高迁移率族蛋白1刺激人肾系膜细胞增殖并分泌纤维化相关因子
高迁移率族蛋白B1在肾间质纤维化中作用
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｍ ｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｂ １（ Ｈ ＭＧ Ｂ １ ）ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｔ ｕ ｂ ｕ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｔ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ｒ Ｉ Ｆ ） ， ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｓ ｈ ｕ（ ａ
（ ｋ ｇ・ ｄ ） ］ ， 采 用单侧输尿管结扎术 （ ｕ ｕ ｏ ） 制作 肾小 管间 质纤维 化大 鼠模 型 ， 术 后第 ７天及第 １ ４天分别 处死 各
组 中 ６只大 鼠。检测各组 大鼠肾小管间质损 害程 度及组 织 中 Ｈ ＭＧ Ｂ １ 、 转 化生 长因子． ８ １ （ Ｔ Ｇ Ｆ ． １ ３ １ ） 的表达 。结 果： 模型组 ＨＭＧ Ｂ １ 、 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ １的表 达及 肾小管 间质 损伤指 数 明显高 于同期假 手术组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 肾炎舒 治疗组 ＨＭＧ Ｂ １ 、 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ １的表达及 肾小管间质损伤指数 明显 低于 同期模型组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ：Ｈ ＭＧ Ｂ １ 可 能协 同 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ １ 促 进肾小管 间质纤维 化 ， 肾炎舒胶囊 可抑制 肾组织 中 Ｈ ＭＧ Ｂ １ 及Ｔ Ｇ Ｆ － ３ １ １的表达 ， 对 肾间质纤维化有一定 的防 治作用 。
细胞自噬在器官纤维化病变中的作用
细胞自噬在器官纤维化病变中的作用毛 骏１，３ 李仁礼１，３ 李?华２，３ 张 青２，３ 李 海２，３ 向晓辉２，３，△（１武警后勤学院，天津３００３０９；２天津市西青医院消化内科，天津３００３８０；３天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室，天津３００１６２）摘要 自噬是细胞中一种进化上保守的生物学过程，通过降解受损的细胞器和多余的蛋白质使细胞在应激损伤时能够维持正常的平衡。
它包括一系列连续的过程，如吞噬泡的形成与延伸、自噬体的成熟、自噬体与溶酶体的融合等。
目前，对于调节自噬过程不同阶段的分子机制以及在疾病发展中作用的认识正逐渐加强。
本文综述了近几年来细胞自噬在多种器官纤维化病变中的研究进展，着重整理归纳与疾病相关的发生机制，以期为纤维化疾病的治疗提供新的理论指导和临床思路。
关键词 自噬；器官纤维化；分子机制中图分类号 Ｒ５９３ＣｅｌｌｕｌａｒＡｕｔｏｐｈａｇｙｉｎＯｒｇａｎＦｉｂｒｏｓｉｓ ＭＡＯＪｕｎ１，３，ＬＩＲｅｎ Ｌｉ１，３，ＬＩＭａｎ Ｈｕａ２，３，ＺＨＡＮＧＱｉｎｇ２，３，ＬＩＨａｉ２，３，ＸＩＡＮＧＸｉａｏ Ｈｕｉ２，３，△（１ＬｏｇｉｓｔｉｃｓＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｅｏｐｌｅ＇ｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００３０９，Ｃｈｉ ｎａ；２ＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＴｉａｎｊｉｎＸｉｑｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００３８０，Ｃｈｉｎａ；３ＴｉａｎｊｉｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｅｐａｔｏ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｔｉａｎｊｉｎ，３００１６２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｕｔｏｐｈａｇｙｉｓａｎｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｉｌｙｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｃｅｌｌｓ．Ｉｔｃａｎｍａｉｎｔａｉｎａｎｏｒ ｍａｌｂａｌａｎｃｅｂｙｄｅｇｒａｄｉｎｇｄａｍａｇｅｄｏｒｇａｎｅｌｌｅｓａｎｄｒｅｄｕｎｄａｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓｗｉｔｈｓｔｒｅｓｓｉｎｊｕｒｙ．Ｉｔｉｎｃｌｕｄｅｓａｓｅ ｒｉｅｓｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ｓｕｃｈａｓｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｌｏｎｇａｔｉｏｎｏｆｐｈａｇｏｐｈｏｒｅ，ｔｈｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏ ｐｈａｇｏｓｏｍｅ，ｔｈｅｆｕｓｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅａｎｄｌｙｓｏｓｏｍｅ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔａｇｅｓｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｉｓｇｒａｄｕａｌｌｙｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｄ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｏｒｇａｎｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏ ｇｅｎｅｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｇｕｉｄａｎｃｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｄｅ ａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｒｇａｎｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ｏｒｇａｎｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ 纤维化是指组织中细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）发生过度沉积，细胞再生能力不能满足损伤修复的动态病理过程，几乎可以发生在任何实体器官或组织中，终末期可导致肝、肺、肾等重要器官的衰竭［１］。
高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用
