血药浓度与时间的.

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重复给药血药浓度与时间的关系

Eg.5 某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1, k=0.1h-1, V=30L, F=1, 若每隔8h口服0.5g, 求第7次口
服后3h的血药浓度？
Cn31 01 (1 50.0 1) 0(11 ee 7 0.0 1. 1 88.e0.1311 ee 71 1 88.e13)
4
第十章重复给药
第一节重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
12 10 8 6 4 2
2 4 6 8 10 12
t/h
5
C
第十章重复给药
第一节重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第一次静脉给药
第二次静脉给药
X1 X0ekt (X1)m ax X0 (X1)m i nX0ek
单剂量
Cm
a
x
FX0 ek V
m t
a
x
30
第十章重复给药
第一节重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度
最小坪浓度：t =
C m ss inVk (a kF a0 kX ).1 ( e ek k1 e ek aka)
C m ss inV k (a kF a0 k X ).1 (1 ek1e 1ka) ka »k
Cm ssinFVX0.(1eekk )
31
第十章重复给药
第一节重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度 Eg. 6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka
（一）多剂量函数

主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律

利用这一原理对药物中毒进行解毒四其他因素1组织器官的血流量吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送首先向血流量大的器官分布然后向血流量小的组织转移的现象称为再分布
第三章药物代谢动力学
主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 <运用数学原理和方法研究药物在体内的量变>.
药物要产生特有的效应,必须在作用部位达到适当浓度.要达到适当浓度,与药物剂量及药动学有密切相关, 它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响.
<2>药物与组织的亲和力
第四节代谢〔生物转化〕
定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变.
代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺.
一、药物转化的方式、步骤
氧化、还原、水解第一步：药物
代谢产物
结合
第二步：药代物谢或物
结合产物（葡萄糖醛酸）（活性消失或降低、
水溶性增加易于排出）
代谢的结果： 1、大多数药物灭活成
〔3〕肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄 .如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌.
肾脏排泄药物的多少,与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关.
二、经胆汁排泄
肝肠循环：某些药物经肝脏转化后,并自胆汁排入小肠,被相应的水解酶转化成原型药物,被重吸收,称之.
洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环,使t1/2延长.
为无活性的代谢产物；〔灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象〕
2、少数药物仍有药理活性；〔活化：药物经转化后,由无活性转变
为有活性的现象. 〕 3、药物经代谢后水溶性和极性增加.
二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强,主要催化水溶性较大的药物.如AchE、MAO.

药代动力学二室模型药代动力学单室模型计算题

药代动力学二室模型药代动力学单室模型计算题导读：就爱阅读网友为您分享以下“药代动力学单室模型计算题”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对的支持!1. 计算题：一个病人用一种新药，以2mg/h的速度滴注，6小时即终止滴注，问终止后2小时体内血药浓度是多少？（已知k=0.01h－1，V＝10L）2. 计算题：已知某单室模型药物，单次口服剂量0.25g，F=1，K=0.07h－1，AUC=700μg/ml·h，求表观分布容积、清除率、生物半衰期（假定以一级过程消除）。

3. 某药静注剂量0.5g，4小时测得血药浓度为4.532μg/ml，12小时测得血药浓度为2.266μg/ml，求表观分布容积Vd为多少？4. 某人静注某药，静注2h、6h血药浓度分别为1.2μg/ml和0.3μg/ml（一级动力学），求该药消除速度常数？如果该药最小有效剂量为0.2μg/ml，问第二次静注时间最好不迟于第一次给药后几小时？5. 病人静注复方银花注射剂2m/ml后，立即测定血药浓度为1.2μg/ml，3h为0.3μg/ml，该药在体内呈单室一级速度模型，试求t1/2。

6. 某病人一次用四环素100mg，血药初浓度为10μg/ml，4h 后为7.5μg/ml，试求t1/2。

7. 静脉快速注射某药100mg，其血药浓度－时间曲线方程为：C=7.14e-0.173t，其中浓度C的单位是mg/L，时间t的单位是h。

请计算：（1）分布容积；（2）消除半衰期；（3）AUC。

8. 计算题：某药物具有单室模型特征，体内药物按一级速度过程清除。

其生物半衰期为2h，表观分布容积为20L。

现以静脉注射给药，每4小时一次，每次剂量为500mg。

求：该药的蓄积因子第2次静脉注射后第3小时时的血药浓度稳态最大血药浓度稳态最小血药浓度9. 给病人一次快速静注四环素100mg，立即测得血清药物浓度为10μg/ml，4小时后血清浓度为7.5μg/ml。

第八章单室模型(血管外).

