药物分析-典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法
药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗 略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量 的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中 残留溶剂、农药残留量等。 检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水 碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中 浑浊 （盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定 淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度 法
1.紫外-可见分光光度法 （肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法 （维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）
药物的杂质检查药物分析
（4）检验Fe2+和Fe3+
药物的杂质检查药物分析
第28页
（4）铁盐检验时，加过硫酸铵可氧化 Fe2+为Fe3+，同时可预防光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。
（5）比色方法：同置于白色背景上，自 上向下观察。
药物的杂质检查药物分析
第29页
3. 干扰及排除
为了提升灵敏度或供试管与对照管色调不 一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇 层比色。
药品合格
药物的杂质检查药物分析
药品不合格
第7页
二、杂质限量检验法与计算
杂质限量检验 ：不要求测定其含量，而只检 验杂质量是否超出限量
1.对照法：不需测定杂质准确含量 2.灵敏度法 3.比较法
药物的杂质检查药物分析
第8页
对照法
原理:
供试品
标准溶液
供试溶液 对照溶液
同一条件下反应
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较ห้องสมุดไป่ตู้斑
依一法检验，结果微孔滤膜过滤后比 较色斑。
药物的杂质检查药物分析
第40页
普通杂质检验法区分
标准溶液
• 氯化物检 氯化钠 验
• 硫酸盐检 硫酸钾 验
• 铁盐检验 硫酸铁铵
• 重金属检 硝酸铅 验
• （第一法）
药物的杂质检查药物分析
酸性条件 硝酸
试剂 硝酸银
稀盐酸
氯化钡
稀盐酸
硫氰酸铵
醋酸盐缓冲 硫代乙酰胺 液
药物的杂质检查药物分析
第9页
杂质限量计算 杂质限量 杂质的最大允许量 100%
供试品量
药物的杂质检查药物分析
第10页
药物分析-药物的杂质检查方法总结
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
药物的杂质检查方法
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的Vis）
药物分析 肾上腺素类药物杂质的检查
三、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－ TLC 盐酸苯乙双胍 -PC 盐酸氨溴索－ HPLC
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查
盐酸氨溴索的检查方法
对照样品制备：本品 →供试品溶液 →对照溶液
供试样品制备：本品 →甲醇溶解 →加甲醛溶液 →加热 →吹干溶剂 →用水和流动相溶解 →HPLC 分析
2.0mg/ml， 310nm 处 测 定 ， A≤0.05，酮体的限 量0.05%
药物 肾上腺素
检查杂质 肾上腺酮
溶剂
样品 浓度
测定 波长
A
HCL
0.05
盐酸去氧肾上腺素
酮体
2.0
0.2
（mg/ ml)
310nm
重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 水
0.05
盐酸异丙肾上腺素
酮体
0.15
二、光学纯度的检查 中国药典采用比旋度法进行光学纯度检查。
第三节 特殊杂质的检查 一、酮体检查 杂质来源： 原料残存（氢化不完全） 检查范围： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、
盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药 检查原理： 利用酮体在 310nm 处有最大吸收，而
药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法
例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。
例：重酒石酸去甲肾上腺素
色谱条件： RP-HPLC 0.01mol/lNH 4H2PO 4-CH 3CN (50:50); 248 nm
分析：对照溶液主成分峰为满量程的 20％~25% ，记 录至主成分峰保留时间的 2倍，注入供试品溶液，如 有杂峰，Main peak
药物分析中常见的杂质检测技术
薄层色谱法
• 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解
析能力不同(Rf值的差异), 加以分离和检查. 1. TLC法特点 • 本法灵敏、简便、快速； • 不需特殊的设备、费用低； • 分离和鉴定在线(同步)进行
气相色谱法(GC)Байду номын сангаас
• 用于药物中挥发性杂质的检查，如药物中残留溶剂、农药 残留量等。 • 优点： • ①分离效率高，分析速度快，。 • ②样品用量少和检测灵敏度高。用适当的检测器能检测出 含量在百万分之十几至十亿分之几的杂质。 • ③选择性好，可分离、分析恒沸混合物，沸点相近的物质， 某些同位素，顺式与反式异构体邻、间、对位异构体，旋 光异构体等。 • ④应用范围广，虽然主要用于分析各种气体和易挥发的有 机物质，但在一定的条件下，也可以分析高沸点物质和固 体样品。
分配色谱
• a.正相液— 液分配色谱法：流动相的极性小 于固定液的极性。 • b.反相液— 液分配色谱法：流动相的极性大 于固定液的极性。
外标法内标法
• 外标法要求仪器重复性很严格，适于大量分析样 品，此法的特点是操作简单，计算方便，不需测 量校正因子，适用于自动分析，但重现性和操作 条件的稳定性必须保证，否则，会影响实验结果。
• 内标法要求严格，对于内标物的选择要有一定的 原则，适于分析样品量较少的情况；不要求样品 里的所有组分都出峰，只要内标物和所关注的组 分出峰并分离好就可以，定量准确，对进样量和 操作条件的控制不很严格，但必须准确称量试样 和内标物，否则会影响实验结果。
硫酸盐检查法
• 原理：药物中存在的微量硫酸盐在酸性溶 液中与氯化钡作用，生成硫酸钡白色浑浊， 与一定量的硫酸钾溶液在相同条件下生成 的浑浊比较，浊度不得更大。 • SO42-+Ba2+ BaSO4
药物分析实验：实验四 药物中特殊杂质的检查
HPLC法(主成分自身对照法）
判定方法： ❖ 规定杂质峰数目 ❖ 规定杂质峰面积
2、系统适应性差
环维黄样星D (TLC)：
①其他生物碱检查薄层色谱系统适用性差,无法分出环维 黄杨星D中杂质;
②由于点样量低,无法控制环维黄杨星D中杂质;
③含量测定方法由于专属性差,难于控制样品中环维黄杨
星D的实际含量。
实验四 药物中特殊杂质的检查
1
一、目的要求
Hale Waihona Puke 1 掌握本实验中药物特殊杂质的来源、检查方
