大剂量他汀类药物疗效及安全性再认识

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高龄冠心病患者应用他汀类药物的疗效及安全性分析

高龄冠心病患者应用他汀类药物的疗效及安全性分析目的对高龄冠心病患者应用他汀类药物的疗效及安全性进行分析。

方法研究中对照组用常规方法治疗，观察组用常规方法+他汀类药物（阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀）治疗；将患者各项临床数据详细整理后作回顾性分析。

结果治疗后观察组血脂指标水平低、疗效佳，与对照组比较存在差异，（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较不存在差异（P>0.05）。

结论高龄冠心病患者接受他汀类药物治疗的效果更佳，疗效确切、用药安全。

标签：高龄；冠心病；他汀类药物冠心病患者均为冠状动脉血管呈动脉粥样硬化病变状态，随之造成血管腔狭窄或者阻塞，并发生心肌缺血、缺氧、坏死等不良情况。

随着社会经济的飞速发展，人们的生活水平及饮食结构亦随之发生变化，以及我国人口老龄化程度不断加剧，故而冠心病患病率逐渐上升。

临床上多以常规方法治疗冠心病，但诸多研究结果显示：单纯常规方法治疗冠心病的效果欠佳，患者病情并未得到彻底改善。

故本次研究旨在对高龄冠心病患者应用他汀类药物的疗效及安全性进行探讨。

1资料与方法1.1一般资料研究中纳入对象为我院2016年1月～2017年11月收治的冠心病患者80例，将其依据随机数字表法分组为：对照组男2l例、女19例；年龄8l～90岁，均值为（85.1 7±0.95）岁。

观察组男23例、女17例；年龄82～89岁，均值为（85.34±0.76）岁；两组患者性别、年龄等基础资料比较不存在差异（P>0.05）；纳入患者病情均经临床病理学诊断证实，患者及（或）其家属对本次研究内容均知晓，并签署了知情同意书。

1.2方法对照组：依据患者病情给药低分子肝素、阿司匹林、硝酸异山梨酯以及活血化瘀等类药物，并以患者实际情况予以对症治疗；经此持续治疗1个月后观察效果。

观察组：常规方法治疗与对照组相同；他汀类药物治疗时可选择阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀，每天睡前服药1次；经此亦持续治疗1个月后观察效果。

他汀类药物安全性评价专家共识

• 可考虑下列方法：
• 更改他汀种类：对肌病易感或停用后再次接受他汀治疗的患者，尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。
• 调整药物剂量：大剂量他汀强化治疗过程中若出现相关肌病，可适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验室指标变化。
• 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血浆半衰期相对较长(15-20 h)，为他汀间断用药治疗提供可能。
咪达唑仑、皮质激素、他莫昔芬、蛋白酶抑制、咪拉地尔、地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮
利福平、苯巴比妥、酮康唑、氟康唑、苯妥英、曲格列酮磺胺苯吡唑
2021/2/26
引深--他汀类药物相互作用
• 主要经CYP450 3A4代谢的他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，提高他汀的血药浓度
• 阿托伐他汀与氯吡格雷合用，显著提高血小板聚集 • 辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用，提高
2021/2/26
老年人他汀类药物治疗的安全性
肝肾功能正常的老年人他汀剂量一般不需要特别调整，但起始剂量不宜过大，并应予以严密监测。
对于老年人群他汀与肾功能的关系，尚无相关资料，由于老年人的肾功能随年龄增长而减退，因此老年人使用他汀时应评估肾功能，并随访肾功能变化。
老年患者使用他汀时发生严重肌炎或横纹肌溶解非常罕见，但发生肌肉症状并不少见，导致停药率增加。老年患者使用他汀时，应注意是否存在他汀相关性肌病的危险因素，并随时复查血清CK水平。另外应注意肌无力可能增加老人跌倒的几率。
2021/2/26
二、他汀与肌肉安全性
• FDA不良事件报告系统(AERS)数据显示，每百万例服用他汀类药物者肌病发生为0.3～2.2例，横纹肌溶解症为0.3～13.5例-----接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和（或）联合使用多种药物的患者。因此，选择药物相互作用相对较小的他汀，可能降低肌病风险。

