药用辅料生产工艺
药用辅料聚合生产工艺流程
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(医疗药品)药用辅料生产质量管理规范
《药用辅料生产质量管理规范》国食药监安[2006]120号药用辅料生产质量管理规范目录第一章总则第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量保证和质量控制第十一章销售第十二章自检和改进第十三章附则第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。
第二条本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料）生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，并符合使用要求。
第三条辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。
第二章机构、人员和职责第四条企业应设置与辅料生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、维修和工程等部门及人员的岗位职责。
第五条质量管理部门应独立于生产管理部门，有权批准或拒收原料、包装材料、中间体和成品；有权审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等。
第六条质量管理负责人负责本规范的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、客户要求以及相关法规的变化情况等。
企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本规范的要求。
第七条企业应配备一定数量的与辅料生产相适应的管理人员和技术人员。
从事辅料生产的各级人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足辅料生产的需要。
第八条企业应建立并执行培训规程。
培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、卫生知识及本规范等内容。
应由具备适当资质的人员进行足够频次的培训，以确保员工熟悉本规范的要求。
培训应有相应的记录。
第三章厂房和设施第九条企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对辅料的生产造成污染。
第十条应根据辅料的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。
药用辅料的要求
药用辅料的要求
药用辅料是指一种用于药物的生产和制造过程中的材料，它们不需要具有药理活性，但是必须达到一定的质量标准。
因此，药用辅料的要求非常严格，以确保最终生产的药品安全、有效、可靠。
药用辅料的要求包括以下几个方面：
1. 纯度高：药用辅料必须具有极高的纯度，以确保不会对药品的效果产生任何负面影响。
这意味着药用辅料必须经过严格的纯化和检测，以便确保杂质和有害物质的含量符合标准。
2. 稳定性好：药用辅料必须在生产和储存期间保持稳定，避免因其本身的变化或反应而引起药品的质量问题。
因此，药用辅料的生产工艺和储存条件也必须经过精细设计和严格管理。
3. 相容性好：药的配方可能包含多种药用辅料，因此，药用辅料必须能够与其他成分相容，以确保最终的药品具有稳定性和一致性。
4. 安全性高：药用辅料必须符合相关的安全标准，以确保其在生产和使用过程中不会对人体和环境产生有害影响。
药用辅料可能对人体产生某种影响，例如，过敏反应或毒性等。
为了确保安全性，药用辅料
的生产必须在严格的监管下进行，且必须通过严格的检测和评估。
5. 生产可控：药用辅料必须有可追溯性，以确保其来源、生产过程和质量控制是可追溯的。
这意味着药用辅料必须有严格的标准和规格，并且必须记录所有相关数据，以便进行质量控制和跟踪。
总之，药用辅料对药品的质量和安全性至关重要。
药用辅料必须符合严格的标准，才能在药品的制造过程中发挥其作用。
生产者和监管机构应该确保这些要求得到满足，以确保生产的药品是符合标准的、安全的和有效的。
贝诺酯的生产工艺原理
本项目是表明禁止应用该药品的人群或疾病情况，并尽量阐明其原因。
8. 注意事项 此项包括内容较多，如影响药物疗效的因素(食物、烟、酒、饮料、病史等)， 需要慎用的情况（肝、肾功能等），用药过程中需观察的情况(过敏反应、定 期查血象、肝、肾功能等)，以及用药对于临床检验的影响等。 9. 孕妇及哺乳期妇女用药，药物相互作用，两项不可缺少，如缺乏可靠实验 或文献依据，应注明“尚不明确”字样，其他项如“儿童用药”，“老年患 者用药”，“药物过量”若缺乏可靠文献或实验数据，可以不写，说明书中 不再保留该项标题。
孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。 儿童用药：小儿除幼年型类风湿性关节炎患 者外尽量不用。 老年患者用药：老年人用药时剂量应减少，疗程不宜长于5天。 药物相互作用：尚不明确。 药物过量：用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋。 贮藏：遮光，密闭保存。 包装：0.5g 有效期：
药品说明书的主要术语：
1. 药品名称
化学药品使用字母“H”，中药使用字母“Z”，通过国家药品监督管理局 整顿的保健药品使用字母“B”，生物制品使用字母“s”，体外化学诊断试剂 使用字母“T”,药用辅料使用字母“F”，进口分装药品使用字母“J”. 麻醉药品处方用粉红色，急诊处方用淡黄色，普通处方用白色。
二、贝诺酯生产工艺原理
1. 贝诺酯结构
6. 不良反应 药品不良反应是指药品在用于预防、诊断、治疗疾病、调节生理机能的过程 中，正常用法用量的情况下出现对人体有害或与使用目的无关的反应。药物 不良反应是药品说明书中最重要的组成部分之一，在药品说明书中应客观、 公正、实事求是、全面地列出药品可能发生的不良反应以及其发生的严重程 度，发生的频率、补救措施。避免只强调药物“治病”的一面，忽视药物 “致病”的另一面，这样才能最大程度地减少对人类的不利影响，为药物的 安全性提供强有力的保证。 7. 禁忌
