2019-他汀类药物之间的比较-文档资料
他汀类药物对比
最大剂量40mg
任何时间服均可
任何时间服均可
临睡前服
半衰期 血药达峰时间 CYP代谢 脂水溶性
14h 1-2h CYP3A4 脂水双溶性
19h 3-5h CYP2C9 水溶性
1.9h 1.4-3h CYP3A4 脂溶性
1.5-2h 1-1.3 不需要 水溶性
表观分布溶剂 381L 经胆汁/尿排泄 98/2
134L 90/10
60/13
70/20
肾功能不全 肝功能不全
肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小 活动性肝脏疾病，AST或ALT持续超出正常值上限3倍或三倍以上禁用
他汀类对比
通用名
阿托伐他汀钙
瑞舒伐他汀钙片 辛伐他汀
普伐他汀
FDA批准上市时 1996
2003
1991
1991
间
药理作用
抑制胆固醇合成, 调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块, 预防心脑血管疾病
*ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指 南，2013
剂量对比
他汀类药物降低LDL-C不同百分比所需剂量（mg）
LDL下降百分比% 辛伐他汀
普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
<25 25-35 35-45 45-55 55-60 60-65
5 10-20 20-40
*ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病
他汀类药物
他汀类（statins） 亦称3- 羟基3- 甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇合成 限速酶HMG-CoA 还原酶，减少胆固醇合成，继而上 调细胞表面LDL 受体，加速血清LDL 分解代谢。
他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合性高脂血 症和ASCVD 患者。目前国内临床上有洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他 汀和匹伐他汀。
《他汀类药物》ppt课件共34页文档
•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与新发糖尿病
他汀类对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1， 他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。 如有患者在他汀类药物治疗过程中确诊糖尿病，强调减肥和降 糖药。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
运动也能够显著增加CK水平。而他汀治疗能够放大运动引起 的CK升高。因此，他汀治疗患者表现有CK升高时，应当考 虑是否是运动引起的。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
临床处理
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与肝脏安全性
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
不同他汀类药物的分类比较
不同他汀类药物的分类比拟动脉粥样硬化性心血管病〔ASCVD〕是导致老年人死亡与影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率与死亡率逐渐增加。
血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。
临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇〔HDL-C〕、低密度脂蛋白胆固醇〔LDL-C〕、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯〔TG〕。
其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。
因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。
他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA复原酶降低胆固醇与脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞外表LDL受体以增强LDL的摄取与分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。
本院常用的他汀类药物有氟伐他汀〔来适可〕、普伐他汀〔富利他之〕、辛伐他汀〔舒降之〕、阿托伐他汀〔阿乐、尤佳、立普妥〕与瑞舒伐他汀〔可定〕等。
本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反响等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。
1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、2.6或3.4mmol/L〔详见相关指南〕。
不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。
结合本院各他汀药物剂量与常规用法用量〔富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd〕，可推算普伐他汀〔富利他之〕、氟伐他汀〔来适可〕具有低强度的降脂作用〔使LDL-C降低<30%〕，而辛伐他汀〔舒降之〕、阿托伐他汀〔阿乐、尤佳、立普妥〕与瑞舒伐他汀〔可定〕具有中等强度的降脂作用〔使LDL-C降低30-50%〕。