他汀类药物临床应用及安全性

为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据
第十页，共65页。
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
发生CHD事件的患者比例％
冠心病患者LDL-C水平：lower is better
25
辛伐他汀
4S-P
普伐他汀
TNT
阿托伐他汀
20
筛查
4S-S
LIPID-P
15
CARE-P
HPS-P
LIPID-S
10CARE-S来自极高危(I)
缺血性卒中/TIA，伴以下任
一危险因素：
•颅内外动脉粥样硬化 •糖尿病
极高
•冠心病
危
•代谢综合征
(II)
•持续吸烟
立即启动
动脉粥样硬化人群
>2.1mmol/L （80mg/dl）
其它缺血性卒中/TIA （除外心源性卒中）
高危高危
>2.6mmol/L （100mg/dl）
强化
<2.1mmol/L （80mg/dl）
降低事件
内皮功能失调
炎症/氧化
斑块形成
第七页，共65页。
不稳定斑块破裂和血栓形成
综合控制多重可改变危险因素成为近半个世纪心血管疾病防治重心
降压
收缩压↓10mmHg
冠心病↓ 1/6
降胆固醇
TC↓1mmol/L 冠心病↓ 1/4
抗血小板
长期阿司匹林
冠心病↓ 1/5
联合降压、降胆固醇、抗血小板冠心病↓ 50%
• 他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富
含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
第一页，共65页。
他汀: HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）

大剂量他汀类药物临床应用的理性思考

大剂量他汀类药物临床应用的理性思考来源： 2013-07-25赵水平胡大一近20年来，多项大规模临床试验的结果一致显示，他汀类药物在冠心病的一级和二级预防中，均能显著降低心血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等）的危险。

他汀类药物已成为防治动脉粥样性硬化性疾病最为重要的一类药物。

这类药物对心血管的益处主要是来自于降低血脂，尤其是大幅度使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低。

经皮冠状动脉介入（PCI）术前应用大剂量他汀类药物缺乏可靠证据随着研究不断深入，有人亦观察到他汀类药物还具有抗炎、抗血小板聚集、改善内皮细胞功能、预防心肌损伤等“多效性”作用，并提出他汀类药物的多效性可能具有临床意义。

在诸多的细胞和动物实验中，确实观察到他汀类药物具有多效性作用。

然而，当人们针对下列情况开展临床研究时，如他汀类药物防治慢性心力衰竭、抗心律失常、延缓老年性心脏瓣膜病变、防治肾功能损伤等，均未能获得确切临床有益效果。

2004年意大利学者首次观察到，PCI术前给予患者阿托伐他汀“预处理”可减少心肌损伤。

并就“阿托伐他汀减少血管成形围术期心肌损伤（ARMYDA）”系列研究结果进行连续报道，随后，数项类似临床研究也相继发表，多数获得相似临床结果：PCI术前使用大剂量他汀类药物可以减少心肌损伤和术后的心脏事件。

由于这些研究均为小样本、单中心完成，所获结果的可靠度不大。

为此，有学者对21项观察进行荟萃分析，结果显示，PCI术前应用他汀类药物使术后心肌梗死、心房颤动和死亡的发生率降低。

采用了看似严格的纳入标准，选择13项随机对照研究结果进行分析，共计受试者3341例，其中1692例PCI术前接受高剂量他汀类药物，其余1649例不接受他汀类药物或仅接受小剂量他汀类药物。

主要评估PCI围术期心肌梗死发生率[定义为PCI术后肌酸激酶同工酶（CK-MB）≥正常上限的3倍]，30 d主要不良心脏事件（包括死亡+心肌梗死，靶血管血运重建）发生率。

探讨他汀类药物在临床用药中的安全性

探讨他汀类药物在临床用药中的安全性摘要】目的分析他汀类药物在临床用药中的安全性。

方法抽取在我院采用常规剂量他汀类药物治疗的患者100例，用药6个月期间每月复查其血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK），并观察其肝转氨酶变化与肌肉症状。

