2-肿瘤的生物学特性.
肿瘤的生物学特性
肿瘤的生物学特性肿瘤，这个让人们闻之色变的词汇，在医学领域中一直备受关注。
它并非一种简单的疾病，而是具有一系列复杂的生物学特性。
了解这些特性对于肿瘤的诊断、治疗和预防都具有极其重要的意义。
肿瘤细胞与正常细胞相比，有着显著的不同。
首先，肿瘤细胞的生长失去了正常的调控机制。
在正常情况下，细胞的生长和分裂受到严格的控制，以维持身体组织和器官的平衡和稳定。
然而，肿瘤细胞却能够逃脱这种调控，持续地进行分裂和增殖，不受限制地生长。
这就好像是一群失去了指挥的士兵，各自为政，疯狂行动。
肿瘤细胞的分化异常也是其重要的生物学特性之一。
正常细胞在发育过程中会逐渐分化成具有特定形态和功能的细胞类型。
例如，造血干细胞可以分化为红细胞、白细胞和血小板等。
但肿瘤细胞的分化往往不完全或出现异常，导致它们无法发挥正常的细胞功能。
有些肿瘤细胞甚至看起来与未成熟的胚胎细胞相似，形态和功能都十分紊乱。
肿瘤细胞的侵袭和转移能力更是其致命之处。
当肿瘤细胞在原发部位不断生长、增殖，它们可能会突破周围组织的屏障，进入血管或淋巴管，随着血液循环或淋巴液流动，到达身体的其他部位，并在新的部位定植和生长，形成转移瘤。
这种侵袭和转移的特性使得肿瘤难以根治，往往在治疗后还会复发。
肿瘤细胞还具有逃避机体免疫监视的能力。
免疫系统就像是人体的“保卫军队”，能够识别和清除异常的细胞。
但肿瘤细胞能够通过多种方式来躲避免疫系统的攻击，例如改变细胞表面的抗原，或者分泌一些抑制免疫细胞活性的物质。
这使得免疫系统难以有效地识别和消灭肿瘤细胞，为肿瘤的生长和发展提供了可乘之机。
肿瘤细胞的代谢也与正常细胞有所不同。
为了满足其快速生长和分裂的需求，肿瘤细胞会改变自身的代谢方式。
例如，它们会增加对葡萄糖的摄取和利用，即使在有氧的情况下也倾向于进行糖酵解，这种现象被称为“瓦伯格效应”。
这种代谢方式的改变为肿瘤细胞提供了更多的能量和生物合成的原料。
此外，肿瘤细胞的基因组也存在着异常。
肿瘤细胞的生物学特性
肿瘤细胞的生物学特性肿瘤是目前威胁人类生命健康的严重疾病之一，其中恶性肿瘤更是让人担忧的疾病。
肿瘤细胞是引起肿瘤发生和发展的主要元凶，了解肿瘤细胞的生物学特性能够有助于研究肿瘤的病理生理机制，有利于制定更加精准有效的治疗手段，从而提高治疗效果。
本文将重点讨论肿瘤细胞的生物学特性。
1. 肿瘤细胞增殖能力强细胞增殖是肿瘤细胞的最基本特征，它与正常细胞相比较，具有明显的不同。
肿瘤细胞无论是在体内还是在体外都表现出很强的细胞增殖能力，常常可以在极短的时间内形成肿瘤。
其中，癌细胞的增殖速度尤为快速。
如果不及时进行有效的治疗，癌细胞很可能发生快速扩散，危及身体其他部位，严重危害人体健康。
2. 肿瘤细胞具有转移能力肿瘤细胞具有转移能力是导致肿瘤治疗难度增加的主要原因之一。
肿瘤细胞通过改变自身细胞表面蛋白质及细胞骨架结构来获得浸润和转移能力，从而穿过屏障性结构，如血管壁等，进入血液或淋巴系统，将肿瘤细胞传播到身体其他部位。
这就是为什么肿瘤病人需要进行手术切除肿瘤，并辅以化疗和放疗，以防止肿瘤细胞转移。
3. 肿瘤细胞基因突变频繁肿瘤细胞的DNA损伤修复机制失效或受到损伤，从而导致基因变异或重排，这是肿瘤细胞突变的主要原因。
基因突变会导致细胞失去正常的生长调控，使得肿瘤细胞可以不依赖外部信号，而使用自身信号进行细胞增殖和转移，从而形成肿瘤。
此外，突变后的肿瘤细胞还容易对药物进行适应和耐药，这也是化疗效果不理想的主要原因。
4. 肿瘤细胞免疫逃避肿瘤细胞的免疫逃避是指肿瘤细胞在生长过程中，通过调节免疫相关基因的表达，使得免疫系统无法识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞通过表达一系列的炎症因子和免疫抑制因子，抑制免疫系统的攻击能力，使其不能有效清除肿瘤细胞，从而导致肿瘤的恶化。
5. 肿瘤细胞多样性强肿瘤细胞有着很强的异质性和多样性，这是导致肿瘤难以治疗的主要原因之一。
同一种肿瘤中不同细胞群体之间存在着不同的表型、生长速度和转移能力。
肿瘤的生物学特性优秀课件
物质代谢及酶的变化
✓核酸代谢
➢端粒酶
Mammalian have a stretch of a simple repeat sequence unit (TTAGGG) and in , length is 15–20 kb.
(C) Noncovalent binding of type IB enzymes. (D) Scheme of the 30 phosphotyrosine covalent bond in the Top1cc. The arrow indicates the reversible (religation) reaction, which is favored under normal conditions. G)
A link exists between high SPF values and increased risk of recurrence and death for
patients with primary BC,
肿瘤细胞的生长
✓免疫组织化学方法
Only papers published in English in peer reviewed journals before June 2004 that include at least 100 evaluable patients were selected. In addition, the prognostic and predictive role of the proliferative markers had to be assessed through multivariate analyses. One hundred and thirty-two papers fulfilled these criteria and 159 516 patients analyzed.