高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用黄仁发;梁群卿;黄国东;向少伟;龙韵;赖虹伊;高玉;杜登攀(综述);吴金玉(审校)【摘要】High mobility group box-1 protein(HGMB1) is a member of high mobility group box-1 pro-tein family that plays comprehensive physical roles such as genetic recombination in nucleus ,chromatin struc-ture stability,gene transcription regulation,cell repair,differentiation,which is the key of the cell and organ-ism survival.HGMB1-associated pathway, as late inflammatory mediators, plays an important role in the kideny diseases including ischemia-reperfusion injury,acute kidney injury,chronic kidney disease,and lupus nephritis.%高迁移率蛋白1（HMGB1）是高迁移率蛋白家族成员之一，其生理作用广泛，参与细胞核内DNA重组、染色质结构稳定、基因转录调控、细胞修复、分化等生命活动，是细胞及生物体存活的关键。
HMGB1相关信号通路作为晚期炎性介质信号，参与了缺血／再灌注损伤、急性肾损伤、慢性肾脏病、狼疮性肾炎等肾脏病。
【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】5页(P3545-3549)【关键词】肾脏疾病;高迁移率蛋白1;晚期炎症反应【作者】黄仁发;梁群卿;黄国东;向少伟;龙韵;赖虹伊;高玉;杜登攀(综述);吴金玉(审校)【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院健康体检中心，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学第一附属医院肾内科，南宁 530023【正文语种】中文【中图分类】R34;R692高迁移率蛋白1 (high mobility group box protein-1,HMGB1)是高迁移率蛋白家族成员之一，进化上高度保守。
晚期炎症介质高迁移率族蛋白1与重症急性胰腺炎
晚期炎症介质高迁移率族蛋白1与重症急性胰腺炎陈畅;张文俊;李兆申【摘要】重症急性胰腺炎（SAP）死亡率高，预后差。
SAP的发生与大量细胞因子级联反应引起的全身炎症反应综合征（SIRS）密切相关。
SIRS是造成多器官功能不全综合征（MODS）的重要原因。
近10余年临床研究显示，早期释放的炎症因子如TNF—α、IL-1等均在模型建立后迅速升高至峰值，并迅速下降，而此时炎症反应仍在继续，并且临床应用TNF—α、IL-1受体拮抗剂并未取得显著效果，提示可能存在晚期炎症介质参与病理反应。
高迁移率族蛋白1（highmobility group box 1，HMGB1）是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白，近年来有关HMGB1的报道逐年增加。
本文就此做一简要综述。
【期刊名称】《中华胰腺病杂志》【年(卷),期】2007(007)001【总页数】3页(P59-61)【关键词】高迁移率族蛋白1;重症急性胰腺炎;晚期炎症介质;全身炎症反应综合征;IL-1受体拮抗剂;器官功能不全综合征;HMGB1;级联反应【作者】陈畅;张文俊;李兆申【作者单位】443000,宜昌,湖北省宜昌市第一人民医院消化内科;上海第二军医大学长海医院消化内科;上海第二军医大学长海医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R5重症急性胰腺炎(SAP)死亡率高，预后差。
SAP的发生与大量细胞因子级联反应引起的全身炎症反应综合征(SIRS)密切相关。
SIRS是造成多器官功能不全综合征(MODS)的重要原因。
近10余年临床研究显示，早期释放的炎症因子如TNF-α、IL-1等均在模型建立后迅速升高至峰值，并迅速下降，而此时炎症反应仍在继续，并且临床应用TNF-α、IL-1受体拮抗剂并未取得显著效果，提示可能存在晚期炎症介质参与病理反应。
高迁移率族蛋白 1(high-mobility group box 1, HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白[1]，近年来有关HMGB1的报道逐年增加。
高迁移率族蛋白1蛋白作用
高迁移率族蛋白1蛋白作用引言高迁移率族蛋白1（High Mobility Group protein 1，HMG1）是一种高度保守的核蛋白，广泛存在于真核生物中。
HMG1蛋白在细胞核内发挥重要的功能，参与调控基因转录、DNA修复和染色体结构的维持等多方面的生物学过程。
本文将深入探讨HMG1蛋白在细胞功能调控中的作用机制。
HMG1蛋白的结构特点HMG1蛋白是一种非组蛋白，具有两个DNA结合域（A和B盒）和一个非特异性的C-末端酸性尾巴。
其DNA结合域能够与非B-DNA结构（如非规范的DNA弯曲、DNA缺口等）结合，并介导HMG1蛋白与DNA之间的相互作用。
C-末端酸性尾巴则参与了HMG1蛋白与其他蛋白质的相互作用。
HMG1蛋白的功能和调控机制HMG1蛋白在细胞核内具有多种功能，并通过不同的调控机制参与到生物学过程中。
以下是HMG1蛋白的主要功能和调控机制的详细介绍：1. 调控基因转录HMG1蛋白能够结合到DNA的特定区域，通过与转录因子和RNA聚合酶的相互作用，对基因的转录进行调控。
它可以作为转录激活子结合到启动子区域，促进基因的转录。
同时，HMG1蛋白还能够结合到转录抑制子，在一定条件下阻止基因的转录。
2. 参与DNA修复HMG1蛋白在DNA单链断裂修复和双链断裂修复中发挥重要的作用。
它可以结合到DNA缺口或非规范的DNA结构，通过与其他DNA修复相关蛋白的相互作用，促进DNA损伤的修复过程。
研究表明，HMG1蛋白在DNA修复中的缺失或功能异常会导致细胞对DNA损伤的敏感性增加和基因组不稳定性。
3. 维持染色体结构HMG1蛋白参与细胞有丝分裂和减数分裂过程中的染色体结构的维持。
它可以结合到染色体的特定区域，通过与核骨架蛋白和其他结构蛋白的相互作用，维持染色体的形态和稳定性。
此外，HMG1蛋白还能够调节染色体的高级结构，影响染色体上基因的表达。
HMG1蛋白与疾病的关系HMG1蛋白的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
高迁移率族蛋白1在炎症和心血管疾病中的作用
高迁移率族蛋白1在炎症和心血管疾病中的作用虞莹;姜红;葛均波【期刊名称】《中国分子心脏病学杂志》【年(卷),期】2010()4【摘要】高迁移率族蛋白(HMGB1)广泛存在于体内各种细胞中,作为DNA结合蛋白调控细胞的基因转录。
在组织损伤或免疫细胞受到病原体刺激后HMGB1被分泌至细胞外,发挥促炎症因子和化学趋化因子的作用,诱导不同炎症反应的发生,如:脓毒血症及多器官功能障碍综合征(MODS)、自身免疫疾病等,并可能参与了心力衰竭的发生及防止血栓生成。
而随着对它的深入研究,发现HMGB1对组织修复、血管形成可能具有重要作用。
鉴于HMGB1在胞外兼具促炎症反应和促组织修复的双向作用,其越来越受到关注。
本文结合HMGB1诱导相关疾病发生的作用机制,主要就其在炎症及缺血性心脏病后组织修复和心力衰竭中的作用作一综述。
【总页数】4页(P245-248)【关键词】HMGB1;炎症反应;促炎症因子;缺血性心脏病;心力衰竭;组织修复【作者】虞莹;姜红;葛均波【作者单位】复旦大学附属中山医院上海心血管疾病研究所【正文语种】中文【中图分类】R392.1【相关文献】1.高迁移率族蛋白1及其炎症信号通路在大鼠扩张型心肌病中的表达及意义 [J], 沈丽娟;陆曙;周永华;邢清敏;李岚;周春刚2.高迁移率族蛋白在心血管系统疾病中的作用 [J], 刘敏;杨俊3.高迁移率族蛋白在高钙尿相关炎症反应中的作用研究进展 [J], 赵雨桐4.高迁移率族蛋白B1在心脏炎症反应性疾病中的研究进展 [J], 陈丰; 苏强; 朱继金5.高迁移率族蛋白B1参与神经炎症反应及其抑制剂在神经精神疾病中的应用 [J], 张姗姗;王月华;杜冠华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白1和Treg细胞与类风湿关节炎相关性的研究进展
高迁移率族蛋白1和Treg细胞与类风湿关节炎相关性的研究进展作者：王贵黄晶徐慧慧郭明慧吕爽赵宏艳肖诚来源：《风湿病与关节炎》2016年第07期【摘要】类风湿关节炎的发展过程与免疫细胞及炎症介质的相互作用有密切联系。