（二）曲线下面积AUC
1.积分法
AUC 0 M e kt e k t dt 0

a

M kt M e d kt 0 k ka M M 0 1 0 1 k ka M M k ka FX 0 kV
ci 1 ci cn AUC 0 ti 1 t i 2 k i 0
n 1
（三）k和ka的计算
1.残数法：是药物动力学中把一条曲线分解成若干指数成分，从而求药动学参数的方法。在单室模型和二室模型中均有应用。总之，凡C-T曲线为多项指数时，均可采用此方法。
该式为待排泄的原型药物量与时间t的关系。
当ka>k,t充分大时，e
u
-ka t
0
X k kt X Xu e ka k
X k k lg( X X u ) lg t ka k 2.303
u u a
u a
以
lg( X u X u ) 对t作图，从直线的斜率可求出K。
对上式积分得
( X A )t VCt KV Cdt
0
t
其中,(XA)t为t时间体内已吸收的药量，Ct为t时的血药浓度
( X A )t VCt KV Cdt
0
t
当t→∞时
( X A ) KV Cdt
0
其中,(XA) ∞为体内完全被吸收的药量。
( XA)t VCt kV 0 Cdt Ct k 0 Cdt 吸收分数 XA kV Cdt k Cdt 0
dX u / dt 故 C= keV
（dX u / dt） k dX u 1 d . ke dt ke dt

重复给药

ek(T)
k0 kV
(ekT
1)(e3k
e 2 k
ek )
依此类推，第n次给药：
Cn
k0 kV
(ekT
1)(
1
1
e ( n1) ek
k
) ek(t)
k0 kV
(1
ekt )
(Cn )max
k0 kV
(1
e kT
)(
1 enk 1 ek
)
Cn '
k0 kV
(1
e kT
Cn
C0
1 enk 1 ek
ekt
❖ 最高血药浓度
❖ 最低血药浓度
(Cn )min
C0
1 enk 1 ek
ek
例题
❖ 某单室模型药物半衰期为4 h，静脉注射给药 100 mg，测得初始血药浓度为 10μg/ml，若每隔6 h给药一次，共8次，求末次给药后10 h的血药浓度
解：t1/2 = 4 h, k = 0.693 / t1/2 = 0.693/4 =0.173
Css min
X0 V(1 ek
)
e
k
例题
❖ 某药具有单室模型特征，表观分布容积为0.4 L/kg，半衰期为3 h，若病人体重50 kg，每6 h静注1次，每次和剂达量到为稳1态0时00第m3gh，的达血到药稳浓态度血。浓。求Cssmax、Cssmin
解：k = 0.693 / t1/2 = 0.693 / 3 = 0.231
= e0.2313
33.3mg/L
❖ 坪幅
坪幅即坪浓度（稳态血药浓度）的波动幅度
Css max
Css min
X0 V(1 ek )

“生物药剂学”习题

第一章一、单项选择题1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是A．剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B．药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D．改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是A．生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同B．药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段C．由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属性强、重现性好的分析手段和方法D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题1．药物及剂型的体内过程是指A.吸收 B．渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄2．药物转运是指A．吸收 B．渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄3．药物处置是指A．吸收 B.渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄4．药物消除是指A．吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄三、名词解释1. 生物药剂学2. 剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程四、问答题1.生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2.简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。

