HIV的致病机理

病入膏肓
4、HIV病毒的变异
• HIV的一个显著的特点是具有高度的变异性，这是 HIV在免疫和药物选择压力下赖以生存的基础，也 是病毒难以清除的主要原因和疫苗研制的主要障 碍。 • HIV的逆转录酶忠实性较差，缺乏3’-5’外切核 酸酶的校正功能，导致RNA转录为DNA时经常出现 替换、移码和缺失等错误。据估计每一轮HIV的复 制都会引入10个错误的碱基。甚至2个共包装的病 毒RNA分子间出现模板转接以及不同亚型病毒间的 重组，引入更多的突变。
2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构
艾 滋 病 病 毒
HIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，1983年首次分 离出HIV－1型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约 为100nm，分子量约为24000，病毒核心由两条单 链RNA，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是 病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包 膜，包膜上有棘突(由两个糖蛋白GP120，GP41组 成）,含有与宿主结合的部位。
----艾滋病抗病毒治疗的新进展 ( 上海医药2014-11-10 )
抗逆转录病毒治疗的目标
• 病毒学目标：最大程度地降低病毒载量，将其维 持在不可检测水平的时间越长越好 • 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功 能 • 终极目标：延长生命并提高生存质量
为实现治疗目标所需的方法和措施
中国自1999年起开始进行HAART临床试验，疗效 似乎优于欧美国家，这可能与所选择的病人在以前 未服用过ARV以及患者有更好的依从性有关。另有 研究表明，广泛地应用HAART治疗，可以减少HIV 的流行。
②
CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞， CD4 主要表达于辅助 T （ Th ）细胞，是 Th 细胞 TCR 识别抗原的共受体， CD4 也是 HIV 的受体。淋巴细 胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞，它主要含CD4 分子与CD8分子，但作为HIV受体的CD4细胞此时起 到的是“通风报信”的作用。
4）.其它途径：
高危移民人群，如移居美国的海地移民占7％， 认为由于这些移民携带了HIV，使AIDS在美国流行。 同年扎伊尔人移居比利时和法国，使AIDS在欧洲开 始流行。
6、艾滋病的治疗及预防
• 迄今为止，虽然对艾滋病的研究受到了高 度重视，仍无任何药物可以完全抑制HIV在 感染者体内的增值并彻底治愈艾滋病。 • 治疗艾滋病的方法和手段： （1）抗病毒治疗：即，选择不同的药物，针 对复制周期中的不同环节，对艾滋病毒的 复制予以抑制。
• 病毒子代基因组RNA与病毒蛋白装配成为核衣壳核 心，从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子 代病毒，侵染其他健康细胞，引起宿主细胞溶解 死亡。 随体内病毒负荷的增加， CD4细胞数进行性减少， 当 CD4＋细胞少于 200 ／ mm3( 正常低限的 50 ％ ) 感染者的免疫功能完全破坏，导致免疫缺陷，引 起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。 各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。
措施：
应选择能够达到病毒学目标的合理用药顺序 保留未来治疗所需的用药选择 相对较小的毒副反应 病人服药的良好依从性 在条件准许时，应进行耐药检测
1、爱滋病AIDS的发现
1980年6月，人类发现了第一例艾滋病患者 ——美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者， 当他因身体不适而去医院看病时，医生发现盖尔 坦的免疫系统几乎完全崩溃，所有的医疗手段都 无济于事，只好眼睁睁地看着盖尔坦死去，随后， 他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出 现于1985年，一位到中国旅游的美籍阿根廷人患 病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于 艾滋病。
• （2）免疫治疗：免疫治疗的目的是，通过治疗， 重建免疫功能，出现免疫代偿，控制HIV；通过 重建免疫功能，控制机会性感染和恶性肿瘤的发 生。 • （3）基因治疗：基因治疗是将抗病毒基因导入病 人的细胞内，赋予病人新的抗病毒功能。采用不 同的方法将基因插入T细胞，使之阻止HIV的复制。 • （4）治疗性疫苗：在HAART的基础上，选择那 些抗病毒药物反应良好的患者给予疫苗治疗，经 过免疫接种的患者，体内的体液免疫和细胞免疫 应答上升，病毒载量下降。
