药物中特殊杂质的检查资料
药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗 略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量 的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中 残留溶剂、农药残留量等。 检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水 碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中 浑浊 （盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定 淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度 法
1.紫外-可见分光光度法 （肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法 （维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）
药物中特殊杂质的检查方法
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
药物分析实验：实验四 药物中特殊杂质的检查
HPLC法(主成分自身对照法）
判定方法： ❖ 规定杂质峰数目 ❖ 规定杂质峰面积
2、系统适应性差
环维黄样星D (TLC)：
①其他生物碱检查薄层色谱系统适用性差,无法分出环维 黄杨星D中杂质;
②由于点样量低,无法控制环维黄杨星D中杂质;
③含量测定方法由于专属性差,难于控制样品中环维黄杨
星D的实际含量。
实验四 药物中特殊杂质的检查
1
一、目的要求
Hale Waihona Puke 1 掌握本实验中药物特殊杂质的来源、检查方
法和原1理。
2 掌握特殊杂质检查的操作方法及杂质限量计
算；
3 4 5
2
二、实验原理
取本品0.10g ，加乙醇1ml 溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新 制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml ，加硫酸铁铵指示液 2ml 后，再加水适量使成 100ml〕1ml ，摇匀；30秒钟内如显色，与 对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇匀， 再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml ，加乙醇1ml 、水48ml与 上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml ，摇匀）比较，不得更深(0.1％) 。
Gymnastone（HPLC）:
0.30
0.15
0.20 0.10
0.10 0.05
AU
AU
0.00 0.00
0.00
5.00
10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00 55.00
5.00
10.00
15.00
20.00
分钟
流动相：超纯水-乙腈分钟(60:40,V/V)；检测器： 30%～70%（0～30 min）,70%
特殊杂质的检查-文档资料
+
酸钠定量反应,生成重氮盐,用永停法指示 反应终点
Ar-NH2+RCOOH Ar-N2 Cl +NaCl+2H2O
+ -
Ar-NHCOR+H2O Ar-NH2+NaNO2+ 2HCl
• 测定的主要条件
重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴 定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,。 (1)加适量溴化钾加快反应速度:在盐酸存在下,重氮化 反应历程为: NaNO2+HCl HNO2+NaCl HNO2+HCl NOCl+H2O
+ -
（3）温度（10-30℃）条件下滴定：通常温 度高重氮化反应速度快；但温度太高，可 使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解： Ar-N Cl +H2O Ar-OH+N2 +HCl 一般温度每升高10℃，重氮化反应速度加 快2.5倍，但重氮盐的分解速度相应加速2 倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低 温时反应太慢，经试验可在室温下进行。
采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查 时,对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01 μg.检查久贮变色的产品发现除主斑点 盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲 酸外,还有一个杂质斑点,经和已知结构 物质对照,确证为苯胺,最低检出量为 0.01 μg
五.含量测定
I. 亚硝酸钠滴定法 • 原理:芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝
药典对本品“有关物质”项下检查，以对 氯 苯乙酰胺为对照品。
检查方法 取本品的细粉，乙醚溶解后至 澄清，取上清液作为供试品溶液；另取含 对氯苯乙酰胺的乙醇溶液适量，用乙醚稀 释成每1ml中含50μg的溶液作为对照溶液。 在同一硅胶GF 薄层板上点样，展开后，置 紫外灯（254nm）下检视，供试品溶液如 显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较， 不得更大，更深。
药物分析-卡因类药物特殊杂质的检查
8
8
三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺及 其他杂质的检查
采用高效液相色谱法
不加校正因子的主成分自身稀释对照法
限量： 2,6—二甲基苯胺 0.04%
其他单个杂质
0.5%
