抗眼底新生血管药物的研究进展
Smad蛋白调控角膜新生血管发生发展的研究进展
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主要研究方向：角膜病。
Ｅ ｍａｉｌ：１０１８７７５０２９＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：何宇茜（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００１ ５８０２ ８０６３），女，１９８９年７月出生，吉林松原人，博士。
主要研究方向：角膜病。
Ｅ ｍａｉｌ：ｈｅｙｕｘｉｈｏｔ＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２１ ０１ ２２修回日期：２０２１ ０９ ３０本文编辑：盛丽娜△基金项目：吉林省科技厅国际科技合作项目（编号：２０２００８０１０１６ＧＨ）；吉林省科技厅自然科学基金（编号：２０１８０１０１１４６ＪＣ）作者单位：１３００４１ 吉林省长春市，吉林大学第二医院眼科中心（曾澳，闫语，王淑荣，张妍，何宇茜）；１３００２１ 吉林省长春市，吉林大学白求恩医学部（曾澳，闫语）【摘要】 角膜新生血管（ＣＮＶ）是一种严重的致盲性病理改变，与多种眼表疾病的发生发展密切相关。
在ＣＮＶ发生发展过程中，多种蛋白参与调控。
研究表明，Ｓｍａｄ蛋白可通过多种信号通路影响ＣＮＶ的发生发展。
本文就近年来Ｓｍａｄ蛋白调控ＣＮＶ发生发展的研究进展作一综述。
【关键词】 Ｓｍａｄ蛋白；角膜新生血管；转化生长因子 β；骨形态发生蛋白；茎细胞；尖细胞【中图分类号】 Ｒ７７２．２角膜受到不利因素的刺激时，可通过产生角膜新生血管（ＣＮＶ）来加强角膜的免疫防御功能，并且促进角膜的愈合。
内皮抑素与角膜新生血管相关研究进展
【 键 词 】 内皮 抑 素 角 膜 新 生 血 管 作 用机 制 关 角 膜 新 生 血 管 ｃｒｅｌｎｏａｃ ｌ ｉ ｄ ｎ Ｃ Ｖ 是 许 多 角 膜 ｏ ａ ｅｖｓｕａ ｚ ｏ 。Ｎ ） ｎ ｒａ
病 变 共 有 的病 理 过 程 。 严 重影 响视 力 。 是 导 致 角 膜 移 植 排 斥 既 也
着 其 在 Ｃ Ｖ 相 关 性 眼 病 治 疗 中 具 有 的 巨 大 潜 力 ， 文就 近年 来 Ｎ 本
关 于 内皮 抑 素 及 其 在 Ｃ Ｖ发 生 。 疗 中的 研 究 作 一综 述 。 Ｎ 治
１ＥＳ 的 发 现 及 其 基本 结构 ．
近年 来 研 究 证 实 。Ｓ可 能 主要 通 过 以下 几 种 机 制 发 挥 其 抑 Ｅ
膜 。 、 的 基 底 膜 和 肺 的包 膜 ， 在 成 体 组 织 基 底 膜 、 细 胞 、 肾 肺 而 肝
肾基 质 显 示 了 比 较强 的染 色 。 ｏｇｔ 发 现 内皮 抑 素 是 管 壁 弹 性 Ｍｉ ｅ １ ｓ “
反 应 的 首 位 高 危 因素 【 Ｃ Ｖ 对 感 染 清 除 ， 口愈 合 ， 制 角 膜 Ｉ Ｎ １ 。 伤 抑 溶 解 等有 一定 作用 。 它 能 破 坏 角膜 正 常微 环 境 ， 而 破 坏 眼 前 但 从 节 生 理 免 疫赦 免 状 态 ；新 生血 管 结 构 较 脆 弱 ，易 渗 透 ，常 因 出 血 渗 出 及 继 发 纤 维 化等 导致 失 明 。是 目前 最 常 见 的 致 盲 原 因 之
亡 ， 究发现 。 Ｅ 研 用 Ｓ处 理 内皮 细 胞 ， 激 活 细胞 内酪 氨 酸 蛋 白 激 能 酶 途 径 ， Ｐ Ｂ通 路 受 阻 。 样 胞 内 抗 凋 亡 蛋 白 Ｂ ｌ２和 Ｂ ｌ 使 Ｋ 这 ｃ一 ｃ—
抗VEGF药物治疗新生血管性眼病的现状与展望
抗VEGF药物治疗新生血管性眼病的现状与展望陈彦霓(综述);陈子林(审校)【摘要】新生血管性眼病是目前临床关注度最高、研究最活跃的一类眼部疾病，如不及时加以干涉，将会对视力造成严重损害。
传统的治疗手段，如激光、手术等虽能缓解病程的进展，但不可避免地会损害健康组织。
以血管内皮生长因子（ VEGF）作为靶点，玻璃体腔内注射抗 VEGF药物使新生血管性眼病的治疗进入了新纪元。
目前抗VEGF药物已广泛用于眼科临床研究，并造福了数以万计的患者，但作为一个新药仍需综合评价其临床应用时可能存在的问题。
%One of the focuses in eye disease study is ocular neovascularization,which will lead to severe vision impairment without timely ser and surgery as traditional treatments to the disease can slow down the progression,but damage healthy tissue inevitably at the same time.Aiming at vascular endothelial growth factor( VEGF) ,intravitreal injection of anti-VEGF has ushered the treatment of ocular neovasculariza-tion into a new era.Now theanti-VEGF drug is widely used and benefits many patients,but there are still many questions about its clinical application needing comprehensive evaluation .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)008【总页数】4页(P1550-1553)【关键词】新生血管性眼病;抗血管内皮生长因子治疗;年龄相关性黄斑变性【作者】陈彦霓(综述);陈子林(审校)【作者单位】广东医学院，广东湛江 524000;惠州市中心人民医院眼科中心，广东惠州516001【正文语种】中文【中图分类】R77眼内新生血管的形成是多种眼部疾病的共同病理改变，其对眼部造成的不可逆性损害已成为重要的致盲原因之一，当下仍缺乏针对此类疾病的早期治疗手段。
2024年眼底抗VEGF用药市场调研报告
2024年眼底抗VEGF用药市场调研报告前言眼底抗VEGF（抗血管内皮生长因子）药物是一类常用于治疗眼底黄斑部疾病的药物。
该市场调研报告旨在对眼底抗VEGF药物市场的现状、发展趋势以及竞争格局进行分析和研究。
一、市场概述眼底抗VEGF用药市场是眼科药物市场中的一个重要细分领域。
眼底黄斑疾病在全球范围内呈现出不断增长的趋势，这导致了眼底抗VEGF药物的需求不断增加。
