免疫抑制

细菌性因素及其它病原微生物

猪传染性胸膜肺炎(APP) 胸膜肺炎放线菌主要定居于猪的呼吸道并具有高度的宿主特异性。实验证实该菌定居于扁桃体 并粘附到肺泡上皮，可被肺泡巨噬细胞迅速吞噬或吸附并产生毒素，这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、 肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性。 猪沙门氏菌病 主要为鼠伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌。该细菌具有很强的侵入能力，能够感染吞噬细胞并 选择性地合成30多种不同的蛋白质，使其成为兼性细胞内菌，在粘膜固有层吞噬细胞和中性细胞中 生存，导致猪中性粒细胞变性，从而改变其功能。 猪大肠杆菌病 大肠杆菌产生的ETEC毒素能引起仔猪腹泻，该毒力因子主要是通过其菌毛吸附并定居在肠道 下部，导致肠系膜淋巴结萎缩，淋巴细胞减少，破坏机体的防御机制，免疫应答减弱，使机体处于 一种免疫抑制状态。 猪附红细胞体病 猪附红细胞体病能引起自身免疫溶血性贫血。附红细胞体与红细胞膜相互作用，使红细胞破裂 或变形，从而破坏了机体的红细胞免疫机制，容易继发其它病原的感染。有报道猪附红细胞体病可 能和免疫抑制有关，但尚需进一步证实。 猪支原体肺炎(MPS) 猪肺炎支原体主要感染呼吸道，损伤纤毛和上皮细胞，其致病的一个重要的潜在因素是支原体 与淋巴细胞的相互作用。在体外，支原体膜是猪淋巴细胞的促有丝分裂剂，支原体感染改变了肺泡 巨噬细胞的吞噬功能使猪只产生免疫抑制。患猪容易继发多杀性巴氏杆菌肺炎和大叶性放线杆菌胸 膜肺炎。 猪弓形体病 已证实弓形体在宿主体内繁殖的过程中，大量的免疫细胞受到了弓形体的损害，破坏机体的免 疫系统，最终导致免疫抑制。
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细胞免疫大战
什么是免疫抑制1
抗生素有抑制免疫系统的作用。 免疫系统是人体的军队。抗敌本是军人的职责，现在从外 面请了职业杀手（抗生素），军队的军人就不用工作了。 长期下来军人就忘了本职，甚至变得敌我不分了。所以， 长期服用抗生素，免疫力就会越来越低，当然就越来越容 易生病。 免疫系统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官，如 胸腺、淋巴结、脾、扁桃体以及分布在全身体液和组织中 的淋巴细胞和浆细胞。这些组分及其正常功能是机体免疫 功能的基本保证，任何一方面的缺陷都将导致免疫功能障 碍，丧失抵抗感染能力或形成免疫性疾病。
理化因素

霉菌毒素(如黄曲霉毒素B1、赭曲霉毒 素等)、重金属(如汞、铅等)、工业化学物 质(如过量的氟)等能毒害和干扰机体免疫系 统正常的生理机能，过多摄入会使免疫组 织器官活性降低，抗体生成减少；大量放 射线辐射动物(如长时间的紫外灯照射)可杀 伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能，结果因 严重损伤造血干细胞而导致造血功能和免 疫功能丧失。
免疫抑制
免疫
免疫是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能 识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥 进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤 细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。抵抗或 防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生 物侵入的状态。免疫涉及特异性成分和非特异性 成分。非特异性成分不需要事先暴露，可以立刻 响应，可以有效地防止各种病原体的入侵。特异 性免疫是在主体的寿命期内发展起来的，是专门 针对某个病原体的免疫。

造成免疫抑制的原因
一、传染性因子引起的免疫抑制：相对来说，由传染性因子引起的免疫抑制，对规模化生
