核苷类药物及其合成方法汇总
核酸类药物及其生产工艺
叠 氮 胸 苷 A Z T 合 成 工 艺
2、三氮唑核苷
（Vira301, RibacirinRTC)
商品名称病毒唑，主要应用于小儿呼 吸系统的疾病治疗。显著改善艾滋病 患者的症状，毒副作用小，价格便宜， 比AZT相差50倍。 它对病毒的作用点多，不易使病毒产 生抗药性。
4、Mn2+在限量的情况下培养后期产氨短杆 菌细胞膜容易透过细胞膜，并且嘌呤核苷 酸补救合成所需的酶和中间体核糖－5－磷 酸很容易透过，在细胞外重新合成大量的 肌苷酸； 5、因工业原料和工业水都含较高的Mn2＋， 通过诱变育种的方法选育了对Mn2+不敏感 的变异株，使发酵液Mn2＋ 含量高达 1000g/ml时，肌苷酸的生物合成仍不受影 响。
2、核苷酸的制备 3、核苷的制备
1 发 酵 法 制 备 R N A
2 酶 法 制 备 脱 氧 核 苷 酸
酶 法 制 备 5’ 单 核 苷 酸
双 酶 法 生 产 肌 苷 酸 和 鸟 苷 酸
产氨短杆菌嘌呤核苷 酸生物合成调节机制
3被A阻遏
4受ATP ADP AMP GMP反馈抑制
1被G阻遏 2受GMP反馈抑制
5受GMP ATP的反馈抑制 6受GTP的反馈抑制 注：PRPP——5－磷酸核糖焦磷酸
型 菌 株 发 酵 机 制
产 氨 短 杆 菌 腺 嘌 呤 缺 陷
IMP
肌 苷 酸 诱 变 图 谱
肌 苷 酸 产 生 诱 变 过 程 的 产 量 变 化
提高IMP产量的因素
1、选用产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株以解 除腺嘌呤衍生物对的反馈抑制； 2、提供亚适量A培养基通过补救途径合成微 生物生命活动所需要的DNA，不足以产生反 馈抑制的腺嘌呤衍生物； 3、培养基中加入特异抑制IMP脱氢酶的化学 物质（如8－氮杂鸟嘌呤）则IMP被切断， GMP不能生成，解除GMP的反馈抑制，使IMP 进一步被积累；
核酸类药物生产工艺
三磷酸腺苷生产工艺
2、以兔肌肉为原料
⑤除热原、杂质 将洗脱液按总体积计加入0.6％的硅藻土，0.4％的 活性炭搅拌10min，用4号垂熔漏斗过滤，收集ATP滤液。
⑥结晶、干燥 用6M盐酸调滤液至pH2.5—3，在28℃的水浴中恒温, 加乙醇，不断搅拌，使ATP二钠结晶，用4号垂熔漏斗过滤，分别用 无水乙醇、乙醚洗涤，收集ATP二钠结晶，置五氧化二磷干燥器内 真空干燥，即得ATP成品。次滤液，冷处静置3h，经布氏漏斗过滤 至澄清，得提取液。
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生物制药工艺学——核酸类药物概 述
核酸是由许多核苷酸以3’， 5’-磷酸二酯键连接而成的大分 子化合物。核苷酸由碱基、戊糖 和磷酸三部分组成，碱基和戊糖 组成的单元叫核苷。核酸类药物 包括核酸、核苷酸、核苷、碱基 及其衍生物。 依据化学结构和组成分四大类：
1 核酸碱基及其衍生物 2 核苷及其衍生物 3 核苷酸及其衍生物 4 多核苷酸
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生物制药工艺学——核酸类药物
三磷酸腺苷生产工艺
1、化学结构和性质
白色类白色粉末，易溶于水， 难溶于有机溶剂。在水中的 溶解度具有氢型＞钠盐＞钡 盐＞汞盐的顺序。在碱性溶 液(pHl0)及低温下比较稳定。 ATP二钠是两性化合物。能与 可溶性汞盐和钡盐形成不溶 于水的沉淀物，利用这种性 质可分离ATP。
生物制药工艺学——核酸类药物
核酸类药物 基本概况 核苷酸生产工艺 三磷酸腺苷生产工艺
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生物制药工艺学——核酸类药物概 述