市场主要包括湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗药物和近视性背段脱离（myopic CNV）治疗药物。
目前市场上主要的眼底抗VEGF药物有阿卡波糖（Avastin）、博立雅（Lucentis）和艾那普（Eylea）等。
二、市场发展趋势1. 市场规模持续增长随着眼底黄斑疾病患者人数的增加以及新的治疗需求的出现，眼底抗VEGF药物市场规模有望持续增长。
预计未来几年，该市场的复合增长率将保持在一个较高的水平。
2. 创新药物的进一步推出目前市场上的眼底抗VEGF药物主要是由少数几家国际制药公司生产和销售。
随着科技和研发的进步，未来很可能会有更多的创新药物进入市场，为患者提供更有效的治疗方案。
3. 目标治疗向个性化转变眼底抗VEGF药物的疗效在不同患者之间存在差异，个体化治疗方案成为未来的发展方向。
随着基因和分子水平的研究深入，预测和选择最佳治疗方案将成为眼底抗VEGF药物领域的研究热点。
三、竞争格局目前眼底抗VEGF药物市场上存在一定程度的垄断，少数几家国际制药公司垄断了该市场。
这些公司凭借雄厚的研发实力和市场推广能力，占据了大部分市场份额。
但是，随着新的创新药物进入市场，市场竞争将逐渐激烈起来。
四、结论眼底抗VEGF用药市场是一个具有较高增长潜力的市场。
随着未来眼底黄斑疾病患者数量的增加，以及科技和研发的进步，该市场有望出现更多的创新药物。
个性化治疗方案将成为未来的发展趋势。
尽管目前市场上存在垄断现象，但随着市场竞争的加剧，市场格局可能发生变化。
新生血管性年龄相关性黄斑变性抗血管内皮细胞生长因子治疗的研究进展
新生血管性年龄相关性黄斑变性抗血管内皮细胞生长因子治疗的研究进展金哲豪，沈念慈，朱静吟复旦大学附属华东医院眼科，上海200040年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种以中心视力丧失为主要症状的眼科疾病，主要累及视网膜的黄斑区[1-2]。
AMD的患病率呈逐年递增趋势，已成为发达国家老年人视力下降的主要原因，影响着10%~13%的65岁以上老人[3]。
新生血管性AMD（neovas-cular age-related macular degeneration,nAMD）是引起AMD患者视力下降的主要原因[4]。
其病理特征主要是黄斑下的病理性脉络膜新生血管形成（choroidal neovascularization,CNV），导致血液或液体渗入黄斑，最终新生血管组织和相关渗出物发展成破坏性的黄斑瘢痕引起中心性失明[5-6]。
nAMD异常新生血管的增生和形成，主要是由于参与血管生成的细胞因子——血管内皮细胞生长因子（vascular en-dothelial growth factor,VEGF）上调所致[7]。
其中VEGF-A是眼部血管生成和血管通透性的重要调节因子[8]，它作用于血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growthfactor receptor,VEGFR）1和2，通过促进内皮细胞迁移、增殖和存活来介导血管生成[9]。
目前，抗VEGF药物（如雷珠单抗和阿柏西普）是治疗和稳定大多数nAMD病例的一线疗法[4]。
当然，新生血管的形成也与许多其他因子有关[10-11]，研究新型抗VEGF及其他靶点的药物是发展的必然趋势。
本文综述了治疗nAMD的抗VEGF药物，重点介绍目前热门抗VEGF药物及其治疗方案，展望新型抗VEGF制剂及其他非VEGF靶点制剂。
抗药物抗VEGF适配体哌加他尼是一种抗血管生成药物，能够识别并特异性结合VEGF-A165亚型[12]，于2004年批准用于治疗nAMD[13]。
SDF—1／CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展
SDF—1／CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展基质细胞衍生因子-1（SDF-1）属CxC型趋化性细胞因子，又称CXCL12，主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达。
SDF-1/CXCR4轴在介导炎症反应、造血干细胞迁移归巢、恶性肿瘤的浸润转移等方面有重要作用。
近年发现SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子在血管新生方面有着密切联系，在眼部新生血管疾病中起重要作用，为眼部新生血管的治疗提供了一个新的靶点。
标签：基质细胞衍生因子-1；趋化因子受体-4；眼部新生血管疾病；血管内皮生长因子眼部新生血管性疾病是损害人类视力的主要疾病，包括角膜新生血管形成、虹膜睫状体新生血管形成、视网膜脉络膜新生血管形成，以及黄斑部新生血管形成等。
特别是视网膜新生血管性疾病，由于其伴随出血、渗出、增殖等病理性改变，是世界范围最严重的致盲性眼病之一。
视网膜病变初期，毛细血管呈瘤样增生，如视网膜病变进展，则出现毛细血管闭塞，视网膜处于缺血状态，引起新生血管的形成。
由于新生血管的发育极为不成熟，异常的视网膜新生血管生长其继发病变如眼内出血、视网膜新生血管增殖、牵拉性视网膜脱离及新生血管性青光眼等均可导致视力丧失。
基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是最近发现的具有趋化活性的细胞因子，趋化因子受体-4（CXCR4）是SDF-1的高度特异性受体。
早期对SDF-1/CXCR4轴的研究了解，SDF-1/CXCR4轴主要在介导炎症反应、造血干细胞迁移以及归巢，肿瘤生长等方面发挥重要作用。
近年发现SDF-1/CXCR4轴同时有参与血管新生的作用，为眼部新生血管的治疗提供了新的靶点。
笔者就SDF-1/CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展进行了综述。
1SDF-1/CXCR4生物轴趋化因子是一类一级结构相似的小分子蛋白多肽，由70～100个氨基酸组成，可以激活和吸引白细胞及其他免疫细胞，属于细胞因子超家族成员。
基质细胞衍生因子1（stromalcellderived factor 1，SDF-1）属于CXC类趋化因子，大多数趋化因子受到炎症刺激后而产生，而SDF-1为持续表达的趋化因子，即使没有炎症刺激也会表达，其在造血干细胞/祖细胞的动员及归巢中起关键作用，同时，SDF-1与肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关。
眼底病变的治疗新进展
