药物化学重点

维生素原：本身不具有维生素的基本结构进入体内的转化为维生素的一类化合物
前维D3:7-脱氢胆甾醇在紫外线照射下会转化成中间体该中间体在一定温度下转化为维生素D3但若长时间紫外照射则转化为光甾醇与速甾醇以此调节维生素D3过盛该中间体称为前维D3
前药：在体外没有或很少有活性但在生物体内通过酶的作用又转化为原来的药物发挥药效时则称原来的药物为母体药物修饰后的药物为前提药物即前药软药：即在完成治疗后按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解失活并迅速排出体外从而避免药物的蓄积毒性
吲哚乙酸类吲哚美辛 生物烷化剂：氮芥类氮甲
芳基烷酸类布洛芬 乙撑亚胺类塞替派
1/2苯并噻唑类吡罗昔康 亚硝基脲类卡莫司汀
甲磺酸酯及卤代多元醇类白消安பைடு நூலகம்
金属铂类配合物顺铂
药物：用来预防治疗诊断疾病或为了调节人体功能提高生活质量保持身体健康的特殊化学品药物化学：发现与发明新药合成化学药物阐明化学药物性质研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科
化学药物：具有预防诊断治疗调节生理机能且已知确切结构的单一化合物
氯丙嗪构效关系：1.2位氯原子是氯丙嗪产生活性的必需基团2位吸电子基团取代增强活性作用强度与其吸电子能力成正比210位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征碳链延长或缩短将导致抗精神病作用的减弱或消失3R2位的碱性基团常为叔胺可为直链的二甲氨基也可为环状的哌嗪基或哌啶基其中含哌嗪基侧链的作用较强410位氮原子换成碳原子并通过双键与侧链相连得到噻吨类抗精神病药物
中枢兴奋药：大脑皮层兴奋药咖啡因 呋喃类雷尼替丁
延髓兴奋药尼可刹米 噻唑类法莫替丁
促进大脑功能恢复吡拉西坦 化学治疗药：萘啶酸类萘啶酸
H1受体拮抗剂分类：乙二胺类曲吡那敏1 曾啉羧酸类西诺沙星
阿司匹林主要杂质检查：1游离的水杨酸和酚类存在时可采用与铁盐产生紫堇色检查2在反应过程中可能生成不溶于na2co3的酯类药典规定应检查na2co3中不溶物3合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成可引起过敏反应
对乙酰氨基酚1含游离酚羟基其水溶液加fecl3试液呈蓝紫色2白色结晶或粉末在空气中稳定水溶液在PH6时最稳定酸性及碱性条件下被水解水解产物对氨基苯酚可经重氮化及偶合反应生成红色偶氮化合物沉淀
喹诺酮类构效关系：1吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团变化较小其中3位-COOH和4位C=O为活性不可缺少部位2B环可作较大改变可以是并合的苯环吡啶环嘧啶环等31位氮上若为脂肪烃取代时以乙基或与乙基结构相似的乙烯氟乙烯基抗菌活性最佳若为脂环烃取代时其抗菌作用最好的取代基为环丙基也可以为苯基或其它芳香基团取代其中2.4-二氟苯基较佳42位上引入取代基后其活性减弱或消失55位取代基中以氨基的抗菌作用最佳其他基团取代时活性减小66位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>CL>CN>NH2>H77位引入各种取代基均可以明显增加抗菌活性哌嗪基>二甲氨基甲基卤素氢尤其是哌嗪取代基最好88位以氟甲氧基氯硝基取代均可使活性增加降低最小抑菌浓度其中以氟取代最佳
维生素A化学性质1对紫外线不稳定易被空气氧化在加热或有机离子存在时可促进氧化反应生成呋喃型氧化物2对酸不稳定遇lewis酸或无水氯化氢乙醇液发生脱水反应3可与三氯化锑反应呈现深蓝色可发生青黄绿色荧光
维生素C化学性质1本品干燥固体较稳定但遇光及湿气色渐变黄2氧代物较3氧代物稳定2C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应生成烯醇式钠盐3在强碱溶液中内酯环被水解生成酮酸盐4本品碱性水溶液与亚硝基铁氢化钠及氢氧化钠作用成蓝色5其水溶液具有强还原性被空气中的氧等所氧化生成去氧抗坏血酸，生物学活性不变6密闭避光贮存，配置溶液时应使用二氧化碳饱和注射用水PH控制在5.0~6.0之间并加EDTA和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂
维生素E化学性质1现在常用的人工合成的维生素E醋酸酯为外消旋体生物活性为天然品的40%醋酸酯与α生育酚有类似的生物活性2利用维生素与KOH的醇溶液共热后与三价铁离子作用被氧化生成对生育醌和亚铁离子后者与22连吡啶作用生成血红色的络离子以此进行鉴别3维生素E在无氧条件下对热稳定加热至200C也不被破坏但对氧十分敏感遇光空气可被氧化部分氧化物为α生育醌及α维生素E二聚体4维生素E侧链上的叔碳原子（4812）易自动氧化生成相应的羟基化合物本品的乙醇溶液与硝酸共热则生成生育红溶液显橙红色
吗啡结构分析1吗啡的结构上既有酸性的酚羟基又有碱性的叔胺基为两性的药物2还原性1）在光照下能被空气氧化可生成伪吗啡又称双吗啡和N-氧化吗啡2）吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定在中性或碱性下易被氧化故配置吗啡注射液时应调整PH为3~5还可充入氮气加入抗氧剂保持稳定3脱水反应吗啡在碱性溶液中加热可脱水并进行分子重排生成阿扑吗啡
麻黄碱结构特点：1苯环上不带有酚羟基活性降低作用时间延长2α-碳上带有一个甲基，作用时间延长活性降低中枢毒性增大
利多卡因性质：1在酸性或碱性溶液中较稳定不易被水解2分子中含有碱性叔胺结构与三硝基苯酚生成沉淀3游离碱与一些金属离子生成有色络合物例如与二氯化钴生成蓝绿色沉淀与硫酸铜试液生成蓝紫色沉淀
青霉素头孢菌素比较：1四元环骈六元环的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的环张力小2结构中C2C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭
四环素类化学性质1酸性条件下不稳定发生消除反应差向异构反应2碱性条件下不稳定3和金属离子的反应分子中含有许多羟基烯醇羟基及羰基在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物
H2受体拮抗剂：具有阻断组胺分子与受体亲和从而防止组胺对受体的激动效应并产生抗过敏作用的药物
苯二氮卓类性质：1本品的二苯氮卓环上具有酰胺及亚胺结构在酸性或碱性溶液中受热易水解生成甘氨酸和2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮2代谢产物均为活性代谢产物如奥沙西泮替马西泮催眠作用较弱副作用小半衰期较短适宜于老年人和肝肾功能不良者使用3在苯并氮卓类的1.2位上五元含氮杂环并合而成，通过中间环上的烯键构成一个大的共轭体系有紫外线吸收
解热镇痛药：通过抑制cox活性减少体内花生四烯酸合成前列腺素的一类具有不同化学结构的药物
抗代谢药物：通过抑制DNA合成中所需的叶酸，嘌呤嘧啶及嘧啶核苷等途径从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径导致肿瘤细胞死亡的药物
β内酰胺酶：细菌产生的能使含β内酰胺环的抗生素分解的酶
蛋白同化激素：能促进蛋白合成和骨质形成刺激骨髓造血功能抑制蛋白质代谢从而使肌肉增多体重增加的激素
阿司匹林化学性质：1稳定性阿司匹林在干燥空气中稳定遇湿气时分子中的酯键被水解2阿司匹林水解生成物水杨酸较易氧化在空气中可逐渐变成淡黄红棕色甚至深棕色3阿司匹林加热煮沸后被水解生成的水杨酸与fecl3溶液反应呈紫堇色4分子中有羟基可溶于naoh或na2co3溶液中并被水解生成水杨酸钠和醋酸钠加热时水解更快酸化后即析出白色水杨酸沉淀并发出醋酸臭气
氨基醚类苯海拉明1 吡啶并嘧啶羧酸类吡啶酸
丙胺类扑尔敏2 喹啉羧酸类诺氟沙星
三环类赛庚啶1 抗生素类：β-内酰胺类青霉素
青霉素作用机制：β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制黏肽转肽酶使其催化的转肽反应不能进行从而阻碍细胞壁的形成导致细菌死亡
青霉素的化学性质：1酸性或碱性条件下均不稳定环打开不能口服因为胃中的胃酸会导致酰胺侧链水解和β内酰胺环开环而失去活性2青霉素结构中β内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭易受到亲核性或亲电性试剂的进攻是β内酰胺环破裂
