药物化学人卫版-第八章-抗生素
药物化学教案--抗生素
药物化学教案--抗生素教案章节：一、抗生素概述1. 抗生素的定义与分类2. 抗生素的来源与作用机制3. 抗生素的药理作用与临床应用4. 抗生素的耐药性问题二、β-内酰胺类抗生素1. β-内酰胺类抗生素的结构特点2. β-内酰胺类抗生素的分类与代表药物3. β-内酰胺类抗生素的药理作用与临床应用4. β-内酰胺类抗生素的耐药性及其解决策略三、大环内酯类抗生素1. 大环内酯类抗生素的结构特点2. 大环内酯类抗生素的分类与代表药物3. 大环内酯类抗生素的药理作用与临床应用4. 大环内酯类抗生素的耐药性问题四、氨基糖苷类抗生素1. 氨基糖苷类抗生素的结构特点2. 氨基糖苷类抗生素的分类与代表药物3. 氨基糖苷类抗生素的药理作用与临床应用4. 氨基糖苷类抗生素的耐药性及其解决策略五、四环素类抗生素1. 四环素类抗生素的结构特点2. 四环素类抗生素的分类与代表药物3. 四环素类抗生素的药理作用与临床应用4. 四环素类抗生素的耐药性问题六、氟喹诺酮类抗生素1. 氟喹诺酮类抗生素的结构特点2. 氟喹诺酮类抗生素的分类与代表药物3. 氟喹诺酮类抗生素的药理作用与临床应用4. 氟喹诺酮类抗生素的耐药性及其解决策略七、磺胺类抗生素1. 磺胺类抗生素的结构特点2. 磺胺类抗生素的分类与代表药物3. 磺胺类抗生素的药理作用与临床应用4. 磺胺类抗生素的耐药性问题八、硝基咪唑类抗生素1. 硝基咪唑类抗生素的结构特点2. 硝基咪唑类抗生素的分类与代表药物3. 硝基咪唑类抗生素的药理作用与临床应用4. 硝基咪唑类抗生素的耐药性问题九、抗真菌类抗生素1. 抗真菌类抗生素的结构特点2. 抗真菌类抗生素的分类与代表药物3. 抗真菌类抗生素的药理作用与临床应用4. 抗真菌类抗生素的耐药性问题十、抗生素的合理应用与预防1. 抗生素的合理使用原则2. 抗生素的过度使用与不良反应3. 抗生素耐药性的预防与控制策略4. 未来抗生素发展趋势与挑战重点和难点解析一、抗生素的定义与分类难点解析：抗生素的来源多样，包括自然来源和人工合成，其作用机制复杂，包括抑制细菌细胞壁合成、干扰蛋白质合成等。
《药物化学抗生素》PPT课件
1、两者结构特征及性质比较
均含COOH，酸性、与碱可成盐 均含内酰胺环，张力大、易水解
NH
o
五元氢化噻唑环 C6 氨基侧链R改变， 活性不同
抗菌谱窄
六元部分氢H 化噻H嗪环
RCH2CONH X H S
S
RC活C7氨O性N基不H 侧同链、及药78代NC3不NR6同改1 变25 ，34 OO
COOH
A
a
30
5、用途：G+引起的局部或全身感染 优点：安全、价廉、疗效确切 缺点：代谢快-------如何解决 不耐酸-------耐酸的青霉素 不耐酶-------耐酶的青霉素 窄 谱-------广谱的青霉素 过 敏-------皮试
a
31
1）如何解决在体内作用时间短问题 P263
与丙磺舒合用:后者可延长酸性药物的体内代谢 与胺类的碱性物成难溶性盐——
性质不稳定易发生开环导致失活。
a
18
二、分类：经典结构药物 P259
青霉素类(Penicillins)
HH
RCH2CONH
S
N O
COOH
头孢菌素(Cephalosporins)
XH
RC ONH
S
5
76
4
8 N1 2 3
A
O
COOH
X = H- or CH3COOC ephalosporins
a
19
动植物提取 大蒜中大蒜素 黄连中的黄连素 海洋鱼中的鱼素
人工合成： 半合成——阿莫西林等 全合成——氯霉素、喹诺酮类
a
3
三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位 1、感染疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病是
影响人类健康的三大疾病
药物化学第八章抗生素1β内酰胺类
半 胱氨 酸 Cys
O HH
结构特点
RN H
S N
O
COOH
❖ 分解1、β-内酰胺环、四氢噻唑环、 缬氨酸 Val
酰胺侧链
❖ 分解2、半胱氨酸、缬氨酸、侧链；
➢ 两个环张力都较大（故体内活性和体外易失 活）：β-内酰胺环，四氢噻唑环；
➢ 两个环不在一个平面上，致使β-内酰胺环中 的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭，羰基
分类—按化学结构
β-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 其它类
OH H N
Cl Cl
O2N
O OH
OH HH
NMe2 OH
OH
O HH
N
S
H
N
O
COOH
OH O
OH O
CONH2
HO
HO HO
O
OH
OH
O NHMe OH
H2N O
O
O HN
O
HO
OH O
HO OO
NMe2
O
O OMe
阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增
加对酸的稳定性。
O
HH
O N
S
H
N
O
COOH
青霉素V
青霉醛
青霉胺
胺，醇
H R'CONH
O
H S