眼底病变的治疗新进展近年来，随着医学技术的不断发展，眼底病变的治疗也迎来了新的进展。
眼底病变是眼睛中的疾病或异常变化，包括黄斑病变、视网膜病变以及视神经病变等。
这些疾病如果不及时治疗，往往会导致视力丧失甚至致盲。
因此，寻找更有效的治疗方法对于患者来说至关重要。
本文将介绍眼底病变治疗的新进展。
一、药物治疗1. 抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物注射在治疗黄斑病变、黄斑水肿等眼底病变时，抗血管内皮生长因子药物注射已成为常用的治疗方法。
这类药物通过抑制血管生成和血管渗漏，减轻病变区域的水肿和充血，从而促进视力的恢复。
例如，常用的抗血管内皮生长因子药物包括阿昔单抗（ranibizumab）和贝伐单抗（bevacizumab）等。
通过眼部注射这些药物，可以减缓病变进展，并且一些患者甚至可以获得部分视力恢复的效果。
2. 类固醇激素治疗类固醇激素治疗在眼底病变的治疗中也发挥着重要作用。
例如，泼尼松龙是常用的类固醇激素，能够减轻炎症反应和抑制免疫系统的功能。
对于一些视网膜炎、眼底糖尿病视网膜病变等疾病，类固醇激素的局部或全身应用可以有效控制病情，减轻炎症反应，并保护患者的视力。
二、手术治疗1. 激光治疗激光治疗是一种常见的眼底病变治疗方法。
通过激光的热能作用，可以破坏异常血管，减轻渗漏，降低眼底病变的进展。
激光治疗适用于早期黄斑病变、陈旧性黄斑病变以及视网膜病变等情况。
然而，激光治疗有其局限性，例如无法治疗部分黄斑病变、视野受限以及术后恢复期较长等，因此需要患者在医生的指导下综合考虑是否采取该治疗方式。
2. 玻璃体手术玻璃体手术也是一种常见的眼底病变治疗方式。
该手术通过切割眼内的玻璃体，清除其中的病变组织和血液，从而减轻病变的进展和患者的症状。
玻璃体手术适用于一些严重的眼底病变，如视网膜脱离和玻璃体出血等。
目前，内窥镜辅助玻璃体手术成为一种新的技术，有助于提高手术的精确度和安全性。
三、其他治疗方法除了上述常用的药物治疗和手术治疗外，还有一些新的治疗方法正在逐渐应用于眼底病变。
2024年眼底抗VEGF用药市场发展现状
眼底抗VEGF用药市场发展现状简介眼底抗VEGF（血管内皮生长因子）用药市场是眼科领域的一个重要分支。
该市场以其迅速增长和潜在的盈利能力引起了广泛关注。
本文将分析当前眼底抗VEGF用药市场的发展现状，并探讨未来的趋势和机会。
市场规模眼底抗VEGF用药市场在过去几年中呈现稳定增长的态势。
根据市场调查数据，2019年，全球眼底抗VEGF用药市场总体规模达到X亿美元，预计到2025年将增长至Y亿美元。
市场增长主要得益于多种因素，包括人口老龄化、眼底疾病患者数量增加以及医疗技术的进步。
主要产品目前，眼底抗VEGF用药市场的主要产品包括三种常用药物：Avastin、Lucentis 和Eylea。
这些药物通过抑制VEGF的作用，可以有效治疗眼底疾病，如黄斑变性和视网膜脱离等。
其中，Avastin是最早获得批准的药物，其疗效与Lucentis和Eylea 相当，但价格更低，因此在一些国家得到广泛应用。
市场竞争眼底抗VEGF用药市场存在激烈的竞争。
虽然Avastin在价格上具有竞争优势，但其在某些市场上受到限制，因为Avastin原本是一种治疗癌症的药物，并未被批准用于眼科领域。
因此，Lucentis和Eylea成为竞争对手。
这两种药物都是由制药公司研发并获得批准的，其疗效和安全性已得到广泛认可。
市场地域分布眼底抗VEGF用药市场在全球范围内都存在发展机会。
目前，北美地区是最大的市场，主要由美国和加拿大等国家主导。
亚太地区也在迅速增长，特别是中国和印度等新兴市场。
欧洲和拉丁美洲地区的市场份额相对较小，但仍有增长潜力。
发展趋势随着技术的不断进步，眼底抗VEGF用药市场有望继续发展。
一些新的治疗方法和药物正在研究中，有望取得突破。
此外，随着对眼底疾病的认识不断深入，预防和早期治疗的重要性日益凸显，这也将推动市场的增长。
挑战和机遇眼底抗VEGF用药市场面临一些挑战，包括药物价格上涨、市场竞争加剧以及监管政策的变化等。
抗VEGF药物在眼科疾病中的应用及机制研究进展
抗VEGF药物在眼科疾病中的应用及机制研究进展目前研究表明,许多眼科疾病的发生、发展的病理基础为眼部异常血管的增生,其与VEGF的调节与表达密切相关。
随着抗VEGF药物的研发及应用,抗VEGF药物在眼部疾病尤其是眼部血管增生性疾病中的治疗中起着极为重要作用。
本为对目前抗VEGF的3种药物(Avastin、Lucentis、Macugen)在眼科疾病中的应用概况及相关机制做一综述。
标签：VEGF Avastin Lucentis Macugen 血管增生性眼病Research progress on the clinical application and basic Mechanism of anti-VEGF drug【Abstract】Angiogenesis is the main pathologic characters in many ocular diseases.The regulation and expression of Vascular endothelial growth factor(VEGF) is closely related to many ocular vascular disease such as advanced age-related macular degeneration,diabetic retinopathy,neovascular glaucoma.With the development and application of anti-VEGF drug,it plays an extremely important role on ocular vascular eye diseases,especially ocular vascular disease.The review focuses on the clinical application and basic Mechanism of the anti-VEGF drug,including Avastin、Lucentis、Macugen.【Key words】VEGF;Avastin Lucentis Macugen;ocular vascular disease许多眼科疾病的发生、发展与VEGF的调节与表达密切相关[1]。
2024年抗VEGF眼科药物市场规模分析
2024年抗VEGF眼科药物市场规模分析引言抗血管内皮生长因子（VEGF）眼科药物已成为治疗眼科疾病的重要临床手段之一。
该类药物通过抑制VEGF的作用，减少病变眼部产生的过多血管生长，从而改善患者的视力状况。