结果在服药1～2个月后，所有患者的血清低密度脂蛋白胆固醇水平开始降低，仅3例患者在用药3～5个月期间复查发现其肝转氨酶升高（均未超过正常值的3倍），给予加服保肝药后恢复正常，继续服药复查转氨酶再未升高；所有患者均未出现肌肉酸痛症状。

结论他汀类药物在降血脂及防止动脉粥样硬化的发生中具有疗效显著、安全性较高、不良反应发生率低等优点，只要合理安全的用药，并及时进行监测，有助于提高人们的生活质量。

【关键词】他汀类药物用药安全性不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）19-0062-02他汀类药物(statins)在药学分类上属羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂，能够显著的降低低密度脂蛋白(LDL)。

据有关临床资料统计发现，血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每降低1％，冠心病的发生将会减少2％[1]，因此，他汀类药物被作为临床中有效调节血脂代谢异常与预防临床事件的经典药物而广泛使用，但是，临床医师必须全面掌握其可能发生的不良反应及规避技巧，才能保证患者在安全用药的基础上最大程度的获益。

1 一般资料抽取的100例在我院采用常规剂量他汀类药物治疗的患者中，男性患者64例，女性患者36例；年龄45～78岁，平均年龄61岁。

所有患者服药前进行空腹检查血脂发现其血清总胆固醇(Tc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C＞3.12mmol／L)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)均有不同程度升高，并且能够排除肝肾功能不全、活动性肝病、胆道系统疾病、甲状腺功能低下等。

2 观察方法在治疗原发病的基础上给予所有患者常规剂量的他汀类药物治疗6个月，每月均复查其血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK)，对其结果进行如实记录，并注意观察用药期间患者的肝转氨酶变化与肌肉症状（如果患者的肝转氨酶升高且超过正常值的3倍或肌肉酸痛、血清肌酸激酶超过正常值的5倍，立即停药）。

浅析我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性

浅析我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性摘要】目的:浅析我院他汀类药品在临床使用药物当中的合理性与安全性。

方法：对我院2011年1月至2012年8月期间检查服用过他汀类药品的142例患者实行研究，将他们分成研究组与对照组，每组71例。

对照组为较大的剂量，研究组为常规的剂量。

结果：医治过后，患者血清的LDL-C上均有所下降，但两组之间的差异具有没有统计学意义（P＞0.05）。

研究组在肌损害与肝功能方面上均优于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论：他汀类药品在常规的剂量下可以有益于下降血脂的指标，有效避免发生肌损害与肝功能的异常。

在服用的时候应该充分的考虑到药品的利弊，安全且合理的选择药品，并及时的实行监测，提升患者生活的质量。

【关键词】安全性；合理性；他汀类药品【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）10-0080-02伴随社会的不断发展，中国也慢慢的进入了老年化的社会，发生心脑血管病症的几率正在不断升高，已经给人们的生存与生活的质量造成了影响。

伴随医学系不断的研究与发展，临床上大规模的实验与强化降脂的医治效果与安全性的结果公布，他汀类药品变成了最有效的降低血脂药品，已经成为临床上防止心血管疾病的基本用药[1]。

本文对我院2011年1月至2012年8月期间服用过他汀类药品的142例患者实行研究，并对其使用药物的安全性与合理性实行了分析，取得了满意的成果，现将报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料此次142例患者均为我院2011年1月至2012年8月期间收治，将他们分成研究组与对照组，每组71例。

研究组患者中，男性患者41例，女患者30例，年龄44～82岁，平均（57.3±3.1）岁；对照组患者中，男性患者45例，女性患者26例，年龄42～80岁，平均（57.1±3.5）岁。

患者都空腹实行了血脂的检查，其血清的总胆固醇（TC）、高密度的脂蛋白（HDL）、低密度的脂蛋白胆固醇(LDL-C)与三酰甘油（TG）(都有着不同水平的上升，LDL-C的水平超出3mmol/L。

