生药学-第四章 生药的安全性评价
《生药学》教学大纲
《生药学》(105010008)（4008）供中药学、中药资源与开发专业使用一说明1、该课程的目的和任务生药学是一门研究生药质量的应用型基础学科，是应用本草学、植物学、动物学、化学、药理学和中医学等学科知识，研究生药的质量（真实性、有效性和安全性）以及质量的变化规律、研究生药的资源以及资源的可持续利用的科学。
2、课程的基本要求本课程的主要任务是使学生通过本门课程的学习，全面、系统地了解和掌握现代生药学的基本理论、基本知识和基本技能，具备生药鉴定、生药质量检验、质量标准制定的理论知识与实践技能；掌握一定数量的国内外常用生药的基本生药学知识（基原、鉴定、化学成分、药理作用等）。
3、学时安排34学时。
4、教材选用情况生药学李萍主编中国医药科技出版社2010年9月第二版二、教学内容绪论（2学时）[基本内容]第一节生药学的性质和任务（1学时）第二节生药学的发展简史及发展方向（1学时）[基本要求]1、掌握生药学的研究内容和任务。
2、了解生药学在药学科学中的地位和作用。
3、了解生药学的起源和发展。
上篇生药学的基本理论与方法第一章生药的拉丁名第二章生药的真实性鉴定(2学时)[基本内容]第一章生药的拉丁名第二章生药真实性鉴定的意义（1学时）第二章生药真实性鉴定的方法（1学时）[基本要求]1、掌握性状鉴定的一般方法。
2、掌握显微鉴定的一般方法。
3、掌握理化鉴定的一般方法。
4、了解DNA分子遗传标记鉴定的一般方法。
第三章生药的有效性评价（4学时）[基本内容]第一节生药化学成分的分析方法（1学时）第二节定量分析方法的方法学验证和生物效应评价法（1学时）第三节生药中各类成分及定性定量分析（1学时）第四节生药多类成分的同时定量分析（1学时）[基本要求]1、掌握生药的有效性评价的主要内容和方法。
2、了解苷类（氰苷、蒽醌苷、黄酮苷、皂苷、强心苷）、生物碱、挥发油、鞣质的成分分布、结构类型。
3、掌握它们理化性质及常用定性定量分析方法。
生药学各章详细习题并答案剖析
绪论一、名词解释：1.“生药”2.“中药”3.“草药”4.“道地药材”二、单项选择题：1.我国十六世纪以前对药学贡献最大的著作( )A.《本草图经》B.《本草纲目拾遗》C.《本草纲目》D.《证类本草》2.《本草纲目》是明代李时珍所著，其中收载药物( )A.730种B.1082种C.1892种D.12092种答案：一、名词解释：1.“生药”：来源于天然的、未经加工或只经简单加工的植物类、动物类和矿物类药材。
2.“中药”：中医用以治病的药物，是根据中医学的理论和临床经验用于医疗保健的药物。
3.“草药”：局部地区民间草医用以治病或地区性口碑相传的民间药。
4.“道地药材”：来源于特定产区的货真质优的生药。
二、单项选择题：1.C2.C第一章生药的分类与记载第一节生药的分类简答题：生药学多采用按天然属性及药用部分的分类方法进行分类，其优点为何？答案：答：按天然属性及要用部分的分类方法进行分类，便于学习和研究生药的外形和内部构造，掌握各类生药的外形和显微特征及其鉴定方法。
第二节生药的记载填空题：1.基源项包括、、和。
2.生药的拉丁名通常由和两部分组成。
答案：填空题：1.原植（动）物的科名植（动）物名称学名药用部分2.动植物学名药用部分第二章生药的化学成分及其生物合成第一节生物的出生代谢产物与次生代谢产物一、名词解释：1.初生代谢2.次生代谢二、填空题：1.初生代谢产物包括、、、、、。
2.次生代谢产物包括、、、、、、。
答案：一、名词解释：1.初生代谢：合成必需的生命物质的代谢过程。
2.次生代谢：利用初生代谢产物又产生对生物体本身常常无明显作用的化合物的过程。
二、填空题：1.糖类氨基酸蛋白质脂肪酸酯类核酸2.生物碱萜类挥发油酚类醌类内酯类苷类第二节生药的化学成分单项选择题：1.挥发油常用的显色试剂是( )A.醋酐浓硫酸B.α-萘酚浓硫酸C.香草醛浓硫酸D.异羟肟酸铁2.用水合氯醛试液透化装片后，可观察( )A.淀粉粒B.糊粉粒C.脂肪油D.草酸钙结晶答案：单项选择题：1.C2.D第三章生药的鉴定第一节生药鉴定的意义简答题：1.何为生药的鉴定？2.开展生药鉴定的中药意义主要体现在哪些方面？答案：1.答：生药的鉴定是综合利用传统的和现代的检测手段，依据国家药典、有关政策法规及有关专著、资料等对生药进行真实性、纯度及品质优良度的评价，最终达到确保生药的真实性、安全性和有效性。
生药的安全性评价
数据隐私与安全的保护
01
02
03
数据加密技术
采用数据加密技术确保安 全性评价过程中数据不被 泄露。
数据访问权限控制
通过设置权限，限制对安 全性评价数据的访问，防 止数据被滥用。
数据备份与恢复
定期对数据进行备份，以 防止数据丢失，确保数据 安全。
安全性评价的专业人才培养
专业教育
在医药类高校开设安全性评价专业课程，培养具备药学、医学、 生物信息学等多学科背景的专业人才。