本文将对抗VEGF眼科药物市场规模进行分析，并探讨相关的发展趋势。
抗VEGF眼科药物的应用领域抗VEGF眼科药物被广泛应用于多种眼科疾病的治疗，包括湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）以及糖尿病性黄斑水肿（DME）等。
这些疾病都与血管异常有关，因此使用抗VEGF药物可以有效减少异常血管的生长，从而改善患者视力。
抗VEGF眼科药物市场规模的发展近年来，抗VEGF眼科药物市场规模呈现稳步增长的趋势。
这是由于以下几个原因：1.人口老龄化程度的提高。
随着人口老龄化程度的不断提高，眼科疾病的患病率也相应增加。
尤其是年龄相关性黄斑变性等与年龄相关的疾病，其发病率随年龄的增加而增加，这进一步推动了抗VEGF眼科药物市场的增长。
2.高度重视眼健康。
随着人们对眼健康的重视程度的提高，越来越多的患者倾向于积极治疗眼科疾病。
而抗VEGF眼科药物作为一种高效、安全的治疗手段，得到了广大患者的认可和接受，进一步推动了市场规模的增长。
3.抗VEGF眼科药物技术的不断进步。
近年来，抗VEGF眼科药物的治疗效果不断提高，副作用也得到有效控制。
新型药物的不断研发和上市，使得患者有更多的治疗选择，进一步促进了市场规模的增长。
抗VEGF眼科药物市场的竞争格局目前，抗VEGF眼科药物市场竞争激烈。
主要的参与者包括罗氏（Roche）、诺华（Novartis）和拜耳（Bayer）等国际药企。
这些企业拥有强大的研发和生产能力，快速推出新一代抗VEGF药物，以满足市场需求。
此外，国内药企也在积极参与该市场。
他们借鉴国际先进技术，加强自身研发实力，并在产品价格方面具备一定的竞争优势。
然而，由于技术和品牌方面的差距，国内药企在市场上仍处于相对较弱的地位。
角膜新生血管的药物治疗研究进展
有高效 、 特异 、 持久和多样性等特
点 。２Ｏ 年 Ｔｌ ｔｏ 等 将 ０４ ｏ ｎｎ ｅｉ Ｖ Ｇ —Ｎ ｉ Ｅ ＦＲ Ａ 用于抑制脉络膜新生 血管的研究 ， 得 了 良好 的实验 取
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角膜新生血管 （ｏｎａ ｎｏａ ｕａｚｔｎ Ｃ Ｖ） ｃｒｅｌ ｅｖｓ ｌ ｉ ｉ ，Ｎ 是眼表疾病 ｃ ｒａｏ 常见 的病理改变 ， 利于感 染 的消除、 有 创伤愈合 ， 但常伴 有 角 膜混浊 ， 不仅 严重影响视力 ， 又是 同种异体角膜移植术后发 生 排斥反应的高危 因素 ’ 。ｃ ｖ还可 引起角膜 正常微 环境 的 Ｎ
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文章编号 ：０ ６２８ （０ ７０－４ ８０ １０．０ ４２０ ）６０６－３
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角膜 新 生血 管 的药 物治 疗研 究进 展
赵新荣பைடு நூலகம் 杨
中图分类 号： ７２ ２ Ｒ ７ ．１ 文献标识码 ： Ａ
药 物 以抑 制 Ｃ Ｖ 的 发 生 、 展具 有 重 大 的 意义 。 Ｎ 发
ＭＭ ｓ Ｐ 降解胶原 的功效 ， 它有 较 强 的锌 钙离 子 结 合能 力 ， 与
ＭＭ ｓ Ｐ 酶活性 中心 的金属离 子结 合形成螯合物 ， 消除 了 １Ｍ ｓ Ｖ Ｐ ［
眼底新生血管防治的研究进展
眼底新生血管防治的研究进展唐仕波;罗燕【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2000(020)006【摘要】@@长期以来，由于眼底新生血管形成的发病机理未明，故无理想的治疗方法。
对于视网膜新生血管，目前国内外临床上较多应用激光光凝来抑制其发展，有一定的疗效。
其原理是用激光破坏高耗氧的病变视网膜，降低或消除缺氧刺激所产生的血管生长因子，从而抑制新生血管形成，或使已有的新生血管消退。
不过，临床观察表明，激光治疗并非对所有患者有效，有的甚至会加重或诱发病变的发展。
通过近年的研究，多数理论认为缺氧刺激产生的各种新生血管生长因子是刺激新生血管形成的主要因素。
故去除病因，改善眼部血液循环，纠正缺氧状态等措施都是防治新生血管极为重要的措施。
因此，除应用激光治疗外，有必要寻找和探讨更多更有效的方法来抑制新生血管的发生。
rn rn1 药物治疗rn1.1 靶向血管内皮生长因子的药物血管内皮生长因子拮抗剂：近年来研究较多的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在生理和病理的血管生成中都是必不可少的重要诱导因子［1］。
它能刺激血管内皮细胞的有丝分裂、迁徙、增加血管的通透性、诱导毛细血管腔的形成［2］。
VEGF是多成员组成的家族，包括VEGF-A(最初发现的VEGF)、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子对换(placental growth factor, PGF)，它们的基因分别定位于不同的染色体上［3-6］。
现已知VEGF三个受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，它们均属于酪氨酸激酶类，其中VEGFR-1、VEGFR-2在血管内皮细胞膜上高度选择性表达；VEGFR-3在胚胎发育早期的血管内皮细胞膜上表达，而到胎儿时期则只在淋巴内皮细胞膜上表达［7］。
Thieme等［8］证实了在视网膜毛细血管内皮细胞存在较多的VEGF 受体。
新生血管性青光眼的研究新进展
新生血管性青光眼的研究新进展徐丹;秦梅【摘要】许多眼底病，如糖尿病性视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞、视网膜中央动脉阻塞等，因其眼底缺血缺氧，最终可能导致新生血管性青光眼（ NVG）的发生。
随着眼底病的发病率逐年增高，NVG的患者也逐渐增多。
新生血管性青光眼属于难治性青光眼，治疗原发病，抑制新生血管的发生，控制眼压是治疗的主要原则。
本文对近几年关于NVG的研究及治疗方法予以综述。
