流行性出血热PPT

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汉坦病毒包括： （1）核衣壳蛋白 （2）囊膜糖蛋白（G1、G2）
(3)RNA聚合酶。 糖蛋白――有较强的免疫原性和稳定的 抗原决定簇。抗原出现最早，有利早期 诊断。 膜蛋白――含中和抗原和血凝抗原，诱 导宿主产生具有保护作用的中和抗体。
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[流行病学] 一、宿主动物和传染源： 为多宿主性的自然疫源性动物源性疾病。
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4．肾损害： 可见蛋白尿、血尿、管型尿 颗粒管型提 示肾管受损重。逢尿必查。 发热期危重症候群及其临床意义： ①高热不退＞6天 ②频繁呃逆、呕吐、腹痛、腹泻，尤其 伴有血压下降者。 ③剧烈腹痛、腹肌紧张——提出腹腔出 血，后腹膜水肿或肾小破裂。 ④严重渗出、血液高度浓缩者，易休克。
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病理生理：基本病理变化 1．休克：本病病程的3－7d常出现低血 压休克称为原发性休克，少尿期以后发 生的休克称的继发性休克。
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2．出血： ①血管的损伤； ②血小板减少和功能障碍； ③肝素类物质↑； ④DIC所致凝血机制异常。
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3．急性肾功能衰竭： ①肾血流不足； ②肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤； ③肾间质水肿和出血； ④肾小球微血栓形成和缺血性坏死； ⑤肾素、血管紧张素激活； ⑥肾小管管腔被蛋白，管型所阻塞。
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病理解剖： 1．血管病变：基本病变是小血管内皮细胞 肿胀，变性和坏死。 2．肾脏病变：脏器病变及肾脏最明显。 3．心脏：右心房内膜下广泛出血甚达肌层 或心外膜下。 4．脑垂体及其它脏器：垂体肿大、前叶显 著充血、出血和凝固性坏死
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[临床表现] 不同年度、地区、季节、类型、年龄不同而千差 万别 主要三大主症：发热、出血、肾损害 五期经过： 潜伏期和前驱症状： 潜伏期4－46d，一般7－14d，多数急起，无前 驱症，少数缓起，前驱不典型。 △发热是本病最早出现的必备症状 △出血见于HFRS整个病程，程度轻重不一 △严重出血是本病死亡的主要原因之一 △急性肾衰大多可逆，少数转为慢性肾损害。
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[病原学] 归属布尼亚病毒科（Bungaviridae）的汉 坦病毒属，统称汉坦病毒。根据血清学 检查：汉坦病毒至少可分为11型，其中4 型经WHO汉坦病毒参考中心认定：汉滩、 汉域、普马拉、希望山疝毒。 引起人类HFRS为：汉滩、汉域、普马拉、 贝尔格莱德－多布拉伐疝毒。 我国主要是汉滩、汉域（家鼠）
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二、传播途径：5种 动物源传播： 1．吸道：不同途径接种肺内V繁殖滴度 最高。带毒鼠密集并大量排毒。 2．消化道 3．接触传播 虫媒传播： 垂直传播：
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[人群易感性和免疫力] 人群普遍易感，感染后仅小部分人发病，大部分人群 处于隐性感染状态。病后可获得稳固而持久的免疫， 极少见到二次感染发病的报告。 地区性：目前世界上32个国家有疫情发生，中国占世 界总报数的90.94％，亚洲92.68％，其次欧洲。主要 有姬鼠型、家鼠型。 周期性：与宿主动物生态学、动物流行病学有关，同 时与易感人群免疫状况和接触机会有密切关系。 季节性：一年四季均可发病，但有明显高峰季节 人群分布：男＞女 青壮年多 农民多
②口、咽部粘膜充血、水肿、软腭充血网状、针 尖样出血点。
③眼结合膜充血、眼结合膜充血、无溢泪及分泌 物。 ④粘膜三红：眼球结合膜、咽与软腭、舌质。 ⑤少数有腔道出血：鼻、咯血、便血、血尿等。 ⑥渗出：——水肿为特征性表现 三肿征——球结膜水肿、面部水肿、眼睑水肿。 球结膜水肿最常见：具有较大的意义，分3度：轻： 内、外眦波绞；中：睁眼有水肿；重：隆起的球 结合膜呈鲜荔枝肉突出眼裂。
2．动物实验证明：幼龄鼠死亡率＞新生 乳小鼠，表明免疫病理损害在HFRS发病 过程中均起重要作用。
3．临床观察I型与Ⅲ型变态反应有关的 免疫检测指标的消长与临床病情发展， 病期的演进等密切相关。
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三、各种细胞因子和介质的作用 EHFV能诱发机体的巨噬细胞和T细胞等释 放各种细胞因子和介质，其中：自介 1．TNF引起发热，一定量TNF能引起休克 和器官衰竭。血浆内皮素、血栓素B2、血 管紧张素－II等的升高，能显著减少肾血流 量和肾小球滤过率，促进肾功能衰竭。
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一、发热期：表现发热、全身中毒症状、 毛细血管损害、出血、肾损害。 1．发热：是HFRS的必备症状。
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2．全身中毒症状： ①三痛：头痛、腰痛、眼眶痛。 ②消化道症状：铰痛、腹泻、呃逆呕吐， 重者可有呕血、便血。 ③神经精神症状：
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3．毛细血管损害——充血、出血、渗出水肿 ①三红征（皮肤）面颈、前胸部充血。
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病毒基因结构及特征： 汉坦病毒是由核心和表膜组成，其基因组位于 核心部分，含有三段单股负链RNA。即大 （L）、中（M）和小（S）三个基因断。 L－L片段基因只编码一种蛋白质，即RNA聚合 酶。 M－编码包含G1和G2的两个糖蛋白的前体大蛋 白→膜蛋白 S－只编码一种蛋白、核衣壳蛋白（结构蛋白） NP
流行性出血热
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流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever, EHF）属于病毒性出血热中的肾综 合征出血热（hemorrhagic fever with renal syudrome, HFRS），是世界上分 布最广、发病数量最多、危害最大的一 种疾病。1982年，WHO统一命名为肾综 合征出血热。为自然疫源性疾病，鼠为 主要传染源。临床上以发热、休克、充 血出血和急性肾功能衰竭为主要表现。
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[发病机理与病理解剖] HFRS的发病机制 ：病毒作为始动因素，一方 面可直接导致感染脏器和功能不损害，另一方 面，可激发机体的免疫应答。此外，机体神经 内分泌的变化、炎症介质及血管性物质的释放 以及严重的内环境紊乱，使病情错综复杂。 病毒进入人体后随血流侵入血管内皮细胞、骨 髓、肝、脾、肺、肾、淋巴结等组织，进一步 增殖后再释放入血流引起病毒血症。由于病毒 感染和感染后引起的免疫反应导致细胞结构和 器官功能损害。
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一、病毒直接致病学说 病毒直接致病必须满足3个条件： （1）在感染组织或器官中检出HV抗原或V。 （2）伴有明显的病理改变。 （3）所见病理损害非继发性损害或异常免 疫应答所致 。
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二、关于免疫发病学说
1．大多数病人为中青年者，且中青年病 人危重型较多，说明免疫应答强弱与发 病轻重有密切关系 。