医药行业的药物生产工艺了解医药行业中药物生产的关键工艺和技术
医药行业的药物生产工艺了解医药行业中药物生产的关键工艺和技术医药行业的药物生产工艺：了解医药行业中药物生产的关键工艺和技术在当今社会，医药行业扮演着至关重要的角色，为我们的健康提供了各种药物。
而这些药物的生产离不开精细的工艺和先进的技术。
本文将介绍医药行业中药物生产的关键工艺和技术，帮助读者更好地了解这一行业。
一、原料选择与采购药物的生产首先要确定合适的原料，因为原料的质量直接影响药物的品质和疗效。
在原料选择与采购的过程中，需要考虑原料的来源、纯度、稳定性等因素。
经过严格的筛选和检测，选定符合要求的原料，确保其符合药典规定的标准。
二、药物合成药物的合成是药物生产的核心环节，涉及到各种化学反应和合成工艺。
合成工艺的设计需要综合考虑反应条件、中间体的选择、反应步骤等因素。
同时，还需进行反应过程的监控和控制，确保反应效率和产物的纯度。
三、分离和纯化合成药物中可能存在多种成分，包括有用成分和杂质。
分离和纯化的目的是去除杂质，提取并纯化有用成分。
这个过程一般采用物理或化学方法，如结晶、蒸馏、洗涤等。
通过合适的分离和纯化工艺，得到纯净的药物成品。
四、制剂工艺制剂工艺是将纯净药物成分与药用辅料按照一定比例混合，并制成适合人体使用的形式，如片剂、胶囊、注射剂等。
制剂的工艺包括配伍、混合、干燥、压制等过程。
在制剂过程中，需要确保药物的有效成分不受损害，并保证制剂的稳定性和可溶性。
五、包装与质量控制药物生产完成后，还需要进行包装和质量控制。
药物包装要求具备良好的密封性和防潮性，以保证药物在运输和存储过程中不受污染和变质。
质量控制包括对生产过程和成品进行检测和分析，确保药物符合相关标准和质量要求。
六、自动化与智能化随着科技的不断进步，医药行业的药物生产也逐渐向自动化和智能化发展。
自动化生产线能够提高药物生产的效率和准确性，并减少了人为操作的差错。
智能化技术使得生产过程更加智能化和可控，提高了药物的质量稳定性和生产的一致性。
药用辅料碳酸氢钠生产工艺流程
药用辅料碳酸氢钠生产工艺流程1.碳酸氢钠生产工艺通常分为合成和结晶过程。
The production process of sodium bicarbonate is usually divided into synthesis and crystallization process.2.在合成过程中，氯化钠与二氧化碳经过反应产生碳酸氢钠。
In the synthesis process, sodium chloride reacts with carbon dioxide to produce sodium bicarbonate.3.反应需要在高温高压下进行，通常在反应釜中完成。
The reaction needs to be carried out at high temperature and pressure, usually in a reactor.4.反应产生的碳酸氢钠溶液被送入结晶器中进行结晶。
The sodium bicarbonate solution produced by the reactionis sent to the crystallizer for crystallization.5.结晶过程中需要逐渐降低温度，使溶液中的碳酸氢钠结晶出来。
During the crystallization process, the temperature needs to be gradually lowered to allow the sodium bicarbonate to crystallize out of the solution.6.结晶后的碳酸氢钠晶体会被离心机分离出来。
The crystallized sodium bicarbonate crystals will be separated by a centrifuge.7.分离出的碳酸氢钠晶体需要进行干燥处理。
药用辅料无水亚硫酸钠简易生产工艺的研究
山㊀东㊀化㊀工㊀㊀收稿日期：２０２１－０２－０４㊀㊀作者简介：崔培英（１９６５ ），女，山东枣庄人，本科毕业，高级实验师，主要从事应用化学研究㊂药用辅料无水亚硫酸钠简易生产工艺的研究崔培英（曲阜师范大学化学与化工学院，山东曲阜㊀２７３１６５）摘要：实验研究了各种因素对食品级亚硫酸氢钠与精制氢氧化钠反应的影响㊂结果表明亚硫酸氢钠溶液浓度２６０ｇ／Ｌ㊁反应温度４０ħ及终点ｐＨ值控制在１２．０ １２．３时，可以得到质量较好㊁产率较高的药用辅料无水亚硫酸钠产品㊂该工艺对于生产企业具有一定的参考价值㊂关键词：药用辅料；亚硫酸氢钠；无水亚硫酸钠中图分类号：ＴＱ１１５㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）０９－００１８－０３ＳｔｕｄｙｏｎＳｉｍｐｌｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＰｒｏｃｅｓｓｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃＡｄｊｕｖａｎｔＡｎｈｙｄｒｏｕｓＳｏｄｉｕｍＳｕｌｆｉｔｅＣｕｉＰｅｉｙｉｎｇ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＱｕｆｕＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕｆｕ㊀２７３１６５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｓｔｕｄｙｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｆｏｏｄ－ｇｒａｄｅｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｔｅａｎｄｒｅｆｉｎｅｄｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｔｈａｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃＡｄｊｕｖａｎｔＡｎｈｙｄｒｏｕｓＳｏｄｉｕｍＳｕｌｆｉｔｅｏｆｇｏｏｄｑｕａｌｉｔｙａｎｄｈｉｇｈｙｉｅｌｄｃａｎｂｅｏｂｔａｉｎｅｄｗｈｅｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｔｅｓｏｌｕｔｉｏｎｉｓ２６０ｇ／Ｌ，ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｉｓ４０ħａｎｄｔｈｅｔｅｒｍｉｎａｌｐＨｖａｌｕｅｉｓｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｔ１２．