%Many fundus diseases, such as diabetic retinopathy, central retinal vein occlusion, central retinal artery occlusion, will cause retinal ischemia and hypoxia, and may eventually lead to neovascular glaucoma (NVG).The inci-dence of these fundus disease is increasing, which increased the incidence of NVG.NVG is a type of refractory glaucoma and its treatment mainly focused on the treatment of original disorders and control of neovascularization.This paper re-viewed recent progress in basic research and clinical management of NVG.【期刊名称】《临床眼科杂志》【年(卷),期】2016(024)005【总页数】4页(P469-472)【关键词】新生血管性青光眼;血管内皮生长因子;抗血管内皮生长因子药物;降眼压;手术【作者】徐丹;秦梅【作者单位】233000 蚌埠医学院第一附属医院眼科;233000 蚌埠医学院第一附属医院眼科【正文语种】中文1963年，Weiss[1]等首次提出新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)一词，用来描述一组以房角和虹膜新生血管为特征的难治性青光眼。
角膜新生血管治疗的研究进展
doi :10．3969/j．issn1008-0392．2013．03．034·综述·收稿日期：2013-02-19基金项目：国家自然科学基金（30973247）作者简介：唐申妃（1987—），女，在读研究生．E-mail ：tangshenfei@gmail．com 通信作者：毕燕龙．E-mail ：biyanlong@tongji．edu．cn 角膜新生血管治疗的研究进展唐申妃综述，毕燕龙审校（同济大学附属同济医院眼科，上海200065）【摘要】角膜新生血管(corneal neovascularization ，CNV )可能是角膜对各种刺激的生理性反应，也可发展成病理性新生血管，是潜在的致盲因素。
本综述简要回顾角膜新生血管的危险因素和发病机制，重点对新生血管的治疗进行综述。
在内科治疗方面，概述了激素、非甾体抗炎药、血管内皮生长因子抑制剂、环孢霉素、维生素C 、细胞凋亡诱导因子、纤维蛋白溶酶原、过氧化物酶-6和基因治疗。
在外科治疗方面，概述了激光治疗、光动力治疗、浅表角膜切除术和细针透热疗法。
【关键词】角膜新生血管;治疗;药物【中图分类号】R 771．3【文献标志码】A 【文章编号】1008-0392(2013)03-0135-06Advances in treatment of corneal neovascularizationTANG Shen-fei ，BI Yan-long(Dept．of Ophthalmology ，Tongji Hospital ，Tongji University ，Shanghai 200065，China )【Abstract 】Corneal neovascularization （CNV ）is a physiological response to various stimuli ，and may develop into pathological CNV．In this article we review the risk factors and pathogenesis of CNV ，and focus on the treatment．The medical treatment of CNV includes steroids ，nonsteroidal anti-inflammatory drugs ，vascular endothelial growth factor inhibitor ，cyclosporine ，vitamin C ，apoptosis inducing factor ，plasminogen ，peroxiredoxin-6and gene therapy．The surgical treatment includes laser therapy ，photodynamic therapy ，superficial keratectomy ，and fine-needle diathermy．【Key words 】corneal neovascularization ；treatment ；medicine 角膜新生血管（corneal neovascularization ，CNV ）是多种角膜疾病共同的临床特点，包括角膜感染、免疫反应、缺氧、角膜手术和创伤。
抗血管生成药物的研究进展与临床应用
92食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期抗血管生成药物的研究进展与临床应用尤燕打牟卫伟2(1.正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222062； 2.烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台264670)摘要：血管生成(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用。
随着血管新生的调节机制逐渐被揭示，抗血管生成药物的研发也取得新的突破，目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达十余种，主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物3类。
本文对抗血管生成策略的理论基础、近年相关药物的研发进展，及其在临床治疗中的应用进行综述。
关键词：血管生成；抗血管生成药物；小分子靶向药物；单抗药物中图分类号：R969R453.9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2021)01-0092-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.019Research Progress and Clinical Application of Antiangiogenic AgentsYOU曲,MOU Wei-wei2(1.Chiatai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Lianyungang222062,China;2.Yantai Centre f or Food andDrug Control,Yantai264670,China)Abstract:Angiogenesis plays an important role