一阿司匹林中特殊杂质检查
阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验报告
阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验目的：1、掌握阿司匹林原料药及肠溶片的鉴别和含量测定的原理与操作。
2、熟悉阿司匹林原料药及肠溶片特殊杂质检查的原理与方法。
3、了解阿司匹林肠溶片释放度和片剂项下有关的各项规定。
实验原理：阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。
在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
根据阿司匹林结构中含有酯键和羧基，阿司匹林中存在有其他酸类物质（制片时加入的稳定剂枸橼酸或者酒石酸；阿司匹林水解产生的水杨酸和醋酸），先用氢氧化钠滴定液将阿司匹林的羧基及其他酸类物质的羧基完全中和，再用返滴定法定量，加入过量定量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，再用硫酸滴定液返滴定剩余的氢氧化钠，以求出阿司匹林的含量。
实验仪器及试剂：高效液相色谱仪、溶出度测定仪、分析天平；水浴锅、锥形瓶、量瓶、滴定管；阿司匹林原料药、阿司匹林肠溶片、水杨酸；三氯化铁试液、碳酸钠试液、稀硫酸；中性乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液；磷酸钠、冰醋酸、甲醇、四氢呋喃。
实验内容：（1）鉴别：取本品约0.1g ，加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
实验结果，出现紫堇色，证明本品符合要求。
（2）检查游离水杨酸：取本品5片，研细，用乙醇30ml 分次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀。
立即滤过、精密量取续滤液2ml ，置50ml 纳氏比色管中，用水稀释至50ml ，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L 盐酸溶液1ml ，加硫酸铁铵指示2ml 后，在加水适量使成100ml ）3ml 摇匀，30s 内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml 加乙醇3ml 、0.05%酒石酸溶液1ml ，用水稀释至50ml ，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml ，摇匀）比较，不得更深。
特殊杂质检查法
2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未 反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强， 对胃粘膜43;Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸 加水至1000m1,取出1.0m1加 乙醇1ml，水48ml。 样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
③加校正因子的主成分自身对照法 将供试溶液稀释成与杂质限度相 当浓度作为对照溶液，分别取供试溶 液和对照溶液进样分析，供试液中各 杂质峰面积总和与校正因子相乘后与 对照溶液主成分峰面积比较，计算供 试品中杂质的含量。
校正因子（f） =
AS / CS AR / CR
（C x） f × =
Ax ′ AS / C'S
例如ChP2000枸橼酸乙胺嗪中检查N-甲 基哌嗪。 板：硅胶G薄层板 点样：供试品（50mg/ml甲醇液， 对照品(N-甲基哌嗪50μg/ml甲醇液）， 各10μl 展开剂：氯仿：甲醇：氨水(13： 5：1） 显色剂：置碘蒸气中显色。 规定：供试品液所显与对照品液 相应的杂质斑点，颜色不得深于对照 品液主斑点。
L = 杂质量/ 供试品量×100% = 2×10 ×100% = 0.06%
0.05 453× 100 −3
3）吸附或分配性质的差异（色谱差异） （1）TLC:根据药物与杂质对吸附剂 的吸附或展开剂的解析能力不同，加以 分离和检查。 ①利用待检杂质的纯品作对照：用待 检杂质纯品（或可能存在的杂质纯品） 作为对照液，与供试液点于同一薄层板 上，展开和定位后进行检查。
②不加校正因子的主成分自身对照法
吉大17秋学期《药物分析》在线作业一满分答案
D. g/100ml
满分：4分
正确答案:B
二、多选题(共2道试题,共8分)
1.吩噻嗪类药物具有下列性质
A.杂环上氮原子有碱性
B.易被氧化
C.易被还原
D.侧链上氮原子有碱性
满分：4分
正确答案:BD
2.下列哪些药物能与亚硝酸钠、b-萘酚作用产生猩红色沉淀
A.对氨基水杨酸钠
B.肾上腺素
C.对乙酰氨基酚
A.错误
B.正确
满分：4分
正确答案:B
以下内容可以删除：