０ １２．３．Ｔｈｉｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｒｏｖｉｄｅｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｄｊｕａｎｔ；ｓｏｄｉｕｍｂｉｓｕｌｆｉｔｅ；ａｎｈｙｄｒｏｕｓｓｏｄｉｕｍｓｕｌｆｉｔｅ㊀㊀药用辅料无水亚硫酸钠是一种无机化合物，在室温下为白色颗粒，有二氧化硫气味，干燥时稳定，对湿敏感，可溶于水和甘油，不溶于乙醇，水溶液呈碱性，与酸作用产生有毒的二氧化硫气体，加热时分解为硫化钠和硫酸钠，放置于空气中逐渐氧化为硫酸钠㊂被广泛用作漂白剂㊁防腐剂㊁疏松剂㊁抗氧化剂及医药合成，在医药制剂生产中主要作为还原剂使用［１］㊂目前无水亚硫酸钠的生产工艺主要为吸收法，即由硫磺焙烧产生的ＳＯ２气体通入吸收塔与纯碱溶液逆流吸收，经烧碱溶液中和后，再经真空蒸发浓缩㊁结晶分离㊁干燥脱水即得产品㊂该生产工艺设备投资大㊁生产工序多㊁工艺流程长，适合于生产能力大的规模化企业㊂由于作为药用辅料使用的无水亚硫酸钠，使用量不大，目前一些药用辅料生产企业大多都是产品种类多㊁产量低的生产厂家，因此这些企业更需要操作简便㊁工艺流程短的生产工艺方法，为此有必要设计开发一种简易生产药用辅料无水亚硫酸钠的生产工艺㊂１㊀实验原理及工艺流程目前吸收法生产药用辅料无水亚硫酸钠的工艺方法为，将硫磺焙烧得到的二氧化硫气体进行净化处理，从吸收塔底部通入净化的二氧化硫，与相对密度１．２１的纯碱溶液进行逆流吸收，生成ｐＨ值为５ ６的亚硫酸氢钠溶液，送至中和槽，缓慢加入纯碱溶液进行中和至微酸性，然后加热至１０２ħ以上㊂再加入相对密度１．１９氢氧化钠溶液进行中和，使溶液ｐＨ值达１１ １２，除去铁，同时得到亚硫酸钠溶液㊂中和液经真空（２６．７ｋＰａ）蒸发浓缩㊁结晶分离，然后在２５０ ３００ħ气流中进行干燥脱去结晶水即得到无水亚硫酸钠产品［２］㊂生产过程中主要的化学反应方程式为：Ｓ＋Ｏ２ңＳＯ２２ＮａＣＯ３＋ＳＯ２ңＮａ２ＳＯ３＋２ＣＯ２ʏＮａ２ＳＯ３＋ＳＯ２＋Ｈ２Ｏң２ＮａＨＳＯ３ＮａＨＳＯ３＋ＮａＯＨңＮａ２ＳＯ３＋Ｈ２Ｏ药用辅料无水亚硫酸钠吸收法生产工艺需要的主要设备有：硫磺焙烧炉㊁除硫器㊁吸收塔㊁中和罐㊁调和罐㊁真空蒸馏系统，冷却罐㊁离心机㊁气流干燥器等多种设备㊂生产工序主要有硫磺焙烧㊁二氧化硫炉气净化㊁碳酸钠溶液吸收二氧化硫㊁碳酸钠溶液调和㊁氢氧化钠中和㊁去杂质㊁真空加热浓缩㊁冷却结晶㊁离心分离㊁干燥等多个工序㊂该生产工艺生产工序多，工艺流程长，设备投资大㊂依据目前医药辅料生产企业的现状，设计开发以食品级亚硫酸氢钠为原料制取药用辅料无水亚硫酸钠的简易生产工艺，反应方程式为：ＮａＨＳＯ３＋ＮａＯＨ＝Ｎａ２ＳＯ３＋Ｈ２Ｏ其主要生产工艺流程为：首先利用蒸馏水配制一定浓度的食品级亚硫酸氢钠溶液，控制适宜的反应温度，将氢氧化钠溶液加入食品级亚硫酸氢钠溶液中，控制反应终点ｐＨ值，反应结束后，将反应溶液在减压真空状态下加热浓缩㊁冷却结晶㊁分离㊂所得产品经干燥后进行分析检测，合格即为药用辅料无水亚硫酸钠㊂利用食品级的亚硫酸氢钠与氢氧化钠为原料，经一步反应制取医药辅料无水亚硫酸钠的生产方法，具有工艺流程短㊁操作简便的特点，而且经过原料㊁生产环节及产品的检测，确保产品质量［３－６］㊂药用辅料无水亚硫酸钠生产工艺流程框图见图１㊂图１㊀药用辅料无水亚硫酸钠生产工艺流程框图㊃８１㊃ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０２１年第５０卷㊀第９期２㊀实验部分２．１㊀溶液配制选取食品级亚硫酸氢钠及精制氢氧化钠为原料，并对食品级亚硫酸氢钠进行分析检测，其质量符合ＧＢ２７６０ ２０１４食品添加剂标准㊂用蒸馏水配置适宜浓度的亚硫酸氢钠溶液，若亚硫酸氢钠溶液浓度过低，蒸发浓缩过程能耗高㊁时间长；亚硫酸氢钠溶液浓度过高，影响药用辅料无水亚硫酸钠的质量㊂实验结果表明，亚硫酸氢钠溶液浓度控制在２６０ｇ／Ｌ左右即可㊂精制氢氧化钠溶液的浓度不宜过高，否则反应终点的ｐＨ值不易控制㊂选用蒸馏水配置精制氢氧化钠溶液的浓度在６０ｇ／Ｌ左右即可㊂２．２㊀制备反应将亚硫酸氢钠溶液加热至４０ħ，边搅拌边加入配制好的氢氧化钠溶液，适时检测反应液的ｐＨ值，控制反应终点的ｐＨ值为１２．０ １２．３０即可㊂反应结束，继续搅拌１０ｍｉｎ，至反应终点的ｐＨ值在１２．０ １２．３０范围内并且恒定㊂２．３㊀减压蒸发将反应溶液加入蒸发器，减压至真空状态，防止亚硫酸钠在蒸发浓缩时被氧化，然后加热蒸发浓缩至溶液中出现大量结晶，停止加热，冷却至２０ħ以下，进行过滤分离㊁干燥㊁检测（按照ＹＹ０２０５－９５药用辅料无水亚硫酸钠检测分析方法对产品进行检测分析）㊂合格产品即为药用辅料无水亚硫酸钠㊂减压真空蒸发浓缩过程中的蒸发冷凝液即为蒸馏水，作为配置反应溶液使用；滤液进行杂质检测，各种杂质含量均符合要求（按药用辅料无水亚硫酸钠质量标准）不超过标准，可返回至浓缩工序循环利用㊂因反应过程中，反应溶液循环使用，会造成杂质逐渐积累使其含量增加，若滤液检测时出现某项杂质超过标准要求时，将滤液单独收集用于制取工业级亚硫酸钠㊂３㊀结果与讨论３．