肿瘤的生物学特性
肿瘤的生物学特性肿瘤（tumor）是指机体某一部分细胞异常增殖和扩散所形成的异常新生物。
肿瘤的生物学特性是指在其发生、发展和转移过程中所具备的一系列特点和特征。
了解肿瘤的生物学特性对于治疗和预防肿瘤具有重要意义。
本文将就肿瘤的生物学特性展开讨论。
首先，肿瘤的细胞增殖能力异常。
肿瘤细胞的增殖能力远高于正常细胞，而且不受体内的生长调控机制限制，会持续不断地增殖。
这种无节制增殖的特性使得肿瘤细胞在短时间内形成大量的肿瘤组织，严重影响机体的正常器官和组织功能。
其次，肿瘤细胞存在基因突变。
基因突变是肿瘤发生发展的重要因素之一。
细胞内的关键基因发生突变后，会导致细胞的生长、分化、凋亡等功能异常，促进肿瘤的发生和发展。
例如，肿瘤抑制基因的突变会导致细胞失去正常的生长抑制功能，癌基因的突变则会促进细胞的无限增殖。
第三，肿瘤细胞可无限制地复制。
正常细胞在一定次数的分裂后会出现凋亡，而肿瘤细胞则可以通过返老还童机制继续复制，永不消失。
这使得肿瘤细胞能够长时间存活并不断增殖，导致肿瘤的不断扩大。
另外，肿瘤细胞具有浸润和侵袭的特性。
肿瘤细胞可以破坏周围组织的结构，穿过血管、淋巴管和神经等通道，侵入到周边的正常组织中。
这种浸润和侵袭的能力是肿瘤转移的基础，也是肿瘤治疗难度增加的原因之一。
此外，肿瘤细胞具有抗凋亡能力。
凋亡是正常细胞自我调控的一种方式，可以清除老化、受损或异常的细胞。
然而，肿瘤细胞通过突变或其他机制获得了抗凋亡的能力，导致细胞无法自我死亡，进一步推动肿瘤的生长和扩散。
最后，肿瘤细胞可以通过血液或淋巴系统进行转移。
肿瘤转移是肿瘤最致命的特征之一，也是造成治疗失败和预后恶化的主要原因。
转移是指肿瘤细胞从原发灶脱落并侵入到其他器官或组织中。
它可以通过血液循环或淋巴系统迁移到其他部位，并在那里形成次发灶。
综上所述，肿瘤的生物学特性包括细胞增殖能力异常、基因突变、无限制复制、浸润和侵袭、抗凋亡能力以及转移能力等。
了解这些特性有助于我们更好地认识和面对肿瘤，发展出更有效的预防和治疗策略，最终提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
肿瘤干细胞的生物学特
TSC是指肿瘤组织中少数具有自我更新和无限增殖潜能的细胞，与肿瘤的形成和生长发育密切相关。 目前已在白血病，乳腺癌，脑胶质瘤及恶性黑色素瘤等肿瘤中得到证实。
1 TSC具有正常干细胞的特性
1.1 均处于未分化状态
细胞增殖的同时可诱导血管的生成
TSC具有相对无限的分裂增殖和多向分化潜能
01
02
TSC增殖后分化异常，而正常干细胞则可以分化成正常的成熟细胞。
TSC的增殖不受控制，而干细胞的增殖受到严格的调控
01
TSC也可将荧光染料Hoechst33342排除体外，表现为SP细胞特性。
02
TSC 再生能力和肿瘤的异质性
1
TSC是肿瘤组织内一部分能够自我更新并有能力再生肿瘤的细胞。
2
肿瘤组织内细胞并不完全相同，即肿瘤的异质性
3
肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、：不同的肿瘤细胞在不同脏器内的转移分布是不同的，每一种肿瘤都有其转移倾向性。
TSC 与正常的干细胞有相似的信号传导通路
肿瘤，干细胞，TSC信号传导通路之间可能拥有共同的途径
例如 Wnt
Noth SHH PI3K等信号通路
6 TSC表达与正常干细胞相似的分子标记
04
03
02
01
TSC与正常干细胞的区别
肿瘤干细胞的生物学特性
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传统观念认为，肿瘤是由体细胞突变而成，每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。
但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似。
2-hg 肿瘤代谢物
2-hg 肿瘤代谢物2-HG（2-羟戊酸）是一种肿瘤代谢物，它在肿瘤细胞中的积累与肿瘤的发展和进展密切相关。
在本文中，将介绍2-HG的生物学特性、调控机制以及与肿瘤发展的关系。
2-HG是羟戊二酸（α-酮戊二酸）的内消旋异构体，可以分为L-2-HG和D-2-HG。
它最早被发现在二羧酸症（2-HGA）的患者体内，这种病是由于缺陷的亚酮戊二酸脱氢酶活性引起的代谢紊乱。
在肿瘤中，2-HG的积累通常是由于酶的突变或表达异常引起的，例如异位表达的酶OGDH和IDH1/2。
这些酶突变会导致α-酮戊二酸转化为2-HG，从而导致2-HG在肿瘤细胞中的积累。
2-HG的积累会对细胞代谢和信号转导产生广泛的影响。
首先，2-HG可以竞争性地抑制α-酮戊二酸依赖的酶，抑制细胞的能量代谢和酸化剂生成，导致细胞能量不足和氧化应激。
其次，2-HG通过抑制DNA脱甲基酶和蛋白质羟化酶等酶的活性，干扰基因表达和蛋白质稳定性，从而促进肿瘤的进展。
此外，2-HG还可以通过破坏DNA甲基化平衡，改变肿瘤细胞的表观遗传状态，从而促进肿瘤的发展。
2-HG在多种肿瘤中已经被广泛研究，并且与肿瘤的分子亚型和预后有关。
例如，IDH1/2基因突变和2-HG积累在胶质瘤、急性髓性白血病和软组织肉瘤等肿瘤中发现较为常见，与较差的预后和化疗抵抗性相关。
此外，2-HG还与肿瘤干细胞的维持和肿瘤转移相关。
研究发现，2-HG可以通过抑制正常细胞分化和增殖来促进肿瘤干细胞的特性维持，从而促进肿瘤的发展和抵抗治疗。
针对2-HG的积累，已经提出了一些潜在的治疗策略。
首先，针对IDH1/2突变的抑制剂已经在临床试验中显示出一定的抗肿瘤活性，例如AG-120和AG-221。
这些抑制剂可以恢复正常的α-酮戊二酸代谢，减少2-HG的积累。
其次，在维生素C作为辅助治疗的研究中，发现维生素C可以通过促进2-HG o-酮戊二酸的代谢，减少2-HG的积累。
此外，还发现球形培养和部分化疗药物可以减少2-HG的积累，从而降低肿瘤干细胞的特性和肿瘤的转移。
肿瘤的生物学特性
肿瘤的生物学特性肿瘤是指人体组织中异常增生的细胞，也被称为癌症或肿瘤疾病。
这种疾病在世界范围内呈上升趋势，并已成为当前最主要的健康威胁之一。