人类免疫缺陷病毒HIV
AIDS 获得性免疫缺乏综合征
免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫 活性物质组成。
免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分 布的场所，包括骨髓、胸腺、脾、淋巴结 等。 免疫细胞包括吞噬细胞、淋巴细胞（起源 于骨髓中的造血干细胞)、T细胞和B细胞 免疫活性物质包括抗体、淋巴因子、溶菌 酶等
3、HIV的复制机理 1）病毒的吸附侵入 ① HIV进入人体血液后，主要侵染人体的T淋
巴细胞及巨噬细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有 CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞，CD4抗原对病 毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，可使HIV穿入细胞。
gp120（HIV上的一种外膜糖蛋白）和 CD4分子结合后会引起构象变化，病毒包膜的 gp41区段暴露，使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜 发生融合，即释放RNA。
• 艾滋病的预防：
预防HIV感染的措施主要针对HIV感染的3种途径： （1）避免与艾滋病感染者及艾滋病高危人群进行性接触。 （2）禁止与静脉药瘾者共用注射器、针头、不滥用血液制 品。 （3）养成良好的个人卫生习惯，不与人共用牙刷、剃须刀 等生活用品。 （4）医务人员在临床工作中可能接触HIV感染者，要重视 职业暴露防治。 （5）采用母婴传播阻断措施。
②移植或接受了HIV感染者的器官、组织、或精液
③与静脉药瘾者共用受HIV污染的、或未经消毒 的针头与注射管。 ④医源性感染如医疗器械消毒不严等。
3）.母婴传播 围产期传播，即感染了HIV的母亲通过胎盘传 播。胎儿也可经产道感染或产后母乳哺喂时传染。 母婴传播的机率为 15 － 30% ，美国儿童发病率占 AIDS的10％，已有1000多例死亡。
2）病毒RNA的复制过程
① 病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成 单链DNA，并由宿主细胞DNA聚合成双 链DNA（前病毒），经环化与宿主细胞的 染色体整合。 ② 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统 转录产生病毒mRNA，其中一部分编码病 毒蛋白，与基因组RNA组装成新的病毒颗 粒，
3）装配和成熟释放
• 人类与艾滋病进行了多年的抗争，尽管取 得了不少成绩，但是由于病毒的高效变异 性，病毒很快就会出现耐药性，是抗病毒 药物失去作用，虽然能够有效抑制病毒到 仙游方法检测不到的水平，但根治的问题 还没有解决。
5、艾滋病的传播途径
1.性接触传播 包括同性与异性之间的性接触。据美国在2600万男 性同性恋者的调查中发现有70％的HIV感染。在非洲的 妓女可能是HIV的携带者和传播者。 2.经血传播 ①输入了污染HIV的血液或血液制品，如血友病 患者在接受VIII 因子浓缩剂时感染
中国的艾滋病蔓延过程
1982年，艾滋病病毒随血液制品传入中国； 1983年－1985年，带有艾滋病病毒的血液制品 感染4 例 中国血友病病人； 1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游， 死于北京； 从国外输入到在国内的播散（1989—1994年高 速增长（1995—2000年）
• HIV是一种RNA逆转录病毒,根据血清学反应和病毒 核酸序列测定,HIV可分为Ⅰ型(HIV-1)Ⅱ型(HIV2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝 大多数由HIV-1型引起,HIV-2报告只局限于南非、 葡萄牙、印度。 • HIV－1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型；HIV-2有A-H亚型组,其中只有A、B 引起人类感染,C-H仅在少数单一个体中发现,全球 0.11%HIV感染者由HIV-2引起。我国主要以HIV1型 为主 ，HIV2型毒力较弱 潜伏期较长 发展为AIDS 的时间更长 。
艾滋病的治疗进展
目前的治疗方法尚不能根除体内的 HIV。大量的资料显示，这 是由于在急性感染开始时建立了静止感染细胞池。它在体内持 续存在，有很长的半。
抗病毒治疗的实施和广泛应用已使艾滋病从一 种致死性疾病 变为一种可以治疗的慢性疾病。目前认为 , 所有艾滋病患者均 应尽早接受抗病毒治疗 , 而新型抗艾滋病药物的上市为临床治 疗提供了新的选择。随着基础和临床研究的进一步深入 , 艾滋 病抗病毒治疗不断取得新进展。