安全性评价的方法与技术
文献调研
收集国内外相关研究论文、专利 、书籍等资料，了解生药安全性
评价的最新进展和研究成果。
对文献进行深入分析和归纳，了 解生药安全性评价的主要内容和
关键技术。
通过文献调研，对生药安全性评 价有一个全面的认识和了解。
实验研究
设计科学合理的实验方案，包 括实验目的、实验材料、实验 方法等。
案例四：生物技术的安全性评价
生物技术的应用为药物研发带来了创新，但同时也带来了新的安全隐患。安全性评价需对生物技术的操作规程、试验数据等 进行全面审查和评估。
生物技术的应用为药物研发带来了创新，但同时也带来了新的安全隐患。安全性评价需对生物技术的操作规程、试验数据等 进行全面审查和评估，以确保生物技术的安全性和可靠性。同时，应加强生物技术的标准化和规范化，提高技术的可重复性 和可操作性。
生药的安全性评价
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目录
• 安全性评价概述 • 安全性评价的流程 • 安全性评价的方法与技术 • 安全性评价的案例分析 • 安全性评价的未来发展与挑战 • 相关附录与参考文献
01
安全性评价概述
定义与目的
定义
生药的安全性评价是指对药物使用过程中可能产生的副作用、毒性反应、依赖 性等进行评估和检测的综合性过程。
中国药科大学生药学总论复习总结解读
绪论1.生药（crude drug）：未经加工或只经简单加工,具有预防、医疗和保健作用的植物、动物和矿物等天然来源的药材，统称为“生药”。
2.生药学（pharmacognosy）:是研究生药的质量和变化规律，探讨其资源和可持续利用的一门学科。
3.中药（traditional Chinese medicines，TCMs）：指中医用以治病的药物，是根据中医学的理论和临床经验应用于医疗保健的药物。
4.草药（herbal medicines）：一般指局部地区民间草医用以治病或地区性口碑相传的民间药，其中也有本草书上记载的药物。
5.中草药（Chinese herbal medicines）：中药和草药的统称。
6.道地药材：指来源于特定产区的货真质优的生药，是中药材质量监控的一项独具特色的综合判别标准的体现。
7.生药学的主要任务：1）研究生药质量及其变化规律①研究生药质量评价方法包括真实性、有效性和安全性评价方法。
②研究生药质量变化的规律及其调控2）研究生药资源及其可持续利用8.药物著作：《神农本草经》汉 365种药现知我国最早的药物著作，分上、中、下三品《新修本草》即《唐本草》唐 884 苏敬我国及世界第一部药典；首次有图文鉴定的方法《本草纲目》明代 1892种李时珍著；我国十六世纪以前医药成就大总结，是我国本草史上最伟大的著作；按药物自然属性作为分类基础，为自然分类的先驱一.生药的分类和记载大纲1.生药的分类法：1）按用药部位分类法分为植物药、动物药、矿物药和海洋药。
2）按化学成分分类法按有效成分或主成分分，如含生物碱类生药、含挥发油类生药、含苷类生药。
3）按自然系统分类法按界、门、纲、目、科、属和种分类排列。
（教材为此分类法）4）按药理作用或中药功效分类法按功效或药理作用分。
2.生药的记载大纲：包括名称、来源（或基原）、植（动）物形态、采制、产地、现状、性状、显微特征、化学成分、理化鉴别、检查、含量测定、药理作用、功效、附注。
第四章 植物分类和生药的鉴定
目的：确保生药的真实性、安全性及有效性。
真、伪；优、劣。
二、生药鉴定的意义：
1、正本清源
同名异物，同物异名
生 药 的 鉴 定
影响到化学成分、药理作用等研究的科学
性和制剂生产的正确性及临床疗效。
生 药 的 鉴 定
人参:
知识对生药的来源进行鉴定研究，确定其正确的学
名，以保证应用品种的准确无误。
二、鉴定方法
根据检品的形态特 对具有较完整植物的标 征及其产地、别名、效 本，应注意根、茎、叶、花、 当知道未知种是什么科 用等线索，可查阅《中 1.观察植物形态：果实等器官的观察，对花、 属时，可以到有关植物标本 国植物志》和全国性或 果实、孢子囊、子实体等繁殖 馆核对已定学名的该科属标 地方性的中草药书籍和 器官应特别仔细，可借助放 本。要得到正确的鉴定，必 2.核对文献： 图鉴，加以分析对照。 大镜或解剖显微镜，观察微 须要求标本馆中已定学名的 小的特征，如毛茸、腺点等 标本正确可靠。 的形态构造。同时注意对药 3.核对标本： 用部位进行观察。
三、生药的拉丁名
• 国际通用名称。 • 基本格式： 药用物种（第二格)＋ 药用部位名（第一格）
Radix (根)，Rhizoma (根茎)，Caulis (茎)，Lignum (木材)
Cortex (树皮)，Flos (花)，Herba (全草)，Fructus (果实) 等
例如：当归（Angelicae Sinensis Radix）
生 药 的 鉴 定