肿瘤的生物学特性极其重要，对于肿瘤治疗的成效、转移和复发，以及预后的判断都有着重要的作用。
一、肿瘤的细胞生物学特征肿瘤发生的本质是细胞基因损伤造成的异常增生。
在正常情况下，细胞具有一个自我调节的生长状态，其增殖和凋亡一直处于动态平衡。
而当体内的DNA损伤修复系统失效时，细胞会失去对自我状态的控制，不断分裂形成肿瘤。
肿瘤细胞与正常细胞有着明显的区别。
首先，肿瘤细胞的增殖速度显著快于正常细胞，而且这种快速增殖没有受到体内生长因子的控制。
其次，肿瘤细胞繁殖过程中造成了严重的损伤，如细胞核的形态变化、染色体异常、细胞膜组成的变化等等。
最后，肿瘤细胞的凋亡特性也与正常细胞不同，它们往往不受体内凋亡信号的控制，从而形成了非常稳定的病变灶。
二、肿瘤的基因突变特征基因突变是肿瘤形成的精髓，很多与癌症有关的基因都具有致癌性，这些基因在非常小的基因突变时也可能失去其调节功能。
当这些基因不断出现功能异常甚至失控时，便会导致细胞肿瘤的形成。
肿瘤的基因突变可以分为两类，一类是驱动基因突变，它们直接促进细胞癌化的发生；另一类是辅助基因突变，它们并不直接参与肿瘤的发展，但是会在驱动基因突变中发挥一定的作用。
驱动基因突变主要涉及与细胞增殖和增长有关的关键基因。
如p53突变和细胞周期减退因子pRb（p16ink4a）突变，这些基因可以促进细胞凋亡和细胞周期的控制，当这些基因失去对细胞的控制时，便会导致细胞的异常增殖和恶性事件的发生。
除了基因突变，还有一类一起学者关注的，它在肿瘤的发展中也起到了关键的作用，就是DNA甲基化。
DNA甲基化是一种后生遗传机制，在肿瘤发生中的作用十分重要。
通过在DNA链上的特异部位附加一个甲基基团，可以实现对基因表达、转录和复制的调控。
当DNA甲基化不断变化时，便可能会引发先前已经基因突变的细胞行役癌变。
肿瘤的基本特征
肿瘤细胞中细胞死亡机制受损，导致 异常细胞无法被及时清除，进一步加 剧了肿瘤的恶性程度。
血管新生与转移
血管新生
肿瘤细胞通过释放血管生长因子，诱导新生血管的形成，为肿瘤提供营养和氧 气，并促进肿瘤的转移。
转移能力
肿瘤细胞具有侵袭和转移的能力，通过血液循环或淋巴系统扩散到其他部位， 形成转移性肿瘤。
恶病质
晚期肿瘤患者可出现恶病质，表现为极度消瘦、皮包骨头、贫血、无力、完全卧床、生活不能自理等。恶病质是 肿瘤患者临终前的常见表现。
04 肿瘤的诊断方法
影像学检查
X线检查
通过X线透视或摄影，观察肿瘤部位、大小 及与周围组织的关系。
CT检查
通过计算机断层扫描，获取肿瘤的三维结构 信息，对肿瘤进行分期和定位。
预后较差
恶性肿瘤的预后通常较差，即 使手术切除后也易复发和转移
。
交界性肿瘤
生物学特性介于良恶性之间
交界性肿瘤的生长速度和扩散能力介于良性肿瘤和恶性肿瘤之间 。
具有潜在恶性
交界性肿瘤可能发展为恶性肿瘤，具有潜在恶性。
需要密切监测
交界性肿瘤需要密切监测，及时发现并采取相应治疗措施。
02 肿瘤的生物学特 性
靶向治疗
针对肿瘤细胞特定的基因突变或蛋白质表达 异常，设计特异性药物进行精准打击。如酪 氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂 等，可抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
06 肿瘤的预防与筛 查
一级预防：避免致癌因素
戒烟限酒
01
吸烟和饮酒是导致多种肿瘤发生的主要危险因素，戒烟限酒是
预防肿瘤的首要措施。
合理饮食
免疫组织化学染色
利用特异性抗体对肿瘤组 织进行染色，鉴别肿瘤的 类型和来源。
肿瘤的生物学特性
肿瘤的生物学特性肿瘤是一种独立快速生长的细胞群集，对于生命构成严重威胁。
它的生物学特性包括：无序生长、遗传不稳定性、能够刺激血管生成、有能力迁徙转移、通过免疫逃逸等多种特性。
一、无序生长无序生长是肿瘤最重要的生物学特性之一。
正常细胞的分裂和增殖是受到严格调控的，但是肿瘤细胞繁殖过程中存在严重失控现象，超过正常细胞的分裂速度，因此不断快速地增长。
二、遗传不稳定性肿瘤细胞的遗传不稳定性，也是肿瘤的重要生物学特性。
许多肿瘤的发生与发展，都与基因突变及变异有关。
这种突变和变异使得肿瘤细胞对于化疗、放疗等治疗手段可能具有抵抗能力，并可能导致肿瘤恶化。
三、刺激血管生成刺激血管生成也是肿瘤具有的独特生物学特性。
肿瘤需要血管供应营养和氧气，并且通过血管将废物排除。
因此，肿瘤细胞会分泌一些刺激血管生成的因子，如血管内皮生长因子等，以促使新生血管向肿瘤内部生长。
四、迁徙和转移能力肿瘤细胞具有强大的迁徙和转移能力。
它们可以侵入周围正常组织，通过血液或者淋巴系统迁移到身体其他部位，形成新的肿瘤，这就是常说的转移。
肿瘤的转移是预后不良的重要标志，也是治疗上的一个困难点。
五、免疫逃逸能力肿瘤细胞具有很高的适应性和可塑性，能够调整自己的行为以逃避免疫系统的攻击，这就是免疫逃逸。
免疫逃逸为肿瘤的演进和进展提供了有利条件，也为免疫治疗带来了挑战。
六、肿瘤微环境肿瘤不仅仅是肿瘤细胞，还包括周围的正常细胞、细胞外基质、血管、免疫细胞等，这些组成了肿瘤微环境。
肿瘤微环境对肿瘤的生长有非常重要的影响，也为肿瘤治疗提供了新的靶点。
总结，掌握和理解肿瘤的这些生物学特性，对于研究肿瘤的发生、发展机理，以及新的治疗策略具有重要的意义。
只有全面了解肿瘤的本质，我们才能有效地对抗肿瘤，最终早日实现肿瘤的克服。
肿瘤的生物学行为要点
肿瘤的生物学行为要点包括以下几个方面：
1. 生长和扩散：肿瘤细胞具有异常的增殖能力，可以不断分裂和生长，形成肿瘤肿块。
肿瘤细胞还可以侵犯周围组织并扩散到其他部位，这被称为转移。
2. 异质性：肿瘤组织中的细胞在基因、表型和功能上具有异质性。
这种异质性导致肿瘤内不同细胞亚群的出现，它们可能具有不同的生长速率、侵袭性和对抗癌治疗的敏感性。
3. 血管生成：肿瘤需要血液供应来提供营养和氧气。
为了满足自身的生长需求，肿瘤会诱导血管生成，形成新的血管网络。
4. 免疫逃避：肿瘤细胞可以通过多种机制逃避宿主免疫系统的攻击。