关于他汀类药物安全性的认识及评价

关于他汀类药物安全性的认识及评价他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，通过作用于肝细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（催化胆固醇生物合成中的限速步骤），抑制胆固醇合成，并上调LDL受体，加速清除循环中的LDL颗粒，从而降低血浆LDL水平[1]。

自从1987年首获批准后，特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来，诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明：他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力[2]。

他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、4]，为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。

由于强化他汀类药物治疗所显示出的额外益处[5、6]，使利用更大剂量的他汀类药物治疗成为一种趋势。

此外，当前降脂治疗已被推荐在具有心血管风险的大范围人群中使用，包括那些脂质水平处于平均水平甚至低于平均水平的人群[7]。

这种变化导致了他汀类药物的使用增加及更强效方案的应用，因此，他汀类药物的安全性问题显得尤为重要。

1.影响安全性的相关因素药物目前全球绝大部分地区使用以下6种他汀类药物：洛伐他汀（1987年）、辛伐他汀（1988年）、普伐他汀（1991年）、氟伐他汀（1994年）、阿托伐他汀（1997年）、瑞舒伐他汀（2003年）。

匹伐他汀（2003年）仅在日本和印度使用，西立伐他汀（1998年）因存在横纹肌溶解症的高风险而于2001年被召回[8]。

所有他汀类药物都可竞争性抑制胆固醇生物合成代谢途径中的限速酶——HMG-CoA还原酶，因此从本质上讲，尽管他汀类药物的特性及其降低LDL胆固醇的效应各有不同，但所有他汀类药物对脂质水平的作用都是相似的。

他汀类药物在肝脏中代谢，主要由细胞色素P450系统进行代谢，并可以和许多其他常用处方药相互作用[9]，影响这种相互作用的因素不仅包括他汀类药物的各自特性（其他机制），也还包括细胞色素P450系统中的遗传多态性。

他汀类药物安全性再认识

Ｄ，ＭｕｒｒａｙＨＭ，ｅｔ
ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ
ｉｎｃｉｄｅｎｔ
ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｔａｉｎｔｒｉａｌｓ．
Ｌａｎｃｅｔ，２０１０，３７５：７３５－７４２．
［８］Ｐｒｅｉｓｓ
Ｄ。Ｓｅｓｈａｓａｉ
ＳＲ，ＷｅｌｓｈＰ，ｅｔａ１．Ｒｉｓｋｏｆｉｎｃｉｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７５８．２０１３．０７．００３
现他汀类对认知功能有轻度的可逆性影响。ＦＤＡ推荐，在他汀类药物的说明书中应补充有关“可能出现一般性、不太严重且为可逆性的认知方面的不良反应，如记忆力减退”。然而，推荐是建立在病例报道和一些观察性研究基础上。专家们认为，上述两种研究形式是建立他汀和认知不良反应因果关系最弱的证据形式，而这种可能引起的负面反应将会降低患者的依从性，这些患者恰恰可在他汀治疗中获益良多。迄今为止，他汀对认知功能的不利影响缺乏大规模临床试验证据。ＨＰＳ研究ＨＪ，超过２００００余人参加的迄今最大规模降脂研究，发现辛伐他汀组１１例出现外周神经病，安慰剂组出现８例，无显著差异。ＰＲＯＳＰＥＲ研究¨ｊ，近３０００例老年患者（７０～８２岁）使用普伐他汀治疗（４０ｍｇ／ｄ），平均随访３．２年，对认知功能的评价和身体伤残也无影响。另外，１２项小型随机对照试验观察他汀使用与认知功能间的关系，多数结果显示他汀对认知功能无影响或有改善作用，仅有一项发现他汀对认知功能有不良作用ｍｊ。因此，对于接受他汀治疗患者，ＮＬＡ不推荐常规监测神经病学改变，以发现外周神经病或认知损害。如治疗过程中出现神经系统症状，可行全面神经学评价以排除继发性原因（如糖尿病、肾功能不全、酒精滥用、癌症、甲状腺功能低下等）。特别是对于卒中和心肌梗死这些需他汀治疗的患者而言，疾病本身可促发抑郁症状或认知变化，需全面评价临床情况，而不是简单终止他汀治疗。三、他汀与新发糖尿病ＦＤＡ要求他汀类药物产品说明书添加他汀类增高血糖和糖基化血红蛋白水平的说明。不同他汀类药物的临床研究对于是否增加新发糖尿病风险结果不一。２００１年发表的ＷＯＳＣＯＰＳ心血管一级预防研究＂１表明，普伐他汀减少３０％新发糖尿病风险。与之相反，ＪＵＰＩＴＥＲ研究表明，１７８０２例观察对象服用瑞舒伐他汀２０ｍｇ／ｄ，中位糖化血红蛋白轻度升高，临床医生报告的新发糖尿病人数增加２５％。然而，２０１０年在《Ｌａｎｃｅｔ））上发表的荟萃分析，入选了１３项随机对照研究，９１１４０例无糖尿病参与者，平均随访４年。他汀治疗组增加新发糖尿病风险９％。各类他汀，无论亲水性或亲脂性他汀均有增加新发糖尿病的风险，为他汀的类效应。荟萃分析同时表明，他汀类对心血管疾病的总体益处与糖尿病风险之比是９：１，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。年龄增加与新发糖尿病风险增加相关‘“。关于强化他汀治疗的一项荟萃分析，纳入５项随机对照研究，共３２７５２例基线无糖尿病受试者，平均随访４．９年。