第二章一、单项选择题1．对生物膜结构的性质描述错误的是A．流动性 B．不对称性C．饱和性 D．半透性E．不稳定性2．K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是A.被动扩散B.膜孔转运C．主动转运 D.促进扩散E．膜动转运3．红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加A. 缓释片 B．肠溶衣C．薄膜包衣片 D．使用红霉素硬脂酸盐E．增加颗粒大小4．下列哪项不属于药物外排转运器A. P-糖蛋白 B．多药耐药相关蛋白C.乳腺癌耐药蛋白D.有机离子转运器E．ABC转运蛋白5．以下哪条不是主动转运的特点A．逆浓度梯度转运 B．无结构特异性和部位特异性C．消耗能量 D.需要载体参与E．饱和现象6．胞饮作用的特点是A.有部位特异性B.需要载体C. 不需要消耗机体能量D.逆浓度梯度转运E．以上都是7．下列哪种药物不是P-gp的底物A.环孢素A B．甲氨蝶呤C.地高辛D.诺氟沙星E.维拉帕米8．药物的主要吸收部位是A.胃B.小肠C.大肠D.直肠 E．均是9．关于影响胃空速率的生理因素不正确的是A.胃内容物的黏度和渗透压 B．精神因素C．食物的组成 D.药物的理化性质E．身体姿势10.在溶出力限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为( )状态A.漏槽 B．动态平衡C.饱和D.均是E.均不足11. 淋巴系统对（）的吸收起着重要作用A. 脂溶性药物B.解离型药物C. 水溶性药物D.小分子药物E. 未解离型药物12．有关派伊尔结(PP)描述错误的是A．回肠含量最多B．≤10μm的微粒可被PP内的巨噬细胞吞噬C．由绒毛上皮和M细胞（微褶细胞）构成D．与微粒吸收相关E．与药物的淋巴转运有关13．药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显着，下列叙述中错误的是A.药物的溶出快一般有利于吸收B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收C.药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收E．胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收14.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括A．片重差异 B.片剂的崩解度C．药物颗粒的大小 D．药物的溶出与释放E．压片的压力15．下列叙述错误的是A．细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮B．大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C.被动扩散需要载体参与D.主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程E.促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多16．pH分配假说可用下面哪个方程描述A．Fick's方程 B. Noyes-Whitney方程C．Henderson-Hasselbalch方程 D. Stokes方程E．Michaelis-Menten方程17．漏槽条件下，药物的溶出速度方程为A. dC/dt=kSCs B. dC/dt=kCsC. dC/dt=k/SCs D. dC/dt=kS/CsE．dC/dt=k/S/Cs18．一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为A. 水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂B. 水溶液>混悬液>胶囊剂> 散剂>片剂C. 水溶液>散剂>混悬液>胶囊剂>片剂D. 混悬液>水溶液>散剂>胶囊剂>片剂E. 水溶液>混悬液>片剂>散剂>胶囊剂19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是A. 药物引起胃肠道pH的改变会明显妨碍药物的吸收B．药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小C．华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度D．脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放E．药物被包合后，使药物的吸收增大20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅱ型药物A．高的溶解度，低的通透性 B. 低的溶解度，高的通透性C．高的溶解度，高的通透性 D. 低的溶解度，低的通透性E．以上都不是21.下列关于药物转运的描述正确的是A．浓度梯度是主动转运的动力B．易化扩散的速度一般比主动转运的快C．P-gp是药物内流转运器D．肽转运器只能转运多肽E．核苷转运器是外排转运器22.对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是A. 制成可溶性盐类 B．制成无定型药物C. 加入适量表面活性剂D. 增加细胞膜的流动性E. 增加药物在胃肠道的滞留时间23.弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是A.随pH增加而增加B.随pH减少而不变C.与pH无关D.随pH增加而降低E.随pH减少而减少24.根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性药物的pKa-pH=A. lg(Ci ×Cu) B. lg (Cu/Ci)C. Ig (Ci -Cu) D. lg( Ci+Cu)E. Ig (Ci /Cu)25.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A.水合物<有机溶剂化物<无水物B.无水物<水合物<有机溶剂化物C.水合物<无水物<有机溶剂化物D.有机溶剂化物<无水物<水合物E.有机溶剂化物<水合物<无水物26.哪种方法可提高地高辛的药物吸收A.增大DnB.减小DoC.增大DoD.减小DnE.减小An 所需要的时间27．下列有关溶出度参数的描述错误的A．溶出参数td表示药物从制剂中累积溶出%所需要的时间B．Ritger-Peppas方程中释放参数n与制剂骨架等形状有关C. Higuchi方程描述的是累积溶出药量与时间的平方根成正比D．单指数模型中k越小表明药物从制剂中溶出的速度越快E．相似因子与变异因子可以定量地评价参比制剂与试验制剂溶出曲线之间的差别28．关于肠道灌流法描述正确的是A．小肠有效渗透系数（P）是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参eff数B．对受试动物的数量没有要求C．吸收研究过程中药物必须以溶液状态存在D. 与体内情况相关性较差E．能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失29．