邻溴苯甲醚的合成
邻氨基苯甲醚合成工艺研究
该反应 为一 吸热 反应 ，升高 温度 有利 于正 方向 反应 的进行 。 当温度 过高 时 ， 化钠溶 液会在高 温 但 硫 下急剧 生成碱 和硫化 氢 ， 碍反应 的进 一步进行 ＝ 阻
２ ３ 加 氢 还 原 反 应 ．
Ｃ ｅ Ｓ ｃ １ ９ ． ９ ｈ ｍ ｏ ，９ ７ ８ ：
参数 。
２． 甲 氧 基 化 反 应 １
邻 氨基苯 甲醚 的合 成路 线为 ：以邻 硝基 氯苯为
原 料 ， 甲 醇 、 氧 化 钠 进 行 甲 氧 基 化 反 应 ， 成 邻 与 氢 生
２ １ １ 原料配 比的影响Ｉ １ ．． 表 ）
表 １ 原料 配 比 对反 应 的影 响
硝 基苯 甲醚 ；再经 还原 剂 还原得 到最终产 品邻氨基 苯 甲醚。常用还 原剂 为硫 化钠 ，展新 方法 为直接加 氢还原 。
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Ｅ ｈ ｒＪ ｈ ８ ｃ Ｉ９ ，１ Ｉ１ ｔ ｅ［ 】Ｊ Ｃ ｅ ｏ ，９ ６２ ＿ （ ８ ７
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二十一 世纪 国内精 细化工发 展趋 势
医药 我 国 目前 年 产 ３ ０万 【 学 原 料 药 ，居 世 界 第 二 化 间体 处 于 薄 弱 环节 ，建 立 一些 通 用 农 药 生产 基 地 ，大 力 发 展
位 。 约 我 国 医药 工 业 发展 的 问题 是 许 多 中 间体 数 量 和 质量 制 不能 满 足 医药 行业 的要 求 。要 发 展 的 医药 厦 中间 体有 ：半合 成抗 生 紊 与全 合 成 抗 菌 荆 及喹 诺 酮 类 药物 ，维 生 紊 类 ，非 甾 体抗 炎 药 ，心血 管 用 药 及 手 性 药物 生产 与 提 纯工 艺 等 。 中间 体有 无 水 哌 嗓 、 氯苯 胺 、 啶 类 化 台物 、 甲基 氢 醌 ， 氟 吡 三 对氨 基酚、 吡咯 烷 酮 、 植 物 醇 ， 酰 苯胺 、 酰 丙酮 、 二 酸 二 甲 异 乙 乙 丙 酯 、 甘氨 酸 、 丁 基 苯 、 一氨 基青 霉 烷 酸 、 一Байду номын сангаас基 头 孢烷 苯 异 ６ ７ 酸 、 噻肟 酸 、 一乙 酰 丁 内酯 、３ 氨 ７ １ 一氨 基 丙 酸 ， ６一甲 氧 基 一 ２ 一乙 酰基 萘 等 。 农药 目前 我 国 农 药 总 产量 已 达 ３ ． ９ ４万 ｔ 居 世 界 第 二 ，
三相相转移催化合成邻硝基苯甲醚的工艺条件
三相相转移催化合成邻硝基苯甲醚的工艺条件陈亚飞;周文;梅华;陈晓蓉【摘要】The triphase transfer catalyst PS-C5 was synthesized by polystyrene-o-divinylbenzene anion resin supported polyethyleneglyol(PEG-400) and used to catalyze the o-nitroanisole (ONA) synthesis process from o-nitrochlorobenzene (ONCB). The influence of process conditions such as methanol amount, sodium hydroxide amount, catalyst dosage and reaction temperature on ONCB conversion were investigated. Under the better reaction conditions, such as ONCB 0.1mol, CH3OH0.6mol, 40%NaOH 30 g, PS-C5 4 g, reaction temperature 70 ℃ and reaction time 10 h, the ONCB conversion reached 99.5%and the yield of ONA was 93.4%. The catalyst can be recovered easily and its catalytic performance is not decreased evidently for 6th used.%以聚苯乙烯-二乙烯苯阴离子树脂固载聚乙二醇400作为三相相转移催化剂（PS-C5）催化邻氯硝基苯(ONCB)甲氧基化合成邻硝基苯甲醚(ONA)。