核酸类药物分为两类：一类为具有天然结构的核酸类物质, 这类药 物已广泛用于放射病(Co60)、血小板减少症、白细胞减少症、慢性肝 炎、心血管疾病等，属于这一类的核酸类药物有ATP、辅酶A、脱氧 核苷酸等。第二类为天然结构碱基、核苷、核苷酸结构类似物或聚合 物，这类药物是当今人类治疗病毒、肿瘤、艾滋病的重要手段，也是 产生干扰素、免疫抑制的临床药物，主要有三氟胸苷、叠氮胸苷、阿 糖腺苷等。
核苷类衍生物的合成及表征
核苷类衍生物的合成及表征
核苷类衍生物是一类非常重要的有机化合物，它们在生物化学和药物化学领域有着广泛的应用。
核苷类衍生物的合成通常涉及到核苷的化学修饰，以改变其化学性质和生物活性。
核苷类衍生物的合成方法有很多种，其中比较常见的是通过化学合成和生物合成两种途径。
化学合成通常采用有机合成方法，如亲核取代、亲电取代、加成、消除等反应，对核苷进行修饰。
生物合成则是利用微生物或细胞培养等生物技术，对核苷进行生物转化。
对于核苷类衍生物的表征，通常采用光谱分析、色谱分析、核磁共振等技术。
其中，光谱分析可以确定化合物的结构和纯度，色谱分析可以分离和纯化化合物，核磁共振可以确定化合物的结构和构型。
核苷类衍生物的合成及表征是一个非常复杂和精细的过程，需要综合运用化学、生物和分析等多方面的知识和技术。
核酸类药物生产工艺
HO 5
OH
CH2 O
4 H3 H 1
H OH 2OHH
β-D-核糖
腺嘌呤（A）
（U）
HO 5
OH
CH2 O
4 H3 H 1
H OH 2H H
β-2-D-脱氧核糖
鸟嘌呤（G）
（T） （C）
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生物制药工艺学——核酸类药物
核苷酸的制备
核酸(RNA主要存在于微生物中，如啤酒酵母、纸浆酵母以及 多种抗生素的菌丝体；DNA主要存在于动物内脏等)经酶、酸、 碱水解生成核苷酸，然后分离提取制备各种核苷酸的方法通称 水解核酸法。用催化剂的不同，分为酶水解、酸水解和碱水解 等。
滤液，冷处静置3析柱，用pH3的水将柱平衡。
提取液上柱流速控制在0.6一1ml／(cm2.min)左右，吸附ATP。上柱过程 中用DEAE—C薄板检查。
④洗脱饱和ATP柱，用pH3、0.03M氯化钠液洗涤柱上滞留的AMP、ADP 及无机盐等，流速控制在1mL／(cm2.min)。再用pH3.8、1M氯化钠液洗 脱 ATP ， 流 速 控 制 在 0.3ml/(cm2.min) ， 收 集 洗 脱 液 。 操 作 温 度 在 0 一 10℃。
反义核酸技术及反义药物：反义技术是用人工合成的或生物中自然 存在的寡聚核苷酸片断（反义DNA和反义RNA），结合目标基因或 mRNA特定序列(靶核酸)，从而有效地抑制或封闭基因的转录与翻译。
反义药物能与特定基因杂交，在基因水平干扰致病蛋白的产生过程， 即干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递。
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②发酵培养 培养温度30℃，36h，投入腺嘌呤，加尿素、氢氧化钠和氨， 控制pH。通风量1：0.5v／(v·min)。
核酸类药物的生产
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1、发酵法 (1) 菌种
啤酒生产中废弃的酵母 (2) 反应体系
CMP；磷酸胆碱；葡萄糖；MgSO4·7H2O；磷酸二氢钾-氢氧 化钠缓冲液（pH8.0）；
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磷酸胆碱浓度30微克/毫升