研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是A.小肠单向灌流法B.肠襻法C.外翻环法D.小肠循环灌流法模型30.寡肽转运体PEPT1的底物包括A.嘧啶类 B．心律失常药 C.头孢菌素类D.抗组胺药物 E．维生素类31．多肽类药物以( )作为口服的吸收部位A.结肠 B．盲肠 C.十二指肠D.直肠 E．空肠32.多晶型中以( )有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜A.稳定型 B．不稳定型C.亚稳定型、B、C均是E．A、B、C均不是33.血流量可显着影响药物在( )的吸收速度A．直肠 B．结肠 c．小肠 D．胃 E．以上都是34．下列有关药物在胃肠道的吸收描述错误的是A．胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠，而小肠是药物吸收的最主要部位B．胃肠道内的pH从胃到大肠逐渐上升，通常是：胃pH1～3（空腹偏低，约为～，进食后pH上升到3），十二指肠pH5～6，空肠pH6～7，大肠pH7～8C. pH影响被动扩散药物的吸收D.胃是弱碱性药物吸收的最佳环境E.主动转运很少受pH的影响35.下列可影响药物溶出速率的是A．粒子大小 B．溶剂化物C．多晶型 D. 溶解度E．均是36.下列各种因素中除( )外，均能加快胃的排空A.胃内容物渗透压降低 B．胃大部分切除C.胃内容物黏度降低D. 普萘洛尔E．吗啡37.关于胃肠道吸收的叙述错误的是A. 当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量B．一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加C．一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收D. 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快E．脂溶性，非离子型药物容易透过细胞膜38.膜孔转运有利于( )药物的吸收A. 脂溶性大分子B.水溶性小分子C．水溶性大分子 D.带正电荷的蛋白质E．带负电荷的药物39．影响被动扩散的主要因素是A. 药物的溶解度 B．药物的脂溶性C．药物的溶出速率 D. 药物的晶型E．药物的粒子大小40.各类食物中，( )胃排空最快A. 碳水化合物 B．蛋白质C. 脂肪D. 三者混合物E．均一样41.弱碱性药物奎宁的pK= ，在小肠中(pH=解离型和未解离型的比为aA．1 B. 25/1 C. 1/25 D. 14/1 E．无法计算42.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为A.该药在肠道中的非解离型比例大B.药物的脂溶性增加C.小肠的有效面积大D.肠蠕动快E．该药在胃中不稳定43.以下关于氯霉素的叙述错误的是A. 棕榈氯霉素无效晶型经水浴加热(87～89℃)熔融处理后可转变为有效晶型 B．棕榈氯霉素混悬剂中，氯霉素为B晶型，故有治疗作用C．无定型为有效晶型D. 棕榈氯霉素有A、B、C三种晶型及无定型，其中A晶型是有效晶型 E．棕榈氯霉素有效晶型的血液浓度比其无效晶型的血液浓度高44.药物的溶出速率可用下列( )表示A. Higuchi方程B. Henderson-Hasselbalch方程C. Fick定律D. Noyes-Whitney方程E. Stokes方程45.细胞旁路通道的转运屏障是A.紧密连接B.绒毛C.刷状缘膜D.微绒毛E.基底膜46.消化液中的( )能增加难溶性药物的溶解度，从而影响药物的吸收A.黏蛋白 B．酶类C.胆酸盐 D．糖E．维生素47.胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是A.溶媒牵引效应B.不流动水层C．微绒毛 D.紧密连接E．刷状缘膜二、多项选择题1．生物药剂学分类系统中参数吸收数An与( )项有关A．药物的有效渗透率 B．药物溶解度C. 肠道半径 D．药物在肠道内滞留时间E．药物的溶出时问2．BCS中用来描述药物吸收特征的三个参数是A.吸收数 B．剂量数 C．分布数 D.溶解度 E．溶出数3．以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收A. 在消化道的吸收受溶出速度支配的药物B．弱碱性药物C．胃液中不稳定的药物D. 难溶于水的药物E．对胃肠道有刺激性的药物4．下列有关生物药剂学分类系统相关内容的描述正确的是A.生物药剂学分类系统根据溶解性与通透性的差异将药物分成四大类B. I型药物具有高通透性和高渗透性C．III型药物透过是吸收的限速过程，与溶出速率没有相关性D. 剂量数是描述水溶性药物的口服吸收参数，一般剂量数越大，越有利于药物的吸收E．溶出数是描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数F密切相关5．以下可提高Ⅲ类药物吸收的方法有A.加入透膜吸收促进剂B.制成前体药物C．制成可溶性盐类 D.制成微粒给药系统E．增加药物在胃肠道的滞留时间6．Caco-2细胞限制药物吸收的因素有A．不流动水层 B．细胞间各种连接处C.细胞形态D.细胞膜E.单层完整性7.影响药物胃肠道吸收的剂型因素有A.药物在胃肠道中的稳定性B.粒子大小C.多晶型D.解离常数E.胃排空速率8．口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些条件 A.为速释型口服固体制剂B．主药具有低渗透性C．制剂中的主药必须在pH 1～范围内具有高溶解性D. 辅料的种类与用量符合FDA的规定E．主药具有较宽的治疗窗9．体外研究口服药物吸收作用的方法有A.组织流动室法 B．外翻肠囊法C．外翻环法 D.肠道灌流法E．肠襻法10.下列一般不利于药物吸收的因素有A. 不流动水层B. P-gp药泵作用C．胃排空速率增加 D.加适量的表面活性剂E．溶媒牵引效应11.影响药物吸收的剂型因素有A.药物油水分配系数 B．药物粒度大小C.药物晶型D. 药物溶出度E.药物制剂的处方组成12.被动扩散具以下哪些特征A. 不消耗能量B.有结构和部位专属性C．有饱和状态 D.借助载体进行转运E．由高浓度向低浓度转运13.影响胃排空速度的因素有A. 药物的多晶型B.食物的组成C．胃内容物的体积 D.胃内容物的黏度E．药物的脂溶性14. Caco-2细胞模型主要应用于A. 研究药物结构与吸收转运的关系 B．快速评价前体药物的口服吸收 C．研究口服药物的吸收转运机制 D.确定药物在肠腔吸收的最适pH E．研究辅料以及剂型对吸收的影响作用15.协同转运发生时需要的重要条件有A.浓度梯度B.结构特异性C.部位特异性D.载体亲和力的构象差E．能量16.影响药物吸收的理化因素有A.解离度 B．脂溶性 C.溶出速度 D.稳定性 E.晶型17.改善跨细胞膜途径吸收机制有A.改变黏液的流变学性质 B．提高膜的流动性C.膜成分的溶解作用D. 溶解拖动能力的增加E.与膜蛋白的相互作用三、名词解释1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统；9．药物外排转运器；10.多晶型四、问答题1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。