邻溴甲基苯甲酸的合成研究
通 讯作者 ： 刘福德 （９ ５ １６ 一
）， ， 女 硕士研 究生． ）， ， 授 ， － ｉ：ｕｕ ｅ ｊｔｅｕ ｃ 男 教 Ｅｍａ ｌ ｆｄ＠ｔ ．ｄ ．ｎ ｌｉ ｕ
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溴对邻 甲基苯甲酸的摩尔 比
图 ２ 原 料 配 比对 反 应 的 影 响
Ｆ ｇ ２ Ｔｈ ｆｅ ｔｏ ｈ ａ ｏ ｏ ｈ ｅ ｃ ａ ｔ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｔｏ ｉ． ｅ ｅ ｃ ｆｔ ｅ ｒ ｔ ｆｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｎ ｓ ｏ ｈ ｅ ｃ ｎ ｉ ｉ
与溴 摩尔 比为 １１２采 用光引 发方法 进行 实验 ， ：． ， 并与
大
学
学
报
第２ ７卷
第 ３期
２ 结 果 与讨 论
２ １ 不 同溶 剂对 反应 的 影响 ．
ＡＢ ＩＮ用量 ０ １ 、 甲基苯 甲酸与溴 的摩尔 比 ．６ｇ邻 为 １ １２ 反 应 时间 ４ｈ时 ， 变溶 剂 种类 得 到实 验 ：．、 改
邻溴苯甲醚的合成进展
邻溴苯甲醚的合成进展阿木尔吉日嘎拉【摘要】本文综述了近年来邻溴苯甲醚合成进展的情况.就邻溴苯甲醚合成存在的问题进行了分析,并展望了邻溴苯甲醚合成技术的发展趋势.【期刊名称】《内蒙古石油化工》【年(卷),期】2011(037)022【总页数】3页(P33-35)【关键词】邻溴苯甲醚;合成;分析【作者】阿木尔吉日嘎拉【作者单位】内蒙古化工职业学院,内蒙古,呼和浩特,010010【正文语种】中文【中图分类】TQ655邻溴苯甲醚又称2-溴苯甲醚,英文名:OB rom oaniso les。
邻溴苯甲醚熔点2.5℃,沸点(常压下)216～223℃;闪点96℃,折射率1.5757,为浅黄色油状液体,不溶于水,溶于乙醇和乙醚。
邻溴苯甲醚是香料和医药方面一种急需的中间体,随着对新型药物和香料的开发,其不可忽视的研究价值和商业价值逐渐为人们所发现。
虽然邻溴苯甲醚已经投入生产,但其生产过程中仍然有很多问题有待解决。
本文将对邻溴苯甲醚的合成问题展开研究,并寻求解决合成问题的新途径。
邻溴苯甲醚的合成主要分为两步:邻溴酚的合成和邻溴酚醚化的过程。
1.1 邻溴酚的合成邻溴苯甲酚的生产有三种方法:苯酚直接溴代法、邻氨基酚重氮化法和磺化溴代法。
1.1.1 苯酚直接溴代法。
苯酚直接溴代法是用溴直接取代苯酚产生邻溴酚、对溴酚和二溴酚。
然后通过分离得到邻溴酚、对溴酚和二溴酚。
此法的难点在于:由于酚中的酚羟基是邻对位基团,苯酚被溴化取代后,不但生成邻溴酚,并且生成对溴酚和二溴酚等副产物。
这些产物性质相似,很难用蒸馏、精馏、重结晶等常规分离手段分开,从而制备的产品不纯。
在当前现有分离技术未明显进步而色谱分离法成本高工业化困难的背景下,很难用此法生产出合格的产品。
但此法生产简单,成本最低、原料利用率高,因此还有很多研究者对这种方法做了很多理论和实际研究工作,希望能够在减少副产物、提高精馏效率等方面取得突破,以取得此法生产的实用化和工业化。
孔庆池,曹洪昌[1]研究了溶剂对对溴苯酚生成的影响,认为溶剂极性对对溴苯酚生成有很大影响, HB r对对溴苯酚生成无催化作用,但对邻溴苯酚生成有催化作用。
2_碳-氮键的合成资料
第二章 碳-氮键的合成
化学合成药物和天然药物中有许多含有胺、酰胺 及硫代酰胺等C-N键的化合物。一般而言，有机化合 物中的C-N键都是相对比较薄弱的部位，在进行合成 路线设计时可以优先考虑C-N键的合成。 这些C-N键的形成除通过氰基、硝基还原得到。 腈基还原: 硝基还原:
Michael反应的定义
• Michael反应是指在强碱作用下稳定的碳 负离子与α，β-不饱和羰基化合物共轭加 成反应。因此该反应也可以被称为 Michael加成反应或者Michael缩合反应 ，在该反应中可以生成碳负离子的底物 被称为Michael 给体，带有与拉电子基 团共轭的烯烃或炔烃底物被称为Michael 受体，反应产物也被称为Michael加成产 物。现在人们把任何带有活泼氢的亲核 试剂与活性π-体系发生共轭加成的过程 统称为Michael反应。