3、灰分测定： 总灰分、酸不溶性灰分
4、浸出物测定： 水提物、醇提物、醚提物 5、挥发油测定： ρ>1.0 或 ρ<1.0
生药学研究思路与方法探讨-中药品质评价及质量控制
生药学研究思路与方法探讨-中药品质评价及质量控制摘要：生药学是一门充满生机的传统学科[1]，中药质量评价和质量控制是其三大研究方向之一[1]。
本文结合现代中药质量评价和质量控制研究介绍了生药学该研究方向的主要研究内容、方法和思路，并提出了一些新的思路和方法，可为现代生药学研究提供有益的参考[2]。
关键词：生药学思路：品质评价；质量控制生药学是研究具有医疗或保健功能的天然、未加工或简单加工的动植物和矿物的质量变化，探索其资源和可持续利用的科学[3-4]。
它是应用本草学、动植物学、化学、药理学和中医学等学科知识与现代科技对生药进行综合研究的一门学科[5-6]。
当代生药学的主要研究方向为：“中药资源与可持续利用”、“中药物质基础与机理”、“中药品质评价与质量控制”[2]。
本文主要从第三个方面进行阐述并提出新的研究思路和方法。
中药质量的认识、评价和质量控制是保证其安全有效的重要和必要手段，在中药研究、生产和临床应用中发挥着极为重要作用[7]。
中药品质评价是指建立一定的方法和指标来评价中药的质量优劣[8]。
中药质量控制是在中药质量评价体系的基础上建立起来的一系列质量标准和规范，是对中药形成过程中各个环节的质量进行监控、评价和控制的标准依据[9]，包括：一是提供评价方法，二是提供控制指标，其目的是在确保中药的安全、有效前提下，保证其质量均匀、疗效稳定[10]。
中药品质评价和质量控制的研究内容包括真伪与品种鉴别、有害物检测和成分的定性、定量分析等[11]。
1 中药真伪与品种鉴定研究中药真伪鉴别是质量评价和质量控制的最基本内容，直接影响中药的疗效和安全[11]。
早期的中药质控的鉴别特征，依托于药材的表面特征、质地、断面、形状、大小、颜色、气味等[12]。
显微镜的发明为中药鉴别带来了革命性的进展，目前已有四种鉴定方法：基原鉴定法、显微鉴定法、性状鉴定法和初步理化鉴定法[9, 13]。
随着现代分析技术和相应计算机软件的不断发展普及[12]，荧光光谱、紫外光谱、红外光谱、薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱、核磁共振、扫描电子显微镜、分子生物学技术及其他色谱技术均被应用于中药质量控制[9,12-13]。
生药学总论课件 5--生药的安全性评价
• 汪机：“药,谓草木鱼禽兽之类,以能攻病皆谓之毒 ”
• 《景岳全书》载：“是凡可辟邪安正者,均可称为 毒药”
古人对中药毒性的认识
“毒”指药物的偏性
• 《类经》谓“药以治病,因毒为能,所谓毒者,以气味 之有偏也。”
• 张景岳曰：“药物治病因毒为能。所谓毒者因气味 之有偏也”
1999年，中国肾脏学专家黎磊石院士也注意 到了马兜铃酸的肾毒性，他所在的南京军区 总医院报道了3例服用含有马兜铃酸的关木通 导致肾脏损害的病例。由于在中国中药的应 用很广，且缺乏有效的中药不良反应监测系 统，同时也无完整的肾脏疾病登记系统，当 时马兜铃酸肾病的发病情况不详，这些研究 并未引起卫生部门的重视。
菊科千里光属HPAs致肝毒的流行病学记载
1884年即有千里光对家畜具有肝毒性记载。 1920年在南非首次发生由含PAs 植物而导致的人 类中毒性肝病，11 例儿童和青少年因服用千里光属 植物污染的面粉发生肝病，大多数死亡。 中毒人数最多的一次发生在1953 年，牙买加的150 例儿童因长期饮用含千里光属美狗舌草叶茶而发生 肝病
配伍（药物相互作用） 、适应症
中药毒性的现代认识与研究
• 实事求是，不夸大、不隐瞒 • 加强不良反应监测 • 开展中药安全性(毒性)评价基础研
究（符合中医药经验实际的中药毒 性评价体系）
生药安全性的影响因素
• 内源性有害物质
• 肝毒性成分 （HPAs） • 肾毒性成分 (AA) • 其他毒性成分
• 外源性有害物质
• 重金属和有害元素 • 农药残留 • 病原微生物 • 二氧化硫 • 黄曲霉素
生药中内源性有害物质 肝毒性成分
• 肝毒性吡咯里西啶生物碱 (hepatotoxic pyrrolizidine alkaloids，HPAs);
【现代生药学概论】生药质量的评价
高通量筛选 病因学
治疗靶标 自动化 潜在药物确认
否
化合物来源
天然产物 组合化学 化合物
生物活性分析
信息学
新药研究 是
化学和生物学 性质满意
细胞模型 常用的高通量药物筛选模型
受体模型 酶分子模型
常用的高通量药物筛选模型的检测技术
闪烁亲和检测法
分光光度检测法 化学发光检测法
现代生药学概论
生药质量的评价
生药质量的评价
（一）、影响生药质量的因素 （二）、生药质量的评价方法 生药的质量，除品种外，还受栽培条件、产地、采收 加工、储藏运输等多种因素的影响。
生药品种混乱的原因