常见他汀类药物的区别
常见他汀类药物的区别他汀类药物（简称他汀）为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，有降血脂、抗炎、保护血管内皮细胞、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、延缓动脉粥样硬化、保护神经和抗血栓等作用，临床可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。
目前有7种他汀在我国上市，这7种他汀有哪些区别呢？他汀的分布和代谢特点总的来说，他汀类药物亲脂性顺序依次为：辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。
亲脂性越强，副作用发生几率越大。
他汀的降尿酸效应阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，合并高尿酸血症（HUA）的冠心病二级预防可优先使用，也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA者。
他汀的服用时间一般半衰期较短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂睡前服用，可在夜间总胆固醇（TC）合成高峰时达到药物浓度高峰。
半衰期长的他汀如氟伐他汀缓释制剂、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意时间服用。
他汀与其他药物的相互作用普伐他汀不经CYP450代谢，主要经葡萄糖醛酸化途径代谢。
匹伐他汀极少部分经CYP2C9代谢，大部分经有机阴离子转运多肽2（OATP2）介导转运，环孢素、胆汁酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等可影响OATP2，避免合用。
其余他汀都需经肝CYP450酶系代谢。
此外，他汀均为有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的底物，与OATP1B1抑制剂如环孢素等合用可增加横纹肌溶解症的风险。
他汀的肌病风险他汀可致肌损害，多见于高剂量他汀、老年、瘦弱女性、合并多种疾病、合并用药、肝肾功能异常、特殊状态（如感染、创伤、围手术期、强体力劳动）等。
临床表现主要为：▶肌痛或四肢无力，不伴肌酸激酶增高；▶肌炎、肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶增高；▶严重可致横纹肌溶解，肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶显著升高，超过10倍ULN（正常值上限），血肌酐升高，常有尿色变深及肌红蛋白尿，可引起急性肾衰竭。
他汀类药物，哪个降脂能力强，哪个对肝肾副作用小？药师为你总结
他汀类药物，哪个降脂能力强，哪个对肝肾副作用小？药师为你总结他汀类药物是调节血脂，稳定斑块最常用最基础的用药，许多冠状动脉粥样硬化或者颈动脉斑块的患者，医生都建议吃他汀。
但是市面上的他汀类药物有好几种，比如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀，许多患者听到这么多他汀都懵了，不知道有何异同，选择哪一种更好。
其实这几种他汀根据上市早晚以及药物作用强度分为三代，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀同属于第三代他汀，今天就先介绍一下这两种他汀药物的区别。
1.首先这两种他汀的降脂能力不同，阿托伐他汀要达到中等降脂强度，即使LDL-C降低达到30%-50%，阿托伐他汀需要10-40mg,而瑞舒伐他汀只需要5-10mg,要到到高强度降脂，即LDL-C下降超过50%，阿托伐他汀需要80mg,瑞舒伐他汀需要20-40mg。
可见瑞舒伐他汀降脂能力强于阿托伐他汀。
2.瑞舒伐他汀是水溶性的，而阿托伐他汀是脂溶性的，这就导致他们的副作用可能会有差异。
脂溶性的阿托伐他汀更容易穿过血脑屏障，产生中枢副作用，比如头痛、失眠等，水溶性的瑞舒伐他汀肝脏选择性更高，不容易进入其他组织，所以可能引起肌痛发生率比阿托伐他汀低一些。
当然药物副作用与个体差异有很大关系，有的人可能就对瑞舒伐他汀不耐受，更容易产生副作用。
3.瑞舒伐他汀很少一部分经过肝脏代谢，阿托伐他汀主要经过肝脏代谢，所以肝功能不全者宜选择瑞舒伐他汀。
瑞舒伐他汀主要经过CYP2c9以及cyp2c19肝酶代谢，阿托伐他汀主要经过cyp3a4肝药酶代谢，所以它们两个药物相互作用会有差异。
相对而言与阿托伐他汀发生相互作用的药物会更多，因为cyp3a4的诱导剂和抑制剂更多。
4.阿托伐他汀半衰期14小时左右，瑞舒伐他汀半衰期13-20小时，它们都是长效的，每天在任意时间服用一次即可。
超经典总结：他汀类药物之间的区别，及与其他降脂药物联合用药方案！
超经典总结：他汀类药物之间的区别，及与其他降脂药物联合用药方案！作者：高丽丽来源：药评中心他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂，具有降脂、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、保护血管内皮细胞等作用，广泛用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，包括冠心病、缺血性卒中/短暂脑缺血发作、动脉粥样硬化性主动脉疾病及外周动脉疾病）等的预防与治疗。
一、他汀类药物之间区别他汀类药物包括：瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。