它们可以表达抑制免疫细胞功能的分子，如 PD-L1，或者调节肿瘤微环境中的免疫细胞，使其无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。
5. 侵袭和转移：肿瘤细胞可以侵入周围组织，并通过淋巴系统或血液循环转移到其他部位。
转移是肿瘤恶性程度的重要指标，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。
6. 治疗抵抗：肿瘤细胞可能对化疗、放疗和靶向治疗等抗癌治疗产生抵抗。
这种治疗抵抗可能是由于肿瘤细胞的基因突变、表观遗传修饰或代谢改变等机制导致的。
了解肿瘤的生物学行为对于肿瘤的诊断、治疗和预防具有重要意义。
通过深入研究肿瘤的生物学特性，科学家们正在不断探索新的治疗策略和方法，以提高肿瘤治疗的效果和患者的生存率。
肿瘤的生物学特性
* 若该区突变,则调节CDK功能丧失
CDK的分子结构（功能区） 催化亚单位，300＋aa,在该区内 CDK2: Thr 160(苏) CDK1: Thr 161(苏) 非活化态下： 活化态下：
“T”环遮盖
该处被暴露才有可能
被磷酸化而激活，
（由CAK完成）
（2）CAK对cyclin-CDK复合物中CDK－Thr160/161的磷酸化 CAK：cyclin-dependent kinase-activated kinase CDK激活性蛋白激酶
G2 M
有丝分裂期 (mitosis) 前期 染色体凝集，中心粒移向核两端，核 prophase 仁解体，核膜消失
中期 纺锤体形成，染色体排列在中间，形 metaphase 成赤道板
后期 anaphase 姐妹染色体分开，移向两极
末期 子核形成，胞质分裂 telophase
(二)细胞周期调控机理 1.细胞周期调控机制的核心 ——CDKs (cyclin-dependent kinase) CDKs: 一组由CDK基因所编码的蛋白激酶，细胞周期素 依赖性激酶 这组蛋白激酶的共同特性，主要是： ① 大小非常接近，分子量在35－40KD； ② 40％以上氨基酸相同； ③ 主要功能均在细胞周期调控中起核心作用 人类CDKS已发现的主要成员有： CDK1(CDC2) CDK5 CDK2 CDK6 CDK4 CDK7
CAK
Weel/cdc25
(1)cyclins对CDKS 活性的调控
cyclins 是调控 CDKS 在细胞周期呈特定时间激活（时相 性 激活）的关键因子， 人类cyclins（细胞周期素）主要成员有： cyclin D1.2.3(由ND3基因编码 ) cyclin E cyclin A cyclin B1 cyclins对CDK的调控机理：
肿瘤细胞生物学特征[最新]
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组织培养肿瘤细胞生物学特性肿瘤细胞与体内正常细胞相比，不论在体内或在体外，在形态、生长增值、遗传性状等方面都有显著的不同。
生长在体内的肿瘤细胞和在体外培养的肿瘤细胞，其差异较小，但也并非完全相同。
培养中的肿瘤细胞具以下突出特点：（－）形态和性状培养中癌细胞无光学显微镜下特异形态，大多数肿瘤细胞镜下观察比二倍体细胞清晰，核膜、核仁轮廓明显，核糖体颗粒丰富。
电镜观察癌细胞表面的微绒毛多而细密，微丝走行不如正常细胞规则，可能与肿瘤细胞具有不定向运动和锚着不依赖性有关。
（二）生长增殖肿瘤细胞在体内具有不受控增殖性，在体外培养中仍如此。
正常二倍体细胞在体外培养中不加血清不能增殖，是因血清中含有很细胞增殖生长的因子，而癌细胞在低血清中（2％～5％）仍能生长。
已证明肿瘤细胞有自泌或内泌性产生促增殖因子能力。
正常细胞发生转化后，出现能在低血清培养基中生长的现象，已成为检测细胞恶变的一个指标。
癌细胞或培养中发生恶性转化后的单个细胞培养时，形成集落（克隆）的能力比正常细胞强。
另外癌细胞增殖数量增多扩展时，接触抑制消除，细胞能相互重叠向三维空间发展，形成堆积物。
（三）永生性永生性也称不死性。
在体外培养中表现为细胞可无限传代而不凋亡（Apoptosis）。
体外培养中的肿瘤细胞系或细胞株都表现有这种性状，体内肿瘤细胞是否如此尚无直接证明。
因恶性肿瘤终将杀死宿主并同归于尽，从而难以证明这一性状的存在。
体外肿癌细胞的永生性是否能反证它在体内时同样如此？也尚难肯定。
从近年建立细胞系或株的过程说明，如果永生性是体内肿瘤细胞所固有的，肿瘤细胞应易于培养。
事实上，多数肿瘤细胞初代培养时并不那么容易。
生长增殖并不旺盛；经过纯化成单一化瘤细胞后，也大多增殖若干代后，便出现类似二倍体细胞培养中的停滞期。
过此阶段后才获得永生性，顺利传代生长下去。
从而说明体外肿瘤细胞的永生性有可能是体外培养后获得的。
从一些具有永生性而无恶性性的细胞系，如NIH3T3、Rat－1、10T1/2等细胞证明，永生性和恶性（包括浸润性）是两种性状，受不同基因调控，但却有相关性。
肿瘤的细胞生物学
RNA（逆转录）病毒：
HCV（肝癌），HIV+EBV (卡玻氏肉瘤 )
此外寄生虫与肿瘤有关
幽门螺杆菌与人胃MALT淋巴瘤和胃腺癌的发生有关 如埃及血吸虫可致膀胱癌、华枝睾吸虫与肝癌有关，日本
肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累计 的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。 分为： 良性肿瘤
恶性肿瘤 癌（carcinoma）：内外胚层来源 肉瘤（sarcoma）：中胚层来源（间叶组织）、 血液系统病变（白血病） 神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、畸胎瘤
组织学特点
良性
恶性
分化与异型性 分化良好，无明显异 型性
癌变过程一个多步骤的漫长的渐进过程
癌变过程可大致分为三个阶段：
* 起始阶段 ( Initiation ) : 细胞获得不死性 ( myc 等核内作用基因)
* 促成阶段 ( promotion )： 获得成瘤性 ( ras 等核外作用基因为主)
* 进展阶段 ( progression )： 获得侵袭转移性 ( nm23, E-钙粘素等 抑癌基因失活 )