(3) 反应条件： 28℃水浴，培养20 h，可得胞二磷胆碱。
（二）RNA的制备
化妆品
抗癌、抗病毒
农业生产
RNA的作用
肝炎、心脏病
关节炎
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BP素(注射用核糖核酸Ⅱ)
【性 状】
本品为白色或类白色冻干 块状物或粉末，易溶于水。
【药理毒理】
本品具有提高机体细胞免
疫功能和抑瘤作用。
BP素(注射用核糖核酸Ⅱ)
【适 应 症】
适用于胰腺癌、肝癌、胃 癌的辅助治疗，对乙型肝炎的 辅助治疗有较好的效果。本品 亦可用于其他免疫机能低下引 起的各种疾病。
NaCl
C、种子罐培养 ➢ (32 ±1)℃，培养12-15h ➢ 种子罐培养基：同摇瓶种子培养基
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(3) 发酵
50L发酵罐， (32 ±1)℃, 93h 500L发酵罐, (32 ±1)℃, 75h 20000L发酵罐，(35 ±1)℃, 83h ➢ 发酵培养基：淀粉水解糖、干酵母水解液、豆饼水解液、尿素、 硫酸铵、硫酸镁、氯化钾、磷酸氢二钠、有机硅油
收载于中华人民共和国药典2005年版二部205页21药理作用本品能使处于低能缺氧状态下的细胞继续顺利进行代谢并参与人体能量代谢与蛋白质的合适应症临床用于白细胞或血小板减少症各种急慢性肝脏疾病心脏疾病洋地黄中毒症等疾病
核酸类药物的生产
三、核酸类药物的生产实例
（四）辅酶A的生产
新鲜猪肝 【绞碎】
【水，提取】
TCA，除蛋白
2. 生 产 工 艺
肝浆
提取液
滤液
GAM 树 脂
LD-601，再吸附
HCl，酸化
HCl-NaCl CoA浓集液
LD-601-CoA 浓 缩
酸化
CoA酸化液
GAM-CoA
丙酮沉淀
脱水干燥
浓缩液
上清液
沉淀物
CoA粉
三、核酸类药物的生产实例
四、核酸类药物的检测
•2、RNA含量测定 （1）定磷法——660nm； （2）定糖法——地衣二酚（苔黑酚）法。 盐酸水解 RNA ，使核糖游离出来，并生成糠醛 ，与地衣二酚反应呈蓝绿色，在 670nm 处有最大吸 收峰。 •3、核苷酸、核苷含量的测定——紫外分光光度法
它们都有特殊的紫外吸收曲线，选取合适的波 长，可以根据其吸收值测定核苷、核苷酸的含量。
三、核酸类药物的生产实例
（三）ATP制备
腺嘌呤前体
枯草杆菌160 （Smr +Try－+Pur－）
枯草杆菌 160 （ Sm ｒ+tyr － +pur － ）菌株，在添加腺嘌呤 （由丙二氰化学合成）的培养 基上培养，可以大量累积腺苷。
腺苷
微生物或化学转化
也可使用发酵法直接生产 ATP ，所用菌种是产氨短杆菌 ATCC6872。
珍奥集团
• 珍奥集团与国内外十几家科研院所及上百位科学家建立了 长期稳定的科研合作关系。包括国际免疫联合会前主席青 克纳格尔博士在内的12位诺贝尔奖得主曾走进珍奥生命园 ，并对珍奥科研项目和科研实验活动进行了评价和指导。 截至目前，珍奥集团拥有专利近百件，被评为“国家知识 产权试点单位”。 珍奥集团贯彻“宁失一万，不失万一”的质量方针， 严格执行健康食品和药品生产的国际安全准则，先后通过 了ISO9001国际质量管理体系认证、HACCP国际食品安全预 防控制体系认证、ISO22000国际食品安全管理体系认证、 ISO14001国际环境管理体系认证、药品和保健食品GMP等 认证。此外，珍奥还获得了美国FDA企业注册资格和产品 通关检验，以及日本厚生省健康产品准入认证。
一种核苷类似物vv116的制备方法
一种核苷类似物VV116的制备方法I. 概述核苷类似物是一类具有重要生物学活性和潜在药用价值的化合物，其合成方法一直备受关注。