血药浓度随时间变化的规律及药动学...

血药浓度随时间变化的规律及药动学参数（The regularity and pharmacokinetic parameters of serum concentration with time）The regularity and pharmacokinetic parameters of serum concentration with time(I) drug time curveAfter administration of drug concentration in vivo by transfer or transformation that is changing with time, effect also changes along with concentration, such as curve representation, the former is called curve relationship (Time-concentration Relationship Curve), the latter for the aging curve(Time-response Relationship Curve).Taking the non intravenous administration for example, the dose duration relationship and the time dependence of the drug pass through the following three stages: incubation period, duration, and residual period.Incubation period: the time after which medication starts to function, reflecting the absorption and distribution of drugs;Duration: the time at which an effective concentration of the drug is maintained;Residual period: the concentration of the drug has been reduced to below the minimum effective concentration, but has not yet been completely eliminated from the body.(three) elimination kinetics of drugs: the dynamic process ofcontinuous attenuation of serum concentration.Elimination of drugs: the process of biotransformation and excretion of drugs that results in the disappearance of pharmacological activity. There are two kinds of the kinetics of the elimination of drugs:1, first-order elimination kinetics: the elimination of drugs at a constant rate per unit time.That is, the rate of elimination of drugs in the blood is directly proportional to the concentration of drugs in the blood, the blood concentration of the body is high, the amount of drugs is eliminated in unit time, and the elimination rate decreases with the decrease of serum concentration. After the decrease in serum concentration, the elimination of the drug is still eliminated at a rate. Therefore, it is also called the constant ratio elimination of drugs. Most drugs are eliminated this way.Such as the elimination of 1/2 per hour.2. Zero elimination kinetics: the elimination of a constant amount of drugs per unit time. That is, regardless of the level of plasma drug concentration, the amount of drugs removed per unit time. It is also known as the quantity of drug elimination. Often too much, more than the maximum elimination capacity caused by the body.Such as the elimination of 100mg/h per hour.(three) elimination kinetics of drugs: the dynamic process of continuous attenuation of serum concentration.Elimination of drugs: the process of biotransformation and excretion of drugs that results in the disappearance of pharmacological activity. There are two kinds of the kinetics of the elimination of drugs:1, first-order elimination kinetics: the elimination of drugs at a constant rate per unit time.That is, the rate of elimination of drugs in the blood is directly proportional to the concentration of drugs in the blood, the blood concentration of the body is high, the amount of drugs is eliminated in unit time, and the elimination rate decreases with the decrease of serum concentration. After the decrease in serum concentration, the elimination of the drug is still eliminated at a rate. Therefore, it is also called the constant ratio elimination of drugs. Most drugs are eliminated this way.Such as the elimination of 1/2 per hour.2. Zero elimination kinetics: the elimination of a constant amount of drugs per unit time. That is, regardless of the level of plasma drug concentration, the amount of drugs removed per unit time. It is also known as the quantity of drug elimination. Often too much, more than the maximum elimination capacity caused by the body.Such as the elimination of 100mg/h per hour.Four 、 pharmacokinetic parameters of commonly used drugs(a) bioavailability (Bioavailability):.The speed and extent of absorption of drugs into the body circulation.Notation: F= (A/D) * 100% (oral: <100%; vein: 100%)Divided into: absolute bioavailability: F= (PO equal amount of drugs, AUC/iv equal amount of drugs AUC) * 100%The relative bioavailability of F= (equivalent to the reagent AUC/ with standard drug AUC * 100%)(two) apparent volume of distributionThe volume of fluid required for the distribution of plasma drug levels in vivo after the distribution of plasma and tissue is balanced. Vd=A/C0, theoretical capacity)Significance:1, the distribution volume of a given drug is measured to produce the desired dosage of the drug concentration: D = C, Vd2. Predict the distribution of drugs:Vd small drugs are mainly distributed in organs with large bloodflow;Vd large, low blood concentration and wide distribution of drugs;(three) half-life: generally refers to the half-life of plasma (T1/2), that is, the time required for the plasma concentration to fall by half. Since most drugs are eliminated in afirst-order kinetic manner, their half-life is a constant, T1/2=0.693/ke.Significance: reflects the rate of drug elimination. T1/2 long to eliminate slow and maintain long time(1) drug classification according to: short effect, medium effect, long effect;(2) determine the interval between dosing(3) the steady-state concentration time was predicted: 4-5 t1/2;(4) predict the basic elimination time of drugs: 4-5 t1/2 after the last dose(four) the steady blood concentration (CSS/ / Ping Ping concentration value): continuous constant drug dosages, gradually accumulated, through 5 half-life, blood concentration reached a stable level. The serum concentration at this time is called steady-state serum concentration, CSS. At this point the amount of drugs removed and the amount of drugsentering the body is equal, drugs are no longer accumulated in the body.Significance: (1) the plateau concentration is directly proportional to the total quantity of the day.(2) the fluctuation range of plateau concentration, high limit and low limit is proportional to each dose.(five) clearance rate:The rate of clearance of the drug is how many liters of blood can be removed per unit time. Each drug has its own fixed CL.CL=ke/Vd.Four 、 the change of serum concentration and the regimen of administrationIn clinical, most drugs need to be repeatedly given in order to achieve the desired level of serum concentration. Therefore, the time curve of the administration is zigzag.(1) continuous constant dose, total dose increases, CSS increases; administration of the same amount, change the number of drug CSS invariant. A total of conventional drugs in children, the same day the total number of drug, the more each use less, smaller fluctuations in safety range of small, multiple service, Ping concentration maintained at the minimum effective dose and minimum dose.(2) dose volume maintenance method: doubling the first dose, then rapidly reaching CSS in a half life, and then using maintenance dose. This method is suitable for emergency treatment, and requires rapid treatment.(3) intermittent administration: according to the needs of clinical treatment, the medication regimen with interval of more than half time can be used to reduce the incidence of adverse reactions. Such as glucocorticoids.(4) the regimen should be individualized, such as liver and kidney dysfunction, the half-life is longer than normal, and the time to CSS is longer. Therefore, the dosage should be reduced and the interval between doses should be extended.。