１㊀溶液ｐＨ值对药用辅料无水亚硫酸钠产率及质量的影响简易法生产药用辅料无水亚硫酸钠仅需两种反应物食品级亚硫酸氢钠及精制氢氧化钠㊂氢氧化钠的用量及浓度对于对于反应的转化率及产品质量影响较大，ＮａＯＨ的浓度高，反应终点的ｐＨ值不易控制，从而影响产品的产率及含量；ＮａＯＨ的浓度低虽然反应终点的ｐＨ值容易控制，但反应液的量多，使后续蒸发浓缩能耗增加，不利于工业化生产㊂反应终点的ｐＨ值代表反应进行的程度，终点的ｐＨ值较低时，表明氢氧化钠加入量少，亚硫酸氢钠转化不完全；终点ｐＨ值较高时，虽然亚硫酸氢钠转化完全，但因亚硫酸根离子的水解及电离，导致部分产品丢失，因此反应终点的ｐＨ值对于药用辅料亚硫酸钠的含量及产率影响较大㊂实验结果表明，氢氧化钠的浓度采用６０ｇ／Ｌ，反应终点ｐＨ值控制在１２．０ １２．３，可以得到质量合格㊁产率较高的药用辅料无水亚硫酸钠㊂实验结果如表１所示㊂表１㊀反应终点ｐＨ值对产品质量及产率的影响亚硫酸氢钠浓度／（ｇ／Ｌ）亚硫酸氢钠溶液体积／ｍＬ反应温度／ħ终点ｐＨ值产品质量／ｇ亚硫酸钠含量／％亚硫酸钠产率／％２６０．０１００．０４０．０１１．０２２８．８６５７９３．２５８５．４７２６０．０１００．０４０．０１１．４０２９．１２８３９４．５８８７．４８２６０．０１００．０４０．０１１．８２２８．８８９６９６．４５８８．４８２６０．０１００．０４０．０１２．０１２９．５２１８９７．６５９１．５４２６０．０１００．０４０．０１２．２８２９．８６９５９７．７２９２．６９２６０．０１００．０４０．０１２．３１２９．６３５４９７．４６９１．７２２６０．０１００．０４０．０１２．３６２９．４２７１９７．３８９０．９９２６０．０１００．０４０．０１２．５０２９．１８６３９７．０３８９．９３２６０．０１００．０４０．０１２．９５２８．９３０３９６．２５８８．４２３．２㊀反应温度对药用辅料无水亚硫酸钠产率及质量的影响反应温度对于反应的影响较大㊂因亚硫酸氢钠与氢氧化钠的反应为离子中和反应，反应速率较快，反应温度对该反应的影响并非特别显著，但由于亚硫酸氢根离子的电离平衡会随着反应温度的升高而增加，导致溶液的Ｈ＋浓度会逐渐增加，引起ｐＨ值变化㊂实验结果表明，反应温度控制在４０ħ，可以得到质量㊁产率较高的药用辅料无水亚硫酸钠㊂实验结果如表２所示㊂表２㊀反应温度对产品质量及产率的影响亚硫酸氢钠浓度／（ｇ／Ｌ）亚硫酸氢钠溶液体积／ｍＬ终点ｐＨ值反应温度／ħ产品质量／ｇ亚硫酸钠含量／％亚硫酸钠产率／％２６０．０１００．０１２．２０２０．０２９．０２７８９７．２２８９．６１２６０．０１００．０１２．０８２５．０２９．２８２１９７．２８９０．４５２６０．０１００．０１２．１７３０．０２９．６３５４９７．４７９１．７２２６０．０１００．０１２．０５３５．０２９．８７５９９７．６５９２．６４２６０．０１００．０１２．１４４０．０２９．９１０６９７．７６９２．８５２６０．０１００．０１２．２１４５．０２９．８９６４９７．７０９２．７５２６０．０１００．０１２．０８５０．０２９．６８１２９７．６０９１．９９２６０．０１００．０１２．０２６０．０２９．４５２８９７．４３９１．１２２６０．０１００．０１２．１３７０．０２９．１７５８９７．１５９０．００㊃９１㊃崔培英：药用辅料无水亚硫酸钠简易生产工艺的研究山㊀东㊀化㊀工３．３㊀反应物浓度对药用辅料无水亚硫酸钠产率及质量的影响亚硫酸氢钠与氢氧化钠的反应在反应温度及反应终点ｐＨ值恒定的实验条件下，亚硫酸氢钠的浓度对于产品含量及产率有较大影响㊂亚硫酸氢钠浓度较低时，虽然产品的质量能够保证，但产率较低；亚硫酸氢钠浓度较高时，因反应不够完全，致使产品含量降低㊂实验结果表明，亚硫酸氢钠浓度控制在２６０ｇ／Ｌ，可以得到质量㊁产率较高的药用辅料无水亚硫酸钠㊂实验结果如表３所示㊂表３㊀反应物浓度对产品质量及产率的影响亚硫酸氢钠溶液体积／ｍＬ反应温度／ħ终点ｐＨ值亚硫酸氢钠浓度／（ｇ／Ｌ）产品质量／ｇ亚硫酸钠含量／％亚硫酸钠产率／％１００．０４０．０１２．０２２００．０２１．８４２９９７．２４８７．６８１００．０４０．０１２．１５２２０．０２４．４３９５９７．６６８９．５７１００．０４０．０１２．１２２４０．０２６．８８７６９７．８５９０．５１１００．０４０．０１２．２５２６０．０２９．７０６３９７．８６９２．３１１００．０４０．０１２．２８２８０．０３１．８５６８９６．９７９１．０８１００．０４０．０１２．２２３００．０３４．３１９２９５．３２９０．０３３．４㊀药用辅料无水亚硫酸钠产品检测结果利用蒸馏水配置食品级亚硫酸氢钠溶液的浓度为２６０ｇ／Ｌ，控制反应温度４０ħ，边搅拌边加入６０ｇ／Ｌ精制氢氧化钠溶液，控制反应终点的ｐＨ值为１２．０ １２．３，反应结束继续搅拌反应１０ ２０ｍｉｎ，然后将反应液进行减压真空蒸馏，蒸发至反应液出现大量结晶仅有少量溶液存在，冷却至２０ħ以下，离心分离，固体结晶经干燥，检测产品质量㊂实验结果如表４所示㊂表４㊀产品检测实验结果序号项目名称指标要求检测结果１含量（以ＮａＳＯ３计）／％ȡ９７．０９７．５６２氯化物／％ɤ０．００２０．００１２３重金属（以Ｐｂ计）／％ɤ０．００１０．０００５４铁（Ｆｅ）／％ɤ０．０００５０．０００３５砷（Ａｓ）／％ɤ０．０００１０．００００５６水不溶物／％ɤ０．００５０．００２７硫代硫酸盐溶液酸化不显浑浊合格㊀㊀注：产品检测按照ＹＹ０２０５－９５药用辅料无水亚硫酸钠标准的检测分析方法㊂３．５㊀药用辅料无水亚硫酸钠中试试验结果利用食品亚硫酸氢钠与氢氧化钠反应，制取药用辅料无水亚硫酸钠生产工艺，在曲阜圣城医药公司进行中试生产，生产的药用辅料无水亚硫酸钠产品，经分析检测达到国家药典要求的质量标准㊂实验结果如表５所示㊂表５㊀药用辅料无水亚硫酸钠中试生产试验结果物料名称指标亚硫酸氢钠溶液浓度／（ｋｇ／ｍ３）２６０氢氧化钠溶液浓度／（ｋｇ／ｍ３）６０亚硫酸氢钠溶液加入量／ｍ３０．６反应温度／ħ４３反应终点ｐＨ值１２．１０表５（续）物料名称指标真空蒸发浓缩真空度／ｋＰａ３５结晶分离后母液量／ｍ３０．２干燥温度／ħ２３０无水亚硫酸钠理论产量／ｋｇ１８８．９５无水亚硫酸钠实际产量／ｋｇ１５６．０无水亚硫酸钠产率／％８２．５６无水亚硫酸钠产品检测合格４㊀结束语利用食品级亚硫酸氢钠与精制氢氧化钠反应制取医药辅料无水亚硫酸钠生产的工艺，具有工艺流程短，操作简便，设备投资少，生产能力依据市场行情便于控制，从原料选取及蒸馏水配置反应溶液，避免杂质带入，控制反应过程中各物质的浓度㊁反应温度及终点ｐＨ值等工艺条件，确保产品质量达到要求㊂另外反应液蒸发所得冷凝液㊁滤液循环利用，生产过程中无 三废 排放，是适合于小型医药辅料生产企业的工艺方法㊂参考文献［１］王箴．