人卫第5版药剂学讲义1 (19)
人卫第5版药剂学讲义1 (10)
6.4栓剂6.4.1概述（1）概念：栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。
栓剂在常温下为固体，塞人人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。
栓剂因使用腔道不同而有不同的名称，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。
（2）栓剂的形状：肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等；阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等，尿道栓呈笔形，一端稍尖；作为直肠用胶囊插入到肛门内的软胶囊。
（3）基本特点：栓剂最初的应用，作为肛门、阴道等部、位的用药主要以局部作用为目的。
后来发现通过直肠给药可以避免肝首过作用和不受胃肠道的影响，且适合于对于口服固体药剂有困难的患者用药。
栓剂的全身治疗作用越来越受到重视。
由于新基质的不断出现和工业化生产的可行性，国外生产栓剂的品种和数量明显增加。
目前，作为局部作用为目的的栓剂有消炎药、局部麻醉药、杀菌剂等，以全身作用为目的的制剂有解热镇痛药、抗生素类药、副肾上腺皮质激素类药、抗恶性肿瘤治疗剂等。
（4）栓剂的一般质量要求：药物与基质应混和均匀，栓剂外形应完整光滑；塞人腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。
6.4.2栓剂的处方组成处方设计要求：①主药的药理作用，用药目的，即确定用于局部作用还是全身作用以及用于何种疾病的治疗。
②药物的性质、基质和添加剂的性质以及对药物的释放、吸收的影响。
6.4.2.1药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。
供制栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。
6.4.2.2基质基质要求：①室温时具有适宜的硬度，当塞人腔道时不变形，不破碎。
在体温下易软化、融化，能与体液混合和溶于体液；②具有润湿或乳化能力，水值较高；③不因晶形的软化而影响栓剂的成型；④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大；⑤应用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。
药剂学电子书 第五版
第一节概述一、药剂学基本概念药剂学（pharmacy，pharmaceutics）是研究制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。
研究制剂生产工艺理论的科学称为制剂学（science of preparation）。
研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学（science of prescription）。
制剂学和调剂学以往也总称为药剂学。
由于医药工业的发展和药品管理的规范化，制剂生产成为主导，因此近来药剂学与药物制剂学的含义基本一致。
药物（drugs）是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质，可分为中药与天然药物、化学药物（包括抗生素）、生物技术药物三大类。
中药（traditional Chinese medicine）系指我国经典著作收载的、为中医师传统使用的药材和饮片。
生物技术药物(biotechnical drugs)系指通过生物技术获得的药物，主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程疫苗、治疗性抗体和基因药物等。
任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，称为药物剂型（drug dosage forms,简称剂型）。
例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等为剂型，是制剂的基本形式，剂型为集体名词。
中药剂型也往往包括著名传统中药剂型如丸、丹、膏、散等，和现代中药剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。
药物制剂(drug preparations，简称制剂)是指根据药典或国家标准将药物制成适合临床要求并具有一定质量标准，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中成药、化学合成药制剂、生物技术药物制剂、放射性药品和诊断药品等，制剂也是剂型中的品种，亦即通常所谓的药品，例如罗红霉素片、注射用抑肽酶、细胞色素C注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。
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第五章 黄酮类化合物 一、黄酮类化合物的概述 二、黄酮类化合物的性质 与颜色反应 三、黄酮类化合物的提取与分离
四、黄酮类化合物的波谱
四、黄酮类化合物的波谱
1、黄酮类化合物在甲醇中的UV谱特征 溶剂：MeOH
+
O
_
O 带Ⅱ:200-280nm?
+
O_Biblioteka O 带I:300-400nm?