in the course of diseases such as malignant tumors and retinopathy. With the gradual disclosure of the regulation mechanism of angiogenesis,new breakthroughs have also been made in the research and development of anti-angiogenic drugs.Currently,there are more than ten kinds of anti-angiogenic targeting drugs successfully approved for marketing,mainly including small molecule multi-target vascular targeting drugs,macromolecular single-target vascular targeting drugs,and endogenous pan-target vascular targeting drugs.This article reviews the theoretical basis of the anti-angiogenesis strategy the development of related drugs in recent years, and its application in clinical treatment.Key Words:angiogenesis;anti-angiogenic drug;small molecule targeting drug;monoclonal antibody血管生成(angiogenesis)指在已有的血管上以出芽的方式形成新的毛细血管，是一个动态过程,受机体的严密调控。
抗眼底新生血管药物的研究进展
抗眼底新生血管药物的研究进展眼底新生血管是一种常见的眼部疾病，主要原因是视网膜缺氧刺激，导致视网膜缺血性病变，最终发展为新生血管，给视力带来严重威胁。
抗眼底新生血管药物是一种通过抑制血管生成和维持的药物，可以有效治疗眼底新生血管，并且在临床上得到广泛应用。
本文将详细介绍抗眼底新生血管药物的研究进展。
安全性和疗效几乎所有抗眼底新生血管药物都具有一定的不良反应，尤其是在注射过程中，如眼内压升高、系统性血栓栓塞等。
因此，研究组织一直在探索更安全有效的新治疗方法。
在疗效方面，抗VEGF药物是目前最有效的治疗方法。
经过多项临床研究，抗VEGF药物显著降低了患者的眼底新生血管数量，有效缓解了患者的视力损害。
抗VEGF药物VEGF（vascular endothelial growth factor）是一种蛋白质分子，它可以促进血管生成和生长。
过多VEGF生成可导致糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性等疾病。
抗VEGF药物是一种可以选择性地与VEGF结合并抑制其生物活性的药物，能够显著预防和治疗眼底新生血管。
目前临床上常见的抗VEGF药物包括：贝伐单抗（Avastin）、利妥昔单抗（Lucentis）、曲妥二单抗（Eylea）等。
贝伐单抗目前是临床上最常用的抗VEGF药物，能够显著降低眼内VEGF水平、减少新生血管的数目，已经被FDA批准用于抗眼底新生血管的治疗。
Lucentis和Eylea也同样具有很好的治疗效果。
新型抗VEGF药物在已有抗VEGF药物的基础上，研究人员也在不断探索新型抗VEGF药物，以满足临床上更多需求。
一种新型抗VEGF药物叫做Beovu，是诺华制药公司研发的，其结构相对较小，可以进一步浸透到新生血管内部，增强了疗效。
临床研究证明Beovu治疗效果优于其他抗VEGF药物，而且其注射次数更少，安全性和有效性得到了良好的评价。
除了抗VEGF药物，还有一种新型抗眼底新生血管治疗方法被广泛关注，叫做抗P-selectin 免疫球蛋白Mab（Pharmacomp）方案。
视网膜疾病治疗新药物研发
视网膜疾病治疗新药物研发随着人们生活水平的提高和长寿化趋势的增加，眼疾病的发病率也逐渐增加，其中视网膜疾病成为较为常见的眼科疾病之一。
视网膜疾病主要包括黄斑病变、视网膜病变和视网膜色素变性等。
然而，由于视网膜疾病病因复杂，难以根治，并且常常导致严重的视觉障碍，所以视网膜疾病的治疗一直是医学研究的焦点之一。
近年来，视网膜疾病治疗领域取得了一系列重要的研究进展，新药物的研发成为视网膜疾病治疗的重要手段之一。
下面，我们将介绍一些正在研发中的视网膜疾病治疗新药物，包括其作用机制、临床研究进展以及前景展望。
一、抗血管内皮生长因子（Anti-VEGF）药物1. 药物A药物A是一种已经广泛应用于黄斑病变和视网膜病变治疗的抗VEGF药物。
它通过抑制VEGF的表达和功能，阻断异常血管的生成，从而减轻病变对视网膜的影响。
临床研究表明，药物A在部分患者中能够明显改善视力，并且具有较好的耐受性。
目前，药物A已经获得了多个国家的上市批准，成为黄斑病变和视网膜病变治疗的“金标准”。
2. 药物B药物B是一种新型的抗VEGF药物，目前正在进行临床研究。
相比于药物A，药物B具有更高的选择性和亲和力，能够更有效地抑制VEGF的活性。
初步的研究结果显示，药物B在治疗黄斑病变和视网膜病变方面的疗效可能更好，而且不良反应较少。
研究人员将继续推进药物B的临床试验，以期将其作为一种更优秀的治疗选择推向市场。
二、免疫调节剂免疫调节剂是一类可以调节免疫系统功能的药物，近年来在视网膜疾病治疗中的作用逐渐被重视。
这些药物通过调节机体免疫反应，减轻炎症反应，从而保护视网膜免受损害。
1. 药物C药物C是一种免疫调节剂，其作用机制主要是通过抑制炎症因子的产生和释放，降低炎症反应对视网膜的损伤。
临床试验结果显示，药物C在治疗视网膜色素变性方面表现出良好的疗效，并且对患者的生活质量改善有明显的功效。
目前，药物C正在申请批准上市的过程中，预计将成为视网膜色素变性治疗的一种新选择。
抗眼底新生血管药物的研究进展
抗眼底新生血管药物的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】视网膜和脉络膜新生血管可引发玻璃体出血、视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，从而危害患眼视力。
这类病变常见于老年性黄斑变性(age related macular degeneration, AMD)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusions, RVO)、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)等眼底病。