他汀类药物的安全性及对策

其他方面
1.胃肠道
• 他汀类胃肠道反应常表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。
• 据报道在接受氟伐他汀用量不超过40 mg／d的情况下，最常见的不良反应为腹痛。
2.周围神经
• 发生率
他汀类药物使用2年以上的患者，周围神经损害发病率明显升高。国外医学家报道了阿伐他汀导致周围神经损害的临床病例，停药后周围神经病变明显好转。
的抗血小板药、他汀、降压药的ASA治疗方案
他汀类药物的主要副反应
肌肉肝脏肾脏他汀类Biblioteka 物的主要副反应肌肉肝脏肾脏
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
1.定义
2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
他汀类药物的主要副反应
肌肉肝脏肾脏
肾脏损害
1.一般不将急性肾功能衰竭列入他汀相关的不良事件。 2. 他汀类药物能够安全地应用于慢性肾脏疾病的患者。药代动力学的研究表明慢性肾脏疾病患者血液中，他汀类药物的浓度有可能上升，因此需要考虑调整剂量。 3.他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。他汀所致的急性肾功能衰竭常常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关。 4.慢性肾脏疾病尤其伴有明显的蛋白尿时，会引起血脂的异常，后者又可加速肾脏疾病的进展。他汀类药物可保护肾病患者的肾小球滤过率，减少蛋白尿，可能具有延缓肾功能受损进程的疗效。
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者血浆CK水平及临床随访，直至排除了药物作用或症状恶化至须立即停药的状态；

分析他汀类药物在临床用药中的安全性

分析他汀类药物在临床用药中的安全性摘要目的分析他汀类药物在临床用药中的安全性。

方法116例服用他汀类药物治疗患者，随机分为对照组和观察组，各58例。

观察组患者采用小剂量他汀类药物治疗，对照组患者采用大剂量他汀类药物治疗。

比较两组患者的血清低密度脂蛋白胆固醇水平变化与不良反应发生情况。

结果对照组患者血清低密度脂蛋白胆固醇值0.05）。

观察组患者不良反应发生率10.34%，对照组患者不良反应发生率31.03%，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=7.5652，P＜0.05）。

结论对他汀类药物用药指征应充分掌握，严格规范用药剂量与联合用药，对患者的症状表现与生化指标检测结果认真观察，保证用药安全，使不良反应明显减少。

关键词他汀类药物；临床用药；安全性伴隨经济与社会的日益发展，我国老龄化问题日益严重，心脑血管疾病的发病率越来越高，对患者的生活质量与生存质量均产生了较大影响[1]。

根据临床流行病学研究表明，高脂血症、心脑卒中以及动脉粥样硬化的出现具有相关性，低密度脂蛋白胆固醇下降1%，冠状动脉（冠脉）事件发生率就会减少2%左右，说明血脂异常对心脑卒中与动脉粥样硬化的发展和预后质量有直接影响。