1.糖尿病风险他汀类药物可引发糖尿病，主要表现为空腹血糖及糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病及原有糖尿病血糖水平控制不佳。
不同他汀类药物致糖尿病风险不同。
有研究发现，匹伐他汀致糖尿病风险较低。
2.降尿酸作用阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，合并高尿酸血症（HUA）的冠心病二级预防可优先使用，也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA者。
3.服药时间他汀类药物服药时间，一要考虑半衰期，二要考虑食物影响，三要考虑不良反应。
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的半衰期较长，可在一天内任何时间服用。
普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀的半衰期较短，通常晚上服用。
洛伐他汀、匹伐他汀比较特殊，详见下表。
亲脂性他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透过血脑屏障，而引起中枢神经系统兴奋，可致头痛、失眠、抑郁等，进而致睡眠障碍，从而影响夜间入睡。
睡眠障碍者：可选用亲水性的普伐他汀、瑞舒伐他汀。
也可选用水脂双溶性氟伐他汀缓释制剂，早上服用，对睡眠影响较小。
若选择亲脂性的阿托伐他汀、匹伐他汀，建议早上服用，以减少对夜间睡眠的不利影响。
二、他汀类药物与其他降脂药物的联合降脂药物可分为主要降低胆固醇的药物、主要降低甘油三酯的药物。
降胆固醇药物包括抑制胆固醇合成的他汀类药物、抑制胆固醇吸收的依折麦布、抑制LDL受体降解的PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂、胆酸螯合剂、抗氧化剂普罗布考、抑制肝脏分泌VLDL的微粒体TG转移蛋白（MTP）抑制剂（如洛美他派）、抑制VLDL载脂蛋白生成的Apo B100反义核苷酸（如米泊美生）。
7种他汀类药物大盘点，降脂效果哪家强？
7种他汀类药物⼤盘点，降脂效果哪家强？「他汀」作为降脂治疗的⾸选药物，应⽤已久，但他汀类药物繁多，不同药物之间有何差异？临床疗效⽐较1. 降胆固醇相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞⾟伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。
阿托伐他汀的常⽤起始剂量为10mg/⽇，最⼤剂量为80mg/⽇；瑞舒伐他汀的常⽤起始剂量为5mg/⽇，最⼤剂量为20mg/⽇。
特别提醒：他汀类的最⼤降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍，⽽疗效仅增加6%左右，因此对需要使⽤⼤剂量他汀治疗的患者，应⾸先选⽤强效他汀类。
2. 稳定动脉粥样硬化斑块药物经济学评价，相对于瑞舒伐他汀钙⽚和阿托伐他汀钙⽚，使⽤阿托伐他汀钙胶囊治疗冠⼼病，成本-效果⽐ (C/E) 最⼩，治疗⽅案更合理。
但对于颈动脉粥样硬化患者病情改善情况、延缓⾎管斑块形成、改善⾎管弹性、治疗⽼年冠⼼病伴⾼胆固醇⾎症的疗效和安全性、治疗早发冠⼼病急性⼼肌梗死的疗效，瑞舒伐他汀相对于阿托伐他汀更有优势。
安全性⽐较1、肝毒性他汀所致的肝损害（SILI）是该类药物最常见的不良反应，欧美⼈群的发⽣率为1%～4%，亚洲⼈群的发⽣率≥ 10%，有明显的种族差异。
他汀类禁⽤于：活动性肝病患者，包括原因不明的⾎清转氨酶持续升⾼和任何⾎清转氨酶升⾼超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。
阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和⾟伐他汀，属亲脂性他汀，发⽣肝损害（SILI）与剂量明显相关。
瑞舒伐他汀和普伐他汀，属亲⽔性他汀，⼏乎不在肝内代谢，肝损害的发⽣率相较于其它他汀有所降低，且与剂量的关系不明显。
特别提醒：●治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能，此后应定期（如每半年）检查。
（药品说明书）●治疗过程中，若出现转氨酶轻度升⾼（＜正常值上限3倍），且⽆肝脏损害的其他证据，⽆需减量或停药，建议每4~8周重复检测肝功能。
半数以上的患者⽆需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常。
2、肌⾁毒性他汀类的肌毒性是该类药物的最严重的不良反应。
他汀类药物比较
他汀类药物特点比较▲以上资料出自《临床用药须知（2010年版）》、《心血管药理学（第三版）》、《说明书》、《中国医师药师临床用药指南》。
他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较他汀类药物（mg）脂质和脂蛋白的改变水平（%）匹伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TC LCL-C HDL-C TG- - - 10 20 20 40 -22 -27 4~8 -10~-152 - 10 20 40 40 80 -27 -34 4~8 -10~-204 - 20 40 80 - - -32 -41 4~8 -15~-25- 10 40 80 - - - -37 -48 4~8 -20~-30 - - 80 - - - - -2 -55 4~8 -25~-35▲摘自（1）中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会。
中国成人血脂异常防治指南【J】。