四、黄酮类化合物的波谱 1、黄酮类化合物在甲醇中的UV谱特征
OH
O
4'
1、MeOH+NaOMe:
带I 红移40-60nm
2、NaOAc（熔融）:
O
带I 红移40-65nm
强度下降
四、黄酮类化合物的波谱 1、黄酮类化合物在甲醇中的UV谱特征
HO
O
7
O
1、NaOAc（未熔融）: 带Ⅱ红移5-20nm
3. 葡聚糖疑胶(Sephadex gel)柱层析： 对于黄酮类化合物的分离，主要用两种型号的凝
胶：Sephadex-G型及Sephadex-LH-20型。
三、 黄酮类化合物的提取与分离
葡聚糖凝胶分离黄酮类化合物的机理是： 分离游离黄酮时，主要靠吸附作用。凝胶对黄酮类
化合物的吸附程度取决于游离酚羟基的数目。但分离 黄酮甙时，则分子筛的属性起主导作用。在洗脱时， 黄酮甙类大体上是按分子量由大到小的顺序流出柱体， 葡聚糖凝胶柱层析中常用的洗脱剂有： (1) 碱性水溶液（如0.1mol/L NH4OH），含盐水 溶液(0.5mol/L NaCl等)。 (2) 醇及含水醇，如甲醇，甲醇-水（不同比例）、t-丁 醇-甲醇(3:1)、乙醇等。 (3) 其它溶剂：如含水丙酮、甲醇-氯仿等。
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3 灭菌制剂与无菌制剂3.1概述3.1.1基本概念3.1.1.1灭菌和灭菌法(1)灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
（2）灭菌法：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。
3.1.1.3无菌和无菌操作法(1)无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中；不得存在任何活的微生物。
(2)无菌操作法：系指在整个操作过程中利用或控制品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。
3.1.1.3防腐和消毒(1)防腐：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
(2)消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。
3.1.1.4灭菌制剂: 系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
3.1.1.5无菌制剂:系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢一类药物制剂。
3.1.1.6种类药物制剂中规定的无菌制剂包括：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂，如植入片等；创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。
3.1.2灭菌和无菌操作法3.1.2.1物理灭菌法（1）干热灭菌法一般不采用（2）湿热灭菌法▲蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点，所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。
①热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。
热压蒸气以15－20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。
热压灭菌用的灭菌器种类很多，但其基本结构大同小异。
热压灭菌器密闭耐压，有排气口安全阀，压力表和温度计等部件。
卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。
药剂学电子书 第五版
第一章绪论第一节概述一、药剂学基本概念药剂学（pharmacy，pharmaceutics）是研究制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。
研究制剂生产工艺理论的科学称为制剂学（science of preparation）。
研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学（science of prescription）。
制剂学和调剂学以往也总称为药剂学。
由于医药工业的发展和药品管理的规范化，制剂生产成为主导，因此近来药剂学与药物制剂学的含义基本一致。
药物（drugs）是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质，可分为中药与天然药物、化学药物（包括抗生素）、生物技术药物三大类。
中药（traditional Chinese medicine）系指我国经典着作收载的、为中医师传统使用的药材和饮片。
生物技术药物(biotechnical drugs)系指通过生物技术获得的药物，主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程疫苗、治疗性抗体和基因药物等。
任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，称为药物剂型（drug dosage forms,简称剂型）。
例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等为剂型，是制剂的基本形式，剂型为集体名词。
中药剂型也往往包括着名传统中药剂型如丸、丹、膏、散等，和现代中药剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。
药物制剂(drug preparations，简称制剂)是指根据药典或国家标准将药物制成适合临床要求并具有一定质量标准，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中成药、化学合成药制剂、生物技术药物制剂、放射性药品和诊断药品等，制剂也是剂型中的品种，亦即通常所谓的药品，例如罗红霉素片、注射用抑肽酶、细胞色素C注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。