化工辞典［Ｍ］．４版．北京：化学工业出版社，２００２．［２］杨龙寿，张锦云．ＮａＳＯ３法制备木素磺酸铁［Ｊ］．江苏农学院学报，１９９２，１３（３）：８３－８５．［３］董元峰，刘温霞，蒋秀梅，等．蒸煮计在化学浆制浆中的应用及其发展［Ｊ］．造纸化学，２００９，２１（３）：１１－１４．［４］耿斌，丁小兵，朱学文，等．高纯无水亚硫酸钠生产工艺研究［Ｊ］．无机盐工业，２０１４，４６（３）：５４－５６．［５］陆海芬．亚硫酸钠生产的新工艺研究［Ｊ］．广州化工，２００３，３１（３）：１１－１３．［６］时敏，蓝丽红，李媚，等．亚硫酸钠的生产及应用［Ｊ］．企业科技与发展，２０１０（９）：１０－１２．（本文文献格式：崔培英．药用辅料无水亚硫酸钠简易生产工艺的研究［Ｊ］．山东化工，２０２１，５０（９）：１８－２０．）㊃０２㊃ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０２１年第５０卷。
一步复分解法生产药用辅料硬脂酸镁的最佳工艺参数
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ： ｄｏ ｕ ｂｌ ｅ ｄ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ； Ｍａ ｇ ｎｅ ｓ ｉ ｕ ｍ ｓ ｔ ｅ ａ ｒ ａ ｔ ｅ； ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｅ ｒ
Ｔｈｅ Ｂｅ ｓ ｔ Ｔｅ ｃ ｈｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｐａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｐｒ ｏ ｄ ｕｃ ｉ ｎ ｇ Ｍａ ｇ ｎｅ ｓ ｉ ｕ ｍ Ｓｔ ｅ ａ ｒ ａ ｔ ｅ
ｂ ｙ Ｕｓ ｉ ｎ ｇ Ｄｏ ｕｂ ｌ ｅ Ｄｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ
ＣＨＡＮＧ ｘｉ ａ ｏ — ｍｅ ｉ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｅ ｄ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｂ ｅ ｎ ｇ ｂ ｕ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｂ ｅ ｎ ｇ ｂ ｕ ， ２ ３ ３ ０ ３ ０ ， Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ）
ｐａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍａ ｇ ｎ ｅ ｓ ｉ ｕ ｍ ｓ ｔ ｅ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ． Ｓ ｔ ｅ ａ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ， ｍａ ｇ ｎｅ ｓ ｉ ｕ ｍ ｓ ｕ ｌ ｆ ａ ｔ ｅ， ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｓ ｔ ｅ ｐ ｂ ｙ ｄ ｏ ｕ ｂ ｌ ｅ ｄ ｅ ｃ ｏ ｍｐｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ， ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｃ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐｉ ｎ ｇ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｌ ｌ ｅ ｌ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ — ｍｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｔ ｉ ｓ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｓ ｔ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ， ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ， ｐＨ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ａ ｎｄ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
药用辅料的技术等级划分标准
药用辅料的技术等级划分标准
药用辅料是指用于药品制剂生产中，除药物成分外，为保证药品质量、改善药品性状、增加药品稳定性、便于生产加工等目的而加入的物质。
药用辅料作为药品制剂生产中不可或缺的重要组成部分，其质量和技术等级直接影响到药品的质量和疗效。
因此，对药用辅料的技术等级进行划分非常重要。
药用辅料的技术等级划分标准应该包括以下方面：
1.化学纯度：药用辅料的化学纯度应符合国家药典规定，且必须经过严格的分析检测，确保其纯度达到要求。
2.微生物限度：药用辅料中的微生物限度应该符合国家药典规定，不得超过规定的限度。
3.重金属含量：药用辅料中的重金属含量应该符合国家药典规定，不得超过规定的限度。
4.其他杂质含量：药用辅料中的其他杂质含量应该符合国家药典规定，不得超过规定的限度。
5.稳定性：药用辅料的稳定性应该符合国家药典规定，能够保持长期稳定性，不影响药品质量。
6.生产工艺：药用辅料的生产工艺应该符合国家药典规定，能够保证药用辅料的质量稳定性。
综上所述，药用辅料的技术等级划分标准应该是多方面的，要求药用辅料的质量稳定、纯度高、微生物和其他杂质含量少、重金属含量低，能够满足药品制剂生产的要求。