我们知道立法活动的论后是立法者对不同利益间的衡量。无效婚姻和可撤销婚姻制度衡量的是公共利益、道德秩序与个人的意思自治，其法律结果应当衡量的是当事人对利益的危害程度和当事人的责任程度以及其应适当承受的不利后果。但是法律结果却被规定在同一个条文里适用同样的结果，这显然是不合无的。如果不区分两者的法律后果，那么二者的法定情形的重构从现实层面上来讲也就毫无意义了。
D.麻黄碱
满分：4分
正确答案:AC
三、判断题(共3道试题,共12分)
1.阿司匹林中检查的特殊杂质是水杨醛
A.错误
B.正确
满分：4分
正确答案:A
2.烘干法检查中药制剂的水分时，恒重是指供试品连续两次干燥的质量差异不超过5mg
A.错误
B.正确
满分：4分
正确答案:A
3.凡检查含量均匀度的制剂不再检查重装量差异
A. 52.5°
B. +52.5°
C. -52.7°
D. -26.2°
满分：4分
正确答案:B
10.司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法时，1ml溴滴定液（0.1mol/l）相当于司可巴比妥钠的质量为
阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验报告
阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验目的：1、掌握阿司匹林原料药及肠溶片的鉴别和含量测定的原理与操作。
2、熟悉阿司匹林原料药及肠溶片特殊杂质检查的原理与方法。
3、了解阿司匹林肠溶片释放度和片剂项下有关的各项规定。
实验原理：阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。
在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
根据阿司匹林结构中含有酯键和羧基，阿司匹林中存在有其他酸类物质（制片时加入的稳定剂枸橼酸或者酒石酸；阿司匹林水解产生的水杨酸和醋酸），先用氢氧化钠滴定液将阿司匹林的羧基及其他酸类物质的羧基完全中和，再用返滴定法定量，加入过量定量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，再用硫酸滴定液返滴定剩余的氢氧化钠，以求出阿司匹林的含量。
实验仪器及试剂：高效液相色谱仪、溶出度测定仪、分析天平；水浴锅、锥形瓶、量瓶、滴定管；阿司匹林原料药、阿司匹林肠溶片、水杨酸；三氯化铁试液、碳酸钠试液、稀硫酸；中性乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液；磷酸钠、冰醋酸、甲醇、四氢呋喃。
实验内容：（1）鉴别：取本品约0.1g ，加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
实验结果，出现紫堇色，证明本品符合要求。
（2）检查游离水杨酸：取本品5片，研细，用乙醇30ml 分次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀。
立即滤过、精密量取续滤液2ml ，置50ml 纳氏比色管中，用水稀释至50ml ，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L 盐酸溶液1ml ，加硫酸铁铵指示2ml 后，在加水适量使成100ml ）3ml 摇匀，30s 内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml 加乙醇3ml 、0.05%酒石酸溶液1ml ，用水稀释至50ml ，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml ，摇匀）比较，不得更深。
05第五章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第五章芳酸类非甾体抗炎药物的分析姓名：一、选择题[A型题]1．阿司匹林中检查的特殊杂质是。
A.水杨醛B.砷盐C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是。
A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚3．阿司匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。
其中溶液的澄清度检查是利用。
A.药物与杂质溶解行为的差异B.药物与杂质旋光性的差异C.药物与杂质颜色的差异D.药物与杂质嗅味及挥发性的差异E.药物与杂质对光吸收性质的差异[B型题]A.FeCl3反应B.水解后FeCl3反应C. AgNO3反应D.重氮化-偶合反应E. 麦芽酚反应1. 阿斯匹林2. 水杨酸3. SMZ4. 苯甲酸钠A. 直接酸碱滴定法B. 两步酸碱滴定法C. 亚硝酸钠溶液滴定法D. HPLC法E. 双相滴定法5. 苯甲酸钠6. 阿斯匹林7. 阿斯匹林栓剂 8. 对氨基水杨酸钠。