药剂学文字讲义
第二节 学习方法 一、有抓有放，不求甚解 知识点举例：《中国药典》规定筛号与目号的对应关系
一号筛--10 目 二号筛--24 目 三号筛--50 目 四号筛--65 目 五号筛--80 目 六号筛--100 目 七号筛--120 目 八号筛--150 目 九号筛--200 目 【例题】 A.50 目 B.80 目 C.100 目 D.120 目 E.200 目 1.中国药典规定标准五号筛相当于工业筛 [YaoQ 答案]B 2.中国药典规定标准九号筛相当于工业筛 [YaoQ 答案]E 3.中国药典规定标准六号筛相当于工业筛 [YaoQ 答案]C 二、多看多记多总结，提早准备 知识点举例：片剂的辅料
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18 经皮吸收制剂18.1 概述经皮传递系统或称经皮治疗制剂(简称TDDS，TTS)系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂(Patch)。
该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。
经皮给药系统除贴荆外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
18.1.1 TDDS的发展与特点TDDS的发展：简介经皮给药制剂特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。
TDDS作为一种全身用药的新剂型具有许多优点，但TDDS也有其局限性。
皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，一般给药后几小时才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。
尤其是水溶性药物的皮肤透过率非常低，虽然可以通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度，但这种方法容易增加对皮肤的刺激，患者顺应性差。
一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。
18.1.2 人体皮肤的基本生理结构简介18.1.3 经皮吸收制剂分类：(1)膜控释型膜控释型TDDS,主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
(2)粘胶分数型粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。
(3)骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS。
也可以在复合后再行分割。
(4)微贮库型微贮库型TDDS兼具模控制型和骨架型的特点，其一般制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
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8浸出技术与中药制剂8.1 概述8.1.1 概念浸出技术系指用适当的溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。
中药制剂即以中药为原料生产的制剂。
处方设计应以中医药理论为指导。
与天然药物制剂有区别。
8.1.2 中药制剂历史发展概况(1)悠久的历史。
近5000年的应用。
夏禹（前2140年）酿酒；商（前1766年）《甲乙经》汤液；宋（960—年）国有中药工商业用国家规范的产生。
等。
(2)独特的理论。
汉，张仲景：整体观念、辩证施治。
(3)丰富的实践。
传统剂型有丸、散、丹、酒、、汤、茶、锭等60余种剂型。
(4)可喜的现状。
随着科学技术的发展，中药制剂的有效性、可控性和安全性等方面得到了显著提高，同时中药有效成分与治疗机理的研究为合成药物的创新提供了新的来源。
难杂症治疗：如心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、高血压等。
新剂型也开始引入。
全球医药工业产业状况；我国中药产业政策；中药现代化问题。
(5)光明的未来。
随着社会的进步，人们对生命质量的要求越来越高，对药物除治疗要求外，在防病、抗衰老、营养保健、健身美容等方面也提出了更高的要求，中药制剂的现代化迫在眉睫，在中药制剂的研制中先进的处方设计，现代化的分析手段，现代技术与设备以及现代化剂型的改造是药物工作者所面临的历史责任与挑战。
8.1.3 浸出药剂的种类及特点8.1.3.1 常用浸出制剂的种类药材化学成分比较复杂，一般可分为有效成分、辅助成分和无效成分。
有效成分是指药材中起主要药效作用的化学成分。
辅助成分是指本身没有药效，但能增加或缓和有效成分作用、有利于有效成分的浸出、增加制剂稳定性等作用的成分。
无效成分是指本身没有药效，且影响漫出效果、制剂质量、稳定性、外观的成分。
在浸出过程中有效成分应最大限度地漫出，而无效成分应尽量除去。
常用浸出制剂的种类主要有水浸出剂型，含醇浸出剂型，含糖浸出剂型，精制浸出剂型。
8.1.3.2浸出制剂的特点(1)具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性。
药剂学考试大纲