中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-409. （2）Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al . Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial)[J].Am J Cardiol,2003, 93(1): 152-160.（3）王伟，谢淑红，马力远。
新型HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀治疗高血脂症研究进展【J】。
中西医结合心脑血管病杂志2011，9（7）：▲摘自AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines, Endocr Pract. 2012;18：45总结：▲历史：他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。
从1988年到2003年，他汀类药物上市包括洛伐他汀、犀利伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。
常用他汀类药物降脂作用大比拼
《黄帝内经》中的鼻腔填塞疗法，即把中药药液通过载体送入鼻腔，使鼻腔充分吸收达到治疗效果；②对于抵抗力较低的患儿，还可通过内服外用中药改善体质，增强抗病能力；③适当拍背，用腕部力量从下向上、由外向内轻轻拍打患儿背部，有利于排出寒气，疏发肺气，还可带患儿外出进行沐光浴，加速血液循环；④热毛巾敷鼻部，温经通络，祛湿散寒，并配合推拿，刺激鼻部迎香穴、四白穴、攒竹穴等，改善鼻塞、流鼻涕、头痛的症状，有助于排出鼻窦腔内粘液或污物。
（4）其他治疗：①对于单纯性细菌性感染引起的鼻窦炎，采用抗生素即可，而且治疗时间较短，预后效果也较好；②若为过敏性鼻窦炎，要分析是否与过敏体质、环境等因素相关，而且易反复发作，治疗时间较长，一般给予抗生素治疗后症状会明显缓解，并给予抗敏治疗及黏液引流；③需要注意的是治疗过程不可停止，还应实时监测患儿鼻窦情况，直到病情完全好转，窦腔完全干净为止。
儿童鼻窦炎是一种慢性疾病，其治疗效果因人而异，除了常规抗生素治疗以外，患儿父母还应进行家庭护理，有助于治愈及预防鼻窦炎，为避免鼻窦炎反复发作，给出以下几点预防措施：①往患儿鼻腔内滴药时，容易流到咽后部，患儿会感觉到不舒服，所以滴药结束后都可用清水漱口，清除残留药液，而且清洁鼻腔还可促进新生细胞再生，逐渐替代病变细胞，但麻黄素具有收缩血管的作用，能短时间减轻充血使鼻腔通畅，而后又会出现扩张，导致再次鼻堵，对于年龄较小的患儿不宜使用。
②房内灯光明亮、适当通风换气，保持适宜的湿度，避免被动吸烟，由于烟雾会刺激鼻腔，鼻涕流不干净，导致鼻窦再次感染，同时还应让患儿维持良好的卫生习惯，勤剪指甲、勤洗澡，饭前便后洗手，必要时可将患儿平时使用的生活用品，如衣服、被褥、玩具等。
进行清洗晾晒，减少细菌接触。
③让患儿适当的锻炼身体，如跑步、跳绳、踢足球等，提高其免疫能力，保持性情开朗，提高治疗信心；家属还应注意患儿饮食，避免辛辣的食品，让其多吃新鲜的蔬菜水果，如菠菜、西瓜、橙子等，补充维生素，以降低减轻鼻炎发病几率，天冷时还应避免感冒，以免加重症状。
(完整)不同他汀类药物的分类比较
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不同他汀类药物的分类比较动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加.血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。
临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。
其中LDL—C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞,泡沫细胞不断增多融合,构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。
因此，应将LDL—C作为控制血脂异常的主要干预靶点.他汀类药物能明显的降低LDL,显著改善患者预后,具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物.他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG—CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平,同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平,从而通过上述药理机制发挥调脂作用.本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之)、辛伐他汀(舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥)和瑞舒伐他汀(可定)等。
他汀类药物比较
他汀类药物特点比较▲以上资料出自《临床用药须知（2010年版）》、《心血管药理学（第三版）》、《说明书》、《中国医师药师临床用药指南》。
他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较他汀类药物（mg）脂质和脂蛋白的改变水平（%）匹伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TC LCL-C HDL-C TG- - - 10 20 20 40 -22 -27 4~8 -10~-152 - 10 20 40 40 80 -27 -34 4~8 -10~-204 - 20 40 80 - - -32 -41 4~8 -15~-25- 10 40 80 - - - -37 -48 4~8 -20~-30 - - 80 - - - - -2 -55 4~8 -25~-35▲摘自（1）中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会。