[X型题]1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有。
A. 水杨酸B. 盐酸普鲁卡因C. 对氨基水杨酸钠D. 对氨基酚E. 阿斯匹林2. 能发生重氮化-偶合反应的药物有。
A. 水杨酸B. 阿斯匹林C. 对氨基水杨酸钠D. 对氨基酚E. 盐酸普鲁卡因二、填空题1．具有的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与反应，生成色配位化合物。
反应适宜的pH为，在强酸性溶液中配位化合物分解。
2．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括、以及检查。
3．阿司匹林的含量测定方法主要有、、。
6．阿司匹林(ASA)易水解产生。
7．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为，第二步。
三、是非题()1．水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于水。
所以以水作为滴定介质。
()2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。
()3．乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。
()4．乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。
()5．水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。
药物中特殊杂质的检查方法
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
药物分析-阿司匹林中水杨酸与有关物质的检查
二、甲芬那酸中2,3—二甲基苯胺的检查
2,3－二甲基苯胺毒性大，会引起高铁血红 蛋白血症，并对中枢神经系统及肝脏有损伤
中国药典采用两种方法检查： HPLC：检查有关物质，单一杂质限量为0.1%， 杂质总量限量为0.5% GC：检查2,3－二甲基苯胺，限量为0.01%
供试品溶液 A杂质对照液主峰面积
第三节 特殊杂质及其检查 一.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物
质的检查 （一）阿司匹林及双水杨酯合成工艺
（二）阿司匹林中水杨酸与有关物质的检查 1.游离水杨酸 目的：乙酰化不完全或水解产生对人体有毒 性的水杨酸，结构中酚羟基易被氧化，生成 有色的醌型物质，使药物成品变色
原理：
①05年版药典：水杨酸结构中有游离的酚 羟基，在酸性的条件下与高铁盐反应生成 紫堇色（可以检出1µg的水杨酸）
②10年版药典：反相法，为防止阿司匹林 水解，用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品， 外标法计算
限量要求 ＊原料药：0.1% ＊阿司匹林片：0.3% ＊阿司匹林肠溶片：1.5% ＊阿司匹林肠溶胶囊：1.0% ＊阿司匹林泡腾片：3.0% ＊阿司匹林栓剂：3.0%
2.有关物质 ①未反应完全的酚类 ②水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚 ③合成工艺过程中由副反应生成的醋酸苯酯、水
方法：
S 溶剂溶解供试品溶液 一定量供试品溶液 稀释对照溶液
供对 试照 品品
2、有关物质B－－HPLC 柱效：以二氟尼柳计，不低于2000 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 对照品及供试品：同有关物质A检查 分析时间：主成分保留时间的3倍 检查方法：供试品溶液谱图中如有杂质峰，
阿司匹林肠溶片
阿司匹林肠溶片的质量检查姓名： @@@@@@@@@班级： @@@@@@@@@2学号：@@@@@@阿司匹林肠溶片质量标准[摘要] 目的：掌握阿司匹林肠溶片质量检查的方法步骤。
方法：通过两步滴定法、紫外分光光度法、薄层色谱法及高效液相色谱这四种方法来建立阿司匹林肠溶片的质量标准。
[关键词]两步滴定法紫外分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法乙酰水杨酸[1]（Asprin）,俗名阿司匹林，又称醋柳酸。
分子量为180.16，白色针状或板状结晶或结晶性粉末，无臭，微带酸味。
mp:135-138度，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，溶于乙醇，乙醚，氯仿，也溶于碱溶液，同时分解。
可由水杨酸和醋酸作用制得。
具有解热镇痛及溶血作用。
为了探究复方乙酰水杨酸片的质量标准，我分别通过两步滴定法，紫外分光光度法，薄层色谱法及高效液相色谱法进行了考察，并对方法学的部分内容进行了验证。