药剂学考试大纲参考教材：《药剂学》第五版（本科教材）崔福德编人卫出版第一章绪论1、药剂学、剂型与制剂的定义2、药剂学分支学科的研究内容3、药物剂型的分类方法，按分散体系分类的类别4、药典的定义和汗青演变5、处方的定义和类型6、GMPGSP的含义第二章药物制剂的全然理论1、介电常数与极性的关系及代表溶剂2、消融度的定义与表示方法3、阻碍消融度的身分与增长消融度方法4、药物消融速度的定义，Noyes-Whitney方程的概念5、粒径的表示方法与粒度分布图6、粉体密度的概念7、粉体流淌性的表示方法及阻碍身分8、别处张力和别处活性剂的概念9、别处活性剂的分类（常见的别处活性剂品种）10、HLB的运算，不合HLB别处活性剂的用处11、高分子化合物的定义、性质和用处12、制剂稳固性的研究范畴13、阻碍稳固性的处方身分和外界身分，增长稳固性的方法14、药物制剂稳固性实验方法（各方法的实验前提）第三章液体系体例剂1、液体系体例剂的分类和特点2、液体系体例剂常用溶剂的类型3、液体系体例剂常用辅剂（防腐剂、矫味剂和着色剂）4、芳喷鼻水剂、糖浆剂的定义与制备5、高分子溶液剂的性质6、高分子溶液剂的制备过程7、溶胶剂的双电层构造和性质8、混悬剂的物理稳固性（Stokes方程）9、增长混悬剂稳固性的方法及道理10、乳剂的定义和特点11、乳化剂的种类、选择对乳剂类型的阻碍12、乳剂的不稳固性的表示和缘故第四章打针剂与滴眼剂1、打针剂的分类、特点和质量要求2、热原的定义、组分、性质及去除方法3、打针用油的质量要求4、打针剂常用附加剂5、等渗、等张的概念及调剂方法（冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法）6、打针剂的临盆情形特点和要求7、打针剂容器的种类和处理方法8、制备打针剂的工艺流程9、Vc处方分析及实验步调10、输液的临床应用、分类和质量要求11、输液的临盆工艺流程12、冷冻干燥的定义、流程图及存在问题13、滴眼液的质量要求及阻碍接收的身分第五章散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂与丸剂1、散剂的定义、分类和制备工艺流程2、破裂摧残的机理和混淆的方法3、颗粒剂的定义与特点4、颗粒剂湿法制粒的重要步调5、胶囊剂的概念和特点，制成胶囊剂的限制6、空胶囊壳的成分与规格7、硬胶囊剂的制备过程8、软胶囊剂的定义、特点与制备过程9、滴丸剂的概念、特点和工艺流程10、中药丸剂的定义与制备方法第五章片剂1、片剂的特点和分类2、片剂的常用辅料的选用原则、分类、感化机理、重要辅料举例3、干湿法制粒流程图4、片剂压片前处理5、单冲压片机的工作道理，若何调剂6、包衣的目标、包衣种类和要求7、重要的包衣材料8、压片过程中常见的问题及解决方法9、片剂质量检测的重要项目（实验：颗粒剂的制备、片剂的制备、溶出度测定）第七章栓剂1、栓剂的定义和质量要求2、栓剂常用基质（举例）3、栓剂的制备方法和置换价的定义4、栓剂的质量评判第八章软膏剂和凝胶剂1、软膏剂的定义、分类和质量要求2、常用软膏油脂性基质（凡士林、白腊、羊毛脂、硅油）3、常用乳剂型基质的构成、种类和特点4、乳膏剂（乳剂型基质）的处方分析5、水溶性基质的种类6、软膏剂的制备过程和方法7、眼膏剂的基质要乞降制备8、软膏剂的质量评判项目9、凝胶剂的定义、特点和常用基质卡波姆的性质第九章膜剂、涂膜剂1、膜剂的定义、特点和质量要求2、常用膜剂成膜材料、膜剂的制备方法3、涂膜剂的定义、构成和制备方法第十章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂1、气雾剂的定义、构成和特点2、气雾剂的处方类型和举例3、气雾剂的质量评判4、喷雾剂、粉雾剂的定义第十一章中药制剂1、浸出制剂的定义与特点2、常见浸出制剂的种类（重点是汤剂和酒剂的定义、制备方法）3、中药合剂的定义和制备第十二章缓释、控释制剂1、缓释、控释制剂的定义、特点（临床意义）2、缓控释制剂的设计限制3、五种释药道理，重点是溶出道理、扩散道理和渗入渗出压道理4、缓控释制剂的设计要求，常用辅料类型5、骨架型缓控释制剂的类型和重要骨架材料6、胃滞留片、生物粘附片、膜控释片、渗入渗出泵片的定义和特点7、阻碍渗入渗出泵片释药的身分8、植入型给药体系的类型和特点9、缓控释制剂的体外开释度实验和体内生物运费用研究步调第十三章经皮接收制剂1、TDDS的定义、特点和分类2、阻碍药物经皮接收的心理身分3、药物的理化性质对经皮接收的阻碍4、常用接收促进剂（举例）5、膜控释型经皮接收制剂的临盆流程6、经皮接收制剂的质量检测项目第十四章靶向制剂1、靶向制剂的定义与分类2、脂质体的定义构成与构造3、相变温度的定义与意义4、脂质体的特点和临床感化机制5、脂质体的制备材料和制备方法6、微乳、亚微乳与通俗乳的差别7、微乳的特点和制备步调，阻碍微乳成乳的身分8、复乳的定义、特点、类型，复乳的制备过程9、微球的定义及特点10、纳米囊和纳米球的定语及特点11、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂的重要种类。
药剂学第五版全文
前言任何一种药物在临床使用前都必须制成适合于患者使用的安全、有效、稳定的给药形式,即剂型。
药剂学是以剂型为中心研究其配制理论、处方设计、制备工艺与设备、质量控制及合理应用等多学科渗透的综合性技术学科。
药剂学在人类同疾病做斗争的过程中不断发展和完善，为人类健康做出了重要贡献，在现代科学技术迅猛发展和人类对健康水平的要求不断提高的今天，培养和造就掌握现代化药物制剂的研究能力与生产技术的复合型高级医药科技人才是历史赋予药学教育工作者的光荣而艰巨的任务，也是药剂学面临的严峻挑战。
药剂学是药学类专业的主要专业课教材。
随着药剂学研究的深入发展，各个研究领域越来越系统化、明朗化，逐步形成了一系列分支学科，即“工业药剂学”，“生物药剂学”，“药代动力学”，“药用高分子材料学”，“物理药剂学”，“临床药剂学”等。
在面向21世纪轰轰烈烈的教育教学改革中，药学教育的课程体系发生了深刻的变革，药剂学的教学内容与课程体系改革也取得了显著的成效。
本教材总结了现有教材的使用经验，重组了教材的编写体系，力求充分反映出新世纪教学内容与课程体系改革的成果。
全书分为三大部分：第一篇药物剂型概论（普通药剂学）。
将各种剂型按形态和制备方法相结合分类为液体制剂、灭菌制剂与无菌制剂、半固体制剂、固体制剂、气体制剂、中药浸出制剂。
介绍各种剂型的概念、特性、质量要求、合理应用，制备工艺、单元操作及其设备等。
第二篇药物制剂的基本理论（物理药剂学）。
介绍药物溶液的成形理论，表面活性剂、药物微粒分散系的基础理论，药物制剂的稳定性，粉体学基础、流变学基础，药物制剂的设计（处方前研究）等。