中国成人血脂异常防治指南【J】。
中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-409. （2）Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al . Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial)[J].Am J Cardiol,2003, 93(1): 152-160.（3）王伟，谢淑红，马力远。
新型HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀治疗高血脂症研究进展【J】。
中西医结合心脑血管病杂志2011，9（7）：▲摘自AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines, Endocr Pract. 2012;18：45总结：▲历史：他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。
从1988年到2003年，他汀类药物上市包括洛伐他汀、犀利伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。
一文读懂7种临床常用他汀类药物的异同
一文读懂7种临床常用他汀类药物的异同他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。
临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒代他汀（可定）以及匹伐他汀（力清之）。
他汀类药物有相同的功能团羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。
但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）:如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。
下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物1天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀2人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。
他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇/水分配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。
无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。
他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀辛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。
匹伐他汀属于亲脂性的普伐他汀除具有良好的药动学特性:（1）是天然水溶性他汀，很少能透过血-脑脊液屏障，因而中枢神经系统不良反应极低;（2）血浆蛋白结合率低，可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合使用;（3）是唯一不主要依赖细胞色素P450酶系代谢的他汀，可与大量与P450酶系相关的药物合用，而不会产生相互作用。
他汀类药物的分类与比较
[3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） 风险指南，2013
精品课件
11
药效学比较
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但 不呈直线相关关系；但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C 进一 步降低幅度仅约 6％，即所谓“他汀疗效 6% 效应”。他汀类可 使 TG 水平降低 7％ ~30％，HDL-C水平升高 5％ ~15％[1]。当 前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%。
给药时机 晚餐时 晚餐时 睡前 睡前
一天内固定任意时间服用 一天内固定任意时间服用 一天内固定任意时间服用
食物影响 空腹时吸收减少30%
进餐时吸收好 影响吸收，不影响疗效 影响生物利用度，但不延长吸收
无影响 吸收率下降20%，AUC无影响 Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异
精品课件
16
[1]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ）
精品课件
12
药效学比较
精品课件
13
药效学比较
LDL-C 降幅
30%
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀
20mg
10mg
2
38% 40/80mg 20mg
40mg
80mg
10mg
41%
80mg
40mg
➢ Marcum ZA, Vande Griend JP, Linnebur SA. FDA drug safety communications: a narrative review and clinical considerations for older adults. Am J Geriatr Pharmacother 2012;10:264–271.