其他杂质总限量 1.0%
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
CH3 O
NHC
C3H7 N
HCl
CH3
长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用S－盐酸罗哌卡因
高效毛细管电泳
HO HO
HO HO
HO H
H N
CH3 CH3
çµ ¹Ñ (mv)
300 280 260 240 220 200 180 160 140 120 100
80 60 40 20
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 Ê±ä¼ (min)
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min
Detection wavelength: 254 nm
2、质谱条件
Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
药物杂质检查 特殊杂质检查
2、利用药物和杂质在化学性质上的差异 酸碱性的差异 ✓ 利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定 液的体积、规定pH值范围、指示剂法 氧化还原性的差异 ✓ 利用药物与杂质之间的氧化还原电位 的差异进行检查 杂质与一定试剂反应产生气体 ✓ 砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物 杂质与一定试剂反应产生沉淀
目录页
Contents
1.药物中杂质的来 源及其种类
3.特殊杂质检查
2.一般杂质检查
3.特殊杂质检查
Part3 特殊杂质检查
一、特殊杂质的概念
1、特殊杂质 在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异 臭味及挥发性的差异 ✓ 药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判 断该杂质的存在
✓如麻醉乙醚异臭检查，控制原料乙醇中引入的杂醇油以及乙醛和过氧化物等杂质。方 法为：取供试品10ml，置于瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭
Part3 特殊杂质检查
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异 颜色的差异
✓ 某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色 ✓维生素C溶液颜色检查：加水溶解应澄清无色
溶解行为的差异
✓ 有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶
旋光性质的差异
✓ 比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量 ✓ 中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度
✓黄体酮在乙醇中的比旋度范围限定。硫酸阿托品（无旋光性）50 mg/ml水溶液的旋光 度不得过-0.4°（特殊杂质莨菪碱为左旋体）
实验九 甲硝唑、对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查
实验九 甲硝唑、对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查
一、目的要求
1、了解药物杂质的概念及来源；理解药物杂质检查的意义。
2、掌握甲硝唑中特殊杂质的检查方法及实验原理。
3、掌握对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查方法及实验原理。
二、实验原理
1、甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的检查 N
N CH 3H O 2N AgNO 3,NH 3.H 2O N N
CH 3Ag O 2N
2、对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查
三、仪器与试剂
仪器：锥形瓶，水浴锅，布氏漏斗，真空泵，纳氏比色管，移液管，洗耳球。
药品：甲硝唑、对乙酰氨基酚
试剂：1%浓氨溶液、硝酸银试液、甲醇溶液（1-2）、碱性亚硝基铁氰化钠试液、对氨基酚
四、实验内容
1、甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的检查
取甲硝唑0.5g 置小锥形瓶中，加1%浓氨溶液20ml ，置水浴中加热使溶解，放冷，15min 后，滤过；弃去初滤液，取续滤液10ml 置纳氏比色管中，加硝酸银试液1ml ，溶液应澄清。
2、对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查
取对乙酰氨基酚1.0g 置纳氏比色管中，加甲醇溶液（1-2）20ml 溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml ，摇匀，放置30min ；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g 加对氨基酚50μg 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005%）。
检查结果如不显色，与对照液的比较可省略。
五、思考题
1、试述甲硝唑中特殊杂质的名称、来源及进行杂质检查的实验原理（以反应式表示）。
2、对乙酰氨基酚在贮存过程中颜色变红的原因是什么？
3、对乙酰氨基酚中可能存在的杂质有哪些？如何检查？。
药物分析特殊杂质检查项目与方法