第三篇药物制剂的新技术与新剂型。
介绍现代药剂学研究的前沿领域。
新技术包括固体分散技术、包合技术、纳米乳与亚纳米乳的制备技术、微球与微囊的制备技术，纳米囊与纳米球的制备技术和脂质体的制备技术等，新剂型包括缓控释制剂、靶向制剂、经皮吸收制剂和生物技术制剂等。
本教材的特点是：1．建立了以普通剂型与制备为基础，深入介绍制剂理论，制剂新技术与剂型的新框架。
人卫第5版药剂学讲义1 (8)
5 胶囊剂5.1胶囊剂5.1.1概述5.1.1.1胶囊剂的概念和特点胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
上述硬质胶囊壳或软质胶囊壳的材料(以下简称囊材)都由明胶、甘油、水以及其他的药用材料组成，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。
胶囊剂具有如下一些特点：①能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；②药物在体内的起效快：高于丸剂、片剂等剂型；③液态药物的固体剂型化；④可延缓药物的释放和定位释药。
不宜制成胶囊剂：水或稀乙醇溶液，易风干的药物，易溶性的刺激性药物。
5.1.1.2胶囊剂的分类（1）硬胶囊剂将一定量的药物及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。
（2）软胶囊剂将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当液体辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。
5.1.2硬胶囊剂的制备5.1.2.1空胶囊的制备(1)空胶囊的组成：△囊材明胶增塑剂甘油、山梨醇、CMC—Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等增稠剂琼脂遮光剂二氧化钛(2％一3％)着色剂液体药剂已述防腐剂尼泊金(2)空胶囊制备工艺(3) 空胶囊规格：常用0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小。
5.1.2.2填充物料的制备、填充与封口(1)物料的处理与填充：药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充；加稀释剂、润滑剂等填充。
一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。
加人辅料制成颗粒后进行填充。
(2)胶囊套合、封口：常用明胶20％、水40％、乙醇40％的混合液等。
5.1.3软胶囊剂的制备5.1.3.1滴制法：由具双层滴头的滴丸机完成。
囊材与药液分别在双层滴头的外层与内层以不同速度流出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴人与胶液不相混溶的冷却液中（液状石蜡、煤油等），由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。
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3.2 注射剂注射剂俗称针剂，容量小于50 ml称小针剂，是指专供注入机体内的一种制剂3.2.1 概述3.2.1.1注射剂的分类(1)溶液型：包括水溶液和油溶液。
(2)混悬型：水难溶性或要求延效给药的药物，可制成水或油的混悬液。
(3)乳剂型：水不溶性药物，根据需要可制成乳剂型注射液。
(4)注射用无菌粉末：亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。
3.2.1.2给药途径(1)皮内注射：注射于表皮与真皮之间，一次剂量在0．2mi以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。
(2)皮下注射：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，一般用量为1—2ml。
(3)肌内注射：注射于肌肉组织中，一次剂量为1～5ml。
(4)静脉注射：注入静脉内，一次剂量自几毫升至几千毫升。
(5)脊椎腔注射：注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内，一次剂量一般不得超过10mi。
(6)动脉内注射：注入靶区动脉末端。
(7)其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。
3.2.1.3注射的特点(1)药效迅速、作用可靠、剂量准确。
(2)可用于不宜口服给药的患者。
(3)可用于不宜口服的药物。
(4)发挥局部定位作用。
(5)注射给药不方便且注射时疼痛，使用不当更易发生危险。
(6)制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。
3.2.1.4一般质量要求(1)无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物和芽孢。
所以质量要求高，安全有保证。
(2)无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。
(3)澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。
(4)安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全。
(5)渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。
供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。
(6)PH：要求与血液相等或接近(血液pH约7．4)，一般控制在4—9的范围内。
人卫第5版药剂学讲义1 (17)