①、误种、误收、误售
②、同名异物，同物异名，地方用药习惯 ③、多基源贯众、大青叶、贝母等
④、人为掺伪、造假
荧光检测法
血清药化学 以中药口服给药后的“粗药物”－血清为对象，应用传统 植物化学研究模式，结合现代分离技术和药动学研究方法， 从血清中分离鉴定药效相关成分，阐明体内直接药效物质 及其动态变化，并追溯其在中药中的物质形式，进而阐明 中药作用的物质基础的方法成为中药血清药化学
血清药化学－研究方法 给药
制备含药血清 样品预处理
样品分析和目标成分的识别
目标成分的鉴定和药效学验证
肠内菌代谢
吸收或生物色谱
3、浸出物测定
对有些生药的有效成分尚未清楚或有效成分尚无精确定量 方法的生药，可根据已知成分的熔解性质，进行浸出物的 测定。
水溶性浸出物的测定 醇溶性浸出物的测定 醚溶性浸出物的测定
水溶性浸出物的测定－冷浸法
1鼻嗅、口尝、感试等 十分简便的方法来鉴别生药的真伪、 纯度或粗略估计品质的优劣。 何首乌 以个大、质坚实而重、红 褐色、断面云锦花纹、粉性足者为 佳。 金钱白花蛇 以头尾齐全、色泽明 亮、盘径小者为佳
生药学各章详细习题并答案
生药学各章详细习题并答案生药学各章详细习题及答案第一章绪论1、生药学的定义和任务是什么？2、解释生药学中的“生药”一词的含义。
3、生药学的研究内容有哪些？4、如何理解生药鉴定的含义？5、生药鉴定的标准有哪些？第二章植物形态学基础1、什么是植物的器官？包括哪些类型？2、简述植物组织的类型及其特征。
3、阐述植物生长发育的过程及其影响因素。
4、什么是植物的分类单位？分类单位有哪些？第三章植物分类学基础1、什么是植物分类学？其目的和任务是什么？2、植物分类学中的主要分类依据是什么？3、如何理解和应用植物的命名规则？4、如何使用《中国植物志》查询植物信息？第四章植物化学成分基础1、什么是植物的化学成分？包括哪些类型？2、什么是生物碱？举例说明其在生药鉴定中的应用。
3、黄酮类化合物的结构类型及其药理作用是什么？4、比较和分析不同类型植物激素的特征和作用。
第五章生药鉴定1、生药鉴定的方法有哪些？其原理是什么？2、如何进行生药的性状鉴定？需要观察哪些特征？3、生药的显微鉴定有何特点？需要进行哪些操作？4、如何利用理化方法进行生药的真伪鉴定和品质评价？第六章生药资源1、什么是生药资源？其分布和类型有哪些？2、中国和世界各地的生药资源状况如何？3、影响生药资源的因素有哪些？如何进行生药资源的保护和管理？4、比较分析不同采收时期和不同部位对生药质量的影响。
第七章生药的采收、加工和储存1、生药的采收原则是什么？需要考虑哪些因素？2、生药的加工方法有哪些？其目的和原理是什么？3、生药的储存过程中可能出现的变质现象有哪些？如何预防和处理？4、阐述影响生药储存质量的因素及其控制措施。
第八章生药的质量标准与质量控制1、生药质量标准的内容包括哪些方面？其制定依据是什么？2、生药质量控制的意义和目标是什么？如何进行质量控制？3、生药质量评价的方法有哪些？其特点和应用范围是什么？4、HPLC、GC、UV等分析技术在生药质量评价中的应用及其优缺点。
生药学重点整理
第一节生药学的性质和任务教学大纲基本要求：掌握生药学的性质和任务。
知识要点：生药（crude drug）是指未经加工或经简单加工，具有预防、医疗和保健作用的植物、动物和矿物等天然来源的药物。
生药学（pharmacognosy）是研究生药的质量和变化规律，探讨其资源和可持续利用的一门科学。
生药学的主要任务是：（一）研究生药质量及其变化规律1. 研究生药质量评价方法学包括真实性、有效性和安全性评价方法。
2. 研究生药质量变化的规律及调控（二）研究生药资源及其可持续利用第二节生药学的发展简史教学大纲基本要求：1、掌握重要的本草著作。
2、了解生药学的起源和发展趋势。
3、了解生药学在药学学科中的地位和作用知识要点：成书于秦、汉时期（公元前约200年）的《神农本草经》是我国已知最早的药物学专著。
《新修本草》(又称“唐本草”)，被认为是我国最早的一部国家药典，也是世界上最早的一部由国家颁布的药典。
《本草纲目》这部著作是我国16世纪以前医药成就的总结，该书按药物自然属性分类，每药标名为纲，列事为目，名称统一，结构严谨，为自然分类的先驱。
第一章分类与记载大纲教学大纲基本要求：1、掌握生药的拉丁名。
2、了解生药的分类和记载大纲。
知识要点：我国生药品种繁多，据《中华本草》记载，总数约有8980种，其中常用生药约500余种。
常见的分类方法有：1. 按药用部位分类法；2. 按化学成分分类法；3. 按自然系统分类法；4. 按药理作用或中医功效分类法。
Ch. P.、《中药大辞典》、《中药志》、《中药辞海》等著作均按生药中文名称的笔划顺序，以字典形式编排。
生药的记载内容主要包括名称、来源、植（动）物形态、采制、产地、性状、显微特征、化学成分、理化鉴别、检查、含量测定、药理作用、功效、附注等。
