第十七章生物类药物安全性评价

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2、急性毒性试验 3、局部刺激试验 4、过敏试验 5、生殖毒性试验 （二）其他特殊考虑 1、免疫原性试验和保护力试验 2、佐剂 3、其他
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第二节 基因类药物的安全性
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第十七章
生物类药物 安全性评价
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生物制品：是指以微生物、寄生虫、动物毒素 或生物组织作原料，采用生物学工艺或分离纯化 技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间 产物和成品质量而制成的生物活性制剂。
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预防用生物制品
生物制品 治疗用生物制品
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（2）接种剂量：原则上接种剂量应使疫苗在动物体内达到 最佳的免疫应答。 （3）接种次数：建议至少比临床拟定的接种次数多一次。 （4）接种频率：不需要每日给药，间隔一般应根据动物的 免疫应答而确定。 （5）观测指标：动物体外特征、行为活动、体温、局部刺 激性、腺体分泌、粪便性状、摄食量、体重、血液学和血 液生化指标、大体解剖和组织病理学检测等。 （6）观测时间：应在接种过程中和恢复期对毒理学指标进 行观测。
四、预防用生物制品的临床前安全性评价
预防用生物制品： 疫苗，指含有抗原、能够诱导人 体产生特异性功能主动免疫的制剂，它可以保护机体免受 感染原、毒素以及感染原引起的抗原性物质的损伤。
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（一）研究内容 1、长期毒性试验 （1）动物选择：至少一种动物 理想的动物是：对疫苗预防的感染原或毒素敏感；免疫 系统与人体相近，接种后产生与人体相同或相近的免疫应 答；对制品成分本身的固有毒性敏感；已有大量历史对照 数据，根据历史对照数据可以判断试验中出现的异常是试 验散在的自发病变还是与疫苗有关的毒性反应。
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二、生物药物安全性评价内容
生物药物的安全性评价贯穿非临床试验、临床试验和上 市后评价。 生物类药物非临床安全性评价的灵魂“以科学为基础” 和“具体问题具体分析”。
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临床前安全性评价的主要目的有： 发现有害效应； 排除其他可能的有害效应； 决定剂量和处理时期的关系； 如果可能发现它们的作用机制或发病机制。
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生物技术药物非临床安全性评价的基本内容： 安全性药理 单次给药毒性 重复性给药毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 特殊毒性
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三、生物药物临床前安全性评价的总体原则
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（二）种属特异性 生物药物的作用靶点主要是受体或抗原表位。 （三）多功能性 在同一生物体内，生物药物的受体可能广泛分布，从 而产生广泛的药理活性或毒性作用，这也是安全评价的重 点内容之一。 （四）免疫原性 对试验动物而言，许多生物药物都是异源分子，具有 免疫原性，其诱导的免疫反应可能会对安全性评价结果产 生影响。
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第一节
生物药物的安全性
一、生物药物的安全性
（一）结构确证不完全性 生物药物的生产方式不同于一般的化学药品，其活性 主要取决于其氨基酸序列和空间结构，一般分子量较大， 空间结构复杂，现有的分析方法和手段并不能完全地确认 其化学结构。