15 药物制剂的设计15.1 药物制剂处方设计前工作15.1.1药物制剂工作程序：(1) 通过实验研究或从文献资料中得到所需科学情报资料：测定和评价药物的物理性状、熔点、沸点、溶解度、溶出速度、多晶型、pKa、分配系数、物理化学稳定性等。
(2) 测定药物与各种有关辅料之间可能发生的相互作用和配伍变化。
获得较高的生物利用度和最佳药效。
(3) 选择最佳剂型、工艺和质量控制标准。
(4) 制备有效、安全和稳定的药物制剂注意：处方设计前工作要有一定的灵活性15.1.2文献检索（迅速、准确、完整）(1)分类：手工检索：书卡式，卡片式检索手段机器检索：机电、光电和计算机检索（具有存贮量大、检索速度快、效率高、使用方便等优点）出版形式书卡式卡片式缩微式磁带磁盘光盘著录形式目录文摘索引70年代联机检索80年代光盘检索90年代网络信息检索（更是方便、简捷、经济）(2)光盘检索① IPA光盘检索： IPA（International Pharmaceutical Abstracts）是由 ASHP （美国医院药剂师学会）1970年推出的药学专业核心期刊，收录了世界750多种杂志的文献，在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。
②Drugs ＆ Pharmacology光盘数据库：（D＆P）是荷兰爱尔塞维尔科学出版社建立的EMBASE系统中的药物和药理学数据库，收录了荷兰医学文摘以及其他医学领域中有关药物和药理方面的文摘151.5万条，每季度更新约3万条记录以反映新进展。
内容涉及：药物及潜在药物的作用和用途，以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究，如副作用和不良反应等各方面内容。
③Medline光盘数据库：是美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库，收录了1966年以来世界上70个国家和地区已出版的生物医学及其相关学科期刊约4000种。
内容涉及：基础医学、临床医学、环境医学、职业病学、营养卫生学、病理学、解剖学、生理学、微生物学和寄生虫学、毒理学、药理学、卫生教育和卫生服务管理、精神病学和心理学、兽医学、牙医学、护理学等各学科内容。
人卫第5版药剂学讲义1 (9)
6 半固体制剂6.1软膏剂6.1.1概述：6.1.1.1软膏剂：是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的膏状外用制剂。
6.1.1.2软膏剂的质量要求：●均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感觉。
●有适当的粘稠度，易涂布而不熔化。
●无酸败变质、不发生油水分离或分层，能保持固有疗效。
●应无刺激及其它反应。
●用于创面的软膏还应无菌。
6.1.2基质：6.1.2.1基质的要求：●润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；●性质稳定，与主要不发生配伍变化；●具有吸水性，能吸收伤口分泌物；●不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；●易洗除，不污染衣服。
6.1.2.2适用：表皮增厚，角化，皲裂等慢性皮损或某些感染性皮肤病早期。
6.1.2.3种类：(1)油脂性基质①烃类：●凡士林：（软石蜡）性质：熔点38-60℃，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。
适用：遇水不稳定的药物。
不适用：急性而且多量渗出液的患处。
特点：有适宜的粘稠度。
●固体石蜡：性质：熔点50-65℃。
用途：调节软膏的稠度。
●液体石蜡：性质：能与多数脂肪油或挥发油混合。
用途：调节软膏的稠度。
●硅酮：性质：粘度随分子量的增大而增大，无色无臭的液体，无毒、无刺激、易涂布，性质稳定。
用途：保护皮肤以及透皮促进剂。
②类脂类：●羊毛脂：性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36-42℃。
吸水性强，可吸收约2倍其重量的水并形成W/O型乳剂。
用途：与凡士林合用。
可改善凡士林的吸水性。
③油脂类：来源：动植物高级脂肪酸甘油脂及其混合物。
性质：易受温度、光线、氧气的影响而分解、氧化和酸败。
(2)乳剂型基质▲经典的处方要求能够分析组成：水相 + 油相 + 乳化剂适用：亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症。
忌用：糜烂，溃疡、水疱及脓疱症。
①一价皂：氢氧化硼酸钠三乙丙胺钾 + 脂肪酸肥皂（O/W乳化剂）三乙醇胺铵C12 18乳化能力提高特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。
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17 缓释、控释制剂概述缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
其中药物释放主要是一级速度过程控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义地讲，控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
缓释、控释制剂的特点：(1)．对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，可以大大提高病人服药的顺应性，使用方便。
(2)．使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
特别对于治疗指数较窄的药物。
(3)．可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
剂量很大(大于lg)、半衰期很短(小于lh)、半衰期很长(大于24h)、不能在小肠下端有效吸收的药物，一般情况下，不适于制成口服缓释制剂。