药用辅料总结
辅料在药物研发中的作用
提高药物稳定性
某些辅料可以增加药物的稳定性， 延长药物的有效期。
帮助药物吸收
某些辅料可以帮助药物更好地被人 体吸收，提高药物的生物利用度。
增强药物疗效
某些辅料可以增强药物的治疗效果 ，提高药物的疗效。
降低药物副作用
某些辅料可以降低药物的副作用， 提高药物的安全性。
药用辅料的生产流程
美国药典药用辅料相关规定
美国药典对药用辅料的种类、质量标准、生产工艺、检验方法等进行了详细 的规定。
药用辅料标准与规范
国家药品标准
该标准对药品的质量标准、生产工艺、检 验方法等进行了详细的规定，其中包括了 药用辅料的标准。
行业标准
该标准对药用辅料的质量标准、生产工艺 、检验方法等进行了详细的规定，其中包 括了多种药用辅料的标准和规范。
案例五：某中药制剂辅料的应用
药用辅料种类
天然植物提取物、中药材 等。
作用
增加中药的稳定性，提高 中药的生物利用度，降低 不良反应发生率等。
应用举例
淀粉、糊精等用作稀释剂 ；明胶、蜂蜜等用作赋形 剂；丹参、红花等用作药 效增强剂。
THANK YOU.
表面活性剂类
总结：表面活性剂类药用辅料常作为药物乳 化剂、分散剂和润湿剂等。
表面活性剂类药用辅料包括天然表面活性剂 和合成表面活性剂。天然表面活性剂包括卵 磷脂、豆磷脂和胆固醇等，具有良好的乳化 性能和细胞膜通透性，适合用作药物乳化剂 和分散剂。合成表面活性剂包括泊洛沙姆、 吐温系列和司盘系列等，具有良好的润湿性 和渗透性，能够提高药物的生物利用度和药
胶体类药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠和聚维 酮等，具有良好的增稠性和稳定性，能够提高药物的悬 浮稳定性和药效。明胶是常用的动物源性胶体，具有较 高的粘合性和成膜性，适合用作药物粘合剂和包衣材料 。阿拉伯胶具有良好的乳化性能和稳定性，适合用作药 物乳化剂。海藻酸钠具有较好的粘合性和成膜性，适合 用作药物粘合剂和包衣材料。聚维酮是一种合成高分子 药用辅料，具有良好的水溶性和成膜性，适合用作药物 稀释剂、增稠剂和成膜剂等。
药用辅料可溶性淀粉制备工艺介绍
药用辅料可溶性淀粉制备工艺介绍可溶性淀粉为白色或类白色粉末，系淀粉通过酶或酸水解等方法加工，改善其在水中溶解度制得，是酸变性淀粉的一种。
其不溶于冷水、醇和醚，溶于热水。
低浓度的沸水溶液澄清透明，产品呈中性，对酸碱稳定，吸附性强，流动性好，目前作为药用辅料的一种，在固体制剂中应用广泛，作为稀释剂和崩解剂。
标签：可溶性淀粉；制备工艺；药用辅料1 产品简介淀粉是葡萄糖的分子聚合物，化学式是（C12H22O11）n，其完全水解后得到葡萄糖（C6H12O6）。
淀粉由直链淀粉和支链淀粉及第三种物质中间物质，不同种类的淀粉直链淀粉与支链淀粉含量不同。
可溶性淀粉是酸变性淀粉的一种，是玉米淀粉通过酶或酸水解等方法加工，改善其在水中溶解度制得。
目前已是使用较广泛的固体制剂药用辅料，已被2015版药典收载，在药物制剂中主要用作稀释剂和崩解剂。
可溶性淀粉与糊精同属于酸变性淀粉，但可溶性具有较强的溶解性和崩解度，比糊精稳定，吸附性强，流动性好。
用糊精作稀释剂往往影响含量测定时主药的释放和提取，制作冲剂时由于糊精粘度大，不易制粒，澄清度低，用可溶性淀粉可克服使用糊精的上述缺陷。
在制备胶囊剂中，由于可溶性淀粉流动性较好，用作填充剂会使药物更易装入胶囊中。
除此之外，可溶性淀粉还是一种应用广泛的食品添加剂。
针对食品标准药用可溶性淀粉要求更高，对其溶液的澄清度与还原物质做出更高要求。
2 产品的制备工艺可溶性淀粉采用酸酶连用半干法制备，工艺如下：①酶解反应：称取规定量的淀粉投入反应釜中，往反应釜中均匀喷入a-淀粉酶水溶液（浓度为1%，50g a-淀粉酶，5kg水）、CaCl2溶液（浓度为0.1%，5gCaCl2，5kg水）温度升至70℃时反应30分钟；②酸化反应：酶解反应结束后，均匀的喷入盐酸溶液（盐酸量0.295-1.18kg，水40kg）后升温至100-110℃后反应1-6小时。
酸化反应中定期取样检测其1%的水溶液煮沸后是否呈澄清透明状；③中和反应：酸化反应结束后，取样检测pH值，若pH在6.0-7.5之间，则可下料进行下一步冷却反应；若pH小于6.0，则需喷入NaHCO3溶液调节pH 至6.0-7.5后，下料進行下一步冷却反应；④冷却反应：中和结束后，物料下料进入冷却罐中，降温至65℃以下，冷却结束；⑤包装：冷却后物料过80目振动筛分筛，进入包装工序。
《药用辅料生产质量管理规范》
药用辅料生产质量管理规范目录第一章总则第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量保证和质量控制第十一章销售第十二章自检和改进第十三章附则第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。
第二条本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料）生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，并符合使用要求。
第三条辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。
第二章机构、人员和职责第四条企业应设置与辅料生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、维修和工程等部门及人员的岗位职责。
第五条质量管理部门应独立于生产管理部门，有权批准或拒收原料、包装材料、中间体和成品；有权审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等。
第六条质量管理负责人负责本规范的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、客户要求以及相关法规的变化情况等。
企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本规范的要求。
第七条企业应配备一定数量的与辅料生产相适应的管理人员和技术人员。
