_环糊精在中药制剂中的应用

环糊精 # $%$&’()*+,-./ 01 2 是由淀粉酶经酶解环合而得的 " 3 4 个葡萄糖以 ! 5 6 ， 是良好的天 7 糖苷键连接的环状低聚糖化合物， 86 9 然合成包合材料 。 常见的有 !， 其中 " 5 01 在胃中不 " 和 # : 种， 易分解， 在肠道中受消化酶及肠道微生物的作用先断链开环形成 低聚糖后， 作为一种普遍碳水化合物参与机体代谢， 无蓄积作用， 是一个理想载体， 且急性和慢性毒性实验、 致畸、 致癌、 致突变实验 等均证明其使用安全无毒 8 ! 9 ， 故 " 5 01 包合技术在中药制剂领域 备受关注。 ! !" ! ! " #$ 包合物的制备方法 饱和水溶液法
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0 &1 2/+%34%) ’546"%7"+8 94:;"<+8= #"%+%= 2/+%34%)= >/"%+ /GD;AC=; 2/+%34%) C%"6(5:"<D= #"%+%= 2/+%34%)= >/"%+ -?@@-& ； -1 27/448 4A ’/+5B+7($<"+8 27"(%7(:= -?@@&- E
将 " 5 01 制成饱和水溶液， 加入客分子药物 # 对于在水中不溶 的药物， 可加入少量适当溶剂溶解 2 ， 搅拌混合 :; <-. 以上， 使客分 子药物被包合， 可加入一种有机溶剂使析出沉淀， 将析出的固体包 合物过滤， 根据客分子药物的性质再用适当的溶剂洗净、 干燥， 即 得稳定的包合物。 此法亦称为重结晶法或共沉淀法， 这是目前研究 中采用最多的方法， 一般在磁力搅拌器或电动搅拌器中进行。 !" # 超声法 将药物加入 " 5 01 饱和水溶液中， 用超声波破碎仪或超声波清 洗机， 选择合适的超声强度和时间振荡， 将析出的沉淀过滤， 根据客 分子药物的性质再用适当的溶剂洗净、 干燥， 即得稳定的包合物。 !" $ 研磨法 将 " 5 01 与定量的固体药物相混， 在球磨机或乳钵中研磨一 8: 9 定时间， 即得成品。 袁曦等 采用研磨法制备氯化血红素 " 5 01 包 合物， 证实两者形成了新的物相， 提示本工艺可行， 为将氯化血红素 加工成各种剂型开辟了良好的前景。 郭涛等 8 7 9 研究了蟾酥 " 5 01 包合物的制备工艺， 球磨法优于其他几种制备方法， 其蟾毒配基类 化合物的包合率达 4=> 7!? 。 但此法仅可少量制备， 且须手工操作， 不适合于大生产。 !" % 胶体磨法 采用胶体磨法代替研磨法更快速、 简便， 适用于工业化生产。 李希等 8 = 9 对胶体磨法、 搅拌法、 超声法包合羌活挥发油进行了比较 试验， 并采用正交试验法对胶体磨法进行研究， 结果胶体磨法包合
究， 但其产业化进展较为缓慢。 中药制剂现代化是实现中药现代化 的前提与基础， 应用新型辅料 ! ’ () 包合技术是中药制剂工艺研 究新发展的一门技术。 由于 ! ’ () 水溶解度不大， 近年来， 人们开 始对 ! ’ () 进行结构修饰， 制成了多种 ! ’ () 的衍生物。 如将甲 基、 乙基、 羟丙基等基团引入， 破坏 ! ’ () 的氢键， 从而使其理化性 这为 质尤其是水溶性发生显著改变， 弥补了天然 ! ’ () 的不足， ! ’ () 的开发和利用带来了更为广阔的前景。 参考文献：
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将中药制成环糊精包合物后， 可显著改善药物理化性质。 环糊精在中药领域已有较普遍的应用和较深入的研究， 但其产业化进展较
为缓慢。 新品种有着良好的前景。 " 5 环糊精及 " 5 环糊精衍生物在药剂学上的应用对于开发研制中药新剂型、 关键词 " 5 环糊精； 中药制剂； 包合物
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#$& 陆 彬 A 药物新剂型与新技术 # 3 & A 北京： 人民卫生出版社， $//0 ： !/A # ! & 阎孝娣 A ! ’ 环糊精的毒 性与致突变性 # K & A 中 华劳动卫生职业 病杂 志， $//- ， $% B 1 D ： %!%A #% & 袁 #*& 郭 #- & 李 曦， 洪 清， 林功舟， 等 A 氯化血红素 ’ ! 环糊精包合物的研制 # K & A 中国药学杂志， !77$ ， %1 B 1 D ： %0/A 涛， 张汝华 A 蟾酥 ! ’ 环糊精包合物的制备工艺 # K & A 中国中药杂 希， 谢守德 A 羌活挥发油 ’ ! ’ 环糊精制备工艺的研究 # K & A 中国中 志， !77! ， !" B $$ D ： 0%-A 药杂志， !77! ， !" B ! D ： $70A # 1 & 武雪芬 A ! ’ 环糊精对绿 原酸的稳定 作用研究 # K & A 中药 材， !77% ， !1 B*D： !"