原癌基因表达产物的基本功能
促进细胞增殖 生长因子 生长因子受体 信号转导分子 促进细胞周期运转 转录因子
抑制细胞凋亡
抑癌基因表达产物的基本功能
细胞表面的粘附分子:如cadherin 阻断细胞周期运行的检验点控制蛋白质:如p53蛋白、CKI家族 抑制性细胞增殖信号通路中的受体及细胞内的信号转导分子： 转录因子 促进细胞凋亡的蛋白质 DNA修复酶
体内存在DNA损伤修复机制
人类基因组原本是相当稳定的。这是因为细胞中存在感知 和修复 DNA损伤的一系列复杂的机制。因而，在正常情况 下基因的突变即使发生也可修复，多基因系列突变的积累 并非易于实现。因此，避免经常暴露致癌因素的作用下， 可以防止癌症的发生。
肿瘤的生物学特性
05 肿瘤的代谢特性
CHAPTER
肿瘤的能量代谢
糖酵解
肿瘤细胞主要依赖糖酵解途径进行能量代谢 ，即使在氧气充足的条件下也是如此。
Warburg效应
肿瘤细胞中，Warburg效应表现为糖酵解速率加快 ，而氧化磷酸化被抑制，导致乳酸产生增多。
03 肿瘤的遗传特性
CHAPTER
基因突变与肿瘤
基因突变是肿瘤发生的重要原因之一，包括点突变、插入和缺失等类型。这些突 变可以导致细胞生长、增殖和分化异常，最终形成肿瘤。
基因突变的积累与肿瘤的发展和恶性程度密切相关。一些突变基因编码的蛋白产 物可以促进细胞生长、抑制细胞凋亡、增强细胞侵袭能力等，从而促进肿瘤的发 生和发展。
能量转换
肿瘤细胞的能量主要来源于糖酵解产生的ATP， 同时产生大量乳酸。
肿瘤的物质代谢
01
合成代谢
肿瘤细胞不断合成蛋白质、核酸 和脂肪等物质，以满足自身快速 生长和增殖的需要。
分解代谢
02
03
营养需求
肿瘤细胞同时也在进行分解代谢， 利用葡萄糖、氨基酸和脂肪酸等 物质作为能源。
肿瘤细胞对营养物质的需求较高， 尤其是葡萄糖、氨基酸和脂肪酸 等。
谢谢
THANKS
遗传易感性在不同人群和家族中的表现存在差异，因此对于 具有家族遗传史的人群，应加强筛查和预防措施，降低肿瘤 发生的风险。
04 肿瘤的免疫特性
CHAPTER
肿瘤的免疫逃避
肿瘤细胞通过抑制免疫细胞的 活性，逃避免疫系统的识别和 攻击。
肿瘤细胞可以表达某些分子， 如PD-L1，与T细胞上的PD-1 受体结合，抑制T细胞的杀伤 功能。
肿瘤微环境的生物学特性研究
肿瘤微环境的生物学特性研究肿瘤微环境（tumor microenvironment）是肿瘤细胞与周围细胞及其所处环境之间的相互作用的总称。
这其中包括了肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质和免疫细胞等，构建了一个肿瘤细胞所处的复杂环境。
研究肿瘤微环境的生物学特性是了解肿瘤细胞的生存机制、发展趋势，为治疗肿瘤提供基础研究。
一、肿瘤微环境对肿瘤细胞的影响1. 免疫系统：肿瘤微环境中存在的免疫细胞，如巨噬细胞、T细胞等，对于肿瘤细胞的发展和生存有着非常重要的影响。
在肿瘤细胞开始发展的早期阶段，免疫系统通常会起到控制和抑制的作用，防止癌细胞的快速扩散。
然而，随着时间的推移，癌细胞逐渐适应了免疫系统的抗性，纵使免疫细胞在肿瘤微环境中有着很高的浓度，肿瘤细胞仍然能够快速地扩散和繁殖。
2. 血管系统：在肿瘤微环境中，肿瘤所处的血管密度通常会比普通组织细胞更高，这主要是由于血管生成因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的显著增加所致。
血管附近的癌细胞能够吸取更多的营养和氧气，从而快速地繁殖和扩散。
3. 细胞外基质：细胞外基质中的成分和含量也会影响肿瘤细胞的生存及扩散。
肿瘤微环境中，细胞外基质通常会被破坏，导致肿瘤细胞在扩散时更加容易转移。
二、肿瘤微环境与治疗在现代肿瘤治疗的实践中，我们通常通过一些抑制肿瘤扩散和增殖的药物来治疗癌症。
然而，很多治疗手段都不可避免地存在着副作用，如对免疫系统、血管系统等产生影响。
针对肿瘤微环境的细节，有一些实验研究已经开始尝试利用微环境来选择一些针对性的药物治疗肿瘤。
1. 免疫治疗：近几年来，一些新的免疫治疗方法被广泛使用，如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。
这些药物通过抑制肿瘤细胞周围免疫系统中的调节物，如PD-L1、CTLA-4等，使得免疫系统能够更有效地攻击癌细胞。
这种治疗方法，尤其是在取出患者自己的免疫细胞，进行特殊处理，再将其注射回患者体内，使之与健康细胞作斗争来控制癌细胞的活动的方法被称为CAR-T 细胞疗法。
兔VX2肿瘤的离体培养及有关生物学特性(1)(精)
兔VX2肿瘤的离体培养及有关生物学特性(1)】目的：在体外分离纯化VX2肿瘤细胞，观察其生物学特性. 方法：采用组织块法和消化法结合对兔VX2肿瘤进行原代培养,体外传代观察,传代40次并对培养细胞进行形态学观察、细胞周期检查、核型分析、兔及裸鼠移植. 结果：纯化的兔VX2肿瘤细胞形态一致，呈圆形、多角形的上皮细胞,体积小,核浆比倒置,体外连续培养8 mo,传代50次以上,细胞倍增时间为26.4 h,细胞周期测定G1期为74.61%, G2期为7.78%, S期为17.6%. 染色体为亚三倍体核型,众数为60条. 高细胞浓度可保证同种移植成瘤率,裸鼠移植可成瘤, 无支原体污染.结论：兔VX2肿瘤细胞系来源于Shope病毒致乳头瘤恶变形成的鳞状上皮细胞恶性肿瘤,目前已经纯化，可应用于进一步肿瘤实验研究.【关键词】兔; 肿瘤细胞,培养的; 肿瘤标记,生物学0引言兔VX2肿瘤是来源于Shope病毒致乳头瘤恶变形成的上皮细胞恶性肿瘤，属于鳞状细胞癌，1940年建株［1］，国内文献对其来源描述不统一. 其特点可接种在兔体内，具有较高的肺、肝转移特性，在大型动物模型的研究上具有很高的应用价值. 国际上一直没有建成受到公认并广泛使用的VX2细胞系，多数仍以组织块方法保存. 为进一步进行离体研究，我们分离并纯化了VX2瘤株，并进行了生物学特性观察.1材料和方法1.1材料新西兰大白兔9只和BALB/c裸鼠均购自第四军医大学实验动物中心；原代培养所用肿瘤组织来源于本院液氮保存冰冻组织块，于新西兰大白兔腿部肌肉内接种并增殖. 