高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种新发现的晚期炎性介质，具有促进类风湿关节炎滑膜炎症反应的表现。
调节性T细胞（Treg）负向调节免疫应答，抑制细胞免疫及炎症反应。
类风湿关节炎患者Treg细胞数量减少且输注Treg细胞后症状得到改善，提示Treg细胞在类风湿关节炎病变中发挥作用。
晚期糖基化终产物受体（RAGE）是第一个被证实的HMGB1受体，Toll样受体（TLRS）是诱导机体炎症反应重要的模式识别受体（PRRs），HMGB1是其家族中TLR2、TLR4的内源性配体。
Treg细胞表达TLR2、TLR4和RAGE受体，HMGB1作为这些受体的配体可作用于Treg，故表明HMGB1和Treg细胞与类风湿关节炎疾病发展有密切联系。
【关键词】关节炎，类风湿；高迁移率族蛋白1；Treg细胞；RAGE受体；综述类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节、滑膜病变为主的系统性炎性自身免疫性疾病，其主要病理改变为慢性进行性关节滑膜炎、骨和关节软骨的破坏。
其发病机制尚不明确，已发现炎症因子及自身免疫反应介导的免疫功能紊乱在RA的发病中起重要作用。
抗原呈递细胞对自身抗原的异常加工、处理及呈递，使机体免疫细胞数量功能改变，如自身反应性T细胞大量激活，免疫球蛋白的产生，致炎细胞因子等炎症介质增多，机体对自身正常组织产生免疫反应，引起炎细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、骨及软骨破坏，进而导致关节畸形功能丧失[1]。
高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种晚期炎性介质和致炎细胞因子，RAGE、TLR2、TLR4是其3种主要的受体，结合后可促进炎症因子释放延长、增强炎症反应，并介导细胞免疫和体液免疫[2]。
高迁移率族蛋白B1对人脐静脉内皮细胞增殖及迁移能力的影响
探讨高迁移率族蛋 白 Ｂ １ （ Ｈ ＭＧ Ｂ １ ） 对人 脐静脉 内皮细胞 （ Ｈ Ｕ Ｖ Ｅ Ｃ ） 增 殖和迁移能力 的影 【 摘要 】 目的
响。方法
通过稳定转染 的方法将 ｐ Ｒ Ｎ Ａ — ｕ ６ ． １ ／ Ｎ ｅ ｏ 一对照和 ｐ Ｒ Ｎ Ａ — ｕ ６ ． １ ／ Ｎ ｅ ｏ — Ｈ ＭＧ Ｂ １ 短发夹 Ｒ Ｎ Ａ （ ｓ ｈ Ｒ Ｎ Ａ） 质
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：朋 Ｘｉ ａ ｏ － ｃ ｈ ｕ ｎ．Ｅｍａ ｉ ｌ ：ｘ ｃ ｍａ ２ ９ ７ ２ ＠ｓ ｉ ｎ ｒ ａ ｃ ｏ ｍ
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄ ｏ ｗ ｎ － ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｂ 似一 １（ ＨＭＧ Ｂ１ ）
ｏ ｆＣ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＣ ｈ ｉ ｎ ａＭｅ ｄ ｉ ｃ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ｕｇ ａ １ １ ０ ０ ０ １ ， Ｌ ｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
中华危重病急救医学 ２ ０ １ ３ 年ｌ ２ 月第 ２ ５ 卷第 １ ２ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｃ ｒ ｉ ｔ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｍ ｅ ｄ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ， Ｎ ｏ ． １ ２
高迁移率族蛋白B1与自身免疫疾病的研究进展
高迁移率族蛋白B1与自身免疫疾病的研究进展作者：张春泽苏娟来源：《风湿病与关节炎》2023年第09期【摘要】高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种真核细胞中高度表达的非组蛋白核蛋白。
细胞核中HMGB1具有调控DNA复制与转录、核小体组装、基因稳定性及细胞分化成熟的作用。
而细胞外HMGB1可与不同受体结合激活各级信号通路，促进免疫细胞成熟、活化以及细胞因子的产生进而参与多种免疫反应。
HMGB1作为一种多功能蛋白，在不同的刺激下发挥不同的生物学作用，与许多疾病的发生有关，尤其在免疫与炎症疾病发展过程中表现尤为突出。
目前，HMGB1作为炎症因子备受关注，但其发病机制尚未明确。
就HMGB1的结构与功能、信号通路及其与类风湿关节炎、狼疮性肾炎、肌炎、骨关节炎、多发性硬化等自身免疫疾病中相关研究进展做简要综述，希望能为将来治疗自身免疫疾病提供新的干预靶标。
【关键词】高迁移率族蛋白B1；类风湿关节炎；狼疮性肾炎；肌炎；骨关节炎；多发性硬化；研究进展；综述高迁移率族蛋白（high mobility group protein，HMG）广泛存在于真核细胞中，于1973年首次在牛胸腺中被提取出来，因其在聚乙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名。
HMG可分为HMGA、HMGB、HMGN 3个家族，而HMGB家族由3个成员组成，分别为HMGB1、HMGB2及HMGB3，其中HMGB1是含量最为丰富的HMG。
HMGB1作为一种存在于真核细胞中的多功能蛋白，能受体内及外界的刺激释放至胞外，胞外HMGB1能够与多种细胞表面受体相结合激活下游信号通路介导的免疫与炎症反应。
目前许多研究表明，HMGB1与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）、肌炎、骨关节炎（osteoarthritis，OA）、多发性硬化（multiple sclerosis，MS）等自身免疫疾病的发病机制密切相关。
人高迁移率族蛋白1诱导血管内皮细胞肿瘤坏死因子α的分泌规律
人高迁移率族蛋白1诱导血管内皮细胞肿瘤坏死因子α的分泌规律别良峰;岳乔红;程晓东;于文彬;苏明权;郝晓柯【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2004(17)8【摘要】目的:探讨人高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导血管内皮细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌规律及其在脓毒症中的作用. 方法:HMGB1的剂量效应组分别用含有0、0.1 mg/L、1.0 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、50 mg/L HMGB1的培养液与人脐静脉内皮细胞株ECV-304共培养10 h,分别收取HMGB1刺激孔及对照孔细胞和培养液上清,用双抗体夹心ELISA法测其上清中的TNF-α含量, 采用流式细胞技术观察HMGB1诱导血管内皮细胞的凋亡情况.人HMGB1的时间效应组以含有20 mg/L HMG1的培养液、阳性对照组以含有100 mg/L脂多糖( LPS)的培养液、阴性对照组以不含HMGB1的培养液分别培养EVC-304细胞0、2、4、6、8、10、12和24 h,同上留取离心后的培养液上清用双抗体夹心ELISA法测其上清中的TNF-α含量. 结果:将HMGB1加入到血管内皮细胞培养液中能明显刺激其TNF-α的分泌. 在0.1～50 mg/L范围内,HMGB1诱导EVC-304的TNF-α分泌增加,呈明显的剂量依赖性关系;HMGB1组EVC-304的TNF-α分泌在0～24 h间呈时间依赖性关系;50 mg/L HMGB1能明显诱导EVC-304细胞凋亡 . 结论:人HMGB1能诱导血管内皮细胞TNF-α的分泌与凋亡,证实HMGB1在脓毒症的发生、发展中发挥作用.