伴随医药学的持续发展与深入研究，大规模临床实验加强降脂效果与安全性结果的公布，他汀类药物成为降低血脂的首选药物，成为心血管病预防的常用药物[2，3]。

但是，药物均会有一定的毒性与不良反应，且随着剂量的增大，其毒性也会逐步增加，降脂药物通过肝脏并不会使肝脏的脂质沉积减少，甚至会使肝损伤加重。

所以，需加强对他汀类药物在临床上的安全性研究，促使其在临床上可合理用药，使患者获得最大效益[4]。

现对临床用药中他汀类药物的安全性予以探究，选取本院2016年4月～2017年1月收治的116例服用他汀类药物治疗患者，分组分别予以小剂量与大剂量他汀类药物治疗，对比两组血清低密度脂蛋白胆固醇水平变化与不良反应发生情况，报告如下。

他汀类药物在临床实践中的安全性

他汀类药物在临床实践中的安全性The safety of statins in clinical practiceJane Armitage 5/5/2009 3:09:00 PM【发表评论】柳叶刀中文版,2008,Volume 2,Issue 4他汀类药物是一类能够有效降低胆固醇的药物，可降低心血管事件（心肌梗死、卒中以及动脉血运重建需要）风险。

按照标准剂量使用时，一些他汀类药物对肌肉所产生的不良反应（如肌病和横纹肌溶解症）是罕见的；同时对肝脏的不良反应如转氨酶水平升高也不常见。

在使用标准剂量的情况下，典型肌病（伴有血肌酸激酶水平超过正常上限10倍以上的肌痛或者无力）的发生率还不足万分之一。

然而，这种风险在不同的他汀类药物之间各有不同，并在使用较大剂量以及存在药物相互作用的情况下有所升高。

横纹肌溶解症是一种较为罕见并较为严重的肌病，伴有肌红蛋白释放入血液循环，而且存在肾功能衰竭的风险。

停用他汀类药物可逆转这些不良反应，通常可完全康复。

所有他汀类药物均可导致无症状的肝脏转氨酶水平升高，但是与肝脏疾病风险的升高并无显著相关性。

对多数患者而言，他汀类药物安全且耐受性良好，其广泛使用可对全球心血管疾病负担产生显著作用。

引言他汀类药物是一类被广泛使用的降胆固醇药物，通过抑制3–羟基–3–甲基戊二酰辅酶A （HMG CoA）还原酶（催化胆固醇生物合成中的限速步骤）而发挥作用[1-2]。

自从1987年他汀类药物首获批准后，许多大型高质量的随机试验已经显示出他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力[3]。

在这些试验中，风险降低的程度是通过作为主要作用机制的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低程度的比例直接判定的[3-4]。

由于强化他汀类药物治疗所显示出的额外益处[5-7]，使利用更大剂量的他汀类药物治疗成为一种趋势。

此外，当前降胆固醇治疗已被推荐在具有心血管风险的大范围人群中使用，包括那些脂质水平处于平均甚至低于平均水平的人群[8-9]。

他汀的疗效与安全性

ALT>9xULN（PPP） 0.2%
他汀治疗过程中的监测-中国
1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)
2. 4~8周复查 ———— 6-12月复查
未达标
达标、安全
达标、安全
调整剂量————6-12月复查
中国成人血脂异常防治指南（2007）
他汀可引起肾功能不全或急性肾衰?
• FDA AERS数据库，每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例 • 大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和他肾病比例相近 • FDA NDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据 • 急性间质性肾炎(个例报道)
RSV 20 mg
RSV 10 mg
RSV 40 mg
ATV 40 mg
ATV 80 mg
5 4 6 8 7 14 8 26 9 39 10 52
Lead-in/eligibility
RSV=rosuvastatin; ATV=atorvastatin; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; ACE=angiotensin-converting enzyme; ARB=angiotensin receptor blocker; Apo=apolipoprotein; CRP=C-reactive protein
52 LOCF
91 103 81
107 116 102
53 71 65
65 80 75
• •
Atorvastatin 80 mg significantly reduced proteinuria from baseline to LOCF (52 weeks) in both diabetic and non-diabetic patients Rosuvastatin 10 mg and 40 mg showed no significant change for either group of patients