VV116是一种具有抗肿瘤活性的核苷类似物，在药物研究领域具有潜在应用前景。
本文将介绍一种制备VV116的方法，包括合成路线和具体步骤。
II. 合成路线1. 原料准备1) 硝基苯类化合物2) 有机碘化合物3) 烷基化合物4) 反应溶剂2. 合成步骤此处详细描述VV116的合成步骤，包括反应条件、催化剂、温度和时间等关键参数。
III. 实验步骤1. 合成硝基苯类化合物1) 选用适当的底物和硝化试剂，在适当的反应条件下进行硝基化反应，得到目标产物。
2. 合成有机碘化合物1) 选择适当的底物和碘试剂，在适当的反应条件下进行碘化反应，得到目标产物。
3. 合成烷基化合物1) 选用适当的底物和烷基试剂，在适当的反应条件下进行烷基化反应，得到目标产物。
4. 合成VV1161) 将上述合成的硝基苯类化合物、有机碘化合物和烷基化合物进行适当的反应，得到VV116。
IV. 结果与讨论经过上述合成步骤，成功得到了目标产物VV116。
通过对产物的物理化学性质进行表征和分析，确认其结构和纯度。
通过对合成过程中各步骤的优化，提高了产物的产率和选择性。
V. 结论本文介绍了一种制备核苷类似物VV116的方法，通过合成硝基苯类化合物、有机碘化合物和烷基化合物，成功合成了目标产物。
该方法合成步骤简洁高效，具有一定的可行性和潜在的应用前景。
希望该方法能够为核苷类似物的合成提供参考和借鉴。
VI. 优化方法为了进一步改进VV116的合成方法，我们进行了一系列优化实验。
在合成硝基苯类化合物的步骤中，我们尝试了不同的硝化试剂和反应溶剂，最终确定了最适合的反应条件。
在合成有机碘化合物的步骤中，我们对碘试剂的种类和反应温度进行了优化，以提高产物的纯度和产率。
在合成烷基化合物的步骤中，我们尝试了不同的烷基试剂和反应时间，最终找到了最优的合成条件。
尿嘧啶核苷的合成路线
尿嘧啶核苷的合成路线
尿嘧啶核苷的合成路线如下：
1. 准备苯基乙酮（化学式：C7H8O），将其溶于乙醇中。
2. 在容器中加入对硝基苯胺（化学式：C6H6N2O2）和无水氢氯酸（HCl），并搅拌混合。
3. 将步骤2中的混合物缓慢加入步骤1中的溶液中，同时保持混合物的温度在室温下。
4. 加入碳酸钠（化学式：Na2CO3），调节溶液的酸碱度。
5. 继续搅拌反应混合物，并加热至70-80摄氏度，反应时间为5-6小时。
6. 不断搅拌混合物并冷却至室温。
7. 将反应产物通过过滤，得到沉淀。
8. 对得到的沉淀进行洗涤，采用乙醇进行洗涤。
9. 进一步纯化洗涤后的产物，可采用柱层析技术。
10. 验证合成的尿嘧啶核苷产物，可使用液相色谱、核磁共振等方法进行分析鉴定。
请注意，这只是尿嘧啶核苷的一种合成路线，具体实验细节可能需要根据具体情况进行调整。
在进行任何化学实验时，请遵循相关的安全操作和规定。
核苷类药物的酶法合成
2016年10月核苷类药物的酶法合成姜恒菊（上虞新和成生物化工有限公司，浙江绍兴312369）摘要：医学上，我们通过核苷类药物的酶法合成用于治疗病毒感染等疾病，这是一种先进且有效的手段。
在这个科技不断发展的时代，只有不断采用先进技术才能治疗不断出现的新型病毒，我们需要更加努力研究核苷类药物的酶法合成，将相关基因问题研究的更透彻，为少数不可解决的问题提供解决途径，增强我国医疗水准。
为了治疗病毒引起的有关病例，我们主要对核苷类药物的酶法合成来进行新型药物的研究进行了探讨。
关键词:核苷类；药物；酶法合成核苷类药物是我们广泛应用在医学手段上的一种治疗病毒的药物，这种药物通过组织病毒的聚合反应减少病毒的扩散，为我国医疗事业做出了巨大的贡献。
由于我们最早发现了核苷类药物的好处，我们开始致力于研究相关合成反应，并作出了巨大努力，以此来研究核苷类药物的具体作用。