【总页数】3页(P688-690)【作者】别良峰;岳乔红;程晓东;于文彬;苏明权;郝晓柯【作者单位】第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学研究中心,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学研究中心,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学研究中心,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学研究中心,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学研究中心,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学研究中心,陕西西安,710032【正文语种】中文【中图分类】Q51【相关文献】1.细胞骨架在高迁移率族蛋白B1诱导人脐静脉内皮细胞表达分泌IL-6中的作用[J], 徐佳;杨莉;李志杰;刘靖华;邓鹏;姜勇2.姜黄素抑制NRLP-3表达对抗肿瘤坏死因子α诱导的人血管内皮细胞炎症 [J], 赵芸;韩秀敏;赵明;孙英慧;朱鲜阳;张端珍3.姜黄素抑制NRLP-3表达对抗肿瘤坏死因子α诱导的人血管内皮细胞炎症 [J], 赵芸;韩秀敏;赵明;孙英慧;朱鲜阳;张端珍;4.阿魏酸通过抑制核因子κB信号途径降低肿瘤坏死因子α诱导的人血管内皮细胞氧化应激及黏附分子表达 [J], 沈涛;朱玉萍;阮杨;曹原;满永;王抒;黎健5.20(R)-人参皂苷Rg_3对肿瘤坏死因子-α诱导血管内皮细胞损伤的保护作用 [J], 喻卓;陈鹏;杨桂梅;杨莉;沈志强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童论文：儿童肾母细胞瘤高迁移率族蛋白-1晚期糖基化终末产物受体血管内皮生长因子免疫组织化学
儿童论文：儿童肾母细胞瘤高迁移率族蛋白-1 晚期糖基化终末产物受体血管内皮生长因子免疫组织化学【中文摘要】背景和肾母细胞瘤又称Wilms瘤(Wilms’ tumor),是婴幼儿最常见的腹部恶性实体肿瘤,亦称肾胚胎瘤。
也是小儿最常见的泌尿系肿瘤,占15岁以下小儿泌尿系肿瘤的80%,占小儿腹部实体肿瘤的8%。
近年来经手术、化疗、放疗等综合治疗,肾母细胞瘤的预后目前在儿童恶性实体瘤中最为理想,肾母细胞瘤的长期生存率明显提高。
但仍有一部分病人会由于肿瘤复发而导致死亡,因此,分析肾母细胞瘤的浸润转移机理,能够对肾母细胞瘤做出早期诊断及复发的早期发现,在肾母细胞瘤的预后中有着重要的意义。
近年来炎症介质高迁移率族蛋白-1(HMGB1)及其配体晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在肿瘤浸润转移中的作用已经引起大家的重视,文献报道其与口腔癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、大肠癌、胰腺癌等多种肿瘤的生长、浸润、转移有关。
血管内皮生长因子(VEGF)目前被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子,在肿瘤血管浸润转移中起着重要的作用。
探讨HMGB1、RAGE和VEGF在儿童肾母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤血管浸润、淋巴结转移中的意义,对肾母细胞瘤的预后有着重要的意义。
方法收集郑州大学第一附属医院2003年1月～2010年1月小儿外科手术切除并经病理证实为肾母细胞瘤的石蜡标本50例、同期相应瘤旁组织15例和7例非肾脏疾病死亡患儿的尸检正常肾组织标本。
应用免疫组织化学SP染色法,采用SPSS 13.0软件进行数据分析,表达的阳性率比较采用χ2检验和Fisher’s精确概率法,瘤体中的表达采用平均积光分密度(AIOD)计量分析,辅以计算机图像分析系统分析结果的方法,数据以均数±标准差表示,应用t检验比较组间差异,采用pearson相关性分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,通过Long-rank检验,检验水准a=0.05。
高迁移率族蛋白-1的生物学特性及其在HBV相关肝病发生、发展和治疗中的作用 姚传霞
， ＨＭＧＢ１ ｉｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ａ ｎｕｃｌｅａｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｂｕｔ ａｌｓｏ ａ ｐｒｏ － ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ＨＭＧＢ１ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｃｅｌｌ ｄｅ （ ） ， ， ｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ． Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ａ ｍａｊｏｒ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｏ ， ， ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ． Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＨＭＧＢ１ ｉｎ ＨＢＶ － ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｈａｓ ａｔｔｒａｃｔｅｄ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
姚传霞，等． 高迁移率族蛋白－１ 的生物学特性及其在ＨＢＶ 相关肝病发生、发展和治疗中的作用 ２７８９
等炎症因子的产生；羧基末端可以将Ａ 盒和Ｂ 盒从细胞核内转 ２． １． ２ ＨＭＧＢ１ 的被动释放 ＨＭＧＢ１ 与染色质之间的链接是
移到细胞核外，也可在细胞核内调节ＤＮＡ 结合。
松散的，当组织细胞坏死，特别是肿瘤组织细胞的坏死或损伤
理过程［１４］。肿瘤细胞增殖需要ＡＴＰ，细胞外ＨＭＧＢ１ 和ＲＡＧＥ 富含亮氨酸重复序列（ＬＲＲｓ）和细胞质Ｔｏｌｌ － ＩＬ － １ 受体域
高迁移率蛋白1
临床意义
随着对HMGB1细胞生物学功能研究的
广泛深入，发现HMGB1在脓毒症、肿 瘤、关节炎等多种疾病的发病过程发挥 着重要作用，HMGB1可能成为多种疾 病治疗新靶点。但经验证明，单个切入 点的治疗往往不能取得令人满意的效果。 HMGB1异源单克隆抗体在人体内也将 产生副作用。因此，如何为抗HMGB1 治疗方案准确定位以及在治疗中何时、 怎样采用相应的治疗措施仍然是一个相 当困难、而且值得研究的问题。
参考文献
研究脓毒血症中HMGB1迁移介导自噬保护肝细胞
损伤的机制。 方法：Lewis 雄性大鼠72只根据随机数字表法分 为内毒素组(n=18)、自噬诱导组(n=18)、自噬抑 制组(n=18) 和空白组(n=18)，建立内毒素血症的 大鼠模型，内毒素组经腹腔给予内毒素(LPS，25 mg／kg)诱导内毒素血症；自噬诱导和抑制组首先 分别经腹腔给予雷帕霉素或渥曼青霉素进行预刺激， 预刺激 1 h后腹腔注射LPS诱导内毒素血症：空白 组腹腔注射林格液 1 ml；术后6 h、24 h、48 h 进行高迁移率族蛋白B1、自噬、肝脏功能与细胞 因子的检测。
③
这提示可能还存在TNF-α等早期致炎因子 以外的其他重要细胞因子参与介导内毒素 致死效应。有专家发现LPS刺激16 h， TNF等早期炎性因子释放高峰过后，巨噬 细胞开始释放出一种核蛋白，即高迁移率 族蛋白B1(high mobility group box 1 protein，HMGB1)。HMGB1抗体治疗可 显著降低LPS小鼠死亡率，表明HMGB1 是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。 这一发现为从本质上了解和防治脓毒症提 供新的理论根据。
检测方法
试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附