由于芳香胺的反应性比脂肪族胺弱，故容易发生单烷 基化生成芳香族仲胺。
盐酸丁卡因：拨取松动牙，粘膜小肿物或小息肉切除时的麻醉。
不过这个方法不适用于脂肪族仲胺的合成，脂肪族仲 胺一般都是用酰胺还原胺化的方法制备。
用卤代烃为原料间接合成伯胺的Gabriel(加布里埃尔 )合成、Delepine(德里宾那)反应等方法经常在工艺路线 设计中应用，这些反应都是合成伯胺的优良方法。 1．Gabriel合成 用具有酸性N -H键的邻苯二甲酰亚胺代替氨，卤代 烃不会发生过量取代，可以生成伯胺。
芬太尼：属强效麻醉性镇痛药， 镇痛作用产生快，但持续时间较短， 用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛， 也用于各种原因引起的疼痛。
间溴苯甲醚的合成
间溴苯甲醚的合成王燕;李寅森;范铮【摘要】以硝基苯为原料,经溴化,脱硝基醚化后制得间溴苯甲醚.将溴酸钾分批加入到硝基苯和硫酸的混合液中,在35.0℃反应4.0h,过滤,然后用乙醇重结晶得到间溴硝基苯,产率82.8％.将间溴硝基苯溶于环己烷中,并慢慢滴加到已经搅拌反应0.5h的环己烷,、甲醇、氢氧化钾及四丁基溴化铵的混合液中.升温至60.0℃反应3.5h,冷却、水洗、盐酸洗、水洗、无水硫酸钠干燥蒸去环己烷就得到间溴苯甲醚,产率为85.6％,纯度为98.9％.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2015(046)011【总页数】4页(P9-11,26)【关键词】硝基苯;溴化;醚化;间溴苯甲醚;合成【作者】王燕;李寅森;范铮【作者单位】浙江工业大学药学院,浙江杭州310014;大丰市自来水有限公司,江苏大丰224100;浙江工业大学海洋学院,浙江杭州310014【正文语种】中文间溴苯甲醚又名间溴茴香醚，是合成新一代强效中枢非麻醉性镇痛药盐酸曲马多[1]的中间体，也可作为4-芳基哌啶类抗骚痒症药[2]、抗结核试剂三芳基甲烷类噻吩[3]、阿韦莫哌类受体拮抗剂[4]、二氢喹唑啉类 Eg 5抑制剂[5]、系列烷氧基三芳基膦配体 [6]、有机激光染料对－三联苯衍生物[7]、2－甲氧基吩噻嗪及荧烷类热敏染料[8]的生产原料，并可用于其它医药、染料的合成[9]。
随着近年来盐酸曲马多的市场不断扩大，间溴苯甲醚需求量也在不断提高，因此有必要研制并改进这个产品的合成工艺，降低其成本[10]。
目前文献报道的合成方法有：（1）硝基苯经磺化、还原、碱熔、酸化、溴化、醚化等制得，该法反应步骤长，操作复杂，总收率仅21.5%[11]；（2）间氨基酚经乙酰化、醚化、重氮化和Sandmeyer反应等制得，该法需氨基保护和去保护步骤，反应时间延长，收率仅 27.3%[12]；（3）对溴苯酚经歧化、转位、醚化的方法，但该法需要加压操作，且催化剂价格昂贵[13]；（4）硝基苯经溴化、还原、重氮化、醚化制取间溴苯甲醚，总收率为 37.0%[14]；（5）在（4）的基础上改良溴化条件后总收率提高到40.1%[15]；（6）硝基苯经溴化，再用一锅法进行甲氧基化，一步得到间溴苯甲醚，总收率为60.0%[16]。
邻溴对甲基苯酚的合成_孙艳红
表 2 溶剂对反应的影响
溶剂
反应
CHCl3
-15 ～ -10
8
C7H8
-15 ～ -10
8
产率/ % 71 70 65
度考虑 , 选择 -15 ～ -10 ℃反应 。实验室模拟采 用冰盐浴(约 -15 ℃), n(单质溴)∶n(对甲基苯 酚)=1 .1 取得良好结果 , 副产物 2 , 6-二溴对甲基 苯酚明显减少 , 所得目的产物产率明显提高 , 结果 见表 3 。
[ 2] Ronny N .O xybrominat ion cat alyzed by the het eropolyanion compound H5PM o10V2O 40 in an organic medium :selecti ve para-bromination of phenol[ J] .J .Chem .Soc.Chem .Commum ., 1988 , (19):1 285 ～ 1 287 .