分子结构式为：C9H8O4 分子相对质量：180.16<B 分子结构式：1仪器与试剂1.1试剂阿司匹林肠溶片；阿司匹林对照品；水杨酸对照品；95%乙醇（分析纯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：090403）；酚酞试剂；硫酸（分析纯，乌鲁木齐天岳化学试剂有限公司，批号：070128）；中性乙醇（自制）；甲醇（分析纯，天津市光复科技有限公司，批号：090112）；0.1mol/L氢氧化钠溶液（自制）；冰醋酸（分析纯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：081213）；1.2仪器容量瓶；高效液相仪器（苏制05000111号）；滤纸有机膜（上海兴亚净化材料厂，规格Ø50mm，孔径 0.22μm，批号：080905）；针头滤品（孔径 0.22μm，规格Ø13mm，上海兴亚净化材料厂，批号：080805）；紫外分光光度仪（上海棱光技术有限公司，沪制00000208）；石英比色皿（宜兴市晶科光学仪器有限公司）；硅胶板（规格50*150mm，厚度 0.20-0.25mm，青岛海洋化工厂分厂，批号：080902）；展开槽；紫外线分析仪（ZF-I型三用紫外分析仪，上海顾材电光仪器厂，批号：031230）；电子天平（BS110S Max110ｇ d=0.1㎎,北京赛多利斯天平有限公司，量制京字00000249号）；2【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴．即显紫堇色。
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查实验二 TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查 1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10�U10�U1）溶液制成每1mL中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95�U5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
药物分析试题及答案(二)
药物分析试题及答案(二)答：氧瓶燃烧法是一种常用于破坏有机药物进行成分分析的方法。
实验过程包括：将待分析的药物样品加入燃烧瓶中，加入氧气使其完全燃烧，将产生的气体通过吸收液收集，然后用分光光度法测定吸收液中药物的含量。
在燃烧过程中，为避免燃烧瓶爆炸，塞底部需要熔封铂丝以增强其耐热性。
同时，在破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中需加入还原剂以将Br2或I2还原成离子。
仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞底部溶封铂丝一根。
样品称取后，置于无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。
接着，在燃烧瓶内加入规定吸收液，小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部，迅速吸收液中，放置。
选择合适的吸收液可使燃烧分解的待测吸收转变成便于测定的价态。
色谱系统适用性试验包括以下几个方面：首先，要计算色谱柱的理论塔板数n，其中n=5.54×(tR/W1/2)2.其次，要计算分离度R，其中R=2(tR1-tR2)/(W1+W2)，且R应大于1.5.然后，进行重复性对照液的连续进样5次，确保RSD≤2.0％。
最后，要计算拖尾因子T，其中T=峰至峰前沿之间的距离，且T应在0.95～1.05之间。
巴比妥类药物的鉴别中，碱性条件下加热水解可使红色石蕊试纸变蓝的药物为巴比妥类。
非水液中滴定巴比妥类药物的目的是使其Ka值增大，酸性增强。
药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为电位滴定法。
在非水介质中酸性增强的巴比妥类药物测定含量时，常用的指示剂为甲基红-溴甲酚绿。
在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物为巴比妥类。
6.药典规定测定巴比妥类药物含量的银量法所采用的指示终点方法不是永停滴定法、加淀粉-KI指示剂法或外指示剂法，也不是加结晶紫指示终点法。
7.巴比妥类药物的酸碱滴定法介质为水-乙醇。
8.司可巴比妥与碘试液反应，使碘试液颜色消失的原因是由于结构中含有不饱和取代基。
2021执业药师《药物分析》章节复习-第八章
2021执业药师《药物分析》章节复习:第八章自己整理的2021执业药师《药物分析》章节复习:第八章相关文档，希望能对大家有所帮助，谢谢阅读！第八章芳香酸及其酯的分析第一节阿司匹林及其制剂的分析一、阿司匹林的分析(1)识别1.氯化铁反应这些药物水解后能产生酚羟基，在中性或弱酸性条件下能与氯化铁试液反应生成紫铁配位化合物。
适宜的pH值应为4 ~ 6，配位化合物应在强酸性溶液中分解。
这种反应极其敏感，只需稀释溶液即可检测。
如果取样量大，颜色太暗，可以用水稀释观察。