试验（ELISA）。往预先包被小鼠高迁移率 族蛋白B1（HMGB1）捕获抗体的包被微孔 中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检 测抗体，经过温育并彻底洗涤。用底物TMB 显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝 色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜 色的深浅和样品中的小鼠高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）呈正相关。用酶标仪在 450nm 波长下测定吸光度（OD值），计算 样品浓度。
高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移
高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移肖建彪【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2011(25)6【摘要】高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核细胞生物体内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,HMGB1通过刺激肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,增强细胞移动性,提高纤溶酶原活性,促进淋巴管和血管生成等促进肿瘤转移.HMGB1在多种晚期肿瘤中高表达,是一种重要的促肿瘤转移因子.%High mobility groupboxl( HMGB1 )protein as a group of nonhistone chromosomal protein in the nuclear of eukaryote cell. HMGB1 promotes Neoplasm Metastasis by stimulating cell proliferation and inhibition apoptosis of Neoplasm cells, strengthening cell migration, enhancing activation of plasminogen, boosting lymphatic and blood vessel formation. HMGB1 has been over expressed by a lot of advanced cancers,and it is an important promoting neoplasm metastasis factor.【总页数】3页(P568-570)【作者】肖建彪【作者单位】南方医科大学南方医院放疗科,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R73-37【相关文献】1.Toll样受体在高迁移率族蛋白B1诱导严重烧伤后枯否细胞分泌促炎性细胞因子中的作用 [J], 陈旭林;孙立;郭峰;王飞;刘晟;梁勋;王仁素;王永杰;孙业祥2.高迁移率族蛋白A2和肿瘤转移抑制基因在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义[J], 肖晓辉;刘华;高婧3.高迁移率族蛋白B1在胰腺疾病中的作用机制研究进展 [J], 赖珊玲;曾清芳4.血清高迁移率族蛋白B1、淀粉酶样蛋白A水平变化在新生儿感染性休克中的临床意义 [J], 王品;张靖5.动脉血乳酸联合血清高迁移率族蛋白B1、肾损伤分子-1检测对新生儿窒息后肾损伤的评估价值 [J], 陈丽媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
信号高迁移率族蛋白1
信号高迁移率族蛋白1信号高迁移率族蛋白1（Signal Transducer and Activator of Transcription 1，简称STAT1）是一种重要的信号转导分子，它在细胞中起着关键作用。
本文将对STAT1的功能、调控以及在疾病中的相关研究进行详细介绍。
首先，我们来看一下STAT1的结构特点。
STAT1是一种典型的信号转导蛋白，属于STAT家族的成员之一。
它由3个主要的功能域组成：结构域、DNA结合域和激活域。
这些功能域的结构与功能紧密联系，共同参与信号转导过程。
然后，我们来了解一下STAT1的功能。
STAT1主要通过活化转录因子的方式参与信号传导过程，从而调控基因的转录。
当外界刺激（如细胞因子、生长因子等）通过受体与细胞结合后，这种刺激会引起STAT1的磷酸化。
磷酸化后的STAT1会形成二聚体，并迁移到细胞核内结合到特定的DNA序列上。
这个过程会激活了大量的在免疫系统中起重要作用的基因，如干扰素、抗病毒和抗肿瘤基因等。
STAT1的功能还包括免疫调节和细胞增殖。
在免疫系统中，STAT1是干扰素信号通路的关键组分之一，参与免疫细胞的活化和炎症反应的调控。
此外，在细胞增殖过程中，STAT1也可以促进或阻碍细胞的生长，具体的作用取决于其他信号通路的调控。
STAT1的活化和调控主要受到多种调控因子的影响。
一方面，STAT1的磷酸化状态受到多种细胞因子和酶的调控。
另一方面，STAT1的转录活性也受到其他转录因子和辅助蛋白的调控。
这种复杂的调控机制保证了STAT1在信号转导过程中的精确性和多样性。
最后，我们来看一下STAT1在疾病中的相关研究。
STAT1被发现在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。
例如，在炎症性疾病中，STAT1的异常活化经常与炎症过程的不平衡相关。
另外，STAT1的缺陷或过度活化也与免疫缺陷、自身免疫病和肿瘤发生等疾病密切相关。
总之，信号高迁移率族蛋白1（STAT1）作为一种重要的信号转导分子，在细胞中发挥着关键作用。
高迁移率族蛋白1蛋白作用
高迁移率族蛋白1蛋白作用高迁移率族蛋白1（High Mobility Group Box 1，简称HMGB1）是一种核内蛋白，在细胞核中起着结构支持和调节基因表达的作用。
然而，近年来研究发现，HMGB1也能够在细胞外释放并发挥多种生物学效应，其参与了炎症、免疫、肿瘤、血管生成等多个生物过程，具有广泛的生物学功能。
一、HMGB1的结构和表达HMGB1是一种小分子核蛋白，分子量约29kDa。
它由两个碱性DNA 结合区域（A、B盒）和一个非特异性DNA结合区域（C盒）组成。
A盒和B盒各含有一个HMG框架，可以与DNA上的AT富集区域结合，并通过改变DNA的构象来影响基因转录。
C盒则是一个非特异性的DNA结合区域，在没有AT富集区域时也能够与DNA相互作用。
HMGB1在细胞内广泛分布于细胞核和线粒体中，并通过NLS序列定位到细胞核内。
它在正常情况下主要参与基因转录调节和染色质重塑等核内生物学过程。
二、HMGB1的细胞外释放HMGB1在细胞外释放是由于多种原因引起的，包括细胞死亡、炎症反应、自噬等。
一般来说，HMGB1的细胞外释放主要有两种方式：被动释放和主动分泌。
被动释放是指在细胞死亡或受到损伤时，HMGB1从受损的细胞中泄漏出来。
这种方式下，HMGB1会失去正常的分子结构和功能，在细胞外表现出高度可溶性和高度活性。
主动分泌则是指在某些刺激下，例如LPS、TNF-α等炎症因子的刺激下，活性巨噬细胞、树突状细胞等免疫相关细胞会通过特殊途径将HMGB1分泌到细胞外。
这种方式下，HMGB1保留了其正常的空间构象和生物学功能。
三、HMGB1参与免疫调节作为一种广泛存在于各类生物体内的蛋白质，HMGB1参与了多个生物过程，并在其中发挥着重要作用。
其中，其参与免疫调节是其最为重要的生物学功能之一。
1. 促炎性作用HMGB1能够激活多种免疫细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，并引起它们产生促炎性因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6等。
高迁移率族蛋白1促进原发性肝癌细胞增殖