从事辅料生产的各级人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足辅料生产的需要。
第八条企业应建立并执行培训规程。
培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、卫生知识及本规范等内容。
应由具备适当资质的人员进行足够频次的培训，以确保员工熟悉本规范的要求。
培训应有相应的记录。
第三章厂房和设施第九条企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对辅料的生产造成污染。
第十条应根据辅料的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。
辅料生产、包装、检验和储存所用的厂房和设施应便于清洁、维修和保养，以保持良好的状态。
药用辅料的技术等级划分标准
药用辅料的技术等级划分标准药用辅料是制造药品时所需的化学药品、生物药品、天然药品等辅助原料。
它们的质量安全与稳定性直接影响药品的质量，因此药用辅料的技术等级划分标准显得尤为重要。
本文介绍一种现行的药用辅料技术等级划分标准，以供参考。
一、药用辅料技术等级的定义药用辅料技术等级是指药用辅料的质量、功能、应用范围及使用要求的分级标准，不同等级对应不同药品品种和生产工艺等。
二、药用辅料技术等级的划分依据1.化学纯度：药物中的化学纯度非常高，药用辅料必须经过全面的检测，以确保其化学纯度符合要求。
2.功能分级：根据药用辅料的不同功能分为不同等级，如药剂、辅料等。
3.稳定性：药用辅料的稳定性是考察其性能的关键因素之一，应当被纳入考虑因素之中。
三、药用辅料技术等级的划分标准1. GMP级别GMP级别按药品的生产工艺要求，对药用辅料进行划分。
（1）Pharmaceutical grade（药用级别）：适用于生产注射剂、口服固体制剂及其他药品，质量标准符合GMP要求。
（2）Food grade（食品级别）：适用于生产食品、保健品、饮料及化妆品等产品，质量标准符合FDA要求。
（3）Chemical grade（化工级别）：适用于研究、化工领域辅助原料，质量标准符合化工行业要求。
2. EP/USP级别EP/USP级别以欧洲药典和美国药典为标准区分。
（1）EP/USP级别I：药用辅料经过专业的清洁和提纯过程后，达到欧洲药典和美国药典规定的要求。
（2）EP/USP级别II：药用辅料的纯度和质量比EP/USP级别I低，但需要满足欧洲药典和美国药典对其的要求。
3. 水分级别根据药用辅料的水含量，将其分为不同级别：（1）Anhydrous（无水）：水含量小于0.01%。
（2）Monohydrate（一水）：水含量为25-30%。
（3）Dihydrate（二水）：水含量为45-50%。
（4）Trihydrate（三水）：水含量为60%。
《中国药典》2020版—动物来源药用辅料生产和质量控制指导原则
附件：动物来源药用辅料指导原则动物来源药用辅料系指从动物组织、器官、腺体、血液、体液、分泌物、皮、骨、角、甲等分离提取的，并经充分安全评估的，能够在药品制剂中添加使用的组分及其加工品。
按原材料来源分类，动物来源药用辅料可分为牛/羊来源和其他动物来源。
按化学组成分类，动物来源药用辅料可分为结构明确的单一化合物（如乳糖）、多种结构明确的单一化合物所组成的混合物（如硬脂酸）、比例和/或结构不明确的多组分混合物（如明胶）等。
按工艺制法分类，动物来源药用辅料可分为直接由动物来源原材料制得的分离提取物（如羊毛脂）、分离提取后经过再加工所得的衍生物（如氢化羊毛脂）等。
动物来源药用辅料通常具有一定特殊性，如原材料的易腐败性、可能存在内源性残留物或外源性污染物（如蛋白、微生物、病毒、农药、兽药等）、组成成分或/和组成比例不明确、特有的对人体有害成分（如朊蛋白）等，从而可能影响辅料质量的批间一致性，甚至引发不可预测的药品不良反应。
因此，在药品制剂中添加使用动物来源药用辅料时，应充分评估风险，明确合理性、必要性和可被替代性。
本指导原则仅对直接由动物来源原材料分离提取所得的药用辅料提出相应指导原则，以规范其原材料选择、生产工艺和过程控制、质量研究和稳定性研究、供应商审计等环节的质量控制，以便尽量降低可能存在的风险。
本指导原则不涵盖非动物来源原材料制得的药用辅料、由动物来源原材料分离提取后经过再加工所得的药用辅料和人源性药用辅料。
本指导原则非强制执行，企业应基于风险管理的理念，结合药用辅料本身特性及用途开展风险评估及风险防控。
一、原材料的一般要求动物来源药用辅料的原材料应明确供体动物的入选标准（如健康状况、饲养条件等），一般应固定来源（如牧场、饲养地、屠宰场等）。
若发生变更，应重新评估辅料质量及对下游产品的影响。
动物来源药用辅料的原材料一般应保证动物物种或/和种群的同源性，以及取材部位（主要指组织、器官）的一致性。
原材料采集后应确定批号，并保证可追溯性。
药用辅料生产质量管理规范
药用辅料生产质量管理规范目录第一章总则第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量保证和质量控制第十一章销售第十二章自检和改进第十三章附则1第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。
第二条本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料）生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，并符合使用要求。
第三条辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。
第二章机构、人员和职责第四条企业应设置与辅料生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、维修和工程等部门及人员的岗位职责。
第五条质量管理部门应独立于生产管理部门，有权批准或拒收原料、包装材料、中间体和成品；有权审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等。