强效他汀的疗效与安全性

30%38%41%47%55%--5mg10mg 20mg -10mg 20mg 40mg 80mg40mg 80mg ---20mg40或80mg 80mg --20mg 40mg 80mg --10mg 20mg 40mg 80mg -表常用他汀降低LDL-C 效能的比较（FDA 资料）电话：发行部（010）64019686广告部：（010）64002844广告经营许可证号：京西工商广字0210每周四出版本期56版每份3元各地邮局均可订阅北京世纪兴业印刷有限公司印刷专题A122012年9月27日星期四责编：吕瑞芳电话：（010）64036988-258E-mail ：lvrf@ 美编：倪菁刘欣从瑞舒伐他汀看强效他汀的疗效与安全性兼顾问题上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟血脂管理进入了强化降脂的时代，降低LDL-C 是主要目标，高危患者的目标值已经下调至LDL-C<1.8mmol/L （70mg/dl ）或至少降低50%。

一系列随机对照临床试验显示，瑞舒伐他汀能显著提高降脂达标率、进一步减少心血管事件和逆转冠状动脉粥样硬化病变，且安全性不逊于其他他汀，因此能兼顾强效与安全性，使调脂治疗的获益-风险比更趋合理。

[2311201]100年前，俄罗斯病理学家阿尼奇科夫（Anichkov ）阐明了胆固醇与动脉粥样硬化的关系，指出没有胆固醇就没有动脉粥样硬化。

这一成就被视为20世纪心血管领域的10大发现之一，然而当年曾经长期被忽视。

直到1950年，戈夫曼（Gofman ）等发现大多数心肌梗死患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）水平增高，医学界才开始重视高胆固醇血症的防治问题。

1988年美国发表全球第一部血脂防治指南（简称ATP Ⅰ），提出了基于LDL-C 水平的降脂治疗理念。

囿于当时的认识和缺乏高效降胆固醇药物，ATP Ⅰ提出降脂治疗以饮食控制为主，6个月无效后才考虑使用调脂药物；非冠心病患者及冠心病患者的药物治疗启动值分别为LDL-C ≥190mg/dl 及≥160mg/dl ，治疗目标值分别为LDL-C<160mg/dl 及<130mg/dl 。

从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一

经验和技术，也是推动他汀类药物研究发展的重要途径。
在新药研发过程中，应注重药物的安全性和有效性评估。加强药物上市后的监测和评价工作，及时发现和处理不良反应，确保患者的用药安全和治疗效果。
THANK YOU
感谢观看
02
随着新的临床研究结果的不断涌现，循证医学证据也在不断更新和丰富。因此，医生需要及时关注最新研究成果，以便更好地指导患者用药。
03
在临床实践中，医生应结合患者的具体情况和循证医学证据，制定个体化的治疗方案。同时，加强与患者的沟通，提高患者的治疗依从性和自我管理能力，也是实现他汀类药物强效与安全统一的重要措施。
05
结论
他汀类药物的强效性和安全性需要综合考虑
01
他汀类药物在降低血脂，预防和治疗心血管疾病方面具有强效性，但同时也存在一定的安全性问题，如肝酶升高、肌肉毒性等。因此，在临床实践中，医生需要综合考虑患者情况，权衡他汀类药物的疗效和安全性。
02
不同患者对他汀类药物的反应存在个体差异，部分患者可能受益于他汀治疗，而另一些患者则可能出现不良反应。因此，个性化用药方案是实现他汀类药物强效与安全统一的关键。
循证医学要求对临床试验进行严格的质量控制和数据采集，确保数据的可靠性和准确性，从而为评估他汀类药物的疗效和安全性提供有力的支持。
循证医学如何指导他汀类药物的使用
循证医学根据最新的临床证据和指南，为医生提供关于他汀类药物使用的指导建议，包括适应症、剂量、疗程等方面的指导。
循证医学还强调个体化治疗的原则，根据患者的具体情况和风险因素，制定个性化的治疗方案，以最大程度地发挥他汀类药物的疗效和安全性。
肌肉症状
他汀可能导致肌肉疼痛、无力等症状，严重时可引发横纹肌溶解症。