胎牛血清（FBS, Gibco）；培养瓶（Costar）；RPMI 1640（Gibco）；24孔板(Nunc, Roskilde, Denmark)；广谱抗细胞角蛋白(PCK)混合型鼠抗兔mAb（Boster），广谱抗细胞波形蛋白鼠抗猪mAb（福州迈新公司）；秋水仙素（西安山川公司）离心机（LD52A，北京医用离心机厂）；其他试剂及仪器取自唐都医院中心实验室.1.2方法1.2.1肿瘤细胞的分离纯化无菌摘取VX2肿瘤边缘增殖活跃部分,用PBS液冲洗3次,在显微镜下剔除多余组织，剪成直径0.5～1.0 mm左右的小块,以2.5 g/L胰酶加1 g/L胶原酶于37℃消化20 min，200目尼龙网过滤后800r/min离心5 min，取沉淀物培养，较低密度接种于6孔板. 组织块贴壁接种于预先涂抹薄层FBS的培养瓶（Costar）瓶底，瓶底朝上，向瓶内加入含100mL/L FBS和青链霉素双抗的RPMI 1640培养液5 mL，置37℃，50 mL/L CO2，饱和湿度的培养箱内, 2 h后缓慢将培养瓶翻转. 消化法第2日即见细胞生长. 组织块法于第3日组织块均浮起，可见细胞生长. 于岛状生长的细胞处在倒置显微镜下无菌刮取，培养，取得多瓶纯化细胞，其形态、生长速度基本一致.待细胞成片生长、占据大部分瓶底时即用2.5 g/L胰蛋白酶于37℃下消化传代.1.2.2形态学观察分别取纯化后第10代和50代的细胞进行细胞爬片、HE染色、倒置显微镜镜下观察. 将VX2瘤接种于兔腿部肌肉，待成瘤后切片光镜下观察.1.2.3生长特性测定将第50代细胞以1×107/L的密度接种于24孔板，每孔加入含100 mL/L FBS的1640培养基0.5 mL，置细胞培养箱中培养. 每日同一时间用胰蛋白酶消化3孔细胞，血球计数板进行计数，连续进行4 d，绘制细胞生长曲线. 利用SPSS软件指数函数拟合模型(Exponential)辅助计算细胞群体倍增时间［2］. 制作细胞爬片，分别于贴壁后24，48，72 h计算分裂指数.1.2.4琼脂集落形成率测定收集第52代细胞和相应的对照细胞，制备含细胞的3.5 g/L琼脂糖液，并加到7 g/L琼脂糖凝胶上，于37℃，50 mL/LCO2、饱和湿度条件下培养. 3 wk后计算集落形成率.1.2.5免疫细胞化学分析取第55代细胞爬片，室温下用1∶1混合的甲醇与丙酮将生长在盖玻片上的细胞固定15～20 min，分别应用PCK混合型鼠抗兔mAb及超敏加广谱抗细胞波形蛋白鼠抗猪mAb行免疫组织化学染色，光学显微镜下观察.1.2.6染色体分析取处于80%汇合时的第60代细胞加入终浓度为0.3 mg/L的秋水仙素，在37℃，50 mL/L CO2、饱和湿度的培养箱中孵育5 h, 然后尽量吹打使阻断于分裂中期的细胞脱壁，将细胞悬液装入10 mL离心管. 1100r/min离心10 min，去上清液，再向离心管中轻轻加入6 mL低渗盐溶液75 mmol/L KCl，37℃静置30 min. 然后加入2 mL新鲜固定液（甲醇∶冰乙酸=3∶1）预固定，用移液管吹打调匀. 1100 r/min离心10 min，去上清液. 之后加入新鲜固定液8 mL，轻轻吹打均匀，离心10 min；本步骤再重复2遍. 末次离心后，小心吸除大部分上清液，余下0.5～1.0 mL固定液，轻轻吹打调匀. 吸少量细胞悬液，滴落在-20℃预冷过的洁净载玻片上,迅速在酒精灯火焰上烤干. 制备好的玻片立即用Giemsa染色. 显微镜下观察染色后的标本，统计其染色体数目.作者：苏畅，张惠中，李文海，林芳，梁晓华，江吕泉，程庆书【关键词】肿瘤细胞Culture in vitro and related biolog本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。
【实用】鱼类的肿瘤PPT资料
良性肿瘤与恶性瘤的鉴别：
生物化学特性
良性肿瘤
细胞分化程度 与原组织相似，异型性小
生长方式
外生性生长和膨胀性生长
核分裂现象 无或少。不见病理性分裂象
核染色质
较少，接近正常
生长速度
缓慢，很少发生坏死、出血
色膜形成
常有色膜，能移动
转移 对机体影响 术后复发
无 常不明显 很少
恶性肿瘤 差别大，异型性大，分化不良
周围组织之间界限分明。肿瘤由成纤维细胞，纤维细胞，胶原纤维， 网状纤维组成。其中瘤细胞较多，纤维较少。 ⑵软骨瘤
曾在广东省鲮鱼上发现软骨瘤。发生于椎骨处，瘤的结构与正常 透明软骨细胞相似，瘤细胞没有间质，未见核分裂象，属良性。 ⑶脂肪瘤
常位于皮下组织，肝脏及肠系膜。 脂肪瘤质软，瘤细胞一般为成熟的脂肪细胞，核较大，位于细胞 中央，无明显间变和分裂象。 ⑷胚胎性横纹肌肉瘤 曾在青、团杂交种背部及胸部发现胚胎性横纹肌肉瘤，发病率近 50%，病因还不清楚。瘤细胞小，胞浆很少。 ⑸平滑肌瘤 曾在 （1966-1971）的金鲈的精巢上发现平滑肌瘤，发病率 6.1%-16.6%。大小不一，小的刚好肉眼可见，大的引起腹部膨大。
三、瘤的命名与分类：
1按组织分化和对机体影响：分为良性肿瘤个恶性肿瘤。
2按组织来源。 （1）肿瘤的命名：
<1>良性肿瘤： ①发源组织+“瘤”字：eg：纤维瘤，脂肪瘤。 ②表明它的生长位置时，位置+“瘤”字：肠的良性肿瘤命名为 肠腺瘤 (interstinaladenoma)。 ③形态来命名，形态+“瘤”字：eg：乳头状瘤。 如将形如乳头的良性肿瘤命名为乳头状瘤(papilloma)。 这类肿瘤通常都是生长在皮肤或粘膜上。 ④同时表明它的生长位置和形态来命名时，位置+形态+“瘤”字： 可将发生于皮肤的乳头状瘤称为皮肤乳头状瘤； ⑤是由两种不同来源的组织构成肿瘤的主质，此称混合瘤。 如由血管和纤维组织构成主质的良性肿瘤， 称为血管纤维瘤(hemangio-fibroma)； 由脂肪和纤维组织构成主质的良性肿瘤称脂肪纤维瘤。
兔VX_2肌肉肿瘤模型的建立及生物学特性
兔VX_2肌肉肿瘤模型的建立及生物学特性苏静;陈文直;王嫣;刘丽萍;龚晓波;王智彪【期刊名称】《中国组织工程研究与临床康复》【年(卷),期】2008(12)11【摘要】目的：兔VX2肿瘤细胞株可接种在兔的肝、肾、骨及脑等部位制成肿瘤模型，但是接种于肌肉内建立的肿瘤模型很少用于实验研究。
