抗眼底新生血管药物的研究进展

抗眼底新生血管药物的研究进展(作者：___________ 单位： __________ 邮编：____________ )

【摘要】视网膜和脉络膜新生血管可引发玻璃体出血、

视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，从而危害患眼视力。这类病变常见于老年性黄斑变性(age related macular degeneration, AMD) 、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR) 、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusions, RVO) 、早产儿视网膜病变(retinopathy

of prematurity, ROP)等眼底病。当前，药物治疗新生血管(neovscularization,NV )主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长。本文综述了目前已用于临床及正在进行临床试验的治疗眼底新生血管的药物。

【关键词】新生血管形成；抗新生血管药物；视网膜；脉络膜Abstract 丈帚Retina and choroid neovascularization(NV) may

in duce vitreous hemorrhage, subreti nal hemorrhage and tractional retinal detachment and usually result in poor vision. It is often seen in the eyes with age扌以related macular dege nerati on (AMD), diabetic reti nopathy (DR), ret inal vein

occlusions (RVO) and retinopathy of prematurity (ROP). At present, drugs of NV mainly target the different phases of the an gioge nesis and suppress its growth. We discusse the prese nt

anti 拟neovascular drugs which are used on clinic or under the cli nicaltrial.

w

KEYWORDSeovascularization; anti 勘:neovascular drugs; reti na; choroid

0引言

视网膜和脉络膜病理性血管生长可引发一系列临床病理改变，如：玻璃体出血、视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，这些改变严重威胁患眼视力。这类病变常见于AMD DR RVO ROP等眼底病。目前眼科治疗新生血管（N"的方法有：（1）手术治疗：如玻璃体切除手术；

（2）激光治疗：如激光光凝治疗、光动力学治疗（photody namic therapy, PDT、经瞳孑L温热疗法（transpupillary thermotherapy, TTT）；（3）放射疗法：如低剂量放射治疗等；（4）药物治疗：药物途径主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长［1］。我们主要讨论了目

前已用于临床及正在进行临床试验的治疗眼底NV的药物。

1皮质类固醇激素类

抗NV生成的激素通过改变毛细血管基底膜的构成，抑制内皮细胞增殖和迁移，调节血管生成过程中炎症细胞的参与。抗NV生成的激素主要有

三类：糖皮质激素、皮质醇代谢物和角鲨胺。

1.1曲安奈德

曲安奈德(triamci no Io ne acet oni de, TA )是一种人工合成的

含氟长效肾上腺糖皮质激素，有实验表明当培养的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial, RPE )处于缺氧应激状态下时，TA能降低血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF的表达，从而起到抗NV的作用［2, 3］。也有实验提示玻璃体腔内注射TA能有效抑制NV的生长［4］。这些都证明了TA在抗NV治疗中具有重要作用。目前临床上对TA的运用已从单独治疗转变到联合治疗，如联合PDT近来，有报道认为玻璃体腔内注射TA可作为PDT治疗AMD勺辅助治疗，可以减少PDT的治疗次数以及提高其疗效。联合治疗的理念基于TA作为一种类固醇激素，能减少PDT治疗后的炎症及渗出反应，与PDT在提高视力方面具有协同作用［5, 6］。研究发现，就需要再次治疗的数量和视力改善的程度而言，PDT联合TA 治疗比单独用PDT治疗，两次PDT治疗间隔时间更长，且联合治疗更有益于视力提高］7拟9］。然而，玻璃体腔注射TA具有以下并发症：大约19%-43%勺患者注射TA后1〜3mo内眼压升高，其中大约有3% 的患者眼压不能由药物控制而需要行抗青光眼手术］10］。一些年长的患者在TA注射后1a，由于晶状体后囊膜混浊或/和核性混浊需要行白内障手术。也有报道称1/1000的患者出现感染性眼内炎，有的由于对药物反应发生非感染性眼内炎，还有前房出现药物结晶导致假性眼内炎发生［11］。当

视力下降时，需要多次注射曲安奈德，单次注射20mg作用大约可维持6〜9mo如单次注射4mg大约为2〜4mQ

1.2乙酸阿奈可他

乙酸阿奈可他是一种抑制NV生成的激素衍生物，但它不具有类固醇激素的活性，其代谢产物也无副作用，这就降低了眼内压升高以及促白内障发展的风险］12］。它仅抑制发育成熟初期的血管生长，对已生长成熟的血管无抑制作用。有实验表明，在AM［患者治疗时，乙酸阿奈可他15mg球后注射组较安慰剂组视力损失三行以下的患者有统计学意义上的减少，且血管造影显示该剂量可抑制局部NV生长:13］。三期临床随机双盲试验比较了乙酸阿奈可他与PDT治疗AMD 的安全性与有效性，发现乙酸阿奈可他组和PDT组治疗后视力损失小于三行的患者比例分别是45痢49%不具有统计学差异，在两组中都未发现有不良事件发生］14］。

1.3角鲨胺

角鲨胺是一种氨基类甾体类激素，由角鲨鱼的肝组织提取而来，具有抗肿瘤和选择性抑制NV形成的作用。它可以抑制VEGF的信号途

径，同时抑制VEGF和整合素蛋白的表达，并可导致缺氧诱导的视网膜NV病变模型中NV的退化［15］。有研究表明，角鲨胺可抑制丝裂原诱导的血管内皮细胞的增生和迁移，然而对未激活的血管内皮细胞没有明显的作用］16］。多个动物模型实验表明角鲨胺有抑制视网膜

:17］和脉络膜］18］NV形成的效果。目前全身使用角鲨胺治疗AMD