他汀临床应用的国内指南及其安全性

指
（4）长期强化他汀治疗的目标是LDL-C<70 mg/dl或降幅>50 %。
南
（5）强化剂量的他汀治疗应维持3～6个月，其间复查血脂水平，
并可适当调整他汀剂量，确保LDL-C水平低于70 mg/dl或降
幅>50%。
中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防
最
指南2014
新
▲推荐意见
国内
(1) 非心源性缺血性脑卒中或TIA患者：无论是否伴有其他动脉粥样硬化证据，推荐予高强度他汀长期治疗以减少脑卒中和心血管事件的风险(Ⅰ级推荐，A级证据)。
指
/L。
南
（2）无心血管疾病，但年龄超过40岁并有一个或多个心血
管疾病危险因素者（早发性心血管疾病家族史、吸烟、
高血压、血脂紊乱或蛋白尿），LDL-C的控制目标是LD
L-C<2.6 mmol/L。
2013年版中国 2型糖尿病防治指南
最
新
（3）对低风险患者，在生活方式干预的基础上，应考虑使用
国
他汀类药物治疗。LDL-C的控制目标是<2.6 mmol/L。
2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专
最
家共识
新
国内
▲强化他汀治疗适应人群
指
所有急性冠状动脉综合征（ ACS ）患者，包括接
南
受急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、择期PCI、
药物治疗者。
2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专
最
家共识
新
▲具体方案
国内
（1）ACS患者入院后，均应尽早（24 h内）启动强化他汀治疗。
内
指
采用他汀类药物将LDL-C从基线降低30%～40%也可带来明显的心血管保护作用。

他汀类药物在临床用药中的合理性和安全性

他汀类药物在临床用药中的合理性和安全性摘要】目的探讨他汀类药物在临床用药中的安全性和不良影响，指导临床合理、安全用药。

方法选取我院2012 年1 月-8 月服用他汀类药物的120 例患者进行回顾性分析，根据本组患者的对他汀类药物的用量差别，把120 例患者分为对照组(大剂量)和观察组(小剂量)。

结果两组患者在服用他汀类药物之后血清LDL-C 均有下降，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

不良反应和安全性评估方面，观察组肝功能和肌损害明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，用药安全性高。

结论临床使用他汀类药物应严格掌握用药指征、规范用药剂量及联合用药，密切观察患者临床表现及生化指标监测结果，确保其用药安全，减少不良反应的发生。

【关键词】他汀类药物临床用药安全性引言：他汀类药物在药学分类上属抗动脉粥样硬化药的HMG-CoA 还原酶抑制剂，是20 世纪70 年代末发展起来的一类新型调血脂药。

近年来，随着心血管疾病对人类健康危害的增加、他汀类药物在市场上的热销以及临床应用的全面推广，该类药物的作用及安全性受到了广泛关注。

但众所周知，一些病人在接受他汀治疗的过程中出现了不良反应。

其中，肝脏毒性、肾脏损害、骨骼肌损害和癌症风险增加是最为引起关注的四个不良反应。

许多临床实验致力于他汀安全性的研究，并找到了一些证据或倾向性，这对于他汀的临床用药非常重要。

本文总结这方面的临床实验资料，为临床实践提供参考。

临床资料选取我院2012 年1 月-8 月服用他汀类药物的120 例患者进行回顾性分析，其中男 75 例，女45 例，年龄45~82 岁，平均(56.8±3.3)岁。

排除标准：1)肝肾功能不全；2) 活动性肝病；3)胆汁淤积；4)甲状腺功能低下。

将患者分为观察组(小剂量)和对照组(大剂量)，两组在性别、年龄、病程等一般资料中差异无统计学意义(P>0.05)。

服用方法所有患者均在治疗原发病的基础上服用他汀类药物。