高迁移率族蛋白1促进原发性肝癌细胞增殖蔡惠美;曹文瑜;黄玉钿;傅建英;马燕燕【摘要】目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在原发性肝癌中的表达,研究HMGB1促进肝癌细胞增殖的作用以及相关的分子机制.方法取肝癌组织及癌旁组织各25例,免疫组化法观察组织样本中HMGB1及RAGE的表达;体外培养肝癌细胞系HepG2和正常肝细胞系L02,用Western blot 检测细胞系中HMGB1及RAGE的表达.向HepG2肝癌细胞系中加入外源性重组人HMGB1蛋白(rhHMGB1),用MTT法检测处于不同浓度rhHMGB1(0、10、50和100μg/L)以及不同处理时间(0、12、24和36 h)作用下HepG2细胞的增殖率;用Western blot检测细胞中RAGE和NF-κB的表达.结果 HMGB1和RAGE蛋白在肝癌组织的阳性表达率为64％和72％,分别高于癌旁组织的20％和28％(P<0.05).随着细胞培养时间的延长,HMGB1及RAGE的表达呈上升趋势;随着rhHMGB1浓度的升高或处理时间的延长,HepG2细胞的增殖率显著提高(P<0.05),细胞中RAGE和NF-κB的表达显著上调(P<0.05).结论 HMGB1和RAGE蛋白在肝癌组织及肝癌细胞中高表达.HMGB1可能通过与其受体RAGE结合,进一步激活NF-κB信号通路,从而促进肝癌细胞增殖.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)010【总页数】5页(P1417-1421)【关键词】原发性肝癌;高迁移率族蛋白1;晚期糖基化终产物受体;HepG2细胞系;细胞增殖【作者】蔡惠美;曹文瑜;黄玉钿;傅建英;马燕燕【作者单位】福建医科大学附属福州市第一医院消化内科,福建福州350000;福建医科大学附属福州市第一医院消化内科,福建福州350000;福建医科大学附属福州市第一医院病理科,福建福州350000;福建医科大学附属福州市第一医院消化内科,福建福州350000;福建医科大学附属福州市第一医院消化内科,福建福州350000【正文语种】中文【中图分类】R575侵袭和转移是威胁肿瘤患者生命的主要因素，也是恶性肿瘤的基本生物学特征[1-3]。
外周血高迁移率族蛋白-1和NF-κB在肾病综合征中的作用
外周血高迁移率族蛋白-1和NF-κB在肾病综合征中的作用贺晓莉;程延娜;刘延【摘要】目的：分析原发性肾病综合征患者血清中HMGB-1、NF-κB的关系,探讨其在原发性肾病综合征中的作用。
方法2014年1月至2015年7月我院40例原发性肾病综合征患者为观察组,同时纳入40例健康体检者为对照组。
采用ELISA 法测定外周血清中HMGB-1、NF-κB的浓度,同时收集受试者尿蛋白、血脂等相关临床资料。
评价尿蛋白定量、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平、血清白蛋白水平、C-反应蛋白水平及血清HMGB-1、NF-κB水平。
采用Pearson相关性分析进行变量之间的统计学分析。
结果观察组HMGB-1和NF-κB的浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0．01)。
Pearson相关分析结果显示,HMGB-1与尿蛋白定量(r=0．74,P<0．01)、TG(r=0．33,P<0．01)、TC(r=0．52,P<0．01)、LDL-C(r=0．26,P<0．01)、CRP(r=0．41,P<0．01)呈正相关,与白蛋白(r=-0．56,P <0．01)呈负相关。
NF-κB 与尿蛋白定量(r =0．62,P <0．01)、TG(r =0．28,P <0．01)、TC(r=0．43,P<0．01)、LDL-C(r=0．29,P <0．01)呈正相关,与白蛋白(r =-0．45,P <0．01)呈负相关。
HMGB-1与NF-κB呈正相关,相关系数为0．84,差异有统计学意义(P<0．01)。
结论原发性肾病综合征患者血清中HMGB-1、NF-κB水平均升高,两者呈正相关。
HMGB-1在肾病综合征的发病中可能通过NF-κB起作用。
%Objective To analyze the correlation between HMGB-1and NF-κB expressions in serum of pa-tients with primary nephrotic syndrome and explore the role of HMGB-1 and NF-κB in the pathogenesis of primary ne-phrotic syndrome. Methods Forty patients diagnosed with primary nephrotic syndrome in our hospital from January 2014 to July 2015 were randomly selected as observation group,coupled with 40 cases of healthyvolunteers as normal control group. The concentrations of HMGB-1andNF-κB in peripheral serum were identified by ELISA. The clinical data of two groups was collected,such as,gender,age,serumalbumin,cholesterol,triglyceride,low density lipoprotein, high density lipoprotein,urinary protein and C-reactive protein. The correlation between variables was statistically evalu-ated by Pearson correlation analysis. Results The concentration of HMGB-1 and NF-κB in observation group was higher than that of control group (P<0. 01). Pearson correlation analysis showed that HMGB-1 was positively correla-ted with urinary protein (r =0. 73,P <0. 01),triglycerides (r =0. 33,P <0. 01),total cholesterol (r =0. 52,P <0.01),low-density lipoprotein (r=0. 26,P<0. 01) and C-reactive protein (r=0. 41,P<0. 01),while it was correla-ted negatively with serum albumin (r=-0. 56,P<0. 01). NF-κB was correlated positively with urinary protein (r= -0. 56,P<0. 01),triglycerides (r=0. 28,P<0. 01),total cholesterol (r=0. 43,P<0. 01) and low-density lipoprotein (r=0. 29,P<0. 01),while it was correlated negatively with serum albumin (r= -0. 45,P<0. 01). Multivariate anal-ysis showed that the concentration of HMGB-1 and NF-κB showed a p ositive correlation,the correlation coefficient be-ing 0. 837 (P<0. 01). Conclusion The levels of HMGB-1 and NF-κB increased in patients with nephritic syndrome, and there was a positive correlation between them. HMGB-1 may participate in the pathogenesis of primary nephritic syndrome by influencing NF-κB.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)004【总页数】4页(P461-464)【关键词】肾病综合征;高迁移率族蛋白-1;NF-κB【作者】贺晓莉;程延娜;刘延【作者单位】延安大学附属医院肾内科，陕西716000;延安大学附属医院肾内科，陕西716000;延安大学附属医院肾内科，陕西716000【正文语种】中文*通信作者肾病综合征是各种原因所致的大量蛋白尿(>3.5 g/d)、低白蛋白血症(<30 g/L)，明显水肿和(或)高脂血症的临床综合征。