当前，药物治疗新生血管（neovscularization,NV）主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长。
本文综述了目前已用于临床及正在进行临床试验的治疗眼底新生血管的药物。
【关键词】新生血管形成；抗新生血管药物；视网膜；脉络膜Abstract Retina and choroid neovascularization(NV) may induce vitreous hemorrhage, subretinal hemorrhage and tractional retinal detachment and usually result in poor vision. It is often seen in the eyes with age related macular degeneration (AMD), diabetic retinopathy (DR), retinal vein occlusions (RVO) and retinopathy of prematurity (ROP). Atpresent, drugs of NV mainly target the different phases of the angiogenesis and suppress its growth. We discusse the present anti neovascular drugs which are used on clinic or under the clinicaltrial.KEYWORDS：neovascularization; anti neovascular drugs; retina; choroid0引言视网膜和脉络膜病理性血管生长可引发一系列临床病理改变，如：玻璃体出血、视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，这些改变严重威胁患眼视力。
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抗眼底新生血管药物的研究进展(作者：___________ 单位： __________ 邮编：____________ )【摘要】视网膜和脉络膜新生血管可引发玻璃体出血、视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，从而危害患眼视力。
这类病变常见于老年性黄斑变性(age related macular degeneration, AMD) 、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR) 、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusions, RVO) 、早产儿视网膜病变(retinopathyof prematurity, ROP)等眼底病。
当前，药物治疗新生血管(neovscularization,NV )主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长。
本文综述了目前已用于临床及正在进行临床试验的治疗眼底新生血管的药物。
【关键词】新生血管形成；抗新生血管药物；视网膜；脉络膜Abstract 丈帚Retina and choroid neovascularization(NV) mayin duce vitreous hemorrhage, subreti nal hemorrhage and tractional retinal detachment and usually result in poor vision. It is often seen in the eyes with age扌以related macular dege nerati on (AMD), diabetic reti nopathy (DR), ret inal veinocclusions (RVO) and retinopathy of prematurity (ROP). At present, drugs of NV mainly target the different phases of the an gioge nesis and suppress its growth. We discusse the prese ntanti 拟neovascular drugs which are used on clinic or under the cli nicaltrial.wKEYWORDSeovascularization; anti 勘:neovascular drugs; reti na; choroid0引言视网膜和脉络膜病理性血管生长可引发一系列临床病理改变，如：玻璃体出血、视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，这些改变严重威胁患眼视力。
这类病变常见于AMD DR RVO ROP等眼底病。
目前眼科治疗新生血管（N"的方法有：（1）手术治疗：如玻璃体切除手术；（2）激光治疗：如激光光凝治疗、光动力学治疗（photody namic therapy, PDT、经瞳孑L温热疗法（transpupillary thermotherapy, TTT）；（3）放射疗法：如低剂量放射治疗等；（4）药物治疗：药物途径主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长［1］。
我们主要讨论了目前已用于临床及正在进行临床试验的治疗眼底NV的药物。
1皮质类固醇激素类抗NV生成的激素通过改变毛细血管基底膜的构成，抑制内皮细胞增殖和迁移，调节血管生成过程中炎症细胞的参与。
抗NV生成的激素主要有三类：糖皮质激素、皮质醇代谢物和角鲨胺。
1.1曲安奈德曲安奈德(triamci no Io ne acet oni de, TA )是一种人工合成的含氟长效肾上腺糖皮质激素，有实验表明当培养的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial, RPE )处于缺氧应激状态下时，TA能降低血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF的表达，从而起到抗NV的作用［2, 3］。
也有实验提示玻璃体腔内注射TA能有效抑制NV的生长［4］。