药物分析特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质HPLC，外标法诺氟沙星有关物质HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法维生素E 生育酚容量分析法，铈量法正已烷外标法，GC，FID检测器维生素K1 甲萘醌比色法顺式异构体HPLC，面积归一化法青霉素钠（钾）吸光度难关UV青霉素聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器阿莫西林有关物质HPLC，梯度洗脱阿莫西林聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器硫酸庆大霉素G组分HPLC，蒸发光散射检测器盐酸四环素有关物质HPLC，加校正因子的主成分对照法罗红霉素有关物质HPLC。
药物中特殊杂质的检查实验报告
药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强，药物的研发和质量控制显得尤为重要。
药物中的特殊杂质，如重金属、农药、有害溶剂等，会对人体健康产生不可预测的危害。
因此，对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。
本实验旨在探究特殊杂质的检查方法，并对其检测结果进行分析。
实验开始前，我们首先准备了一些药物样品，包括常见的非处方药和保健品。
为了确保实验结果的准确性，我们选用了质量可靠的药品，并注意避免涉及任何敏感数据，以确保实验的正当性。
第一步，我们使用红外光谱仪（FT-IR）对药物样品进行了检测。
红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。
我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上，并放置在仪器中进行测试。
通过对红外光谱图的解读，我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。
第二步，为了进一步确认特殊杂质的存在，我们采用了质谱仪（MS）进行检测。
质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。
我们将样品溶解在合适的溶剂中，并通过电离技术将其转化为气态。
然后，样品被注入质谱仪中进行分析。
质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现，并由专业人员进行解读。
通过质谱图，我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质，并确定其种类和含量。
实验中，我们对样品进行了多次测试，以消除实验误差和获取可靠的数据。
同时，我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流，对比了不同实验条件下的结果。
通过这些努力，我们最终获得了令人满意的实验结果。
实验结果显示，我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。
这说明这些药物的质量是可靠的，符合国家和行业的标准要求。
然而，我们也必须意识到，这并不代表所有药物都没有特殊杂质。
药物生产过程中可能存在的问题和变数很多，因此，监管机构和制药企业应保持警惕，加强质量控制，确保药物的安全性和有效性。
为了得到更准确的检测结果，我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法，并引入更高精度的仪器。
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。
2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格：1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格：50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格：50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格：2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H （薄层层析用） 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物，由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化，成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物，而使乙酰水杨酸变色。
2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。
其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。
已变黄的注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。
故药典规定检查对氨基苯甲酸。
-二甲氨基苯甲醛溶液，在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点，并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。
COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +（三）硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。
实验二 药物中的杂质检查(特殊杂质检查)实验三 气相色谱法测定藿香正气水中乙醇的含量
二、实验内容
（一）乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查 3．方法（片剂）： 25mL供试品溶液 0.75mL对照液 +1mL乙醇+5%乙醇→ 25mL （0.01%水杨酸） →摇匀 →比色 不得更深（0.3%）
0.5mL 硫酸铁铵
二、实验内容
（二）黄体酮中其他甾体的检查
1．原理： 黄体酮是天然的孕激素，具有甾体的母核。甾体 激素药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，药物 中存在合成的起始物、中间体、副产物及降解产物， 这些杂质一般具有甾体母核，和药物结构相似。所以 需要采用色谱法进行检查（如TLC、HPLC) 。 （1）杂质对照品法 （2）供试品溶液自身稀释对照法 TLC检查杂质有 （3）杂质对照品法与供试品溶液 自身稀释对照法并用 （4）对照药物法