N COOH
RNH2 or ROH
青霉素
HH
RCONH
S
O HN OH
COOR
青霉酸酯 or
HH
RCONH
S
O HN OH
CONHR
青霉酰胺
性质小结
由以上稳定性可见： ❖ 青霉素只能注射给药 ❖ 在肠胃中，青霉素易分解失活
第八章 第1节 beta-内酰胺抗生素
青霉素钠--结构 ① 青霉素钠 结构
4 6 O 7
NH
3
S
1
O
2
N
H
O ONa
青霉素G的钠盐， 青霉素 的钠盐，苄青霉素钠 的钠盐
12
青霉素钠--理化性质 ① 青霉素钠 理化性质
O
NH
4 S
H
3
O
6
O
7
N
1
2
ONa
白色结晶性粉末， 外观形状 白色结晶性粉末，无臭或微有特异 性臭味；吸湿性； 性臭味；吸湿性； 稳定性 酸 碱 氧化剂造成降解
H 2N O N O OH S O O
7-氨基头孢烷酸 氨基头孢烷酸
半合成头孢菌素
25
(4) 四代头孢菌素的划分及其特点
特点及其代表药物 只能抑制G 菌和葡萄球菌，口服吸收差， 第一代 只能抑制 +菌和葡萄球菌，口服吸收差，易被头 孢菌素酶降解；头孢氨苄(先锋 先锋IV) 孢菌素酶降解；头孢氨苄 先锋 第二代 扩大抗菌谱，对头孢菌素酶的稳定性增强；头孢 扩大抗菌谱，对头孢菌素酶的稳定性增强； 呋辛 抗菌谱更广， 内酰胺酶高度稳定， 第三代 抗菌谱更广，对β-内酰胺酶高度稳定，对G+的活 内酰胺酶高度稳定 性比第一代差；头孢曲松(一日一次给药 一日一次给药) 性比第一代差；头孢曲松 一日一次给药 与青霉素结合蛋白亲和力强， 内酰胺酶稳定， 第四代 与青霉素结合蛋白亲和力强，对β-内酰胺酶稳定， 内酰胺酶稳定 抗绿脓杆菌作用强于第三代；头胞吡肟 抗绿脓杆菌作用强于第三代；头胞吡肟
改变细胞特性 产生药泵
6
二、抗生素的分类
四环素 氨基糖苷 β-内酰胺 内酰胺
抗生素
大环内酯
氯霉素类
药物化学教案-抗生素
药物化学教案-抗生素一、教学目标1. 了解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 掌握常见抗生素的结构特点和合成方法。
3. 了解抗生素的药效评价和不良反应。
4. 能够分析抗生素的药理作用和临床应用。
二、教学内容1. 抗生素的定义和分类抗生素的定义：抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌、真菌、放线菌等微生物的药物。
抗生素的分类：根据抗生素的作用机制和化学结构，将其分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类等。
2. 抗生素的作用机制抑制细菌细胞壁合成：β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成的关键酶，导致细菌细胞壁破裂而死亡。
抑制蛋白质合成：大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成的起始和延伸过程，从而抑制细菌生长。
抑制核酸合成：氨基糖苷类抗生素通过抑制细菌核酸合成的关键酶，导致细菌遗传物质无法复制而死亡。
其他作用机制：如抑制叶酸代谢、抑制蛋白质折叠等。
3. 常见抗生素的结构特点和合成方法β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等，具有β-内酰胺环结构。
大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素等，具有大环内酯结构。
氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、链霉素等，具有氨基糖苷结构。
四环素类抗生素：如四环素、多西环素等，具有四环素结构。
4. 抗生素的药效评价和不良反应药效评价：根据抗生素的抗菌谱、最小抑菌浓度（MIC）、药动学特性等因素进行评价。
不良反应：如过敏反应、肝肾功能损害、肠道菌群失调等。
三、教学方法1. 讲授法：讲解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 案例分析法：分析具体抗生素的药理作用和临床应用。
3. 小组讨论法：讨论抗生素的药效评价和不良反应。
四、教学评价1. 课堂提问：检查学生对抗生素的定义、分类和作用机制的理解。
2. 练习题：要求学生分析具体抗生素的结构特点和合成方法。
3. 小组报告：要求学生对抗生素的药效评价和不良反应进行讨论和报告。
五、教学资源1. 教材：药物化学教材或相关教学资料。
药物化学-抗生素
β-内酰胺类抗生素作用机制示意图
O
O
N
O
O
O
N
O
R
N
R
N
O
粘肽D-Ala-D-Ala末端构象
O 青霉素构象
转肽酶催化下的转肽作用和青霉素对转肽酶的干扰
转肽酶
三、青霉素类（Penicillins ）
RCONH O
S CH3
N
CH3
COOH
• 青霉素类的主环为四元的β-内酰胺环与五元氢化噻唑环的稠合环骈合而成。
匹氨西林
CHCONH NH2
O
S N
CH3
CH3 R=H
氨苄青霉素