2.水解反应将阿司匹林和碳酸钠测试溶液加热并水解，得到水杨酸钠和乙酸钠。
用过量稀硫酸酸化后，白色水杨酸沉淀，出现乙酸气味。
3.红外吸收光谱法用波数(cm-1)对振动类型进行分类3300~2300 OH羟基1760，1695 C=O羰基1610，1580 C=C苯环1310，1190碳氧酯基(2)特殊杂质的检查1.溶液的澄清度：利用溶出行为的差异来检查碳酸钠试液在原料药中的不溶物。
阿司匹林溶于碳酸钠试液，杂质不溶。
不溶杂质：未完全反应的苯酚，或水杨酸在过高温度下精制时产生脱羧副反应的苯酚，以及合成过程中副反应产生的乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯。
2.水杨酸：由生产过程中的不完全乙酰化或储存过程中的水解产生。
水杨酸对人体有毒性，分子中的酚羟基在空气中逐渐氧化成一系列醌类有色物质，如淡黄色、红棕色甚至深棕色，使阿司匹林产品变色。
检验原理：阿司匹林结构中没有酚羟基，所以不能与高铁酸盐反应，而水杨酸可以与高铁酸盐反应产生紫色，不能比一定量的水杨酸对照溶液产生的颜色更深。
限值为0.1%。
3.易碳化：检查被硫酸碳化着色的微量有机杂质。
(3)含量测定：酸碱滴定阿司匹林结构中游离羧基的直接滴定可用碱滴定溶液进行。
用于阿司匹林的测定。
方法：取本品约0.4g，准确称量，加入20毫升中性乙醇(中性至酚酞指示剂)，溶解，加入3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定溶液(0.1毫升/升)滴定。
阿司匹林
阿司匹林阿司匹林的鉴别: ①加碳酸钠试液，加热水解，再加过量稀硫酸酸化，析出水杨酸白色沉淀,并产生醋酸臭气。
②三氯化铁反应：中性或弱酸性（pH4-6），分子中的酯键受热水解，显紫堇色。
这是部分本品水解成水杨酸，三价铁离子与水杨酸的酚羟基结合所致。
特殊杂质检查项目与方法：游离水杨酸检查：采用百分之一冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液（10mg/ml）以防阿司匹林水解，同时采用高效液相色谱法检查。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相，检测波长为303mm，按外标法以峰面积计算游离水杨酸不得超过0.1%。
含量测定方法：1.直接滴定法：取阿司匹林0.4g精密称定，加中性乙醇20ml，溶解后加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠（0.1mol/l）滴定，每一毫升氢氧化钠溶液相当于18.02Mg的阿司匹林。
2.水解后剩余量滴定法：取本品1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）50毫升，混合，缓缓煮沸十分钟，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml的氢氧化钠滴定液(0.5mol/l)相当于45.04mg的阿司匹林。
盐酸普鲁卡因鉴别：1.重氮化偶和反应：取供试品约50Mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加1mol/l 亚硝酸钠滴定液数滴，滴加碱性β萘酚试液数滴视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
2.水解产物反应：取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变成蓝色，热至油状物消失后放冷加盐酸酸化，即析出白色沉淀此沉淀能溶于过量的盐酸。
特殊杂质及其检测方法：对氨基苯甲酸：用水溶解成0.2mg/ml的供试品溶液，以ODS为填充剂，以含0.1%庚烷磺酸钠0.05mol/l磷酸二氢钾（用磷酸调节PH至 3.0）-甲醇（68:32）为流动相，检测波长为279nm，以外标法计算，要求对氨基苯磺酸小于等于0.5%含量测定：亚硝酸钠滴定法：取本品0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15度到25度，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/l)滴定。
阿司匹林的分析实验报告
一、实验目的1. 掌握阿司匹林的分析方法，包括鉴别和含量测定。
2. 熟悉阿司匹林原料药及肠溶片的质量分析原理与操作。
3. 了解阿司匹林的特殊杂质检查方法。
二、实验原理阿司匹林（乙酰水杨酸）是一种常用的非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎和抗血小板聚集作用。
本实验采用紫外分光光度法、高效液相色谱法等方法对阿司匹林进行含量测定，并对其原料药和肠溶片进行质量分析。
三、实验材料1. 阿司匹林原料药2. 阿司匹林肠溶片3. 甲醇、乙醇、盐酸、硫酸等试剂4. 紫外可见分光光度计5. 高效液相色谱仪6. 其他实验器材四、实验方法1. 紫外分光光度法测定阿司匹林含量- 原理：阿司匹林在酸性条件下与三氯化铁反应生成红色络合物，于510nm波长处测定吸光度，根据标准曲线计算阿司匹林含量。