产程度和饲养密度高的养禽业的影响最大，这类免疫抑制发生的普遍性远大于原发性免疫抑制和其 他继发性免疫抑制。一般来讲，所有能引起隐性感染的细菌或病毒在引发发热及其他特异性病症时， 都同时可能造成免疫功能下降。但这种作用往往不容易显示出来。急性感染或造成死亡，或耐过后 随着感染消失，机体功能大多恢复正常，但一些病毒常呈持续性亚临床感染，有的则会造成免疫抑 制，但不容易识别出来。近10余年来，已发现能引起禽群免疫抑制的呈亚临床感染状态的病毒种类 越来越多，其流行面也越来越广。 来源于配合饲料的原料，如不同程度发霉的玉米或豆饼，也可能发生在配合饲料加工后的储藏过程 中。以往人们只注意到霉菌毒素引起的特异性病变，如发霉玉米产生的黄曲霉毒素可能引起肝脏变 性、坏死以至肿瘤。而这些毒素对机体免疫功能的不良影响却很少被引起注意。近几年研究表明， 有许多种霉菌毒素会引起免疫抑制。
机体有哪些免疫细胞
吞噬细胞：①与体液中的杀菌物质构成人体的第 二道防线，参与非特异性免疫。 ②摄取和处理抗原，参与细胞免疫和体液 免疫。 淋巴细胞：①T细胞辅助性T细胞（TH），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；
抑制性T细胞（TS），具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能；效应T细胞（TE），具有释放淋巴因 子的功能；细胞毒T细胞（TC），具有杀伤靶细胞的功能；迟发性变态反应T细胞（TD），有参与 Ⅳ型变态反应的作用；放大T细胞（TA），可作用于TH和TS，有扩大免疫效果的作用；记忆T细胞 （TM），有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活 的时间则更长
预防措施
1.避免近亲繁殖，杜绝或减少遗传性免疫抑制性疾病的发生。 2.加强饲养管理，尽量减少各种不良应激。 3.提供全价饲料，尤其是饲料营养要均衡。 4.杜绝饲喂霉变饲料，有效防止霉菌毒素、重金属、杀虫剂等有害物 质对饲料和饮水的污染。 5.引进种猪或精液时应严格检疫，防止在引进优良品种的同时，带入 自家猪场原本没有的疾病。 6.定期对自家猪场的猪群进行病原学、血清学调查，采取淘汰阳性种 猪、人工授精、早期隔离断奶、早期药物隔离断奶等措施逐步净化种 猪群疫病，建立自己的健康猪群。 7.根据病原学、血清学调查结果，做好整个猪群猪瘟、伪狂犬病等目 前有疫苗而且普遍反映疫苗效果较为确实的疫病的防疫；而对目前还 没有疫苗可用的疫病(如圆环病毒感染等)及疫苗效果不确实(活苗不安 全，死苗效果差)的疫病(如猪繁殖呼吸综合征等)，最好能阶段性地投 以抗菌肽产品增强机体抗病能力，从而将损失最小化。 8、根据自家猪场的具体情况建立一整套药物预防保健方案。
其他方面
药理性因素 有些药物，如地塞米松等糖皮质激素类药物、氯霉素 类药物、四环素类药物，即使在治疗量水平也能抑制免疫 系统。 营养性因素 某些维生素(如复合VB、VC等)和微量元素(如铜、铁、 锌、硒等)是免疫器官发育，淋巴细胞分化、增殖，受体 表达、活化及合成抗体和补体的必需物质，若缺乏或过多 或各成分间搭配不当，必然诱导机体继发性免疫缺陷。 不良应激 已证明在过冷、过热、拥挤、断奶、混群、运输等应 激状态下，畜禽体内会产生热应激蛋白(HSP)等异常代谢 产物，同时某些激素(如类固醇)水平也会大幅提高，它们 会影响淋巴细胞活性，引起明显的免疫抑制。
抑制。具有免疫抑制作用的化学药物主要包括4大类，即肾上腺皮质激素、烷化剂（环磷酰胺等）、 抗代谢药物和部分抗生素。在畜牧生产中，为了预防细菌性感染，广泛使用各种不同的抗菌素，有 些抗菌素，如青霉素、链霉素等在长期喂饲或超量滥用时，也可能造成免疫抑制，这应引起重视。 制可能与如下几方面不足相关：细胞免疫、抗体水平、吞噬细胞活性、补体活性及细胞因子的产生。 这种营养不良既可能是由于食物或饲料所致，也可能进一步继发于其它疾病。通常营养不良和传染 病相辅相成，但营养不良对不同传染病的影响程度差异很大，如营养不良对呼吸道病、腹泻的不良 影响比较明显，但对病毒性脑炎的影响就很小。
病毒性因素