COOR R=CH2OCOC(CH3)3 匹氨西林
• 氨苄青霉素的亲脂性较差，口服用药只吸收 30％～40％，将极性基团羧基酯化，制成匹 氨西林。
四、头孢菌素类
• 头孢菌素C
• 头孢菌属（Cephalosporium)真菌产生的天然 Cephalosporins
二、-内酰胺环与作用机制
• 发挥生物活性的必需基团
–在和细菌作用时， -内酰胺环开环与细 菌发生酰化作用，抑制细菌的生长
– 分子张力比较大，使化学性质不稳定易
发生开环导致失活 α
β
N O
β-内酰胺环
抑制细胞壁合成
NAG（N-乙酰葡糖胺） N-acetylglucosamine
细胞壁的形成1
NAM（ N-乙酰胞壁酸） N-acetylmuramic acid
UDP
NAG
UDP
尿苷二磷酸
Cycloserine(环丝氨酸) 抑制 D-丙氨酸与D-丙氨酸聚合
NAM
L- 丙氨酸 D- 谷氨酸 L- 赖氨酸 D- 丙 D- 丙
药物化学第八章习题及答案
抗生素第八章8-4．氯霉素的化学结构为一、单项选择题）A8-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（A8-1．化学结构如下的药物是：（）大环内酯类A.B.氨基糖苷类A.头孢氨苄内酰胺类C.β-头孢克洛B.C.头孢哌酮氯霉素类E.头孢噻肟D.8-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（）D头孢噻吩E.氨苄西林A.氨曲南B.D（）8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 C.克拉维酸钾 D.阿齐霉素分解为青霉醛和青霉胺A. E.阿莫西林氨基上的酰基侧链发生水解B.6-8-7C）．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可耳聋的药物是：（-C.Β内酰胺环水解开环生成青霉酸．大环内酯类抗生素A D.发生分子内重排生成青霉二酸B．四环素类抗生素E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸．氨基糖苷类抗生素C）C-8-3.Β内酰胺类抗生素的作用机制是（D．β -内酰胺类抗生素A.干扰核酸的复制和转录E．氯霉素类抗生素影响细胞膜的渗透性 B.．阿莫西林的化学结构式为（）8-8阻止细胞壁的合成,抑制粘肽转肽酶的活性C.D.为二氢叶酸还原酶抑制剂E.干扰细菌蛋白质的合成CHSONONO3222c.b.a.HCHO B,．能引起骨髓造血系统的损伤8-9产生再生障碍性贫血的药物是（）HCHOOHCHCHCCHCONHClNHCOCHClCHHCHCONHCl222OHCHOHCHOHCH2A.氨苄西林22NONO22e.d.OHCHHCHOCNHCOCHClCHHCHCONHCl22OHCHOHCH2．B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿米卡星β．下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素（B）8-10A.舒巴坦氨曲南B. 8-11．头孢氨苄的化学结构为8-12．氨苄西林的化学结构为克拉维酸C.8-13．阿莫西林的化学结构为．头孢克洛的化学结构为 8-14甲砜霉素D.．头孢拉定的化学结构为 8-15[8-16~8-20]亚胺培南E.阿米卡星 E. 土霉素 CA．泰利霉素 B. 氨曲南．甲砜霉素 D.二、配比选择题内酰胺-D 8-17．为四环素类抗生素E 8-18．为．为氨基糖苷类抗生素8-16 [8-11~8-15]．为氯霉素类抗生素．为大环内酯类抗生素抗生素B 8-19 A 8-20 C[8-21~8-25]A．氯霉素 B.头孢噻肟钠 C．阿莫西林 D. 四环素 E. 克拉维酸8-21．可发生聚合反应C 8-22．在 pH 2~6条件下易发生差向异构化D 8-23．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化B 8-24．以1R，2R（-）体供药用A 8-25．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂A三、比较选择题[8-26~8-30] A．氨苄西林 B.头孢噻肟钠 C．两者均是 D. 两者均不是8-26．口服吸收好B 8-27．结构中含有氨基C8-28．水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物A8-29对绿脓杆菌的作用很强C 8-30顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100 倍 B[8-31~8-35] A．罗红霉素B. 柔红霉素 C．两者均是 D. 两者均不是8-31．为蒽醌类抗生素B 8-32．为大环内酯类抗生素A8-33．为半合成四环素类抗生素D 8-34．分子中含有糖的结构C8-35．具有心脏毒性B四、多选题8-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物（ABD）A.