他汀类药物的分类和比较课件
无影响 吸收率下降20%，AUC无影响 Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异
2/10/2021
他汀类药物的分类和比较
15
药动学比较
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 阿托伐他汀
生物利用度
30%
5%
17%
24%
[1]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ）
2/10/2021
他汀类药物的分类和比较
1
他汀类药物竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性，减少肝脏 中的胆固醇合成。细胞内胆固醇浓度降低导致肝细胞表面 的低密度脂蛋白受体 LDLR 的表达水平升高，使肝脏经血 摄取 LDL-C 的水平升高， 血浆中的 LDL-C 以及其他含 apoB 的脂蛋白(如富含甘油三酯的颗粒)浓度降低[2]。
各类他汀药物因具有不同的取代基，所以都具有独特 的异质性（个性）:如亲脂性、药效学的强度（降脂效 价）、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌 肉及肝肾毒性的大小等均不相同。
2/10/2021
他汀类药物的分类和比较
7
亲脂性比较
亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，更高亲脂性 可更多分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、 作用持续久、风险更大等），就可能存在更多肌肉安全 性问题。
适应证
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
原发性高胆固醇血症
☑
☑
☑
☑
☑
☑
☑
原发性异常β脂蛋白血症
☑
☑
☑
☑
混合性血脂异常
☑
☑
☑
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与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物
• 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗 剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛 ，烟酸)
• 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2019;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2019;17:257–277
估算每种他汀的肌肉症状的发生率。
PRIMO press release, Mar 8, 2019; Paris， French
PRIMO研究的设计
试验设计： 共入选了7924例患者，在调查前至少服用
了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀 40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他 汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既 往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调 整他汀剂量。
ACC2019
PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物
安全性的临床试验
PRIMO研究的主要目的
主要目的： 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有
轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。 另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌 肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并
针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标， 以获得更好的临床益处。
NCEP Report. Circulation. 2019:110;227-39
常用他汀类药物的调脂特点
药物
LDL-C HDL-C 甘油三酯
氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21%
-31%
普伐他汀（普拉固） 40 mg
-34% +12% -24%
PRIMO press release, Mar 8, 2019; Paris， French
大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少
2
以40mg普伐他汀为对照 1.78
1.6
1.28
1.2
1
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
出现肌肉症状的比值比
0.8
0.33 0.4
0
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相
似
肌酸激酶升高 5 正常上限*
安慰剂 (n = 368)
贝特类单 药
(n = 152)
来适可®单 来适可® 加贝特
药
类
(n = 1897) (n = 1017)
所有研究
1/368 (0.3%) 0/152 (0.0%)
5/1897 (0.3%)
5/1017 (0.5%)
药物相互作的风险
对于合并高血压患者， 如同时服用钙离子拮抗剂， 辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)
PRIMO press release, Mar 8, 2019; Paris， French
FDA：来适可®发生药物间相互作用的危险最
低
半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关
(Thompson et al. 2019)
药物种类 来适可® 阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 罗苏伐他汀*
FDA不良事件报告数据（2019.11－2000.3）
他汀类
西立伐 洛伐 他汀 他汀
氟伐 他汀
普伐 他汀
辛伐 他汀
横纹肌溶解 88.7
1.2
0.6
1.4
3.6
肌病
6.5
4.2
0.6
1.2
1.6
肌炎
11.5
3.9
0.2
1.0
1.3
肌痛
46.3 16.4
2.7
5.8
7.5
阿托伐 他汀
1.2
0.5
0.6 8.0
1/1897 (0.1%)
2/1017 (0.2%)
*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). †各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).
• Farnier M et al. Am J Cardiol 2019;91:238– 240
他汀类药物之间的比较
吴明华
内容提要
他汀治疗的目标及原则 常用他汀类药物的调脂特点 安全性和联合用药及临床意义
他汀类药物的目标和原则
使患者长期获益
降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率
NCEP ATP III指南最新报告
他汀治疗的原则
强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据 患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，
独特的代谢途径确保 来适可®极少发生药物间相互作用
• 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可®与临床常 用药物联合应用时很少发生药物间相互作用
来适可的途径
来适可
较危险的途径 辛伐他汀 阿托伐他汀
CYP 450 2C9
CYP 450 3A4
药物积聚 不良反应
辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41%
+9% -18%
阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43%
+9% -26%
氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。
Ballantyne C, et al. Clin Ther 2019; 23: 177–92
常用他汀药的安全性比较
FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少
环孢素
烟酸
大环内 酯类抗生素
唑类抗真菌药
维拉帕米
选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2019;17:257–277.
无药物间相互作用 药物间相互作用
• Thompson PD et al. *JA基M于A标20签19;289:1681–1690
常用他汀药物的联合用药
他汀-药物相互作用的发生率比较
对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。
14
药 12 物 相 10 互 作 用8 发 生6 率 （4 ％
）2
0 氟伐他汀
阿托伐他汀
辛伐他汀 Drug Saf.2019;28(3):263~75
即使来适可®与贝特类药物合用
治疗事件 48 周 >48 周
1/368 (0.3%) 0/152 (0.0%) 0/141 (0.0%) 0/0 (0.0%) 0/0 (0.0%) 5/586 (0.6%)
2/609 (0.3%) 3/408 (0.7%)
10 正常上限 †
所有研究
0/368 (0.0%) 0/152 (0.0%)