血药浓度与时间的.ppt

血药浓度与时间的关系
一、单室静注二、单室模型间歇静脉滴注给药三、单室模型血管外给药四、双室模型重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
一、单室静注
(一)多剂量函数
相同剂量、相等给药间隔
• 第一次静脉注射(0≤t≤τ)
X1
X
e-kt
0
➢ t=0，体内最大药物量
( X 1 )max = X 0
C ss max
-
C
ss min
=
X0 V
(10-11 )
(七)达坪分数
• n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于
坪浓度的分数
f ss (n)
Cn Css
1 enk
(10-12)
f ss(n) 1 e 0.693n t1 2 (10-13)
n
2.303 lg(1 k
f ss(n) )
➢ 体内最小药物量为
( X n ) min = X 0 (e-kτ + e-2kτ + + e-(n-1)kτ + e-nkτ )
令： r = 1 + e -kτ + e -2kτ +(10-1+) e -(n-1)kτ
r e k e k e 2k e (n1)k e nk
多剂量函数
C ss max
=
V
X0 (1 - e-kτ
)
(10-9)
(五)稳态最小血药浓度
• 达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小
C ss min
=
V
X (1 -
0
e
-kτ
)
.e -kτ
(10-10)
(六)坪幅 • 坪浓度的波动幅度

常规血药浓度有效范围和取样时间

阿莫沙平
200—500 ng/ml
安非他酮
25—100 ng/ml
氯米帕明
80—100 ng/ml
地昔帕明
125—300 ng/ml
多塞平
100—200 ng/ml
丙米嗪
200—350 ng/ml
马普替林
200—300 ng/ml
去甲替林
50—150 ng/ml
普罗替林
100—200 ng/ml
曲唑酮
0.2—1μg/ml
利多卡因
1.5—6μg/ml美西律0.5—2.0μg/ml
普鲁卡因胺
4—8μg/ml
普萘洛尔
50—200 ng/ml
奎尼丁
2—6μg/ml
妥卡尼
4—10μg/ml
维拉帕米
0.08—0.3μg/ml
氨力农
3.7μg/ml
肼曲嗪
100ng/ml
扑米酮
5—12μg/ml
阿米替林
110—250 ng/ml
阿米卡星
峰浓度：20--30μg/ml谷浓度：<10μg/ml
同庆大霉素
妥布霉素
峰浓度：4--10μg/ml 谷浓度：0.5--2μg/ml
同庆大霉素
氯霉素
15--25μg/ml（峰浓度）
静脉滴注：滴注30分钟，给药结束90分钟时取血测定峰浓度。口服给药，给药后2小时取血测定峰浓度。
万古霉素
峰浓度：25--40μg/ml 谷浓度：5--15μg/ml
磷苯妥英
10--20μg/ml
静脉滴注给药结束后2小时取血测定峰浓度。肌注给药，给药后4小时取血测定峰浓度。注:监测药物实际为苯妥英
苯巴比妥
15--40μg/ml