阿齐霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔红霉素8-37．下列药物中,哪些可以口服给药（ACE）A.琥乙红霉素B.阿米卡星C.阿莫西林D.头孢噻肟E.头孢克洛8-38．氯霉素具有下列哪些性质（BDE）A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解C.结构中含有甲磺酰基D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血8-39．下列哪些说法不正确（AE）A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应D.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差8-40．红霉素符合下列哪些描述（ACE）A.为大环内酯类抗生素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在水中的溶解度较大E.对耐药的金黄色葡萄球菌有效8-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（ACE）A.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.泰利霉素E.氨曲南8-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：（AD）A．其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成 B．含有氧哌嗪的结构 C．含有四氮唑的结构 D．含有２-氨基噻唑的结构 E．含有噻吩结构8-43．青霉素钠具有下列哪些性质（AB）A. 在碱性介质中，β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效8-44．下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的（ABE）A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于水,临床用其注射剂E.室温放置会发生分子间的聚合反应8-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：（AB）A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿米卡星E. 土霉素五、问答题1天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
药物化学第八章习题及答案
第 八 章 抗生素一、单项选择题8-1．化学结构如下的药物是：（A ）A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮D.头孢噻肟E.头孢噻吩8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 （D ） A.分解为青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的酰基侧链发生水解 C.Β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D.发生分子内重排生成青霉二酸 E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸8-3.Β-内酰胺类抗生素的作用机制是（C ） A.干扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成D.为二氢叶酸还原酶抑制剂E.干扰细菌蛋白质的合成8-4．氯霉素的化学结构为8-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（A ） A.大环内酯类 B.氨基糖苷类 C.β-内酰胺类E.氯霉素类8-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（D ） A.氨苄西林 B.氨曲南 C.克拉维酸钾 D.阿齐霉素 E.阿莫西林8-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可耳聋的药物是：（C ） A ．大环内酯类抗生素 B ．四环素类抗生素 C ．氨基糖苷类抗生素 D ．β-内酰胺类抗生素 E ．氯霉素类抗生素8-8．阿莫西林的化学结构式为（）8-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是（B ） A.氨苄西林NO 2C HHO CHNHCOCHCl 2CH 2OH NO 2C OHH CHNHCOCHCl 2CH 2OHNO 2CH HO CCl 2CHCONHHCH OH NO 2C OHH CCl 2CHCONHHCH 2OH a.b.c.d.e.SO 2CH 3CH HO CCl 2CHCONHHCH 2OHB.