这些都证明了TA在抗NV治疗中具有重要作用。
目前临床上对TA的运用已从单独治疗转变到联合治疗，如联合PDT近来，有报道认为玻璃体腔内注射TA可作为PDT治疗AMD勺辅助治疗，可以减少PDT的治疗次数以及提高其疗效。
联合治疗的理念基于TA作为一种类固醇激素，能减少PDT治疗后的炎症及渗出反应，与PDT在提高视力方面具有协同作用［5, 6］。
研究发现，就需要再次治疗的数量和视力改善的程度而言，PDT联合TA 治疗比单独用PDT治疗，两次PDT治疗间隔时间更长，且联合治疗更有益于视力提高］7拟9］。
然而，玻璃体腔注射TA具有以下并发症：大约19%-43%勺患者注射TA后1〜3mo内眼压升高，其中大约有3% 的患者眼压不能由药物控制而需要行抗青光眼手术］10］。
一些年长的患者在TA注射后1a，由于晶状体后囊膜混浊或/和核性混浊需要行白内障手术。
也有报道称1/1000的患者出现感染性眼内炎，有的由于对药物反应发生非感染性眼内炎，还有前房出现药物结晶导致假性眼内炎发生［11］。
当视力下降时，需要多次注射曲安奈德，单次注射20mg作用大约可维持6〜9mo如单次注射4mg大约为2〜4mQ1.2乙酸阿奈可他乙酸阿奈可他是一种抑制NV生成的激素衍生物，但它不具有类固醇激素的活性，其代谢产物也无副作用，这就降低了眼内压升高以及促白内障发展的风险］12］。
它仅抑制发育成熟初期的血管生长，对已生长成熟的血管无抑制作用。
有实验表明，在AM［患者治疗时，乙酸阿奈可他15mg球后注射组较安慰剂组视力损失三行以下的患者有统计学意义上的减少，且血管造影显示该剂量可抑制局部NV生长:13］。
三期临床随机双盲试验比较了乙酸阿奈可他与PDT治疗AMD 的安全性与有效性，发现乙酸阿奈可他组和PDT组治疗后视力损失小于三行的患者比例分别是45痢49%不具有统计学差异，在两组中都未发现有不良事件发生］14］。
1.3角鲨胺角鲨胺是一种氨基类甾体类激素，由角鲨鱼的肝组织提取而来，具有抗肿瘤和选择性抑制NV形成的作用。
它可以抑制VEGF的信号途径，同时抑制VEGF和整合素蛋白的表达，并可导致缺氧诱导的视网膜NV病变模型中NV的退化［15］。
有研究表明，角鲨胺可抑制丝裂原诱导的血管内皮细胞的增生和迁移，然而对未激活的血管内皮细胞没有明显的作用］16］。
多个动物模型实验表明角鲨胺有抑制视网膜:17］和脉络膜］18］NV形成的效果。
目前全身使用角鲨胺治疗AMD眼的CNV正在进行二期临床试验中。
2抗血管内皮生长因子相关药物眼内的代谢异常促使VEGF产生，NV的异常增生。
目前抗NV形成的药物主要是抗VEGF从而达到抑制NV形成的目的。
2.1 Pegapta nibPegaptanib (Macuger)是一种大分子VEGF抑制剂，寡核苷酸适体，它可特异性结合VEGF勺一种亚型——VEGF165阻止它与细胞表面的受体结合。
该药已经在2004年得到FDA认证，用于治疗AMD VEGF165是影响NV生长和血管通透性的VEGF初始亚型，是阻止NV 形成的理想的目标。
多中心研究已证实了Macugen治疗AMD有效。
VISION试验［19］证明玻璃体腔内注射Macugen第1年能减少约50% 患者的视力丢失，在治疗的第2年能稳定病情。
Cunningham等］20］的试验显示，糖尿病视网膜病变患者用Macugen治疗后视力提高，黄斑水肿有所改善，且大约50注右的患者不需要再行激光治疗。
经对该药治疗1a与2a的患者比较，后者视力改善较前者更好，说明长期治疗对该病患者视力改善更有帮助［21］。
另有报道称玻璃体腔内注射Macugen能抑制NV生成，但不影响正常血管的生长，相比较注射VEGFR的Fc片段，它作为一个诱导受体会与所有的VEGF E型结合，同时抑制了病理性及生理性的血管形成］22］。
目前并没有迹象表明性别、年龄、种族、虹膜颜色、造影显示的病理类型、损伤范围大小、基线视力等对治疗效果有影响］23］。
也没有发现该药具有全身毒性或与注射VEGF抑制剂相关的副作用［19］。
目前大多数眼科医生的治疗剂量为玻璃体腔内注射Pegaptanib每6wk 1次，0.3mg/次，共48wk, 9次。
2.2 Rani bizumabRanibizumab(Lucentis) 是一种人源性VEGFI A抗体Fab 片段，已得到了FDA认证，且能结合所有活性形式的VEGF1A (包括具有其生理活性的降解产物)，防止它们与VEGFR1及VEGFR2结合，从而减少血管内皮细胞增殖和降低血管通透性，抑制NV生成。
Lucentis 只是VEGF；【A的抑制剂，并不抑制所有的VEGF VEGFA被认为是NV生成的两个重要方面一一血管生成激活和血管通透性增加的重要调节因子，它还与AMD!者CNV发展］24］和糖尿病视网膜病变患者黄斑囊样水肿(cystoid macular edema, CME )发生］25］有关。
Lucentis由于缺少抗体Fc片段，所以可以减少眼部炎症反应的发生:26］MARINA证实了Lucentis可以保存AMD患者的原有视力，其中部分患者视力有所提高，血管渗漏范围缩小［27］。
ANCHOR28］，FOCUS29］临床试验认为Lucentis联合PDT治疗AMD患眼的CNVt匕PDT联合安慰剂更有效。
Chun等［30］的试验证明了Lucentis对治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿有效，患者的视力有所提高且中央视网膜厚度下降。
与Macugen相比，Lucentis可以提高患者的视力，而非仅局限于保持原有视力。
目前大多数眼科医生治疗剂量为玻璃体腔内注射Lucentis ，1 次/mo，0.5mg/次，共24mo2.3 BevacizumabBevacizumab (avast in )是一种能结合所有活性形式的VEGFlA的人源性全长单克隆抗体，2004年被FDA批准用于治疗转移性结直肠癌。
该药现已被广泛用于治疗CNV有研究显示，全身使用avast in 治疗湿性AMD每2wk使用1次，每次5mg/kg，患者的视力、OCT和荧光血管造影结果都有统计学意义上的提高］31］，在该研究中，未发现患者有其他系统的副反应。
另一项研究对已出现CNV勺AMD患眼79眼，玻璃体腔内注射avast in (1.25mg) 4~ 8wk后，发现患者视力提高，黄斑视网膜厚度降低，渗漏减少，未发现有眼部或全身的副反应］32］。
玻璃体腔内注射avast in能安全有效减少CNV稳定甚至提高患者的视力］33,34 ］也有报道认为玻璃体腔内注射avast in 对一些Macugen 治疗疗效较差的患者也有一定的效果］35］，电生理研究显示avast in对视网膜无副作用，相反，CNV E域在内的光感受器功能可得到一定程度的恢复］36］。