三、实验内容
m） 1.色谱条件： HP-5石英毛细柱（30.0m×320µ 进样口温度：200℃，分流比20:1 柱温80℃， 检测器温度：250℃。
2.溶液的配制：
1.00mL无水乙醇 2.00mL藿香正气水 3. GC开机 1.00mL 水 100.00mL 正丁醇 供试液需过滤
4.进样1μL ，记录峰面积，计算结果
Fe(
O
)2
3
Fe + 12H
紫堇色
二、实验内容
（一）乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查 2．方法（原料）： 本品0.05g 1mL 乙醇 水 0.5mL 硫酸铁铵
25mL
0.5mL对照液 （0.01%水杨酸）
→摇匀 →比色 不得更深（0.1%）
二、实验内容
（一）乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查 3．方法（片剂）：
配制140mL
供试品溶液：（准备2个干燥小烧杯） 称取24片（规格25mg）乙酰水杨酸片 → 于研钵中研细
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法1. 引言中国药典是我国医药行业的标准性参考文献，对药物的质量要求和检测方法进行了明确的规定。
特殊杂质指的是在药物中可能存在的不属于药物本质成分的其他物质，如有害的微生物、重金属、农药残留等。
本文通过对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行全面评估，旨在探讨相关概念和方法，为读者深入理解和学习提供参考。
2. 概述（主题文字：中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法）在中国药典中，关于特殊杂质的检查方法主要通过采用化学分析、物理检测、生物学试验等手段来评估药物质量。
其中，常见的特殊杂质包括微生物、重金属、农药残留等。
下面将分别对这些特殊杂质的检查方法进行讨论。
3. 微生物检查方法（主题文字：微生物）微生物主要包括细菌、真菌和病毒等。
中国药典对微生物的检查方法要求严格，以确保药物的安全性和有效性。
常用的微生物检查方法包括菌落总数、大肠杆菌、霉菌和病毒等的检测。
这些检测方法能够快速、准确地判断药物中是否存在微生物污染，并提供相应的处理方法。
4. 重金属检查方法（主题文字：重金属）重金属是指密度大于5g/cm3的金属元素。
它们常常以盐的形式存在于药物中，可能会对人体健康造成潜在的威胁。
中国药典通过对重金属的检查方法进行规定，确保药物中重金属的含量符合安全范围。
常用的重金属检查方法包括原子吸收光谱法、火焰原子吸收光谱法等，这些方法能够精确地测定不同药物中的重金属含量。
5. 农药残留检查方法（主题文字：农药残留）农药残留是指在药物中可能残留的农药及其代谢物。
中国药典通过对农药残留的检查方法进行规定，确保药物在使用过程中不会对人体健康产生潜在的危害。
常用的农药残留检查方法包括气相色谱-质谱联用法（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）等，这些方法能够准确地测定药物中的农药残留量。
6. 总结与回顾本文对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行了全面评估。
中药制剂杂质检查技术—特殊杂质检查方法
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同 颜色的荧光斑点。
第十二节
特殊杂质检查法
一、概述
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于 药物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
特殊杂质的检查一般是利用药品和杂质的理化性质及 生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微生物 的方法来进行。
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色谱 法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑 点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌 头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
三、猪去氧胆酸的检查
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验二TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10︰10︰1）溶液制成每1mL中含5.0mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95︰5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
2.采用倾斜上行法展开，展开剂应浸入薄层板底边的1cm深度。
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一、目的要求 1.掌握本实验中药物特殊杂质的来源； 2.掌握特殊杂质检查的操作方法。
二、实验原理
•
特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程
中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的
游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载
在中国药典正文各药品的质量标准中。
• 1.阿司匹林中的游离水杨酸:
• --杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水 解产生（贮存过程中水解）