氯霉素C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿米卡星8-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（B）A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南二、配比选择题[8-11~8-15]8-11．头孢氨苄的化学结构为8-12．氨苄西林的化学结构为8-13．阿莫西林的化学结构为8-14．头孢克洛的化学结构为8-15．头孢拉定的化学结构为[8-16~8-20]A．泰利霉素 B. 氨曲南 C．甲砜霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素8-16．为氨基糖苷类抗生素D 8-17．为四环素类抗生素E 8-18．为-内酰胺抗生素B 8-19．为大环内酯类抗生素 A 8-20．为氯霉素类抗生素 C[8-21~8-25]A．氯霉素 B.头孢噻肟钠 C．阿莫西林 D. 四环素 E. 克拉维酸8-21．可发生聚合反应C 8-22．在 pH 2~6条件下易发生差向异构化D 8-23．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化B 8-24．以1R，2R（-）体供药用A 8-25．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂A三、比较选择题[8-26~8-30] A．氨苄西林 B.头孢噻肟钠 C．两者均是 D. 两者均不是8-26．口服吸收好B 8-27．结构中含有氨基C8-28．水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物A8-29对绿脓杆菌的作用很强C 8-30顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100 倍 B[8-31~8-35] A．罗红霉素B. 柔红霉素 C．两者均是 D. 两者均不是8-31．为蒽醌类抗生素B 8-32．为大环内酯类抗生素A8-33．为半合成四环素类抗生素D 8-34．分子中含有糖的结构C8-35．具有心脏毒性B四、多选题8-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物（ABD）A.阿齐霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔红霉素8-37．下列药物中,哪些可以口服给药（ACE）A.琥乙红霉素B.阿米卡星C.阿莫西林D.头孢噻肟E.头孢克洛8-38．氯霉素具有下列哪些性质（BDE）A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解C.结构中含有甲磺酰基D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血8-39．下列哪些说法不正确（AE）A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应D.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差8-40．红霉素符合下列哪些描述（ACE）A.为大环内酯类抗生素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在水中的溶解度较大E.对耐药的金黄色葡萄球菌有效8-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（ACE）A.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.泰利霉素E.氨曲南8-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：（AD）A．其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成 B．含有氧哌嗪的结构 C．含有四氮唑的结构 D．含有２-氨基噻唑的结构 E．含有噻吩结构8-43．青霉素钠具有下列哪些性质（AB）A. 在碱性介质中，β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效8-44．下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的（ABE）A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于水,临床用其注射剂E.室温放置会发生分子间的聚合反应8-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：（AB）A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿米卡星E. 土霉素五、问答题1天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
