第五章 补体系统

末端效应阶段
溶解和攻击
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壁成分，G-菌的内毒素、凝聚的IgA，IgG4等
参与成分：C3，C5-C9，B，D，P，H，I
补体活化的MBL途径（ 甘露糖结合凝集素, mannose-binding lectin，MBL）
该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不
依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和C1q的参加
主要激活物：细菌等微生物
第五章 补体系统
Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of Complement
1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱 血清能够溶解霍乱弧菌，加热 56℃ 30 min 阻止其活性；加 入新鲜非免疫血清可恢复其活
性。Ehrlich 在同时独立发现
了类似现象，将其命名为补体 （Complement）
体主要来自肝细胞，而炎症组织中的主要来自巨噬细
胞。
补体灭活：经56℃，30min处理，失去活性
补体成分的基本特性
1、是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，
未活化前多以酶原形式存在。
2、正常人体血清中补体含量相对稳定，（其中C3含量最 高、D因子含量最低）与抗原刺激无关，不随机体免疫 应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。 3、补体性能极不稳定，加热56度、30分钟即灭活，0~10 度活性只能维持3~4天，因对许多理化因素敏感而失活 4、补体通常不与单独的抗体结合，作用无特异性。
C5b C8
补体系统的经典激活途径的几个特点
抗原抗体特异结合活化 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 产生3个转化酶：C1酶、C3转化酶、C5转化酶 产生3个过敏毒素：C3a、C4a、C5a
补体的旁路激活途径
激活物：脂多糖，多肽，酵母多糖等细菌细胞
参与的固有成分：C4、C2、C3 ，无C1的参与
病原微生物感染
甘露糖残基
MΦ ，中性粒细胞
细胞因子（TNF，IL-6等） 肝细胞 MBL（与C1q结构相似） + 丝氨酸蛋白酶 MBL相关的丝氨酸蛋白酶 （MASP） C4 C2
经典
MBL
激活物
旁路
识别阶段
活化阶段
C3和 C5转化酶形成
激活C5
下活性只能保持3~4d。
补体系统是一组对热和外界影响因素敏感，以酶原形式存
在于人或脊椎动物体液中的球蛋白；一旦活化以级联反应 形式进行，并产生一系列生物学作用。
补体系统的组成
1.补体系统的固有成分： C1q C1r C1s、C4、C2、C3 、C5—C9；B、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 2. 补体调节蛋白： C1 抑制物、 P 因子、 I 因子、 H 因子
细菌
中和毒素 正常 血清 溶解细菌
动物
血清
加热 血清 不溶解细菌
3
中和毒素
补体
新鲜血清与组织液中一组不耐热成分,可辅助抗体介导
的溶菌作用，是抗体发挥溶细菌作用的必要补充条件
由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件
C1q
C1r C1s
结合将造成其构象的变化，继之
使C1r和C1s活化，启动补体活化 的经典途径。 C1是经典途径活化的始动分子。
抗体
C1qr2s2
抗原
<40nm
抗原
活化阶段
补体活化经典途径
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7 C9多 聚体
补体的活化
补体活化有三条途径：
补体的经典活化途径
补体的旁路活化途径
补体的MBP活化途径
补体活化的经典途径
经典途径主要以抗原抗体复合物为活化物，活
化C1为活化的起点。
三个阶段：识别、活化、膜攻击阶段
补 体 活 化 的 经 典 途 径
C1分子的结构与功能 C1由 一个C1q、两个C1r 和两 个C1s分子的共同组成。一个C1q 分子如果同时与两个以上的Fc段
等可溶性蛋白和膜结合蛋白
3.补体的受体分子：CR1—CR5、C3aR、C5aR等
补体系统的命名：
1. 参与经典激活途径的固有成分： 按其发现的先后分
别命名为 C1 、 C2 、 C3 、 C4 、 C5 、 C6 、 C7 、 C8 和
C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 2. 替代激活途径的固有成分：以因子命名，用大写英 文字母表示，如B、D、P因子等。 3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如C1q抑制物、C4 结合蛋白等。 4. 补体受体 则以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR
补体系统的命名：
5. 补体活化的裂解片段
一般在该成分的符号后加小写字母表示，如C3a、C3b
具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示
，已失活的补体成分则在其符号前冠以“ i”表示，如 iC3b。
补体的理化性质
补体的固有成分为糖蛋白，大多为β球蛋白
人体肝细胞和巨噬细胞是主要合成细胞，血清中的补