药物化学 氨基糖苷类的抗生素

甲砜霉素
334
氯霉素的基础上把硝基改成强吸电子期的甲砜 基，得到甲砜霉素，他的抗菌谱和氯霉素基本 相似，抗菌作用较强。
http://www.klcol.cn
13
小结
这章的重点是 β 内酰胺的抗生素，对其他抗生 素要了解他的特点，以及他的不稳定性，以及 对耐药的情况，对 β 内酰胺抗生素抓住他的化 学稳定性和产生耐药菌的情况来修饰，进行半 合成抗生素的研究。
1
三、氨基糖苷类的抗生素
323
N-甲基葡萄糖胺
链霉胍
链霉素
中间有一个氨基糖，有一个氨基环醇形成这样 一个苷键。
http://www.klcol.cn
2
氨基糖苷类的抗生素化学结构特点
它是氨基糖，显碱性,可以和酸形成盐；有旋 光性；有两个毒性：一个毒性是氨基糖苷类的 药物，以原型的形式从肾脏排泄出去，会引起 肾脏的毒性，会对颅脑的第8对脑神经（听神 经）产生损害，引起不可逆的耳聋。 http://www.klcol.cn 3
抗生素 （Antibiotics）
抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似 物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存 活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质， 我们把他称为抗生素。
合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于冶 疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们合 起来称为抗感染药。
http://www.klcol.cn
http://www.klcol.cn
14
卡那霉素
324
与青霉素不能溶解于同一溶液中使用，否则 会导致失活；使用的过程中细菌会对氨基糖苷 类的抗生素产生钝化酶，导致耐药性，
http://www.klcol.cn
4
阿米卡星 324
卡那霉素
阿米卡星
对卡那霉素的氨基中间引入一个 α 羟基的氨基 丁酸，这个羟基在羰基的羧酸的 α位是个手性 的分子，他的 D 构型的活性比较高。 http://www.klcol.cn
5
庆大霉素 324
也是由氨基糖苷类组成的一个抗生素，庆大霉素 由三种Fra Baidu bibliotek同结构组成的混合体。
http://www.klcol.cn
6
四、大环内酯类抗生素
325
红霉素
分子中间有一个14元或16元组成的内酯结构，通 过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合 成碱性苷，对酸对碱不稳定，在体内容易被酶水 解，这些水解以后会导致内酯环开环丧失活性。
6位的羟基和12位的羟基与9位羰基形成一个 脱水的缩酮结构（没有活性）。 红霉素他对酸不稳定，在体内易被胃酸破坏， 口服生物利用度差。 http://www.klcol.cn
9
阿齐霉素
330
由红霉素的9位羰基经过重排，还原以后得到的 15 元环的抗生素，这样修饰以后，抗菌谱比红 霉素也扩大了。 http://www.klcol.cn 10
螺旋霉素
325
由三个组组成的混合物，也有人把他乙酰化， 也叫乙酰螺旋霉素，临床上用得多的是乙酰螺 旋霉素。
http://www.klcol.cn
11
氯霉素
331
化学名：D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对 硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。对硝基苯基氨基 醇的结构，他有2个手性中心有4个对应异构体， 只有 D 型 - 苏式 - （ - ）左旋化合物才有效，氯霉 素对伤寒和副伤寒很好的作用，由于他的毒性 比较大，现大临床上用得比较少。 http://www.klcol.cn 12
http://www.klcol.cn
7
红霉素
326
3位、5位有一个糖，9位有羰基，对酸不稳定，水溶 液也比较差。把这个6位羟基和琥珀酸进行酯化，形 成琥珀酸乙酯，琥珀酸的另一边与另一个乙醇形成酯， 就是乙酰红霉素（可以口服），他的稳定性比红霉素 要好。 http://www.klcol.cn
8
红霉素在体内的变化 328