- 步骤：1. 配制阿司匹林标准溶液；2. 配制样品溶液；3. 在510nm波长处测定样品溶液的吸光度；4. 根据标准曲线计算阿司匹林含量。
2. 高效液相色谱法测定阿司匹林含量- 原理：利用高效液相色谱仪对阿司匹林进行分离和定量分析。
- 步骤：1. 配制阿司匹林标准溶液；2. 配制样品溶液；3. 样品溶液和标准溶液分别进行高效液相色谱分析；4. 根据峰面积计算阿司匹林含量。
3. 阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析- 鉴别：采用紫外光谱法、红外光谱法等方法对阿司匹林原料药和肠溶片进行鉴别。
- 含量测定：采用紫外分光光度法、高效液相色谱法等方法对阿司匹林原料药和肠溶片进行含量测定。
- 特殊杂质检查：根据《中国药典》规定，对阿司匹林原料药和肠溶片进行特殊杂质检查，如游离水杨酸、重金属等。
五、实验结果与分析1. 紫外分光光度法测定阿司匹林含量标准曲线线性范围为0.2-2.0mg/mL，相关系数为0.999。
样品溶液的吸光度与阿司匹林含量呈良好线性关系。
2. 高效液相色谱法测定阿司匹林含量样品溶液和标准溶液在相同色谱条件下，阿司匹林峰面积与浓度呈良好线性关系。
阿司匹林片的分析的实验报告
实验四阿司匹林片的分析【实验目的】⒈了解溶出度测定的方法与原理；⒉熟悉片剂分析的项目与方法;⒊掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;⒋掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；⒌掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算方法。
【实验原理】1.药物O HOOO CH3本品为白色片；遇湿气易变质。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
2.原理：⑴鉴别①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。
②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。
⑵检查阿司匹林中游离水杨酸的检查a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。
⑵含量测定阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。
第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰COOHOCOCH3NaOHCOONaOCOCH3H2O第二步水解后剩余滴定COONaOCOCH3NaOHCOONaOHCH COONa32NaOH H SO24Na SO242H O2【实验仪器与试剂】㈠仪器试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml注射器，0.8um微孔滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。
㈡试剂1.酚酞指示液取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，既得。
变色范围：pH8.3~10.0〔无色→红色〕。
学习情境一阿司匹林的质量检验
2、英国药典：BP （British Pharmacopoeia） 现行版为2005年版 BP（2005）
3、日本药局方： JP
（Japanese
Pharmacopoeia）
现行版为第 十四改正本（2000年）
4、欧洲药典： Ph.Eup（European Pharmacopoeia） 由欧洲药典委员会编制、出版，为27个 成员国及欧共体所认可. 最新版为第五版
人用药品注册技术规范的国际协调会 ICH
International Conference on Harmonisation of Registration of Pharmaceuticals for Human Use
由欧洲联盟、日本和美国三方的药品管理部门 和生产部门组成。 ICH的目的：寻求解决三方国家之间存在的不统 一的规定和认识，通过协调逐步取得一致，为药 品研究开发、审批上市制定一个统一的国际性指 导标准，以便更好地利用人、动物和材料资源， 减少浪费、避免重复，加快新药在世界范围内开 发使用.
5G
GLP 《药品非临床研究管理规范》 GCP 《药品临床试验管理规范》 GMP 《药品生产质量管理规范》 GSP 《药品经营质量管理规范》 GAP 《中药材生产质量管理规范》
《药品非临床研究管理规范》
(Good Laboratory Practice) GLP 科研单位研制安全有效药物必须按 照GLP规定开展工作.严格控制药物研 制的质量,确保实验数据的准确可靠.