• --检查原理：阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作 用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，可检出1μg的游 离水杨酸。
原理： 水杨酸 FeCl3 pH4~6紫堇色
2.甾体激素中的有关物质：
TLC检查结果观察：
① 控制杂质斑点个数以控制杂质 种类； ② 供试品溶液所显杂质斑点不得 深于对照溶液的主斑点。
供
对
试
照
品
品
五、注意事项
1. 在阿司匹林中游离水杨酸的检查中，制备供试品溶液 所用的比色管须经干燥后使用，且供试品须用乙醇溶 解后才可加水稀释至刻度，否则供试品难以溶解。
2. 游离水杨酸检查时，供试品溶液要临用现配，避免阿 司匹林水解造成的误差。
--来源
•
原料、中间体、异构体、降解产物
• --特点
• （1）可能存在多个甾体杂质
• （2）结构类似
• 本实验中，氢化可的松中“其他甾体”（现 版药典称“有关物质”）的检查采用TLC法。
3.盐酸普鲁卡因注射液中的对氨基苯甲酸：
--杂质来源： 水解产生对氨基苯甲酸，进一步脱羧、
氧化成有色杂质，使注射剂颜色变黄、疗效下降、 毒性增加。
• 2.H板：玻璃背面先贴上标签（H板），取硅胶 H粉5g，加18毫升CMC-Na，同上法制板，平 推，勿动！！--制板完让老师看板，认可后方 能离开。
NH2
[H2O]
NH2
NH2
O
- CO2
[O]
Байду номын сангаас
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOH
O
检查方法 ： TLC法
三、仪器与试药
• 阿司匹林原料药； • 盐酸溶液（9→100）； • 硫酸铁铵指示液； • 水杨酸对照品； • 冰醋酸；乙醇；甲醇； • 硅胶G；硅胶H； • 四氮唑蓝的甲醇溶液； • 氢氧化钠溶液； • 羧甲基纤维素钠水溶液； • 二氯甲烷；乙醚； • 盐酸普鲁卡因注射液； • 对氨基苯甲酸对照品；苯；丙酮；对二甲氨基苯甲醛
（二）氢化可的松中有关物质的检查
1. 供试品溶液和对照品溶液的制备 取本品，加氯仿-甲 醇（9:1）制成每1ml中含3.0mg的溶液，作为供试品溶 液。精密量取适量，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1ml中 含60mg的溶液，作为对照品溶液。
2. 检查 吸取上述两种溶液各5μl （毛细管高度约2.0cm）， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇 -水（385：60：30：2）为展开剂，展开后，晾干，在 105℃干燥10min，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立 即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其 颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
溶液等。 • 电子天平；纳氏比色管；薄层板；展开槽；干燥箱等。
四、实验内容
（一）阿司匹林肠溶衣中游离水杨酸的检查
检查: 取本品30片（0.025g/片），研细，用乙醇15ml分 次研磨，并移入50ml量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻 度，摇匀，立即滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml纳 氏比色管中，用水稀释至50ml，立即加新制的稀硫酸铁 铵溶液3ml，摇匀，20秒钟内如显色，与对照液（精密 量取0.01%水杨酸标准溶液4.5ml，加乙醇3ml，0.05%酒 石酸溶液1ml，用水稀释至50ml，再加上述新制的稀硫 酸铁铵溶液3ml，摇匀）比较，不得更深（1.5%）。
3. 进行水杨酸检查时，应在中性或弱酸性溶液（pH4~6） 中进行。若在强酸性溶液中，生成的紫兰色配合物会 分解褪色。
4. 点样时，宜分次点加，每次点加后，待其自然干燥或温热气流 吹干；点样基线距底边2.0cm，样点一般为圆点，直径为 2mm~4mm，点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜， 一般约为1.5cm~2.0cm。
5. 展开前，薄层板需饱和3-5min。
6. 展开时，薄层板浸入展开剂的深度为距底边0.5cm~1.0cm（切 勿将样点浸入展开剂中），密封室盖，待展开至10cm~15cm， 取出，晾干，按规定方法检测。层析缸必须密闭，否则影响分 离效果。实验完毕，展开剂应回收。
7. 碱性四氮唑蓝试液应临用新配，新鲜试剂应呈黄色，颜色变深 后不宜使用。
（三）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
检查 吸取上述两种溶液各10μl（毛细管高度约2.0cm）， 分别点于同一含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H 薄层板上。以苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）为 展开剂，展开后，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液 （2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加入冰醋酸 5ml制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的 杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更 深。
8. 自身对照法仅限于杂质斑点与主成分斑点颜色相同或相近时使 用。
*杂质检查完毕的实验内容-G板和H板的制备
（每人做一个G和一个H 板）
• 玻璃板洗净，吹干，待用。
• 1.G板：玻璃背面先贴上标签（G板），取硅胶 G粉5g，加18毫升水，向同一个方向研磨混合， 去除表面气泡，从中心倒入洁净玻璃板，研钵 棒助涂布均匀(快速)，拍板，转向，再拍板， 平推，勿动！！