习题

Clr/Cl=140/164=85%,说明药物85%由肾脏排出。
如果本题中病人的肾功能下降了50%，肝功能保持不变，则
ke’=0.584*50%=0.292 h-1
k=ke’+kb=0.391 h-1
t1/2=0.693/k =1.77h
所以给肝肾功能不全的病人用药时应注意剂量的调整。
接例题1：lg(Xu∞-Xu)对时间t进行回归
Δt(hr) 0.25 0.25 0.50 1.0 2.0 2.0 2.0
ΔXu/Δt 64.0 56.0 40.0 25.0 9.40 2.30 0.58
tc(hr) 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0
lg(ΔXu/Δt)1.81 1.75 1.60 1.40 0.973 0.362 –0.237
11.盐酸土霉素片，单室模型药物，每片含量250mg，现口服2片，已知其药动学参数：ka=0.8h-1，k=0.1h-1，V=10L，F=0.9
•求：（1）服药后3h的血药浓度？
•（2）如病人最低有效浓度为25μg/ml
•，那么第一次给药后至少经几小时后再给药？
•（3）tmax，Cmax，AUC各为多少
收集尿时间间隔的始末(h)
1
2
3
4
5
7
尿容积(ml)
100
80
75
110
90
175
尿浓度(μg/ml)
520
578
548
333
363
306
根据这些数据算出：
（1）k、ke和kb，生物转化百分数和血浆半衰期。
（2）原药形式排出分数的平均值约为95%，试问该病人“正常”否？
（3）若因事故创伤后，肾功能减为正常人的40%时，k、t1/2及生物转化百分数为多少？

药动学基本概念汇总

最低有效浓度潜伏期持续期残留期
安全范围
40 30
20 10 0
AUC
1
2
3 4 达峰时间
5
6
7
8
9
10
11
时间
（二）给药途径与药-时曲线
请你思考：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药的药时曲线有何区别？静脉 i.v. 肌注 i.m. 皮下 s.c. 口服 i.g.
二、生物利用度生物利用度(F): 药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％Ａ：进入体循环的药量Ｄ：服药剂量药-时曲线下面积（AUC）：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。
2t1/2
3t1/2
4t1/2
5t1/2
预测达到Css的时间：？
四、稳态血药浓度
Cp
2
4次 3次 2次 1次
5次
稳态血药浓度（Css）或坪浓度：用药量与消除量达到平衡时的血浆药物浓度。
1
0
1
2
3
4
5
6
t1/2
体内药量计算： 1/2、1/2+1/4、 1/2+1/4 +1/8、 1/2+1/4 +1/8+ 1/16、 1/2+1/4 +1/8+ 1/16+ 1/32 第一次、第二次、第三次、第四次、第五次
90 80 70
A药 B药
血药浓度 (C)
60 50 40 30 20 10 0
1 2 3 4 5 6 7 8
时间 (H)
根据t1/2确定给药间隔时间

生物药剂学与药物动力学：第十章多剂量给药

二、单室模型血管外给药 (一)多剂量血管外给药血药浓度与时间关系
单次给药： C ka FX 0 ekt ekat V (ka k)
多剂量给药：
Cn
ka FX V (ka
0
k
)
1 enk 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat
二、单室模型血管外给药 (二)稳态最大血药浓度与达峰时
第十章多剂量给药
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药二、单室模型血管外给药三、双室模型多剂量给药四、利用叠加原理预测多剂量给药
一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数
1 enk r 1 ek
其中：n 为给药次数，τ 为给药间隔
c
MTC
(X4)max (X5)max (X6)max (X3)max
第三次给药：第四次给药：第 n次给药：
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
( X 4 )max X 0 (1 ek e2k e3k ) ( X 4 )min X 0 (ek e2k e3k e4k ) ( X n )max X 0 (1 ek e2k e(n1)k ) ( X n )min X 0 (ek e2k enk )
解：
C ss max
X0 V (1 ek
)
1000
0.6936
66.7(mg/L)
20(1 e 3 )
C ss m in
C ss max
e k
0.6936
66.7 e 3
16.7(mg/L)
C
1000
0.6936