2 药典主要内容
药典的内容一般分为凡例、正文、附录和
索引四部分。
凡例是解释和执行药典必须了解和遵循的法则.
解释和说明《中国药典》概念,正确进行质量
检验提供指导原则.将正文、附录及质量检定有
2典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法
典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法1、阿司匹林游离水杨酸 HPLC法外标；纳氏比色管比色法2、布洛芬有关物质 TLC,自身稀释对照法3、苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后4、司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后5、丙磺舒有关物质 HPLC不加校正自身对照；TLC,自身稀释对照法6、盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸 HPLC外标；TLC,杂质对照品法7、对乙酰氨基酚有关物质 HPLC HPLC外标(对氨基酚)法8、对氨基酚纳氏比色管比色法9、肾上腺素酮体 UV,310nm测定吸光度值10异烟肼游离肼 TLC,杂质对照品（硫酸肼）法11、硝苯地平有关物质 HPLC，外标法12、左氧氟沙星有关物质 HPLC，外标法；光学异构体用HPLC外标法(手动相)13、盐酸氯丙嗪有关物质 TLC，自身稀释对照法14、地西泮及其注射液有关物质 HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法15、奥沙西泮有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法16、硫酸阿托品①莨菪碱旋光法；②有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法③其他生物碱比浊法17、盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法18、硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其它金鸡纳碱 TLC，自身稀释对照法19、硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色20、醋酸地塞米松有关物质 HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒 UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值21、维生素B1 总氯量容量分析法，银量法有关物质 HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法22、维生素C 铁盐和铜盐 AAS原子吸叫分光光度法23、维生素E 生育酚容量分析法，铈量法有关物质 GC，不加校正因子的主成分自身对照法残留溶剂 GC，FID检测器，外标法24、维生素K1 甲萘醌比色法顺式异构体 HPLC,面积归一化法25、青霉素钠（钾）吸光度 UV有关物质 HPLC，梯度洗脱青霉素聚合物分子排助HPLC，葡萄糖凝胶柱，UV检测器26、阿莫西林①有关物质 HPLC，梯度洗脱②阿莫西林聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器27、头孢羟氨苄有关物质 HPLC28、硫酸庆大霉素 G组分 HPLC，蒸发光散射检测器29、盐酸四环素有关物质 HPLC，加校正因子的主成分对照法30、葡萄糖①亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色②蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀31、右旋糖酐40 分子量与分子量分布分子排阻HPLC，示差折光检测器。
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系统适用性试验
杂质对照液10ml + 内标溶液 10ml 100ml（1） 供试品溶液10ml + 内标溶液10ml 100ml（2） R——取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚峰与内标 磺胺峰的分离度应大于2.5； RSD——小于7%（按A杂/A内比值计算）
测定方法
取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱, 计算tR内/tR杂，应为0.66 间苯氨酚含量%=10（C对/C样）（R样/R对）
限量0.25% 讨论:离子对试剂和其他附加剂的选用规则
R:样品或对照品与内标的峰面积之比. “10”从何而来?