法和原1理。
2 掌握特殊杂质检查的操作方法及杂质限量计
算；
3 4 5
2
二、实验原理
取本品0.10g ，加乙醇1ml 溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新 制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml ，加硫酸铁铵指示液 2ml 后，再加水适量使成 100ml〕1ml ，摇匀；30秒钟内如显色，与 对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇匀， 再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml ，加乙醇1ml 、水48ml与 上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml ，摇匀）比较，不得更深(0.1％) 。
Gymnastone（HPLC）:
0.30
0.15
0.20 0.10
0.10 0.05
AU
AU
0.00 0.00
0.00
5.00
10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00 55.00
5.00
10.00
15.00
20.00
分钟
流动相：超纯水-乙腈分钟(60:40,V/V)；检测器： 30%～70%（0～30 min）,70%
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
药物杂质检查 特殊杂质检查
2、利用药物和杂质在化学性质上的差异 酸碱性的差异 ✓ 利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定 液的体积、规定pH值范围、指示剂法 氧化还原性的差异 ✓ 利用药物与杂质之间的氧化还原电位 的差异进行检查 杂质与一定试剂反应产生气体 ✓ 砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物 杂质与一定试剂反应产生沉淀
目录页
Contents
1.药物中杂质的来 源及其种类
3.特殊杂质检查
2.一般杂质检查
3.特殊杂质检查
Part3 特殊杂质检查
一、特殊杂质的概念
1、特殊杂质 在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异 臭味及挥发性的差异 ✓ 药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判 断该杂质的存在
✓如麻醉乙醚异臭检查，控制原料乙醇中引入的杂醇油以及乙醛和过氧化物等杂质。方 法为：取供试品10ml，置于瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭
Part3 特殊杂质检查
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异 颜色的差异
✓ 某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色 ✓维生素C溶液颜色检查：加水溶解应澄清无色
溶解行为的差异
✓ 有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶
旋光性质的差异
✓ 比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量 ✓ 中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度
✓黄体酮在乙醇中的比旋度范围限定。硫酸阿托品（无旋光性）50 mg/ml水溶液的旋光 度不得过-0.4°（特殊杂质莨菪碱为左旋体）
药物的杂质检查方法
药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法是确保药物质量和安全性的重要环节。
药物杂质主要包括有害杂质和微量杂质两类，其中有害杂质包括重金属、农药残留、挥发性有机化合物等，而微量杂质则涉及各种杂质物质和化学反应产生的附加物质。
本文将详细介绍一些常用的药物杂质检查方法。
首先，重金属是一种常见的有害杂质。
常用的检测方法包括原子吸收光谱法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和火焰原子吸收光谱法（FAAS）等。
其中，AAS是一种常用且简便的检测方法，可快速准确地测定药物中各种重金属元素的含量。
ICP-MS则可以同时检测多种金属元素，并且具有高灵敏度和宽线性范围的优势。
FAAS则适用于检测某一种特定重金属元素的含量。
通过这些方法，可以及时准确地检测并控制药物中的重金属含量，确保制剂的质量和安全性。
其次，农药残留也是药物中常见的有害杂质之一。
常用的检测方法有气相色谱法（GC）、液相色谱法（HPLC）和质谱联用技术（LC-MS）等。
气相色谱法可以对药物中的挥发性有机化合物进行分析，如苯并芘、甲苯、二甲基硫代磷酸酯等。
液相色谱法则适用于对药物中的非挥发性有机化合物进行检测，如有机氯、有机磷、有机硫等农药成分。
质谱联用技术则结合了质谱仪和色谱仪的优势，可以提高检测的灵敏度和选择性。
通过这些方法，可以对制剂中的农药残留进行准确检测，确保药物的质量和安全性。
此外，挥发性有机化合物也是制剂中常见的有害杂质。
挥发性有机化合物主要指的是制剂中的溶剂残留、挥发性有机物以及挥发性杂质。
常用的检测方法有气相色谱法（GC）、气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）和红外光谱法（IR）等。
气相色谱法可用于溶剂残留等有机化合物的定性和定量分析。
气相色谱-质谱联用技术则可以同时进行定性和定量分析，提高检测的准确性和可靠性。
红外光谱法适用于对药物中的有机成分进行鉴别和定性分析。
通过这些方法，可以对制剂中的挥发性有机化合物进行精确检测，确保药物的安全性和合规性。
杂质的三种检查方法-药物分析
⼀、对照法：⼜叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取⼀定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，⽐较反应结果（⽐⾊或⽐浊）。
由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发⽣毒性的原则下，既保证药物质量，⼜便于制造、贮藏和制剂⽣产，对于药物中可能存在的杂质，允许有⼀定限量，通常不要求测定其准确含量。
《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查（Limit test）。
杂质限量是指药物中所含杂质的容许量。
通常⽤百分之⼏或百万分之⼏（ppm，parts per million）来表⽰。
对危害⼈体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。
检查时可⽤杂质的纯品或对照品在相同条件下来⽐较。
杂质限量 = 杂质允许量/供试品量×100% = 标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品量×100%或 L = V×C/S×100%也有不⽤标准液对⽐，只在⼀定条件下观察有⽆正反应出现。
对于⼀些保持药物稳定性的保存剂或稳定剂，不认为是杂质，但需检查是否在允许范围内。
在药典检查项下除杂质检查外，还包括有效性、安全性两个⽅⾯。
有效性试验是指针对某些药物的药效需进⾏的特定的项⽬检查，如药物的制酸⼒、吸着⼒、疏松度、凝冻度、粒度、结晶度等。
安全试验是指某些药物需进⾏异常毒性、热原、降压物质和⽆菌等项⽬的检查。
