC分子复合物发生有效结合的DP细胞发生凋亡E．约95％的DP细胞经选择存活16．通过阴性选择，T细胞能获得（）A．对“非己”抗原的反应性B．对自身成分的耐受性C．MHC限制性D．对抗原作用的特异性E．免疫记忆性17．诱导晚期祖B细胞向前B细胞发育的关键性细胞因子是（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-5E．IL-718．在NK细胞的发育和分化中起关键作用的细胞因子是（）A．IL-2B．IL-6C．IL-15D．IFN-γE．SCF19. B细胞在哪个发育时期开始表达完整的mIg（）A．祖B细胞B．大前B细胞C．小前B细胞D．未成熟B细胞E．成熟B细胞20．T细胞功能性TCRαβ的表达是在哪个发育时期（）A. 祖T细胞B. 前T细胞C. CD4－CD8－(DN)T细胞D. CD4＋CD8＋(DP)T细胞E. CD4＋或CD8＋(SP)T细胞X型题1．定向干细胞包括（）A．多能造血干细胞B．淋巴样干细胞C．髓样干细胞D．祖细胞E．巨核母细胞2．人造血干细胞的主要表面标志为（）A．CD3B．CD16C．CD34D．CD56E．CD1173．在发育分化过程中共有一种前体细胞的有（）A．T细胞和NK细胞B．嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞C．T细胞和B细胞D．红细胞和血小板E．中性粒细胞与单核巨噬细胞4．由髓样干细胞分化而成的细胞有（）A．红细胞B．血小板C．中性粒细胞D．单核巨噬细胞E．嗜酸性粒细胞5．由淋巴样干细胞分化而成的细胞有（）A．T细胞B．B细胞C．嗜碱性粒细胞D．中性粒细胞E．NK细胞6．T细胞在胸腺发育过程中能获得（）A．功能性TCR的表达B．自身MHC限制性C．自身耐受D．免疫记忆性E．杀伤特异性7．关于B细胞的发育成熟，哪些叙述是正确的（）A．B细胞在骨髓中发育成熟B．B细胞发育过程中获得功能性BCR的表达C．只表达mIgM的未成熟B细胞接受抗原刺激则发生免疫耐受D．成熟B细胞只表达mIgM，不表达mIgD，故接受抗原刺激一般发生免疫正应答E．早期祖B细胞即开始表达Igα∕Igβ二、填空题1．多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，包括和。
2．人造血干细胞的主要表面标志为和。
3．淋巴样干细胞继续分化为、和细胞。
4．髓样干细胞发育为CFU-GEMM细胞，并进一步分化为、、、、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
5．胸腺的使T细胞获得了在识别过程中自身MHC限制能力；是T细胞自身耐受的主要机制。
6．T细胞在胸腺发育过程中获得、以及自身耐受。
7．B细胞在骨髓发育过程中获得、。
8．细胞表达的细胞因子和黏附分子是B细胞发育的必要条件。
三、名词解释1．免疫适能2．胸腺的阳性选择3．胸腺的阴性选择4. CFU-C四、问答题1．简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。
2．简述T细胞、B细胞和NK细胞自身耐受的主要机制。
3．多能造血干细胞和定向干细胞是如何分化的？参考答案一、选择题A型题1.B2.C3.A4.B5.A6.C7.C8.B9.A 10.E 11.D 12.D 13.A 14.E 15.E 16.B 17.B 18.E 19.C 20.D 21.DX型题1.BC2.CE3.AE4.ABCDE5.ABE6.ABC7.ABCE二、填空题1. 髓样干细胞淋巴样干细胞2．CD34 CD117（c-Kit）3．B细胞T细胞NK细胞4．红细胞血小板中性粒细胞单核－巨噬细胞5．阳性选择阴性选择6．功能性TCR的表达自身MHC限制7．功能性BCR的表达自身耐受8．骨髓基质细胞三、名词解释1．免疫适能：成熟T细胞和B细胞具有的在相应抗原刺激后发生活化和克隆的扩增，并分化为效应细胞，产生效应分子，识别和清除相应的抗原的免疫功能，称为免疫适能。
2．胸腺的阳性选择：在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表达的自身肽:MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力结合的DP细胞，可继续分化为SP细胞；不能与自身肽:MHC分子复合物发生有效结合或发生亲和力过高结合的DP 细胞，则发生凋亡。
通过阳性选择，使T细胞获得了在识别过程中具有的自身MHC限制能力。
3．胸腺的阴性选择：是DP及SP细胞在皮质、皮髓交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽:MHC分子发生高亲和力结合而被消除，或变为免疫无能，从而使T细胞获得自身耐受。
4. CFU-C: 即体外培养集落形成单位。
是指用体外半固体培养技术，在含有造血生长因子的条件下，干细胞可分化为不同谱系的集落。
四、问答题1．简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。
答：多能造血干细胞的主要特征为：具有自我更新和分化的潜能，赋予机体在生命过程中始终保持造血能力，所有血细胞均来源于造血干细胞。
人造血干细胞的主要表面标志为CD34和c-Kit(CD117)。
CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白，是原始造血干细胞的一种重要标志。
随着造血干细胞的分化成熟，CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34。
CD117是干细胞生长因子的受体，也是多能造血干细胞的重要标志。
CD117对多种干细胞的发育分化均有重要的作用。
2．简述T细胞、B细胞和NK细胞自身耐受的主要机制。
答：T细胞发生自身耐受的机制主要是通过阴性选择，即DP及SP细胞在皮质、皮髓交界处及髓质区，与自身肽:MHC分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞。
B细胞发生自身耐受的主要机制是由于只表达mIgM的未成熟B细胞接受抗原（自身抗原）刺激，则发生耐受。
NK细胞发生自身耐受的主要机制是因为NK细胞表达的KIR和CD94∕NKG2分子为自身MHC分子的抑制性受体，可通过识别自身MHCⅠ类分子而使NK细胞处于受抑制状态。
3．多能造血干细胞和定向干细胞是如何分化的？答：多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，包括淋巴样干细胞和髓样干细胞。
淋巴样干细胞继续分化为B细胞、T细胞和NK细胞，其中T细胞和NK细胞在发育早期共有一个前体。
髓样干细胞可继续分化为具有产生红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系和单核-巨噬细胞系潜能的集落形成单位CFU-GEMM，CFU-GEMM可分别分化为中性粒细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，及红细胞与血小板。
其中中性粒细胞与单核-巨噬细胞在分化发育过程中共有一种前体细胞。
朱翠明编，谭立志审。