三.羟基乙酯中有关物质的检查
色谱条件 薄层板——GF254C18化学键合硅胶 展开剂——甲醇-水-冰醋酸(70:30:1) 检测——254nm紫外光下检视 测定方法 样品液1——1.0%丙酮溶液 样品液2——0.01%丙酮溶液 点样——各2µl
五.氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成工艺
CH3 Cl OH [缩 ]， 解 合 [水 ] Cl CH3COCH3， CHCl3， NaOH O C CH3 CH3 [酸 化] HCl Cl O C COOH CH3 [酯 化] Cl C2H5OH， 2SO4 H CH3 CH3 O C COOC2H5 COONa
乙酰水杨酸苯酯
原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱， 利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规 定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。
水杨酸
限量计算
C×V L= × 100% S 来源--原料残存（生产过程中乙酰化不全） =(0.1g/1000ml×1m)/0.1×100% 水解产生（贮存过程中水解产生) =0.1% 原理--水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫 堇色,而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。 方法--取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比 较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜深。 应用范围—原料,片剂 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶:1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
Cu2+
Na
调节pH值 测定吸收 度A435nm
二乙基二硫代氨基甲酸钠
规定——A值不得大于0.35 2.原子吸收分光光度法
取1g样品测定，以铜标准液为对照，限量10ppm。
有关物质——TLC法
薄层板——硅胶GF254 展开剂——异丁醇-浓氨水(3:1) 检测——254nm紫外光下检视 样品液1——25mg/ml 样品液2——50 µg/ml 点样——各20µl 规定——样1杂质斑点强度不得超过样2主斑点 限量——0.2%
NH2 HCl OH OH NH2 HCl
乙醚相
水相
检查方法2.高效液相色谱法 检查方法 高效液相色谱法
分析柱——C18硅烷键合硅胶； 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵 流速——1.5ml/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5µg/ml） µ 杂质对照液——间氨基酚溶液（12µg/ml） 供试品溶液——对氨基水杨酸钠样品 （6.9mg/ml）
二.对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
合成工艺与降解反应
NH2 NH2 NH2 - CO2 H 2O OH COONa
合成
OH
NH2
降解
OH
OH
氧化成联苯醌
红棕色
间氨基酚
检查方法1.双相滴定法与原理
来源--为反应中间体和降解产物 原理--利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分 离，再用盐酸滴定,以甲基橙为指示剂。 规定—消耗盐酸滴定液不得超过0.30ml.
一.阿司匹林中特殊杂质检查
合成工艺
ONa CO2 COONa ONa COOH H+ OH
COOH （CH3CO）2O OCOCH3 + CH3COOH
溶液的澄清度 检查--酚、苯酯类杂质
OH
CH3COO
COO OH
这些杂质是怎么 产生的?还有其 他杂质吗?
COO OCOCH3
酚
乙ห้องสมุดไป่ตู้苯酯
水杨酸苯酯
对氯酚
对氯酚——GC法
色谱条件：分析柱——5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃 柱；载气——氮气；柱温——160°C；检测器——FID 杂质对照液——0.0025%对氯酚溶液 供试品溶液制备： 样品10g +NaOH 水层 + HCl 氯仿洗涤（弃取） 用氯仿提取 加氯仿至10ml
进样——取对照液和样品液分别进样测定， 规定——样品中对氯酚峰不得大于对照品峰（0.0025%）
对氯酚—高效液相色谱法
色谱条件: 色谱柱—氰化丙基硅烷化硅胶;柱温—室温; 流动相—己烷-异丙醇-冰醋酸(1970:30:1); 检测波长—274nm 内标溶液: 对-羟乙基酚 供试品制备: 流动相 4.0g样品+4mL内标溶液 20ml 测定: 供试品和对照品分别注入液相色谱仪测定 规定:QT不得大于QS
思考题
1.根据阿司匹林的合成工艺以及化学结构,说明游离水杨酸是 如何引入的,其检查原理是什么. 2.对氨基水杨酸钠的主要杂质是什么?简述检查方法和原理. 3.选择题 用柱分配层析-紫外分光光度法,检查阿司匹林中水杨酸杂 质时,含有氯化铁-尿素试液的硅藻土为固定相,用氯仿洗脱 时,哪个先洗脱 A.水杨酸 B.阿司匹林 C.其中杂质 D.尿素 E.三氯化铁 4.比较选择题 A.甲酚那酸 B.阿司匹林 C.两者都是 D.两者都不是 (1)水解后与三氯化铁试液反应,产生紫色 (2)水解后有重氮化-偶合反应 (3)检查铜盐 (4)检查碳酸钠试液中不溶性物质
方法—反相薄层色谱法
判断:
① 控制杂质斑点个数， 控制杂质种类 ②样1杂质斑点强度不得 超过样2主斑点
样 1
样 2
四.甲芬那酸中特殊杂质的检查
合成工艺
邻-氯苯 甲酸
2，3-二 甲基苯胺
甲芬那酸
检查项目：铜盐、 有关物质
铜盐检查法
1.分光光度法（比色法） 样品
Cu
炽灼+ H2SO4
C 2 H5 N C 2 H5 C S S