生药的拉丁名是国际上通用的名称，生药的拉丁名来源于原植（动）物学名，由学名中的属名、种加词附加其根、茎、叶、花、果实或角、骨等药用部位组成。
生药学知识点资料
绪论一、名词解释生药学：研究生药的基源鉴定、生产加工、活性成分、药理作用、品质评价及资源利用等问题的科学。
生药：也称“天然药物”，指来源于天然的、未经加工或只经简单加工的植物类、动物类和矿物类药材。
从广义上说，生药包括一切来源于天然的中药、草药、民族药和提制化学药物的原料药材，兼有生货原药之意。
道地药材：经过中医临床长期应用优选出来的，在特定地域，通过特定生产过程所产的，较在其他地区所产的同种药材品质佳、疗效好，具有较高知名度的药材。
二、四大怀药（山药、地黄、牛膝、菊花）四大皖药（牡丹皮、木瓜、菊花、白芍）浙八味（白术、白芍、浙贝母、杭白菊、延胡索、玄参、笕麦冬、温郁金）三、生药学的研究内容及任务1、准确识别、鉴定生药基源种类同名异物东北蓼科蓼蓝华东十字花科菘蓝大青叶华南蕨床科植物马蓝江西、湖北等地马鞭草科路边青同物异名穿心莲:一见喜、榄核莲、苦草、四方莲、圆锥须药草人参:古名：鬼盖、神草、人微、土精、人衔、地精产地不同：石柱参、东洋参、高丽参、长白参加工方法不同：生晒参、白人参(糖参)、红参野生和栽培:野参、圆参三七:山漆、金不换、血参、春七、冬七、田三七2、调查、考证生药资源新药用植物或同种植物新的用途、新的成分、功效不断被发现：萝芙木（降血压利血平）、长春花、喜树、红豆杉（抗癌成分长春新碱、喜树碱和紫杉醇）。
3、评价生药品质、制定质量标准质量标准（真实、有效、安全）4、为中药材生产规范化服务《中药材生产质量管理规范》第一章生药的分类与记载一、生药的分类按自然系统分类法优点：这种分类法便于学习和研究同科同属生药在形态、性状、组织构造、化学成分与功效等方面的共同点，并比较其特异性，以揭示其规律性，有利于寻找具有类似成分、功效的植（动）物，扩大生药资源。
如蓼科大多含蒽醌类成分、五加科大多含皂苷。
缺点：生药的性状和显微鉴定不易掌握按天然属性及药用部位分类优点：商品学角度比较便利（药房管理）。
便于比较各类生药的外部形态和内部构造，有利于学习生药的性状鉴定和显微鉴定缺点：生药的化学成分不易记忆如：何首乌主要含蒽醌类成分，人参主要含有皂苷按化学成分分类优点：这种分类方法便于学习和研究生药的有效成分和理化分析，也有利于研究有效成分与疗效的关系，以及含同类成分的生药与科属之间的关系缺点：对有效成分不明或含有成分不详的生药难以分类。
生药的安全性评价
肝毒性成分
含HPAs的中草药共38种，其中临床常用或较 常用的有12种如农吉利Crotalaria sessiliflora 、 猪屎豆C. mucronata 、千里光Senicio scandens、款冬Tussilago farfara、佩兰
内源性有害物质的检测方法
高效液相色谱法 高效毛细管电泳 色谱-质谱联用技术
关木通中马兜铃酸类成分高效液相色谱分析
对照品： 马兜铃酸 Ⅰ(aristolochic acid I)和马兜 铃酸Ⅱ(aristolochic acidⅡ) ；
色谱柱：Symmetry C柱1温8(1：50354°.6Cm；m流，动W相ate：rs1)%； 醋酸-甲醇 (1:1)；流速： 1.0ml/min；检测波长：250nm。
2010版药典对主要的内源性有害物质限量
药材名
指标(含量%)
定量分析方法
制川乌 酯类生物碱以乌头碱计不得过0.15 分光光度法
制草乌 酯类生物碱以乌头碱计不得过0.15
马钱子 巴豆霜 千里光
士的宁1.2-2.2 脂肪油18.0-20.0 阿多尼弗林碱 不得过0.004%
2002年6月，美国食品药品管理局宣布禁售70 多种含马兜铃酸的中成药，如龙胆泻肝丸等。
我国应用较多的马兜铃属药材有马兜铃（北 马兜铃或马兜铃的果实）、青木香（北马兜 铃或马兜铃的根）、天仙藤（北马兜铃或马 兜铃的地上部分 ）、关木通（东北马兜铃的 藤茎）、寻骨风（绵毛马兜铃的全草 ）、细 辛、广防己（广防己的根）和朱砂莲（朱砂 莲的根状茎）等
生药的安全性评价
生药的安全性评价
教学内容：
第一节 生药中内源性有害物质的检测 第二节 生药中重金属和有害元素的检测 第三节 生药中农药残留的检测 第四节 生药中其它有害物质的检测
1
生药的安全性评价
课程要求：
掌握生药中内源性有害物质种类及检测方法 熟悉生药中重金属和有害元素的种类及检测方法 了解生药中农药残留的种类及检测方法 了解生药中黄曲霉素、二氧化硫检测方法
全世界约有 3% 的有花植物即 6000 余种植物含 HPAs ，集中分布于紫草 科（ Boraginaceae ，所有属）、菊科（ Asteraceae ，千里光属及泽兰属）、 豆科（ Fabaceae ，猪屎豆属）和兰科 (Orchidaceae ，羊耳蒜属 ) 。
8
第一节 生药中内源性有害物质的检测