安钠咖：苯甲酸钠+咖啡因形成的复盐的水溶液
喷他佐辛：第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药
盐酸美沙酮用于海洛因成瘾的戒除治疗
盐酸达克罗宁具有很强的表面麻醉作用对粘膜穿透力强见效快作用持久毒性较普鲁卡因低但由于刺激性较大不宜作静脉注射和肌肉注射只作为表面麻醉药
氮芥：烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基载体部分的改变可改善该类药物在体内的吸收分布等药代动力学性质
奥美拉唑：载体外无活性进入体内后转化成螺环中间体次磺酸次磺酸胺活性代谢物
二氢吡啶类构效关系：114-二氢吡啶环为活性必需基团，若换成吡啶环或六氢吡啶环则活性消失氮上不宜带有取代基2二氯吡啶的26位为低级烃的取代基33,5位的酯基为活性必需基团若为乙酰基或氰基活性降低酰基大小对活性影响不大但不对称酯基影响作用部位和作用时间4C4位影响作用强度常为苯环如以其他单环多环芳烃或芳杂环取代仍有活性活性依次为H<甲基环烷基苯基或取代苯基5苯环上临位间位有吸电子基团活性较好对位取代活性下降或消失6S型活性较强7苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小活性越强
抗精神病药：吩噻嗪类 氯丙嗪 合成镇痛药：哌啶类盐酸哌替啶
噻吨类 氯普噻吨 开链类盐酸美沙酮
丁酰苯类氟哌啶醇 苯吗喃类喷他佐辛
二苯并氮卓类氯氮平 H2受体拮抗剂分类：咪唑类西咪替丁
环磷酰胺作用机制：1肿瘤细胞中磷酰胺酶的活性高于正常细胞以此为目的的合成一些含磷酰氨基的药物在肿瘤组织中能被磷酰氨酶催化裂解成活性的去甲氮芥而发挥作用2磷酰基吸电子基团的存在可使氮原子上的电子云密度得到降低降低了氮原子的亲核性也降低了氯原子的烷基化能力使毒性降低3在体外对肿瘤细胞无效只有进入体内后经过活化发挥了作用是一个前药
鉴别反应1盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色与甲醛硫酸反应显蓝紫色与哌替啶区别哌替啶显橙红色2与钼硫酸试液反应显紫色继变为蓝色最后变为绿色3可被铁氰化钾氧化生成双吗啡铁氰化钾被还原成亚铁氰化钾与三氯化铁反应生成亚铁氰化钾而显蓝色可待因不含酚羟基无还原性不能还原铁氰化钾据此可鉴别吗啡与可待因4吗啡溶于稀硫酸加入碘酸钾溶液由于吗啡的还原性析出游离碘显棕色再加氨水则颜色转深几乎无显色可待因无此反应可供鉴别5酸性条件下与亚硝酸的反应生成2-亚硝基吗啡再加入过量氨水显棕黄色用于检查可待因中混入的吗啡
哌嗪类盐酸西替利嗪2 四环素类四环素
哌啶类咪唑斯汀2 氨基糖苷类庆大霉素
非甾体抗炎药：3/5吡唑酮类羟布宗 大环内酯类红霉素
邻氨基苯甲酸类甲芬那敏 氯霉素类氯霉素
代谢拮抗原理：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物使之竞争性地与特定的酶相作用干扰基本代谢物的被利用从而干扰生物大分子的合成以伪代谢产物的身份掺入生物大分子的合成中形成伪生物的大分子导致致死合成从而影响细胞的生长
β-内酰胺结构特点：1分子内有一个四元的β内酰胺外除单环β内酰胺外该四元环通过N原子与邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环稠合2所有β内酰胺抗生素的β内酰胺环羰基的α碳都有一个酰胺侧链除了单环β内酰胺外与β内酰胺环稠合的环上都有一个羧基3β内酰胺环为一个平面结构而这些稠合环都不公平面青霉素和头孢菌素分别沿着C5和N1或C6和N1轴折叠4青霉素类母核上有3个手性碳原子8个光学异构体中只有绝对构型为2S5R6R的具有活性头孢菌素类母核上有2个手性碳原子4个光学异构体中绝对构型是6R7R的有活性
氯丙嗪理化性质：1氯丙嗪呈碱性可与酸成盐其水溶液显酸性
2吩噻嗪母环易被氧化氯丙嗪在空气中放置渐变红色，为防止变色其注射液在生产中可加入对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸钠或维生素C等抗氧剂有部分患者用药后在强烈日光照射下发生严重的光化毒反应3本品在遇硝酸后可能形成自由基或醌式结构而呈红色这是吩噻嗪类化合物的共有反应现用于鉴别与三氯化铁显稳定的红色