高迁移率族蛋白1通过诱导线粒体分裂促进成纤维样滑膜细胞迁移
高迁移率族蛋白1通过诱导线粒体分裂促进成纤维样滑膜细胞迁移吴玉娟;曹镐禄;何华宾;罗煜;温军;郭哲;余常辉;吴冰【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(37)6【摘要】目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对成纤维样滑膜细胞(FLS)迁移的影响及线粒体分裂在其中的作用.方法:膝关节液分别取自RA患者(RA组)及正常人(normal组).ELISA检测关节液中HMGB1水平.FLS分离自正常人膝关节滑膜组织,用膝关节液或者重组HMGB1刺激FLS,观察其迁移和线粒体分裂的变化.结果:RA 组膝关节液中HMGB1水平较normal组明显升高,并且RA组膝关节液刺激的FLS细胞迁移和线粒体分裂较normal组明显增多.重组HMGB1可促进FLS细胞迁移及线粒体分裂.而线粒体分裂蛋白DRP1的抑制剂(Mdivi)可以抑制HMGB1诱导的线粒体分裂和FLS细胞迁移.结论:RA患者膝关节液中高水平的HMGB1可以通过诱导线粒体分裂促进成纤维样滑膜细胞迁移.【总页数】5页(P851-855)【作者】吴玉娟;曹镐禄;何华宾;罗煜;温军;郭哲;余常辉;吴冰【作者单位】赣南医学院基础医学院,江西赣州341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州341000;赣南医学院第一附属医院 ,江西赣州341000;赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院,江西赣州341000;南方医科大学南方医院呼吸内科,广东广州510515;赣南医学院基础医学院,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R392.9【相关文献】1.IL-8促进 A549细胞迁移过程中对线粒体融合与分裂基因表达的影响 [J], 张钰;高宇飞;苏静;于春艳;贺宜春;孙连坤2.杨梅素对人卵巢癌SKOV3细胞自噬的诱导作用及线粒体分裂的促进作用 [J], 于洋;刘师兵;李松岩;徐路;徐冶3.缺氧环境下高迁移率族蛋白B1对线粒体生物合成的影响 [J], 许荣;贺兴波;华宗荣;刘瑶4.杨梅素通过促进DRP1依赖性线粒体分裂诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡 [J], 于洋;徐路;刘师兵;李松岩;徐冶5.新生儿败血症血清高迁移率族蛋白B1、线粒体偶联因子-6表达及其与炎症反应及心肌损害的关系 [J], 吕晓娟;陈书平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白1通过调控自噬因子P62调节心肌细胞纤维化
高迁移率族蛋白1通过调控自噬因子P62调节心肌细胞纤维化聂雅琴;乌日娜;金慧;张广平;李永明;智利;薛仕煊;娜日格乐【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2024(51)2【摘要】目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)通过调控自噬活性对心肌纤维化的影响及作用机制。
方法:将人心肌细胞AC16培养于DMEM培养基中,用不同浓度的HMGB1(0、4、20、100μg/L)干预AC16细胞6 h,免疫荧光染色检测心脏成纤维细胞活化的标志性蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,Western blot法检测心肌自噬相关蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、磷酸肌醇-3-激酶3(PIK3C3)、可溶性及不可溶性P62、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)在AC16中的表达水平。
免疫共沉淀检测α-SMA与P62之间的互相作用。
结果:不同浓度的HMGB1刺激AC16细胞,AC16细胞中心肌纤维化标志蛋白CollagenⅠ与α-SMA的表达水平呈浓度依赖性升高,自噬蛋白PIK3C3、不可溶性P62的蛋白表达水平,p-mTOR与mTOR的比值,LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值呈浓度依赖性升高,可溶性P62的蛋白表达水平呈浓度依赖性降低。
各组间的差异均有统计学意义(P均<0.01)。
免疫共沉淀实验显示P62与α-SMA存在相互作用。
结论:外源性HMGB1可抑制AC16细胞中的自噬流,诱导AC16细胞纤维化。
【总页数】5页(P109-113)【作者】聂雅琴;乌日娜;金慧;张广平;李永明;智利;薛仕煊;娜日格乐【作者单位】包头医学院中心临床医学院;包头市中心医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌细胞高迁移率族蛋白-1、肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制2.骆驼乳清蛋白对热应激大鼠肝脏炎症及高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路的调节3.当归四逆加吴茱萸生姜汤对不孕症模型大鼠高迁移率族蛋白B1、自噬蛋白Beclin-1、免疫球蛋白G及炎症因子的影响4.高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制5.松萝提取物对胶原诱导性关节炎大鼠高迁移率族蛋白B1介导的细胞自噬及炎症因子的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
高迁移率族蛋白1刺激人肾系膜细胞增殖并分泌纤维化相关因子摘要】目的：探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group prptein,HMGB1)在促使人肾系膜细胞(human renal mesangial cell, HRMCs)增殖及分泌纤维化相关因子中的作用。
方法：用不同浓度梯度的重组HMGB1刺激体外培养的人肾系膜细胞，以CCK-8测定人人肾系膜细胞增殖情况，以ELISA方法检测培养上清液中纤维化相关因子TGF-β1的分泌量，以real-time PCR法测定细胞周期蛋白cyclinD、PNCA蛋白的表达。
结果：一定浓度的HMGB1可刺激人肾小球系膜细胞的增殖，细胞内细胞周期蛋白cyclinD、PNCA基因表达增加，细胞培养上清液中TGF-β1浓度增高。
结论：HMGB1通过刺激人肾小球系膜细胞增殖并分泌TGF-β1参与了肾脏纤维化过程。