CH3 O OH
N
野百合碱
N
4
千里光碱
第一节 生药中内源性有害物质的检测
1. HPAs 代谢致毒机制
Trends in Pharmacological Sciences , 2002, 23 (11): 497
HPAs 本身无毒性，毒性来自其在体内 ( 主要是肝脏) 的代谢产物—代谢
吡咯，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA
6
第一节 生药中内源性有害物质的检测
有史以来最严重的一次食源性肝静脉闭塞性疾病（HVOD ）暴发 于阿富汗。流行病学专家调查了35 000 名可能受到影响的阿富汗居 民后，发现了大约7 800 人有肝脏受损的证据，有些甚至出现 HVOD 。
7
第一节 生药中内源性有害物质的检测
3. HPAs 在植物中的分布
分光光度法
HPLC 重量法 HPLC-MS
生药的有效和安全性 - 副本
（三） 检查方法：
⑴ Fehling试验:如产生砖红色氧化亚铜沉淀， 示有还原糖存在。非还原性低聚糖和多糖类需 水解后才显正反应。 ⑵ Molisch试验:所有糖类均呈正反应。 (3) 层析试验 : 生药浸出液（多糖需水解），纸 层析，正丁醇 -乙酸 -水（ 4： 1： 5上层液）展开， 新配臵的氨化硝酸银溶液显色，结果还原糖成 黑色斑点。
１、单糖(monosaccharides)：
（1）五碳醛糖：D-木糖（D-xylose，xyl）、L-阿拉伯 糖（L-arabinose，ara）。 （ 2 ）六碳醛糖： D- 葡萄糖（ D-glucose ， glc ）、 D- 甘 露糖（ D-mannose ， man ）、 D- 半乳糖（ D-galactose ， gal）。 （3）六碳酮糖：D-果糖（fructose，fru） （4）甲基五碳糖：L-鼠李糖（L-rhamnose，rha）。 （5）糖醇：单糖的醛或酮基还原成羟基后所得到的多 元醇称糖醇。糖醇在天然界分布也很广，亦多有甜味。 如卫矛醇、D-甘露醇、D-山梨醇。
O O O O
22 20 23
O
24
23 22 20
O
24
O
21
O
21
H
H
H H H H
H
H
强心甾
强心甾烯
海葱甾
海葱甾二烯（蟾蜍甾二烯
（四）强心苷的理化性质
１、 性状 强心苷多为无定形粉末或无色结晶，具有旋 光性。对粘膜具有刺激性。 ２、 溶解性 强心苷一般可溶于水、醇、丙酮等极性溶剂， 微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿。 ３、易被酶水解掉一部分糖白色无定形粉末，味苦而辛辣，能刺激 鼻黏膜而打喷嚏。 ２、易溶于水、稀醇，特别是热水和热醇中，在 丁醇和戊醇中溶解度较好，常用来提取皂苷。 3、皂苷水溶液能产生溶血现象，一般三萜皂苷 溶血作用最强，甾体皂苷较弱。
第四章、生药的显微鉴定技术
当选择好材料后，实验的主要过程有以下 步骤： 材料的固定或软化——冲洗——脱水—— 透明——浸蜡——包埋——切片——贴 片——烘片——脱蜡—— 二重染色—— 封片。
⒉制片程序简介：
a.材料的固定或软化： 最好用新鲜的固定材料（新鲜材料可 迅速杀死植物细胞，并可最大程度保持组 织和细胞的自然状态，这就是所说的杀死 和固定）。 干材料可先行软化（常用温水 浸泡，勤换水，勿使材料腐烂）。
①观察组织构造：通常使用的切片方法有：徒手切
片法：通常将选择好的材料两端切齐，以左 手持材料，右手持刀片，从左前向右后水平 切割材料（切片时随时以水湿润刀口），将 切片以毛笔扫入盛水的平皿中，然后从切片 中挑选较好者制片，以备显微观察。
• 此法适合较幼嫩的地下器官、嫩茎、 较粗的叶柄、较幼嫩的果实、种子等 器官。也可用两片双面刀片并齐，在 桌面上或硬的支撑物上下切，可获得 薄厚理想的切片（适合薄的材料，如 叶片、花的各部等）。
真实性鉴定的手段性状鉴定macroscopicalidentification显微鉴定microscopicalidentification理化鉴定physicochemicalidentificationdna分子标记鉴定dnamolecularidentification生药性状鉴定是运用人体的感官看摸闻尝及水试火试等直观的方法对生药的性状包括形态大小色泽表面质地断面气味等特征作为依据而进行鉴别的方waterbasedtestfirebasedtest马蹄大黄味连鸡爪形马尾当归鸡骨常山云连钩状形如蝎尾剑骨乌梢蛇乌头马兜铃钩藤长短粗细宽窄薄厚玄参要黑茜草要红黄连要黄绵马贯众根茎叶柄基部断面变为棕黑色枸杞子牛膝变黑不可用生药鉴定常用方法
一般术语
油润：药材质地柔软，含油而润泽，谓之油润。 车轮纹：指根或茎类药材横切面上维管束与较宽的射线 相间排列成稀疏整齐的放射状纹理，状如木制车轮，如 广防己、关木通等。
现代生药学概论-中药的安全性检查PPT课件