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS) PRRS病毒主要在单核巨噬细胞系统内复制，尤其是肺泡巨噬细胞。然后转移到局部淋巴组织并进一步扩散到 全身多处组织的巨噬细胞和单核细胞中，使感染猪只免疫力降低，产生免疫抑制和免疫干扰，从而继发其它病原感 染，特别是侵害呼吸系统的病原微生物，主要为多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、猪副嗜血杆菌和沙门氏菌等，造成较 高的发病率和死亡率。 猪流感(SI) SIV主要侵袭猪呼吸道上皮细胞，并在此大量增殖，最终导致上皮细胞脱落、坏死以及肺部嗜中性粒细胞浸润， 阻塞呼吸道并损伤肺组织。SIV对呼吸器官的病理损害容易引起其它病原的侵入，如PRRSV、猪呼吸道冠状病毒、 猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪副嗜血杆菌、猪链球菌等。 猪环状病毒(PCV) 猪环状病毒病2型(PCV-2)能引起猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)、新生仔猪先天性颤抖(CT)、猪增生性和 坏死性肺炎(PNP)、猪间质性肺炎(IP)、猪皮炎和肾病综合征(PDNS)，猪呼吸道综合征(PRDC)以及母猪繁殖障碍等。 虽然目前对PCV-2引起猪只免疫抑制的机制还不很清楚，但对PCV-2引起的各种疾病进行研究的结果表明：淋巴滤 泡中心和副滤泡中心都存在淋巴滤泡缺失，受害的淋巴组织有组织细胞和多核巨细胞浸润，并能引起细胞凋亡和B、 T细胞的减少。PCV-2感染猪场亦容易引起其它疾病的发生，如伪狂犬病、PRRS、猪细小病毒、猪流感、猪链球菌 病、猪沙门氏菌病、猪大肠杆菌病、营养性肝机能障碍和化脓性支气管肺炎等。 猪瘟 猪瘟病毒最初在扁桃体内复制，随后转移到周围淋巴结，在局部淋巴结复制后到达外周血液，从而在脾脏、骨 髓、内脏淋巴结和小肠淋巴样组织中大量繁殖，破坏机体的白细胞和单核细胞，进而破坏动物机体的免疫反应，导 致其他病原微生物的侵入。 猪伪狂犬病 PRV感染猪只时，病毒首先在鼻咽上皮和扁桃体内复制，并随这些位置的淋巴液扩散至附近的淋巴结，在单核 细胞和肺泡巨噬细胞内复制并损害其杀菌和细胞毒功能，从而降低机体的免疫力。 猪细小病毒病 猪细小病病毒抗原主要集中在淋巴组织，在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内大量复制，损害巨噬细胞的吞噬功能和 淋巴细胞的母细胞化能力，从而引起机体免疫力下降。 非洲猪瘟(ASF) ASFV可导致外周循环淋巴细胞数量减少和淋巴网状内皮器官细胞坏死。尽管尚未证明ASFV能在T细胞和B细胞 中复制，但其确实能在单核细胞和巨噬细胞内复制并损害其功能。ASFV引起的免疫抑制作用还有待于进一步研究。
。T细胞不产生抗体，而是直接起作用 ②B细胞B细胞是通过产生抗体起作用
体液免疫
所谓体液免疫（humoral inmunity），即以 B cells产生抗体来达到保护目的的免疫机制 体液免疫的两个关键 产生高效而短命的浆细胞，由浆细胞分泌 抗体清除抗原. 产生寿命长的记忆细胞，发生二次反应立 即消灭再次入侵的同样抗原。
二、霉菌毒素引起的免疫抑制：规模化养禽业所用饲料中常含有一些霉菌毒素，这既可能
三、药物引起的免疫抑制：临床上具有免疫抑制作用的化学药物、生物类制剂均能导致免疫
四、营养缺乏引起的免疫抑制：一般来说营养不良也会引起免疫抑制，由此引起的免疫抑
造成猪场免疫抑制的原因分析
免疫抑制性因素主要通过损伤免疫组织器官或影响免疫细 胞活性，干扰抗原的递呈，抑制或阻断免疫抗体的形成等 途径而导致机体抗病能力下降或免疫应答不完全，造成低 致病力的病原体或弱毒疫苗也可能感染发病。这些因素通 常可使各生产阶段的猪经常发生异常的疾病而变得消瘦， 甚至死亡，其中以遭受分娩、初生、断奶、运输等应激的 猪只为重；而且有这方面问题的猪场更易于同时发生多种 疾病综合征—混合、并发或继发感染增加—在一头猪身上 通常可以看到两种以上疾病的症状和病变。如猪繁殖呼吸 综合征+圆环病毒2型感染、猪繁殖呼吸综合征+猪伪狂犬 病、猪繁殖呼吸综合征+猪伪狂犬病+圆环病毒2型感染、 猪繁殖呼吸综合征+猪喘气病+圆环病毒2型感染等问题日 益普遍。