⼆、灵敏度法：系指在供试品溶液中加⼊试剂，在⼀定反应条件下，不得有正反应出现，从⽽判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
三、⽐较法：系指取供试品⼀定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等与规定的限量⽐较，不得更⼤。
药物分析 药物的杂质限量及检查方法
9
（一）
化 学 方 法
1 杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查.
2 杂质与一定试剂反应产生颜色
氯硝柳胺中2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸的 检查
3 杂质与一定试剂反应产生气体
盐酸乙基吗啡中胺盐检查.
4 滴定法
10
（二）
比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质 参数，与规定的限量相比，不得更大。
三、杂质的限量(Limit Test)
杂质限量计算法如下：
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
CV
L(%)
100%
S
注意单位统一！
四、杂质的常用检查法
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂质 限量 控制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
定量测定杂质含量
注意平行原则
三、杂质的限量(Limit Test)
（二）
色 谱 方 法
3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查,
如药物中残留溶剂、农药残留量等.
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法
19
（二）
色 谱 方 法
4.毛细管电泳法 —
20
（三）
光 谱 方 法
1. 可见-紫外分光光度法 2. 红外分光光度法 3. 原子吸收分光光度法
药物分析-第三章杂质检查
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
药物分析-典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法
典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质 TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质 TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质 TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm 测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质 HPLC，外标法诺氟沙星有关物质 HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质 TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质 TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱 TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子量与分子量分布分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法。
药物分析-药物的杂质检查方法总结
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
酸碱度检查法
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的酶类杂质
光谱方法
紫外-可见分光光度法（UV-Vis）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
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典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法
阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法
布洛芬有关物质 TLC,自身稀释对照法
丙磺舒有关物质 TLC,自身稀释对照法
盐酸普鲁卡因注射液
对氨基苯甲酸
TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法
对乙酰氨基酚有关物质 TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法
对氨基酚
纳氏比色管比色法
肾上腺素酮体
UV,310nm 测定吸光度值
苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后
称定重量
司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后
称定重量
异烟肼游离肼
TLC,杂质对照品（硫酸肼）法
硝苯地平有关物质 HPLC，外标法
诺氟沙星有关物质 HPLC，外标法
盐酸氯丙嗪有关物质 TLC，自身稀释对照法
地西泮及其注射液有关物质
HPLC，不加校正因子的主成分自
身对照法
奥沙西泮有关物质 TLC，自身稀释对照法
硫酸阿托品莨菪碱旋光法
其他生物碱比浊法
盐酸吗啡阿扑吗啡比色法
罂粟酸
比色法
其他生物碱 TLC，自身稀释对照法与
对照品（磷酸可待因）法
硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法
其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法
硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红
色或红棕色
葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应
即显黄色
蛋白质
与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀
右旋糖酐20 分子量与分子量分布分子排阻HPLC，示差折光检测器
醋酸地塞米松有关物质
HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法
硒
UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值
维生素B1 总氯量容量分析法，银量法
维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法
维生素E 生育酚容量分析法，铈量法
正已烷
GC，FID检测器，外标法
FID（火焰离子化检测器）
维生素K1 甲萘醌比色法
顺式异构体 HPLC，面积归一化法
青霉素钠（钾）吸光度难关 UV
青霉素聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱， UV检测器
阿莫西林有关物质 HPLC，梯度洗脱
阿莫西林聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器
硫酸庆大霉素 G组分 HPLC，蒸发光散射检测器
盐酸四环素有关物质 HPLC，加校正因子的主成分对照法
罗红霉素有关物质HPLC。