核苷类药物主要通过对病毒逆转录酶的作用进行强有力的抑制，从而得到我们需要的结果。
1现状从我国目前的医学水平来讲，对于核苷类药物的研究并不透彻，有许多核苷类药物的神奇作用还不能完全使用控制，我们只能循序渐进，慢慢寻找其中的奥秘。
通过大量的临床研究，我们逐渐掌握了核苷类似物的三种合成方法。
其实合成核苷类似物的化学方法有多种，但是能够使用在医学上的，通过不断的时间积累，我们总结出这三种是最安全有效的。
2酶法合成核苷类药物的菌种及酶类目前，我国应用在酶法合成核苷类药物所需要的酶主要是两种，即核苷磷酸化酶，N-（脱氧）核糖转移酶这两种。
这两种所达到的催化效果是相同的，但是过程却不大相同，他们所需要的底物和环境都不同。
2.1核苷磷酸酶2.1.1反应机理和底物特异性这种酶所需要的反应底物对碱基有严格要求，但是对于底物的糖基没有任何要求，它不能将胸苷作为底物，他也不能将胞嘧啶碱基作为受体。
这种酶通常可以分为两种，这里不做过多地解释。
2.1.2催化机理该酶的催化机理主要是通过酶的活性端稳定了高能离子，断键形成正离子，最终形成了一个稳定的状态，也就是形成了催化过程。
恩曲他滨的合成工艺路线
中文名：恩曲他滨英文名：E mtrcitabine商品名：E mtrivaCAS RN：143491-57-0恩曲他滨(emtricitabine)，英文代号为(-)-FTC，是由美国Gilead Sciences公司开发的HIV治疗药物，2003年7月首次在美国上市，而作为乙型肝炎治疗药物的临床试验也即将完成。
恩曲他滨是一类核苷类逆转录酶抑制剂，通过细简单介绍：胞酶磷酸化为5'－三磷酸盐，5'－三磷酸盐通过与去氧5'－三磷酸盐底物竞争抑制HIV-1逆转录酶的活性并与病毒DNA结合导致链终止，从而起到抑制病毒的作用。
合成工艺一[1~2]：合成工艺二[3]：合成工艺三[4~7]：参考文献：(1) D. C. Liotta, R. F. Schinazi, W.-B. Choi. Antiviral activity and resolution of 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocvtosin-1-yl)-1,3-oxathioliane. WO 9214743, 1992.(2) D. C. Liotta, R. F. Schinazi, W.-B. Choi. Method of resolution and antiviral activity of 1,3-oxathiolane nucleoside enantiomers. US 6703396, 2004.(3) K. S. K. Murthy, S. E. Horne, G. V. Reddy, C. B. W. Senanayake, B. K.Radatus. 1,3-Oxathiolan-5-ones useful in the production of antiviralnucleoside analogues. US 6380388, 2002.(4) H. Jin, M. A. Siddiqui, C. A. Evans, H. L. A. Tse, T. S. Mansour.Diastereoselective synthesis of the Potent Antiviral Agent (-)-2'-Deoxy-3'-thiacytidine and Its Enantiomer. J Org Chem, 1995, 60, 2621-2623.(5) T. Mansour, H. Jin, A. H. L. Tse, M. A. Siddiqui. Intermediates in theSynthesis of 1,2-Oxathiolanyl Cytosine Nucleoside Analogues. US 5693787,1997.