建立兔VX2肌肉肿瘤模型并观察其生物学特性。
方法：实验于2007—03／08在重庆医科大学医学生物工程研究所完成。
①实验材料：两三个月月龄纯种新西兰大白兔33只，雌雄不限，体质量1．5～2．0kg；VX2肿瘤细胞株由日本京都Funabashi Farm公司馈赠。
②实验过程：采用组织块包埋法，将VX2肿瘤组织块移植于33只新西兰大白兔大腿股外侧肌内建立软组织肿瘤模型。
③评估：随机取15只荷瘤兔，分别在接种肿瘤后7，10，14，21，28d行B超、彩色多普勒血流成像检查；另18只分别于接种后10，15，20，25，30，35d随机麻醉后处死3只荷瘤兔，进行大体解剖和病理学检查。
实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。
结果：33只兔均进入结果分析。
①建立的兔VX2肌肉肿瘤模型成瘤率高达100％，接种7～10d，肿瘤生长迅速，生长率为55．9％：接种10～14d，肿瘤生长减缓，生长率为68．6％；14d以后，肿瘤再次迅速增长。
②B超示21d后肿瘤内部可见形状不规则，大小不等的小片状无回声区（9／15，60％）或高回声钙化区（4／15，26．7％）；彩色多普勒血流成像肿瘤边缘血供丰富。
③病理组织学可见肿瘤细胞呈巢状或条索状弥漫分布，瘤细胞体积较大，形态不规则，有较多核分裂相，细胞异型性大。
④肿瘤移植后25d开始出现肺转移，其他部位均无转移。
结论：此模型移植成功率高，建模时间短且肿瘤生长迅速，肿瘤血供丰富，转移发生较晚，且只发生肺转移，无其他部位转移，该模型是一种较为理想的用于研究肿瘤局部治疗对肺转移影响的动物模犁。
【总页数】4页(P2129-2132)【关键词】模型;肌肉肿瘤;VX2肿瘤;兔;组织构建【作者】苏静;陈文直;王嫣;刘丽萍;龚晓波;王智彪【作者单位】重庆医科大学医学超声工程研究所【正文语种】中文【中图分类】R738.7【相关文献】1.兔肝VX2肿瘤模型的建立及生物学特性 [J], 刘艳虹;潘锦瑶;杨齐华;杜洪;柳建华2.VX2兔恶性骨肿瘤模型的建立及其生物学特性观察 [J], 陈文直;王智彪;白晋;伍烽;杜永洪;胡凯3.免VX2肌肉肿瘤模型的建立及生物学特性 [J], 苏静;陈文直;王嫣;刘丽萍;龚晓波;王智彪4.兔脊柱旁肌肉VX2种植瘤模型建立及生物学特性 [J], 王东东;彭金钊;李云芳;李晓光5.VX_2兔恶性骨肿瘤模型的建立及其生物学特性观察 [J], 陈文直;王智彪;白晋;伍烽;杜永洪;胡凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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由ORC(origin recognition complex,起始部位识别复合物)
事先结合于DNA复制的起始部位 CDC6p 到达DNA复制起始部位，催化Mcm结合到DNA
复制起始部位
Mcm 三组蛋白组合成Pre-RC,只有Pre-RC组装完成才能进行下一步
分类 ① P21 CIP1/WAF1 P27K2P1 序列同源性 40％
② P16 INK P15INK4β 38－82％ 与CDK4、CDK6抑制有关
功能:与CDK2 、CDK4抑制有关
机理:未确切清楚
大多数情况如下：
CKI
cyclin-CDK cyclin-CDK-CKI
个别情况如下：
P16INK4 + CDK4
CDK的激活主要受cyclin、CAK、 Weel/CDC25
和CKI 等方面的调控；而在细胞周期演过程中，
同时受到R点的制约和G1、G2检测点和时相次
序的监控， 确保细胞周期适时运行和忠实复制，
最终能精确地完成细胞的生长与分裂。
① cyclins水平在细胞周期呈时相性起伏 cyclins分别在细胞周期不同时相呈高峰表达：
② 特定的CDK被特定的cyclin结合并激活
cyclin D1. 2. 3 / CDK2. 4. 5. 6 它们的结合 G1期运行必要条件 cyclin E / CDK2 cyclin A / CDK2 cyclin B1 /CDC2(CDK1) S 期启动 G2期启动，运行 M 期启动，运行
* 若该区突变,则调节CDK功能丧失
CDK的分子结构（功能区） 催化亚单位，300＋aa,在该区内 CDK2: Thr 160(苏) CDK1: Thr 161(苏) 非活化态下： 活化态下：
“T”环遮盖
该处被暴露才有可能
被磷酸化而激活，
（由CAK完成）
（2）CAK对cyclin-CDK复合物中CDK－Thr160/161的磷酸化 CAK：cyclin-dependent kinase-activated kinase CDK激活性蛋白激酶
（磷酸酶）
+ 14－3－3蛋白 （14―3－3）-CDC25-Ser-216 (CDC25失活)
＋cyclnB1/CDC2-thr14/tyr15
cyclinB1/CDC2-thr14/tyr15-
结果：CDC2不能被激活，抑制细胞G2
M，而中止于G2期
（3）时相次序检测的监控 ①通过不同类型的cyclin呈时相性起伏，特异性地结合特 定的CDK，从而使CDK呈时相地激活，有序地推进细 胞周期时相运行；
2．细胞周期的驱动机制（R点的通过） 目的:启动G1 (Restriction point)
S
综上所见：pRb为主要制动分子，通过pRb的磷酸化状态 控制细胞周期的启动 周期启动前：低磷酸化pRb/E2F 周期启动时：CDK4激活 pRb + E2F pRb失去对细胞周期的抑制 结果：①细胞周期跨过R点从G1 S ②E2F启动S期DNA合成、转录及相关蛋白合成
3．细胞周期的监控机制（检测点的检测作用） 目的：检测DNA复制的 忠实性
(1) 检测点的类型：
(check point)
从功能角度: ①DNA损伤检测点：检测DNA损伤、修复/合成错误
②时相次序检测点：确保细胞周期时相的严格次序，不重复性
从机制角度： ①传感器部分：发现DNA损伤/错误，转换成信号传到下一部分；