【关键词】高迁移率族蛋白1；人系膜细胞；纤维化；TGF-β1；增殖；细胞因子【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0023-03Effect rHGMB1 on proliferation of human renal mesangial cells and secretion of fibrosis-related cytokines.Zhou Jianguang,Chen Yu.Department of General Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310019, China.【Abstract】Objective To investigate the role of HMGB1 in inducing human renal mesangial cells (HMCs) to proliferate and secret fibrosis-related cytokines. Methods Recombinant protein HMGB1 (rHMGB1) was incubated with HMCs and then proliferation assay was carried out with CCK-8; cyclinD and PCNA genes were determined with real time PCR; supernate of cultured HRMCs with rHMGB1 was examined for detection of TGF-β1 with ELISA method. Results HMGB1 promoted proliferation of HRMCs; HMGB1 increased expression of cyclinD and PCNA genes involving cell proliferation; rHMGB1 increased secretion of TGF-β1 in supernate of cultured HMCs. Conclusion rHMGB1 was involved in fibrosis of kidney by inducing HRMCs to proliferate and secret fibrosis-related cytokines.【Key words】HMGB1; Human renal mesangial cells; Fibrosis; Cytokines; Proliferation; TGF-β1肾脏纤维化是多种疾病导致肾功能衰竭的共同通路。
肾脏系膜细胞的增殖，纤维化相关因子对肾脏固有细胞的刺激，是肾脏纤维化的两个重要因素。
慢性的炎症反应又是导致肾脏纤维化的另一重要因素。
高迁移率族蛋白1（high mobility group prptein, HMGB1)是晚期炎症因子，可诱发和促进炎症反应，也和多个脏器的纤维化有关。
狼疮性肾炎的主要病理表现为增生性肾小球肾炎。
我们在前期狼疮小鼠的研究中发现，系膜增生明显的小鼠肾脏组织HMGB1表达明显升高。
据此推测HMGB1可能促进人肾系膜细胞的增殖，后者分泌纤维化相关因子，促使肾脏纤维化的进程。
本实验拟通过体外细胞学实验观察重组HMGB1对人肾系膜细胞增殖和纤维化相关因子分泌的影响。
1.材料和方法1.1 材料和试剂CCK-8试剂盒购买自江苏碧云天生物有限公司，逆转录试剂盒以及Real time-PCR试剂盒购自TAKARA公司。
ELISA试剂盒（TGFbeta1）购自RD公司。
人肾系膜细胞株购自上海信裕生物科技有限公司。
1.2 方法1.2.1细胞培养人肾系膜细胞株，于含10%胎牛血清的RPMI1640培养液、5%CO2、37℃的孵箱中传代培养。
生长至80%融合时，饥饿培养24小时，使细胞同步。
按照处理因素不同进行分组：加入低中高不同浓度（据预实验）的HMGB1刺激后进行下一步实验，设置空白对照组。
1.2.2 CKK-8检测细胞增殖培养于96孔培养板的经过相关因素处理的系膜细胞，每孔加入10μl CCK-8，放置于孵箱中2小时后，置于分光光密度仪570nm读取吸光度。
每个浓度设置5个复孔，重复实验3次。
1.2.3用ELISA方法检测培养上清液中的纤维化相关因子购买TGFβ1的ELISA试剂盒，留取经相关因素处理的系膜细胞培养上清液，按照试剂盒步骤检测相关因子。
1.2.4 Real time PCR法检测cyclin D、PCNA基因表达水平经相关因素处理的系膜细胞，用1ml Trizol总RNA提取试剂盒提取总RNA。
取2μg提取的总RNA，用TAKARA试剂盒逆转录为cDNA，并进行Real time PCR检测。
cyclin D的引物序列为5’-GGATGCTGGAGGTCTGCGA-3’(正向)5’-AGAGGCCACGAACATGCAAG-3’(反向),PCNA的引物序列5’-CGCGGATCCATGTTCGAGGCGCGCCTG-3’(正向)，5’-CCGCTCGAGCTAAGATCCTTCTTCATCCTCGATC-3’(反向)。
1.3 统计学处理使用SPSS19统计软件进行分析，组间差异用t检验，P<0.05提示具有统计学意义。
2.结果2.1 高浓度HMGB1能够显著促进人系膜细胞HMCs增殖我们将HMC细胞培养在不同浓度的HMGB1培养基内，观察期48h后细胞增殖情况。
HMGB1浓度分比为0ng、20ng、50ng、100ng和500ng。
利用MTT法检测，我们发现48h后，随着HMGB1浓度增加，细胞的数量随之增加20ng、50ng、100ng和500ng依次增加，同时相互之间差别显著（P<0.05），见图1。
Fig.1 Proliferation of HMCs with different concentration of rHMGB1图1 不同浓度的rHMGB1促进HMCs细胞增殖2.2 HMGB1增加细胞增殖相关基因PCNA和cyclin D的表达利用real time PCR法，我们检测PCNA和cyclin D的mRNA在不同浓度rHMBG1处理后的表达情况。
如图2和3所示，rHGMB1可以上调PCNA和cyclin D mRNA的表达（GB200），和空白对照组（con）相比具有统计学意义(P<0.05)Fig.4 Level of TGFβ1 in supernate of cultured HMCs stimulated by rHMGB1图4 TGFβ1在培养上清中的表达水平随着rHMGB1浓度增加而升高3.讨论在本研究中，我们以人系膜细胞为模型，HMGB1为刺激因子，研究HMGB1在肾脏纤维化中的作用。
我们发现经过重组HMGB1的刺激，HMCs增生，细胞内增殖相关基因PCNA和cyclin D基因的表达也增加，同时细胞培养上清液中TGF-β1表达水平随着HMGB1增加而增加。
各种肾脏疾病的终末表现几乎都是肾脏纤维化。
肾小球系膜细胞的增殖，纤维化相关因子对肾脏固有细胞的刺激，是肾脏纤维化的两个重要因素。
肾小球系膜细胞增生及基质增多是多种类型肾小球疾病常见而又突出的病理形态学特征。
系膜细胞是多种细胞因子的分泌源，同时又是多种细胞因子作用的主要靶细胞。
在病理情况下，系膜细胞可通过自分泌或旁分泌形式释放多种细胞因子，使细胞外基质产生增加，而某些高浓度的细胞因子又反过来促进系膜细胞的增殖，进而加重肾小球的损害[1]。
系膜细胞是分泌产生细胞外基质的主要细胞之一，而系膜基质聚集则是肾小球纤维化甚至硬化的关键。
在前期研究中我们发现HMGB1在系膜细胞增生明显的狼疮鼠肾脏组织中高表达，在本研究中我们又发现rHMGB1可刺激体外HMCs的增生，并提高细胞周期相关基因的表达，提示HMGB1可能通过刺激HMCs的增生参与了肾脏的纤维化过程。
越来越多的研究表明，纤维化相关细胞因子在肾脏纤维化发展过程中起重要作用。
其中研究最多的致纤维化细胞因子是转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1），TGF-β1是一个独立的、关键的致纤维化因子[2]，它能够刺激系膜细胞、间质成纤维细胞、肾小管上皮细胞转分化而成的成纤维细胞增殖并分泌细胞外基质[3]。
TGF-β1/Smad信号途径是目前研究最为透彻的致肾纤维化途径[4]。
通过阻断TGF-β1/Smad信号途径可以抑制系膜细胞的增生，延缓肾小球纤维化[5]。
TGF-β1是直接或间接整合其他多种纤维化因素的共同途径[2]。
我们在本研究中发现HMCs培养上清液中的TGF-1的浓度随着加入HMGB1浓度的增加而升高，提示HMGB1可促进HMCs分泌TGF-β1而参与肾脏纤维化过程。
高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)是20世纪70年代发现的存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白，因其在聚丙烯酞胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。
HMGB-1传统角色是非组蛋白染色体结合蛋白。
在核内，HMGB-1参与核小体的构建和稳定、协助基因的转录，调节类固醇受体活性。
1999年，Wang等人发现了核外HMGB-1的重要致炎作用[6]。
大量体内外研究表明，HMGB1作为晚期促炎因子在炎症过程中具有潜在的中心作用，这使HMGB1成为抗炎治疗的新靶向分子，尤其是在慢性持续性炎症过程中发挥了重要作用。