(6) T. Mansour, H. Jin, A. H. L. Tse, M. A. Siddiqui. Process for the Diastereoselective Synthesis of Nucleoside Analogues. US 5696254, 1997.(7) 宫平, 王立新, 吴秀静, 洪伟. (2R)-羟甲基-(5S)-(5'-氟胞嘧啶-1'-基)-1,3-氧硫杂环戊烷的合成. 中国药物化学杂志, 2002, 12, 34-36.。
核苷化学合成
核苷化学合成核苷类化合物广泛存在于自然界，它们是在生命体内普遍存在的，并且核苷类化合物与生命活动密切相关。
一、核苷化学合成1、合成过程核苷化学合成，即将某些核苷分子与核酸（核苷酸）分子连接起来形成核苷酸，从而获得核苷酸衍生物的方法。
核苷可以通过许多途径转化为核苷酸，具体见表1-1。
核苷化学合成，即将某些核苷分子与核酸（核苷酸）分子连接起来形成核苷酸，从而获得核苷酸衍生物的方法。
核苷可以通过许多途径转化为核苷酸，具体见表1-1。
表1-1各种合成途径路线名称路线图及参考资料1、天然核苷经水解，脱氨基，经过碱处理、还原反应等环节后，得到相应的核苷酸衍生物2、天然核苷与核苷酸二胺作用或加热、加压反应3、从核苷酸衍生物制备核苷核苷酸4、从核苷酸衍生物制备核苷核苷酸5、由嘌呤衍生物制备核苷和核苷酸核苷与氨或嘧啶的缩合6、由脱氧核苷或脱氧核糖衍生物制备核苷和核苷酸核苷与脱氧核苷或脱氧核糖的缩合7、由5-(1→3)环磷酸盐制备核苷和核苷酸核苷与5-(1→3)环磷酸盐的缩合反应通常，天然核苷含有较大量的核苷酸。
因此，对其中所含的核苷进行提取纯化，并尽量除去杂质，以便使所得核苷纯度高，杂质少。
在这种情况下，可采用溶剂萃取法。
该法适用于水溶性杂质少的核苷。
2、影响因素：核苷提取条件直接影响产品的收率、纯度和杂质含量。
要提高核苷的收率，需要注意以下几点： 1、适宜的提取温度； 2、合适的搅拌速度；3、合适的溶剂；4、恰当的溶液浓度。
5。
影响因素提取时间提取时间影响提取效果。
提取时间长，可提高收率，但会导致提取物出现沉淀，杂质不易除去，同时产生大量热量，使部分天然物质被破坏。
过短则溶剂挥发太快，造成一些残渣损失。
提取时间不宜过长，也不能太短。
要视实验要求而定。
浸提时间太短，浸提溶剂难以充分浸透提取物，不仅浪费大量溶剂，而且浸提物出率低。
过长，提取溶剂消耗大，并增加损失。
3、结论要提高核苷的纯度，就必须严格控制提取条件，减少损失，提高收率。
核苷及其类似物
核苷及其类似物摘要：核苷及其衍生物具有一些特殊的作用，2’—脱氧核苷药物能特异性的干扰病毒的复制，本文论述了核苷的作用及合成法。
并对4-氯-9‘-（2’-脱氧-β-D-呋喃核糖-7H-嘧啶[4,5-b]并吲哚的合成做了具体表述。
关键字：核苷；2’—脱氧核苷一、核苷的简介核苷（Nucleosid）是一类糖苷胺（glycosylamine）分子，组成物是核酸碱基加上核糖（Ribose）或脱氧核糖(Deoxyribose)，碱基包括嘌呤（Purine）和嘧啶（Pyrimidine）两类，嘌呤包括鸟嘌呤(Guanine)和腺嘌呤(Adenine)，嘧啶包括胞嘧啶(Cytosine)、胸腺嘧啶(Thymine)和尿嘧啶(Uracil)，核糖和核酸碱基之间以β-N 糖苷键的形式构成。
根据核糖的不同，可分为核糖核苷和脱氧核糖核苷两类，前者是RNA的组成部分，后者是DNA的构成单元[1]。
根据碱基的不同分为又可将核苷分为嘧啶类核苷和嘌呤类核苷两类[2]。