对于口服缓释制剂，一般要求在整个消化道都有药物的吸收，因此具有特定吸收部位的药物，如维生素B：，制成口服缓释制剂的效果不佳。
对于溶解度极差的药物制成缓释制剂也不一定有利。
17.1 缓释、控释制剂释药原理和方法17.1.1溶出原理（具体方法）17.1.1.1．制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾(钠)盐、睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯等。
17.1.1.2．与高分子化合物生成难溶性盐鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐，例如N—甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐，其药效比母体药显著延长，鞣酸与增压素形成复合物的油注射液(混悬液)，治疗尿崩症的药效长达36～48h。
17.1.1.3．控制粒子大小药物的表面积减小，溶出速度减慢，故难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收减慢。
17.1.2扩散原理以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。
药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：17.1.2.1．水不溶性包衣膜如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂2含水性孔道的包衣膜。
乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材具有·这种性质，其中甲基纤维素起致孔作用。
17.1.2.3．骨架型的药物扩散骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi 方程公式基于以下假设：①药物释放时保持伪稳态；②A>>S，即存在过量的溶质；③理想的漏槽状态；④药物颗粒比骨架小得多；⑤D保持恒定，药物与骨架材料没有相互作用。
膜控型缓释、控释制剂可获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物膜加以控制。
其缺点是贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都可嫁药物贮库破裂而导致毒副作用。
骨架型结构中药物的释放特点是不呈零级释放。
药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，显然，骨架中药物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。
这一类制剂的优点是制备容易，可用于释放大分子量的药物。
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种：(1)包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。
可以一部分小丸不包衣，另一部分小丸分别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，其释药特性与不包衣小丸相同。
阻滞材料有肠溶材料和水不溶性高分子材料。
(2)制成微囊：使用微囊技术制备控释或缓释制剂是较新的方法。
微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，／溶解药物，形成饱和溶液，然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。
囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。
(3)制成不溶性骨架片剂：以水不溶性材料为骨架(连续相)制备的片剂。
影响其释药速度的主要因素为：药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。
(4)增加粘度以减少扩散速度：增加溶液粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其他液体制剂。
如明胶用于肝素、维生素B1。
、ACTH，：PVP用于胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激素、青霉素、局部麻醉剂、安眠药、水杨酸钠和抗组胺类药物，均有延长药效的作用。
CMC(1％)用于盐酸普鲁卡因注射液(3％)可使作用延长至约24h。
(5)制成植入剂：植入剂为固体灭菌制剂。
系将水不溶性药物熔融后倒人模型中形，成，一般不加赋形剂，用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。
例如孕激素的植入剂。
(6)制成乳剂：对于水溶性的药物，以精制羊毛醇和植物油为油相，临用肘加入注射液，猛力振摇，即成W／O乳剂型注射剂。
在体内(肌内)，水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，因此有长效作用。
17.1.3溶蚀与扩散、溶出结合严格地讲，释药系统不可能只取决于溶出或扩散，只是因为其释药机制大大超过其他过程，以致可以归类于溶出控制型或扩散控制型。
某些骨架型制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程。
当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。
此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。
通过化学键将药物和聚合物直接结合制成的骨架型缓释制剂，药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。
此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。