/A # " & 宋俊峰， 何 #0& 何 平， 王福民 A 抗癌药物马蔺子素的 ! ’ 环糊精包络物研究 勇 A 胃舒颗粒中莪术挥发油的提取及 ! ’ 环糊 # K & A 药学学报， !77! ， %" B $! D ： /1%A 伟， 丛竹凤， 李 精包合物的制备研究 # K & A 中药新药与临床药理， !77* ， $- B $ D ： -1A # / & 陈鸿平， 刘友平， 秦春梅 A 催经止孕胶囊中挥发油部位的 C! 环糊精包 合工艺研究 # K & A 时珍国医国药， !77% ， $* B $$ D ： 1-!A # $7 & 邵 伟， 谢清春， 王春香， 等 A 槲皮素 ’ 羟丙基 ’ ! ’ 环糊精包合物的 研究 # K & A 中药材， !77! ， !- B ! D ： $!7A # $$ & 5LIMNLL9 ?F O 3;PPQR ? O 3LSTQ: U5 A VW2:LXQ9 ;Y8QL8S SLP8Z=P=>R L[ I:RS>;PP=HQ ;S>;\;H>T=H B %O %] ’ 9=TR9:L\R ’ ZQ>;O ZQ>; ’ I;:L>QHQ ’ *O *] ’ 9=LHQ D ZR (;2>=SLP B S8P[LZ8>RP Q>TQ: ZQ>; ’ IRIPL9Q\>:=H D # K & A K ,T;:W ?I=O !77%O /! B * D ^ /!!A # $! & 李国茹 A 双氯芬酸钠 ’ ! ’ 环糊精包合物的组成及性质研究 # K & A 河 南科学， !77$ ， $/ B % D ： !*%A # $% & 张典瑞， 王琳琳， 荆凡波， 等 A 肠康颗粒挥发油 ! ’ 环糊精包合物的 实验研究 # K & A 山东医科大学学报， !77$ ， %/ B 1 D ： --"A # $* & 张春滨， 曲 光 A ! ’ 环糊精衍生物包合脱水穿心莲内酯的工艺研究 晶 A ! ’ 环糊精包合穿心莲内酯方法比较 # K & A # K & A 中医药信息， !77! ， $/ B - D ： -1A # $- & 王瑜真， 张卫星， 谭 实用医药杂志 B 山东 D ， !77* ， !$ B $ D ： *-A # $1 & 梅之南， 杨祥良， 徐辉碧 A 生物降解聚合物长循环纳米粒 # K & A 中国医 院药学杂志， !77! ， !! B " D ： *%%A # $" & 李 莉， 李 鑫， 邱文强 A 冠心苏合丸 2+ 依赖型梯度释药微丸的制 波， 杨明惠 A 盐酸小檗碱 ’ 环糊精包合物的体外溶出度 备工艺 # K & A 黑龙江医药， !77% ， $1 B % D ： !70A # $0 & 赵榆林， 杨 研究 # K & A 云南化工， !77% ， %7 B ! D ： $A # $/ & 达尤・阿博杜拉， 平其能， 刘国杰 A 桉叶油及其 ! ’ 环糊精包合物对 - ’ 氟尿嘧啶经离体大鼠皮肤渗透的促进作用 # K & A 中国药科大学学 报， $/// ， !" B ! D ： ""A # !7 & 5;HI:;J;H V O )=QTP +_ O ?LI;I=8 ( O Q> ;P A (;:L>QHL=9 =HIL:2L:;>=LH =H>L H;>8:;P WQWZ:;HQS [:LW ;:>=[=I=;P I;::=Q:S^ P=2LSLWQS ;H9 ! ’ IRIPL9Q\>:=HS # K & A (TQW ,TRS= 5=2=9SO !77$O $$!^ $A
药学专论
!""# 年第 $% 卷第 & 期
" ! 环糊精在中药制剂中的应用
李
# 6> 山东省立医院， 山东 济南
中图分类号： &%’( ； )*+,-. + 摘要
军 6， 彭向前 !， 张
文献标识码： /

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山东 济南 !=;;!6； !> 山东大学药学院，
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中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
!""# 年第 $% 卷第 & 期 将肠康颗粒挥发油制成 ! ’ () 包合物， 并对其 质量进行了分析验证， 发现 ! ’ () 包合技术可以提高肠康颗粒的 生物利用度。 包合物还可制成注射剂， 进一步提高药物的生物利用
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药学专论