第六条质量管理负责人负责本规范的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、客户要求以及相关法规的变化情况等。
企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本规范的要求。
第七条企业应配备一定数量的与辅料生产相适应的管理人员和技术人员。
从事辅料生产的各级人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足辅料生产的需要。
第八条企业应建立并执行培训规程。
培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、卫生知识及本规范等内容。
应由具备适当资质的人员进行足够频次的培训，以确保员工熟悉本规范的要求。
培训应有相应的记录。
第三章厂房和设施第九条企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对辅料的生产造成污染。
第十条应根据辅料的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。
辅料生产、包装、检验和储存所用的厂房和设施应便于清洁、维修和保养，以保持良好的状态。
化学药物原料药制备工艺申报资料的技术要求及案例分析
基本框架、管理方式和国际通用模式一致： 自愿报送原则 分为公开和非公开部分原则 不单独进行实质审查和批准的原则 按照CTD内容准备资料原则 持有者授权使用原则 变更控制的原则
我国药品DMF制度的基本内容
范围：包括原料药、中药提取物、药 用辅料、直接接触药品的包装材料和 容器。 程序：按照要求提交符合CTD格式技 术资料的过程。 管理：CDE具体维护、操作和使用， 并以相关技术指导原则规范具体品种 范围的技术资料提交。 使用：药品的技术审评和生产检查， 制剂厂选择供应商。
化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）
CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）
CTD格式申报资料撰写要求（制剂）
（二）原料药制备工艺研究的 主要内容及评价要点
研究的一般过程
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确定目标化合物 设计合成路线 制备目标化合物 结构确证 工艺优化 中试放大研究、工业化生产
可能影响制剂行为的质量属性的变化。
作为选择起始原料的依据，申请人应当
提供充分的生产过程信息，以供FDA对原
料药的质量和安全性进行技术评价。
目前,SFDA:
研究探索适应中国的DMF制度 起草-《药用原辅材料备案管理规定》及其
相关附件
我国药品DMF制度的构想
围绕技术审评，以CDE审评系统为基础平台， 逐步建立、推广和完善我国的DMF系统。
附件2规定----
申请制剂的，应提供原料药的合法来源证 明文件，包括：
---原料药的批准证明文件
---药品质量标准
---检验报告 ---原料药生产企业的三证（营业执照、《药品生 产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书） --- 销售发票 --- 供货协议
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药用玉米淀粉生产工艺（改进）
工艺操作：取原料玉米，加入各种浸泡液，浸泡72h ，连同浸泡液一起送入砂轮粉碎，过40目除渣，以2000r/min 离心10min 。
弃上清液以及黄色沉淀，余下下半部分为淀粉。
淀粉再水洗，干燥至恒重，测定，包装。
工艺优点:在玉米淀粉的湿法加工中，长期沿用亚硫酸浸泡玉米，此种方法虽然可以实现淀粉于蛋白质或其他组分的分离，但是单纯以亚硫酸浸泡，常出现淀粉的蛋白质含量偏高或超标。
通过研究表明使用少量安全性能高的表面活性剂（比如：十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠）于亚硫酸混合使用，可以有效的降低药用淀粉中蛋白质的含量。
洗涤，离心
原料（玉米） 浸泡72h 粉碎 （玉米）浆液 40目过滤,离心 去上清液和黄色沉淀 粗制淀粉 产品（淀粉） 干燥，检测 包装
半干法制备羧甲基淀粉钠
工艺操作：
将原淀粉10份、氯乙酸钠 50 份、乙醇10 份、氢 氧化钠 12 份、助剂5份,经高速混合后,进人带干机进行反应,冷却后处理,综合多方面因素,我们选定反应温度10 ℃,反应时间2小时。
该工艺生产 出来的淀粉粘度800mPa.s 左右,颜色洁白。
如调整物料配比及反应温度可生产出各种粘度的羧甲基淀粉。
工艺优点：溶剂法是CMS 制备中最常用的方法,溶剂法一般以与水混溶的有机溶剂为介质,在少量水分存在的条件下进行醚化,以提高取代度和反应效率,使产品保持颗粒状态。
溶剂法优点反应效率高,产品质量好,操作方便。
缺点是溶剂回收有一定困难,生产成本高且易污染环境。
此方法结合干法、溶剂法的优点,采取带干机半干法连续生成羧甲基淀粉,所生产的羧甲基淀粉取代度较高,粘度较大。
原料（玉米淀粉，氯乙酸
钠，乙醇，氢氧化钠，助剂）
高速混合
带干机
200℃，反应2h
初产品
冷
却，筛分
产品
包装 检测（粘度，取代度）
一步法合成硬脂酸镁新工艺
工艺操作：
分别将硫酸镁和烧碱溶解，配制成近饱和溶液，澄清，备用。
在反应器中加入适量水，启动搅拌，加入化学计量比的硬脂酸、硫酸镁和烧碱溶液，加热升温至一定温度后，控制恒温反应一定时间。
反应产物用离心机分离、洗涤和甩干，滤饼经干燥、粉碎即得产品 。
新工艺优点：
1.用新工艺可以合成高质量的硬脂酸镁产品。
2.优惠工艺条件为：反应物料液固比为 4：1，反应温度为 60℃ ，反应时间为10min 。
3. 新工艺可采用与传统复分解法工艺完全相同的原料和设备，但反应物料液固比明显降低．反应温度有所下降、反应时间大大缩短，因此生产效率大大提高．能耗水耗显著下降。
4. 新工艺只有一步法，与传统的复分解法工艺相比，工艺操作明显简化。
原料（硫酸镁，烧碱）
溶解
饱和澄清液 反应
恒温，搅拌
硬脂酸
粗产品
离心
包装
洗涤，干燥，检测。