老年人药效动力学

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老年人对药物耐受性的降低,女 性比男性更甚,单一用药比多药合用 耐受较好。口服用药比其它用药途径 耐受较好。 老年人呼吸系统及循环系统的储 备力降低对易引起缺氧的药物应避免 使用。老年人肾脏调节能力及酸碱平 衡的调节能力较差,输液时应随时注 意调节。
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对排泄缓慢或易致电解质及酸碱 平衡失调的药物应减少剂量,减少用 药间隔时间。条件具备者应定期检查 其排出量。一般来讲,50岁以上的患 者,每增加一岁,剂量应减少成人量 的1%。
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苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人 易出现精神错乱和共济失调,跌倒 致骨折。
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二、心血管系统功能改变与药效学 老年人心血管系统功能减退。交感 神经控制的血管感受器敏感性下降, 心脏本身和植物神经系统反应障碍, 故血压调节机能不全。因此,在使用 利尿药、β受体阻断药、亚硝酸酯类、 吩噻嗪类、抗高血压药等时,即使血 药浓度在正常范围也可能引起长时间 明显的体位性低血压。
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另外,老年人凝血功能减弱, 因此抗凝血药的用量须相应减少。 老年人对洋地黄类强心药敏感性增 加,应适当调整剂量,密切注视洋 地黄中毒反应。
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三、药物耐受性减低
与年轻人相比老年人对药物的敏感性 增加而耐受性降低。老年人中枢神经系 统有些受体处于高敏状态,小剂量即可 引起治疗作用,常规剂量即可出现较强 的药理效应,出现耐受性降低的现象。 如老年人对三环类抗抑郁药、抗惊厥药、 镇静催眠药等都较敏感。用药后可能严 重干扰中枢神经系统的功能,出现精神 错乱、烦躁、抑郁、过度激动、幻觉及 失眠等不良反应。
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老年人心脏对儿茶酚胺最大效应降低, 经肾上腺素能β受体介导的功能减弱,这 可能与β受体数量或密度随增龄而减少, 亲和力减低或受体后腺苷环化酶活性改变 有关。这些变化使老年人对异丙肾上腺素 所致的心率加快效应减弱,但对β受体阻 滞剂作用增强。普萘洛尔通过对β受体的 阻断可使糖尿病病人服用降糖药后引起致 死性的低血糖症。
老年人药效学的研究远不及药代动力 学研究那样详细和深入。随增龄而出现 的改变是比较复杂的,这其中既有由于 老年人机体各器官结构和功能退化、适 应能力下降、内环境稳定的调节能力下 降、肝肾功能减退、血浆蛋白功能改变 等导致药代动力学的改变,也与组织器 官的反应性变化、受体数量与功能的改 变、酶活性改变等因素有关。
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四、老年人对药物治疗的依从性下降
依从性(compliance)系指谨 慎地遵照医嘱服药。老年人慢性病 的治疗效果与患者是否依从治疗方 案服药密切相关。
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老年人对药物治疗的依从性较差,有统 计资料显示近半数老年患者不遵医嘱服 药。原因可能是记忆力减退,对药物了 解不足及忽视按规定服药的重要性等。 因此,老年人用药应尽量减少用药 种类,治疗方案简单明了,用药方法及 意义向患者交待清楚,以求病人理解与 配合。
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系统阐明这些变化规律,还需 大量工作。已有的研究主要在心血
管系统和中枢神经系统。
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一、神经系统功能改变与药效学
老年人脑血流量减少,脑内酶活性减 弱,一些受体数量及亲和力发生变化均会 影响药效。伴随增龄出现的神经递质代谢 及功能的改变也会对药效产生影响。 已有研究指出,老年人脑内儿茶酚胺 浓度降低,黑质中酪氨酸羟化酶与多巴脱 羧酶活性降低,合成去甲肾上腺素的神经 元数量减少,单胺氧化酶的活性增强等
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老年人对苯二氮卓类的敏感性高于年 轻人,老年人服用地西泮后的宿睡不良反应 比年轻人多2倍。
老年人易患情绪抑郁症,可使原无器 质性病变而感到有病,原有慢性病加重,而 要求用药,此时心理治疗更重要。老年人睡 眠时间缩短,睡眠障碍发生率比年轻人多, 因此服用镇静催眠药的机会比年轻人大,且 对该类药物反应的敏感性增强,半衰期延长, 不良反应发生率也比年轻人高。
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