• 0504中药材灌溉水是否符合国家农田灌溉水质量标 准。应定期对灌溉水进行检测，至少每年检测一次 。
• 0506药用动物饮用水是否符合生活饮用水质量标准 。 饮用水至少每年检测一次。
• 中药注射剂中清开灵针、双黄连针、刺五加针、 穿琥宁针、复方丹参针、脉络宁针、七叶皂苷钠 、葛根素针发生过敏反应甚至过敏性休克。
19
• 据中国药学会对国内1551例药物不良反应病例 分析，中药不良反应所占的比例仅次于抗生素类 药物而位居第二。
• 如何访治中药毒性及不良反应，国家对有毒中药 列入重点研究课题。
3、《中药材规范化种植研究项目实施指导原则及验 收标准》是国家科技部实施的，当时是为了针对《中药材规范化
种植研究项目》验收而制订的标准，该标准从生态环境选择、农药和 肥料使用及药材质量标准等方面都制订了比较全面、明确的标准。
4
《中药材GAP认证检查评定标准》
• 0501中药材产地空气是否符合国家大气环境质量二 级标准。
• 中药附子、乌头、雷公藤自古记载有毒性。 • 人们并没有因其毒副作用而停止使用。
22
（四）、副作用和毒性反应
• 现代药理学常把药物引起的不良反应分为：副作用、毒 性反应（包括急性毒性和长期用药致的慢性毒性反应） 、后遗效应、过敏反应、致畸、致癌、致突变等。
• 毒性反应：主要是指有毒中药对人体的伤害作用。
• 1302禁止施用城市生活垃圾、工业垃圾及医院垃圾 和粪便。
6
《中药材GAP认证检查评定标准》
• 1601药用植物病虫害的防治是否采取综 合防治策略。
• 1602药用植物如必须施用农药时，是否 按照《中华人民共和国农药管理条例》的 规定，采用最小有效剂量并选用高效、低 毒、低残留农药，以降低农药残留和重金 属污染，保护生态环境。
中药鉴定学课件中药安全性评价
然而，中医药体系具有自身的特殊性，影响中药 天花粉Trichosanthes kirilowii Maxim.
或其注射剂可引起肝功能异常；
安全性的因素也较为复杂，除剂量问题外，还涉 闹羊花Rhododendron molle G.
第二节 中药安全性评价方法
2．气相-红外光谱测定法
及到品种、炮制、配伍、煎服方法等诸多因素， 利用重金属离子与形成酶活性中心的巯基或甲巯基结合后，改变了酶活性中心的结构与性质，引起酶活力下降，从而使底物-酶系统中
的显色剂颜色、pH值、电导率和吸光度等发生变化，这些变化可直接通过肉眼或借助于电信号、光信号等加以区别。
而且可变因素多，检测难度大。因此，如何科学 ICP-AES具有灵敏度高，干扰小，线性宽，可同时或顺序测定多种元素，特别是对高温金属元素可以进行快速分析，但灵敏度较ICP-
MS略差，可用于除镉、汞以外的大多数重金属元素的测定。
2．具有泌尿系统毒性的中药 毒性症状有尿少、尿闭、尿频、尿急、浮肿、血尿、蛋白尿、
尿毒症、肾功能衰竭等。
关木通Aristolochia manshuriensis Kom.、 广防己Aristolochia fangchi Y. C. Wu ex L. D. chou et S.
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O
COOH
O
NO2
R
Aristolochic acid I R=OCH3 Aristolochic acid II R=H
含马兜铃酸的中草药可引起肾损害。 1993年，比利时学者报道了一些长期服
用含广防己减肥药的年轻女性发生慢性
肾衰竭，这种肾衰竭表现为肾脏进行性
快速纤维化并伴有肾萎缩，国外称为 “ 中 草 药 肾 病 ” （ Chinese herbs nephropathy，CHN）。国内学者依据其
1
A-1
2
A-2
1
B-1
2
B-2
A. 对照品；B. 样品；1. 野百合碱；2. 阿多尼弗林碱
三、生药中主要的内源性有害物质限量
生药中的内源性有害物质可分为两种情况： （1）仅是有毒成分但不是有效成分，如苍耳子
中的苍术苷、千里光中的吡咯里西啶类生物碱 等； （2）既是有毒成分又是有效成分，即以其毒性 来治疗疾病，如附子中的乌头碱，马钱子中的 士的宁等。
乌 头
夹竹桃科、萝藦科植物所含强心苷类成分 则较易产生心脏毒性；
茄科植物所含莨宕烷类生物碱为M-胆碱受 体阻滞剂，中毒时可抑制呼吸中枢；
夹竹桃
颠茄
马钱子所含吲哚类生物碱如士的宁对中枢 神经表现出先兴奋后抑制作用；苦杏仁、桃仁 等所含苦杏仁苷经酶解后可释放出剧毒的氢氰 酸；苍耳子、蓖麻子所含毒蛋白可致严重的肝、 肾损害等。
初步统计显示含HPAs的中草药共38种，其 中临床常用或较常用的有12种，如农吉利、猪 屎豆、千里光、款冬、佩兰等。
此外，民间使用的一些山紫菀类药材，如 大黄橐吾、 宽舌橐吾、齿叶橐吾等，其根及根 茎中HPAs含量很高，毒性很大。
农吉利
猪屎豆
千里光
款冬
佩兰
大黄橐吾
2、 肾毒性成分