部分药物血药浓度的采血时间和量

第八节血药浓度标本的采集
【护理目标】
标本采集符合检查要求，操作规范，正确反映患者血药浓度值。

【操作重点步骤】
1．选择合适的标本采集时间。

评估监测目的、用药的详细情况(首，再次用药时间、剂量等)，各种药物的峰浓度以及谷浓度的不同采血时间有所不同。

监测药物长期效应(谷浓度)应在药物稳定期(稳态)采血，通常在药物5个半衰期左右。

监测药物峰值效应(峰浓度)通常在药物输液结束后1～2 h后采血(洋地黄类药物需要6～8 h后)。

2．根据血药浓度监测申请单的要求，填写采血时间。

3．同一患者多次取血监测血药浓度，注意每次采血时问应尽量一致。

4．按静脉血采集方法采血。

5．医疗废物按“感染性医疗垃圾”处理。

6．标本采集后马上送检测部门，不能马上送检，应与相关部门联系。

【结果标准】
1．患者／家属对所做的解释和护理表示理解和满意。

2．采取标本方法正确，标本符合检验要求。

3．标本送检和异常结果回报及时，异常情况得到及时处理。

【操作流程及要点说明】
与“静脉采血法流程”同。

【相关连接】
1．峰浓度：药物进人体内迅速在体内分布后的血药浓度。

峰浓度主要反映药物治疗疗效。

2．谷浓度：药物在组织和血液间的分布达到平衡(稳态)后，在紧接服用下一剂量之前取样测得的血药浓度。

代表两次用药之间的最低血药浓度。

谷浓度能反映组织中药物的积聚与药物毒性的关系。

3．稳态：即每天摄人药量与从体内消除的药量相等。

药动学计算题

给某患者静注某药，一次注射剂量为1050mg，血药浓度与时间的数据如下：求k, C0 ，t1/2, V, AUC, Cl 及第12 小时血药浓度。

答案：y = -0.1355x + 2.1762 k=-斜率(b)× 2.303=0.312h-1 C0=102.1762=150 ug/mlt1/2=0.693/k=2.22h V=7L AUC=480.7(μg/ml)*h Cl=k·V=0.312×7=2.184 L/hC=3.548 ug/ml例题2某单室模型药物200mg给某患者注射后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积Xu如下，试求该药的k, t1/2 和ke 值。

速率法:根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿排泄速度ΔXu/Δt (mg)和中点时间tc的数据列表如下：以lgΔXu/Δt 对tc 作图，斜率b=-0.0299，截距a=0.6212因此：k = -2.303b = -2.303×(- 0.0299) ≈0.069(h-1)t1/2 = 0.693/k = 0.693/0.069 ≈10.0 (h)由不同时间间隔的尿量，计算待排泄药量（Xu∞-Xu）以lg(Xu∞-Xu) 对t 作图，得到直线方程：y=-0.0334x+1.8004可知斜率b=-0.0334，截距a=1.8004，因此：k = -2.303b = -2.303×(-0.0334) ≈0.077(h-1) t1/2 = 0.693/k = 0.693/0.077 ≈9.0 (h) Ke=0.024例3：某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注10h 的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h; V=2L/kg)例4：某一单室模型药物，生物半衰期为0.5h，计算静脉滴注达稳态血药浓度95%需要多少时间？例:5：某药生物半衰期为3小时，表观分部容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8小时后停滴，问停药2小时体内血药浓度是多少？例6：给某患者静注某药20mg，同时以20mg/h的速度静脉滴注该药，问经过4小时血药浓度是多少？（已知V=50L, t1/2=40h)例7：已知某药生物利用度为70%, k a=0.8 h-1, k=0.07 h-1, V=10 L, 如口服剂量为200 mg, 求服药后3h 的血药浓度是多少？如该药在体内最低有效血药浓度为8 ug/ml, 问第二次服药在什么时间比较合适？第二次服药最迟应于首次给药后的9.3h，实际上为保证药效可适当提前，如首次给药后8～8.5h即可二次服药。

血药浓度随时间变化的规律及药动学参数

⾎药浓度随时间变化的规律及药动学参数⾎药浓度随时间变化的规律及药动学参数（⼀）药时曲线⽤药后药物在体内的浓度可因转运或转化以致随时间⽽变化，药效也随着浓度⽽变化，如以曲线表⽰，则前者称时量关系曲线（Time-concentration Relationship Curve），后者为时效关系曲线（Time-response Relationship Curve）。

以⾮静脉⼀次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历以下三个阶段：潜伏期－持续期－残留期。

潜伏期：⽤药后到开始出现作⽤的时间，反映药物的吸收和分布；持续期：药物维持有效浓度的时间；残留期：药物浓度已降⾄最⼩有效浓度以下时，但尚未从体内完全消除的时间。

（三）药物的消除动⼒学：⾎药浓度不断衰减的动态变化过程。

药物的消除：药物经⽣物转化和排泄使药理活性消失的过程。

药物的消除动⼒学有两种：1、⼀级消除动⼒学：指单位时间内药物按恒定的⽐例消除。

即⾎液中药物的消除速率与⾎中的药物浓度成正⽐，机体的⾎药浓度⾼，其单位时间内消除的药量多，消除速度随⾎药浓度下降⽽降低。

在⾎药浓度下降以后，药物的消除仍然按⽐率消除，故⼜称之为药物的恒⽐消除。

⼤多数药物按此⽅式消除。

如每⼩时消除1/2。

2、零级消除动⼒学：指单位时间内药物按恒定数量进⾏的消除。

即不论⾎浆药物浓度⾼低，单位时间内消除的药物量不变。

故⼜称之为药物的恒量消除。

常为药量过⼤，超过机体最⼤消除能⼒所致。

如每⼩时消除100mg/h。