嘧啶类核苷主要有胸苷、尿苷和胞苷，嘌呤类核苷主要有腺苷和尿苷，它们的结构如图（1）。
1847年，Liebig从细胞中分离出第一个核苷类化合物，标志着遗传物质化学即“核苷化学”的开创，这类核苷为天然核苷。
1991年Levene和Jacobs确定了第一个核苷的结构为：次黄嘌呤核苷(Hypoxanthinribo)的5`一磷酸酯,同时两位科学家还定义了核苷(由一个氮杂环的碱基与戊糖偶联的分子)和核苷酸(被磷酸酯化的核苷)的概念，从此，开始了核苷化学的新纪元。
图（1）二、核苷的作用2.1抗病毒的作用核苷是一类十分重要的生物大分子，作为核酸的水解产物而被分离得到，在细胞的结构、代谢、能量和功能的调节等方面起着十分重要作用。
作为核酸的基本构成单元，核苷参与生物体中基因信息的保留、复制和转录的分子机制。
许多核苷类似物是病毒复制过程中酶的抑制剂，可以抑制病毒DNA 多聚酶和逆转录酶的活性并与核苷酸竞争性掺入病毒DNA 键，从而终止或抑制病毒DNA 链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用[3]。
核苷酸类抗肿瘤药物的合成
ｐｕｒｉｎｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ
ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｐｒｏｖｉｄｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅ ｆｏｒ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｎｌａｒｇｅｄ
１３Ｃ－ＮＭＲ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｃａｌ ｔｏ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗａｓ ｂｅｅｎ ｃａｒｒｙｉｎｇ ｏｕｔ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ
腺嘌呤为例）
爱Ｏ Ｎ《剧
～＜ 帕 ／Ｌ，． 一 ＩＬＬ
２实验部分 ２．１主要实验仪器设备：
ＪＪ２００型电子天平（弗兰德电子有限公司）
ＨＸ．６０４５ ＨＧＣ不锈钢玻璃仪器烘干器（山东菏泽华兴仪器仪表有限公司）
ＨＷ８０１型红外线快速干燥箱（北京兴争仪器设备有限公司）
２Ｆ．２０Ｄ暗箱式紫外分析仪（成都广谱科学仪器有限公司）
ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｅ ｂｙ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｓｕｃｈ ａｓ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ，ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｆｌｕｏｒｉｄａｔｉｏｎ， ｂｒｏｍｉｎａｔｉｏｎ，ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ，ａｃｙｌａｔｉｏｎ，ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｂｙ ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ｈｉｇｈ
以１．Ｏ．乙酰基一２，３，５．三．Ｏ．苯甲酰基．ｐ．Ｄ．呋喃核糖为原料通过重排，酯化，氟代，溴
化，缩合，酰化，水解等化学反应合成一系列核苷酸衍生物，采用制备型高效液相色谱