* CDK分子近NH4－ 端 CDC2－Thr14(苏氨酸残端) CDK2－Tyr15(酪氨酸残端) Weel/CDC25是一对作用相反的酶，通过控制 CDK-Thr14/tyr15的磷酸化/去磷酸化， 进一步控制CDK的活性
(4)CKIs对CDK活性的负调节（抑制）作用 CKIs细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物（CDK inhibitor） 由CKI基因编码的蛋白质家族
物理（放射线）
化学（缺氧） 生物（病毒）
（转录水平调节）
结果：抑制细胞G1
S向前运行，为DNA修复提供足够的时间。
（P21 WAF1为细胞周期通用性抑制物 可在多个周期时相发挥作用）
② G2期检测点的监控：
DNA损伤 激活 hATM/hATR （蛋白激酶） chk1 （蛋白激酶）
CDC25-ser.216
② S期和G2-M期分别有不同的促进因子 SPF（S-phase
promoting factor）和 MPF（M-phase promoting factor） 分别承担不同的功能 SPF： 存在于S期，诱发G1 S期，不能使G2 S期
MPF：存在于G2-M期，诱发细胞进行有丝分裂
③ S期启动DNA复制步骤的检测
CDKs主要功能： 各自在细胞周期的特定时间被激活，对相应底物磷酸化，从 而驱动细胞完成生长、分裂这一完整的细胞周期；
CDKs在发挥细胞周期调控作用的整个过程中，含量不变， 活性/非活性比例变化。
CDKS活性状态的调控： Cyclins + +
－
CKI CDKs
±
(1)cyclin 的起伏 (2)CAK的磷酸化 (3)Weel/cdc25磷酸化/去磷酸化 (4)CKIs的抑制
肿瘤的生物学特性 ──增生、浸润与转移
一、肿瘤的概念：
以往概念： （现象） 机体组织细胞 各种致癌、促癌因素 持续异常增生 新生长物/新生物 （neogrowth/neoplasm） 无止境异常增生 失分化 功能不协调 物理 化学 生物学
目前概念： （本质） 1.多基因参与，通常2个/2个以上癌/抑制基因（除Rb例外） 按一定方式组合 例如： 结肠癌 APC RAS P53 DCC 脑胶质瘤 P53 Interferons MTS1 MTS2 EGFR 肺癌 RAS c-myc erbβ2(EGFR) Rb P53 3P
CAK
Weel/cdc25
(1)cyclins对CDKS 活性的调控
cyclins 是调控 CDKS 在细胞周期呈特定时间激活（时相 性 激活）的关键因子， 人类cyclins（细胞周期素）主要成员有： cyclin D1.2.3(由ND3基因编码 ) cyclin E cyclin A cyclin B1 cyclins对CDK的调控机理：
综上所述：细胞周期能够运行完成细胞周期， 从G1 S G2 M
最终使细胞一分为二，是依靠上述的四方面机制： cyclins、CAK、Weel/CDC25、 CKI调控处于不同 时期的CDKs的活性状态而实施的,其中CDKs的激活 是整个事件的关键。然而，细胞能否进入细胞周期 的运行，运行过程是否忠实无误，则还有赖于细胞 周期的驱动和监控两方面。
*肿瘤是一类细胞周期疾病
综上所述：肿瘤是多基因经历多步骤变化导致细胞周期 紊乱，使细胞失控性生长而形成的新生物（新生长物）
不同致癌（促癌）因素
不同部位 不同基因改变 不同器官 不同组织类型 （具有不同的生物学特性） 的肿瘤
失控性增生
恶性肿瘤的共同生物学特性 浸润 转移
二 肿瘤细胞失控性增生 (一) 细胞周期 (cell cycle)
cyclin H-CDK7-Thr170 (CAK)
例： pRb-E2F
pRb- +E2F
（3）Weel / CDC25 对cyclin-CDK复合物中 CDK-thr 14/tyr15*的磷酸化/去磷酸化 Weel 性质：一种蛋白激酶 作用：促进底物磷酸化 CDC25 磷酸酶家族 CDC25 A.B.C 使底物去磷酸化 CDC25 A.B.C分别在G1.S.G2 发挥对CDK的调控
细胞间期 G1(DNA合成前期) (interphase) Ｓ(DNA合成期) G2(DNA合成后期) 有丝分裂期 M (mitosis) 静止期 Go 细胞离开细胞分裂周期，处于静止状态， (quiescence) 但保持增殖能力 Ｓ G1 Go
合 成 物 质 水 平 蛋白质 RNA DNA ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋
G2 M
有丝分裂期 (mitosis) 前期 染色体凝集，中心粒移向核两端，核 prophase 仁解体，核膜消失
中期 纺锤体形成，染色体排列在中间，形 metaphase 成赤道板
后期 anaphase 姐妹染色体分开，移向两极
末期 子核形成，胞质分裂 telophase
(二)细胞周期调控机理 1.细胞周期调控机制的核心 ——CDKs (cyclin-dependent kinase) CDKs: 一组由CDK基因所编码的蛋白激酶，细胞周期素 依赖性激酶 这组蛋白激酶的共同特性，主要是： ① 大小非常接近，分子量在35－40KD； ② 40％以上氨基酸相同； ③ 主要功能均在细胞周期调控中起核心作用 人类CDKS已发现的主要成员有： CDK1(CDC2) CDK5 CDK2 CDK6 CDK4 CDK7
第二：S期CDK/DDK（不同的蛋白激酶）被激活后 启动 DNA复制，
同时 ， S、M期CDK的激活 Pre-RC再组装
上述结果：保证细胞周期按序进行S期的DNA复制，且只能一次
④ M期完成有丝分裂步骤的检测 主要是由APC(anaphase promoting complex 又称cyclosome，有丝分裂后 期促进复合物)承担 首先： M期CDK激活 第二： APC激活 泛肽化途径 有丝分裂后期的抑制物降解 Pdslp 与姊妹染色体分离有关 （识别含裂解盒蛋白）
cutzp
Aselp 与后期纺锤体有关 Polo/CDC5 促M期蛋白的激酶
M期cyclin
结果：姊妹染色体分离，形成两个子细胞 APC活性至G1期为止，使G1期CDK能累积 M期cyclin 水解，松解了pre-RC组装的抑制 为下一周期作准备