结合扩散和溶蚀的第三种情况是采用膨胀型控释骨架。
这种类型系统，药物溶于聚合物中，聚合物为膨胀型的。
首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。
由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应。
17.1.4渗透压原理利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。
现以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构造：片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物，例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯—醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。
一端壳顶用适当方法(如激光)：开一细孔。
，当片剂与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，渗透压约4053～5066kPa，(体液渗透压为760kPa)，由于渗透压的差别，药物饱和溶液电细孔持续流出，其量与渗透进的水量相等，直到片芯内的药物溶解完全为止。
渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压。
从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水量相等，片芯中药物未被完全溶解，／则释药速率按恒速进行；当片芯中药物逐渐低于饱和浓度，释药速率逐渐以抛物线式徐徐下降。
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。
胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，与在肠中的释药速率相等。
此类系统一般有两种不同类型，第一种(A型)片芯含有固体药物与电解质，遇水即溶解，电解质可形成高渗透压差；第二种(B型)系统中，药物以溶液形式存在于不含药渗透芯的弹性囊内，此囊膜外周围为电解质。
两种类型系统的释药孔都可为单孔或多孔。
此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定时药物不适用。
17.1.5离子交换怍用由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。
当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。
17.2缓释、控释制剂的设计17.2.1影响缓释、控释制剂设计的因素17.2.1.1．理化因素(1)剂量大小：对口服给药系统的剂量大小有一个上限，一般认为o．5～1．og 的单剂量是常规制剂的最大剂量，此对缓释制剂同样适用。
随着制剂技术的发展和异型片的出现，目前上市的口服片剂中已有很多超过此限，有时可采用一次服用多片的方法降低每片含药量o(2)pK，解离度和水溶性：由于大多数药物是弱酸或弱碱，而非解离型的药物容易通过脂质生物膜，因此了解药物的pK。
和吸收环境之间的关系很重要。
口服制剂是在消化道pH改变的环境中释放药物，胃中呈酸性，小肠则趋向于中性，结肠呈微碱性，所以必须了解pH对释放过程的影响。
对溶出型或扩散型缓、控释制剂，大部分药物以固体形式到达小肠。
吸收最多的部位可能是溶解度小的小肠区域。
由于药物制剂在胃肠道的释药受其溶出的限制，所以溶解度很小的药物(<0．01mg·ml-1)本身具有内在的缓释作用。
吸收受溶出速率限制的药物有地高辛，水杨酰胺等。
设计缓释制剂时，对药物溶解度要求的下限已有文献报道为0.lmg·ml-1.(3)分配系数：当药物口服进入胃肠道后，必须穿过各种生物膜才有可能在机体的其他部位产生治疗作用。
由于这些膜为脂质膜，药物的分配系数对其能否有效地透过膜起决定性的作用。
分配系数过高的药物，其脂溶性太大，药物能与脂质膜产生强结合力而不能进人血液循环中；分配系数过小的药物，透过膜较困难，从而造成其生物利用度较差。
因此具有适宜分配系数的药物不仅能透过脂质膜，而且能进入血液循环中。
分配效应也同样适用于扩散通过聚合物膜的情况。
(4)稳定性；口服给药的药物要同时经受酸和碱的水解和酶降解作用。
对固体状态药物，其降解速度较慢，因此，对于存在这一类稳定性问题的药物选用固体制剂为好。
在胃中不稳定的药物，如丙胺太林和普鲁苯辛，将制剂的释药推迟至到达小肠后进行比较有利。
对在小肠中不稳定的药物，服用缓释制剂后，其生物利用度可能降低，这是因为较多的药物在小肠段释放，使降解药量增加所致。
17.2.1.2．生物因素(1)生物半衰期：通常口服缓释制剂的目的是要在较长时间内使血药浓度维持在治疗的有效范围内，因此，药物必须以与其消除速度相同的速度进人血液循环。
对半衰期短的药物制成缓释制剂后可以减少用药频率，但对半衰期很短的药物，要维持缓释作用，单位药量必须很大，必然使剂型本身增大。
一般，半衰期<1h的药物不适宜制成缓释制剂。
半衰期长的药物(h／：>24h)，本身已有药效较持久的作用。
(2)吸收：药物的吸收特性对缓释制剂设计影响很大。
制备缓释制剂的目的是对制剂的释药进行控制，以控制药物的吸收。
因此，释药速度必须比吸收速度慢。
假定大多数药物和制剂.在胃肠道吸收部位的运行时间为8～12h，则吸收的最大半衰期应近似于3～4h；否则，药物还没有释放完，制剂已离开吸收部位。
对于缓释制剂，本身吸收速度常数低的药物，不太适宜制成缓释制剂。
(3)代谢：在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低。
大多数肠壁酶系统对药物的代谢作用具有饱和性，当药物缓慢地释放到这些部位，由于酶代谢过程没有达到饱和，使较多量的药物转换成代谢物。
例如，阿普洛尔采用缓释制剂服用时，药物在肠壁代谢的程度增加；多巴—脱羧酶在肠壁浓度高，可对左旋多巴产生类似的结果。