马兜铃酸（aristolochic acid，AA）类化合 物在结构上属于3,4-次甲二氧基-10-硝基-1-菲酸 衍生物，普遍存在于马兜铃科植物中，包括马 兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、III、IV等。
由于吡咯里西啶生物碱（HPAs ）在 肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼， 故肝脏既是代谢吡咯的形成场所，又是 其毒性的靶器官
摄入HPAs引起的主要病变是肝小静 脉阻塞性疾病(HVOD)，表现为急性肝炎、 严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、 黄 疸 、 水 肿 。 慢 性 HVOD 可 表 现 为 轻 度 恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗， 可发展为肝硬变和坏死。除了亚急性 HVOD 外 ， 其 余 情 况 下 总 是 表 现 为 血 清 肝酶水平升高。
第一节 生药中内源性有害物质的检测
一、生药内源性有害物质（endogenous harmful substances）
生药内源性有害物质主要包括肝毒性 成分和肾毒性成分等。
1、肝毒性成分
吡咯里西啶生物碱(heptotoxic pyrro1izidine alkaloids，HPAs)是目前 已知的最重要的植物来源的肝毒性成分， 其共同的结构特征是1,2位具双键的不饱 和necine酯，如野百合碱(monocrotaline) 和千里光碱(senecionine)。
H3C
H3C OH HO
O O H
CH3 O
O
N
野百合碱
CH3 O
ห้องสมุดไป่ตู้
HO CH3 O
CH3 O OH
N
千里光碱
这类生物碱本身没有毒性，毒性来自 其在体内(主要是肝脏)的代谢产物—代谢 吡咯(metabo1ic pyrro1es)
代谢吡咯具很强的亲电性，能迅速地 同有关的酶、蛋白、DNA及RNA结合， 引起各种毒性反应。
第四章 生药的安全性评价
药物的最基本要求：安全。 影响生药安全性的主要因素：
（1）生药含有的内源性次生代谢产物 （2）外源性物质：如重金属和有害元素、 农药残留、二氧化硫、黄曲霉素等。
本章内容
1 生药中内源性有害物质的检测
2 生药中重金属和有害元素的检测
3
生药中农药残留的检测
4 生药中其他有害物质的检测
苍 耳
马钱子
二、 生药中主要的内源性有害物质的检测 方法举例
生药中吡咯里西啶生物碱和马兜铃酸 常用的检测方法是高效液相色谱法、高 效毛细管电泳及其与质谱的联用技术。
千里光中阿多尼弗林碱高效液相色谱-质谱分析
色 谱 - 质 谱 条 件 ： 色 谱 柱 ： Waters XBridgeTM C18 色谱柱(2.1×100mm，3.5μm)；流动相： 乙腈- 0.5% 甲酸（7∶93）；流速：0.3mL/min； 柱温：30℃；进样量2 µl；质谱检测器，ESI正离子 模式下选择m/z 366.4离子进行检测；毛细管电压： 3.0 kV；锥孔电压：55V；离子源温度：120℃；脱 溶剂温度：400℃；锥孔气流速：50L/h；脱溶剂气 流速：400 L/h。
马
青
兜
木
铃
香
关木通
寻骨风
广防己
3、生药中的其他毒性成分
生药中内源性有毒成分还包括一些其他的结 构类型。如毛茛科乌头属植物所含乌头碱对中 枢神经表现出先兴奋后抑制作用，可致呼吸中 枢麻痹及中枢性血压下降，对心脏的损害则表 现为心悸、胸闷、血压下降、心律失常、心率 减慢或过速，甚至可能发生心跳骤停、急性心 源性脑缺血综合征等。
毒性成分为马兜铃酸，建议将其称为 “ 马 兜 铃 酸 肾 病 ” （ aristolochic acid nephropathy，ANN）。
世界上大约有200多种马兜铃属植物，其中作为药 用的有20多种。我国应用较多的马兜铃属药材有马兜 铃（北马兜铃或马兜铃的果实）、青木香（北马兜铃 或马兜铃的根）、天仙藤（北马兜铃或马兜铃的地上 部分）、关木通（东北马兜铃的藤茎）、寻骨风（绵 毛马兜铃的全草）、广防己（广防己的根）和朱砂莲 （朱砂莲的根茎）等。
流行病学调查显示：在南非、阿富汗、 伊朗、牙买加、印度及前苏联等国家， 大量肝病的发生与食用含HPAs的谷物、 饮用含HPAs的饮料(牛奶、茶叶等)及服 用含HPAs的草药有关。
因 服 用 含 HPAs 的 草 药 而 引 起 中 毒 死 亡的现象时有报道，从而引起国际医药 学界的关注。
世界上约有3%的有花植物（6000余种）含 有HPAs，其中95%以上集中于以下科属，即菊 科的千里光属、橐吾属、泽兰属、菊三七属和 蜂斗菜属，紫草科所有属，豆科猪屎豆属，兰 科羊耳蒜属。其它少量分布于厚壳科、玄参科、 夹竹桃科、毛茛科、百合科等。