药物化学课件_第八章_抗生素
基本母核6-APA的合成
酰氯法 酸酐法 DCC法
R C Cl O
+ H2N O
S CH3 PH 6.5~7.0 室温
N
CH3 (C2H5)3N
COOH
R C NH
O O
S CH3
N
CH3
COOH
+ HCl
O
RC O
R' C
O
+ H2N O
S CH3
抗生素杀菌作用的4种主要机制
抑制细菌细胞壁的合成，如青霉素类和头孢菌素类 与细胞膜相互作用，如多粘菌素和短杆菌素 干扰蛋白质的合成，如氨基糖苷类和四环素类 抑制核酸的转录和复制
第二节 ß-内酰胺类抗生素
基本结构及结构特点 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类
单环ß-内酰胺类
HH
4
药物化学课件_第八章 _抗生素
第一节 概述
定义
抗生素的来源
分类
作用机制
1. ß-内酰胺类 2. 四环素类 3. 氨基糖苷类 4. 大环内酯类 5. 多肽多烯类 6. 其它类
抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的与这些次级代 谢物具有相同结构或对次级代谢产物进行结构修饰得到的产物，是一种在低浓度下对各种病原性 微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭、抑制作用的药物。
RCOHN 6 5 S 3 CH3
7
1
N
2
O
CH3
COOH
4
65 S 3
7
1
N
2
O
青 霉 烷 基 本 母 核
HH 5
RCOHN 7 6
药物化学第八章抗生素
HHH
2 1N
S
6
5
O
O
C
7
N1 2 H
O
ONa
• (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐
• 又名：苄青霉素、青霉素G，盘尼西林
结构特征
酰 胺 侧 链 Acylsidechain
O HH
R NH
S
-内 酰 胺 环
• 又名：苄青霉素、青霉素G，盘尼西林
桥环烃的 命名
计算桥上的碳原子时，要 把共用的碳原子除外，若 桥中间无碳原子时则称为 “键桥”以区别原子桥。
根据组成桥环烃 词头后在方括号中按由多
各数之间用下角
的环数用二环、 到少的次序用阿拉伯数字
圆点分开，以区
三环⋯⋯作为词 注明各桥所含碳原子数
别于标注位次时
– 在和细菌作用时， β-内酰胺环开环与细菌发生酰 化作用，抑制细菌的生长
• 分子张力比较大，使化学性质不稳定易产生开 环导致失活
β-内酰胺抗生素的分类(按结构分)
XH
RCONH
S
N O
COOH
X = -H o r -OC H 3
XH S
RCONH
N
A
O
COOH
X = -H o r -OC H 3
H+
pH = 4
O O
N+
S
H
+
HN
H COOH
O
HO
H
S
N
N
COOH
青霉二酸 Penillic Acid
O N H
O
O
药物化学-抗生素
HH RN
O O
H S
N
CH3 CH3
H COOH
HH H
N O
S CH3
O
N
O
CH3
青霉素V可口服 COOH
引入电负性青 霉的素O，诱导效应，阻碍羰基电子向
β-内酰胺环转移增加对酸的稳定性，
O HH
R NH
S
2021/11/14
N O
COOH
CH3 非奈西林 Phenethillin R=-CHOC6H5
2021/11/14
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β-内酰胺类抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
发现
• 第一个用于临床的抗生素
• 由青霉菌的培养液中分离 而得
青霉素的发现始于一 个现象的意外观察， 而我唯一的功劳仅是
没有忽视观察。
A. Fleming
2021/11/14
8
β-内酰胺类抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
-CO2 R
OH N
HHN
CH3
S CCOHO3 H
O 青霉HN噻唑酸CH3
COOH
HO
R N 青霉CH醛O
O+
青H霉S醛 CH3
H2N + CH3 HS CCOHO3 H
H2N D-青C霉H3胺20
COOH
青霉素G的化学性质
对稀酸不稳定，发生重排RRHNRHNHH
HHNHSH
S
H CHSC3H
3
青霉素G的化学性质
对βCRH-RRO内2OOHOHN酰OHNHHNOO胺HHNH酶NHNHSC不SOSCCCOCO稳OHHHCOCCOC33HH定HHHH3333 ，水解β-laCRcHtCaCR2ORmHOH2OaHN2OOsOeHNHHNOHHOHNOHHHNHNHSCSSOCCCCOOOHHHCCCCOO33HHHHHH3333