关键词 :对甲基苯酚 ;邻溴对甲苯酚 ;溴化 ;合成 中图分类号 :T Q 243.3 文献标识码 :A 文章编号 :1008-0511(2004)05-00018-03
邻溴对甲基苯酚是合成众多药物及高级香料
的重要中间体 , 同时也是合成邻溴对甲基苯甲醚 的原料 。其合成方法有多种[ 1～ 3] , 有的方法原料
在 500 m L 三口烧瓶中加入 110 .2 g(1mol)的 对甲基苯酚 , 然后加入 240 mL 四氯化碳 , 磁力搅 拌下将对甲基苯酚溶解 ;然后在冰盐浴下 , 缓慢滴 加单质溴 58 m L(1 .1mol), 约 1 .5 h 滴加完毕 , 放 出的溴化氢气体用质量分数 为 10 %的氢氧化钠 吸收 , 继续在该条件下反应 5 h , 将四氯化碳蒸出 回收 , 剩下的浅黄色反应物进行减压蒸馏 , 蒸除残 留的溴 , 得 134 g 无色透明液体 , 避光保存 , 质谱 分析为目的产物 , 色谱分析纯度 99 %, 产率 71 %。
相转移催化合成邻硝基苯乙醚的研究
相转移催化合成邻硝基苯乙醚的研究摘要：以邻硝基氯苯、氢氧化钠、乙醇为原料。
在相转移催化剂的每件下合成了邻硝基苯乙醚。
采用了各种不同的相转移催化剂，主要包括季铵盐、聚乙二醇(PEG)及季铵盐与聚乙二醇两者的复配，对比考察了催化剂种类和用量对邻硝基苯乙醚反应收率的影响，确定了最佳催化剂及反应工艺条件，并且在搅拌器型式上进行了改进。
实验结果表明，四丁基溴化铵吴有最佳催化活性。
邻硝基苯乙醚的收率为82.8％。
色谱纯度为99.0％。
关键词：邻硝基氯苯；邻硝基苯乙醚；相转移催化；季铵盐邻硝基苯乙醚主要用于染料、医药及香料工业，是一种用途广泛的有机中间体，其产量和品质直接影响着下游产品的生产。
邻硝基苯乙醚的合成方法主要有邻硝基苯酚法、苯乙醚硝化法和邻硝基氯苯法。
但前两者合成路线长，分离过程复杂，不适宜工业化生产，所以通常使用邻硝基氯苯法。
邻硝基氯苯法合成邻硝基苯乙醚的反应为液非均相反应体系，采用相转移催化剂是一种较好的方法，其效果优于常见的高温加压法。
本文以邻硝基氯苯为原料，选用季铵盐和聚乙二醇相转移催化剂合成了邻硝基苯乙醚。
该工艺减少了分离步骤，降低了碱耗、能耗和成本。
此外，本文对搅拌器型式进行改进。
考察了搅拌器型式对反应收率的影响，结果表明三角式搅拌器的效果优于桨叶式搅拌器。
与相转移催化合成邻硝基苯乙醚的文献收率(产物无减压精馏的收率)75％相比，本实验减压精馏后的收率可达82.8％。
1实验部分1.1原料邻硝基氯苯(98.5％，河南开普化工股份有限公司)经重新精馏提纯后使用；氢氧化钠、无水乙醇、聚乙二醇，L000、聚乙二醇-2000及聚乙二醇-4000为分析纯试剂；四丁基澳化铵(分析纯)、苄基三丁基氯化铵(分析纯)、苄基三丁基溴化铵(分析纯)及十六烷基三甲基溴化铵(分析纯)由上海煜群化工有限公司提供。
1.2邻硝基苯乙醚的制备向500 mL四口烧瓶中加入邻氯硝基苯39.4 g、乙醇34.5g和相转移催化剂四丁基溴化铵5.46 g，油浴保温，3h内滴加40％(质量分数，以下同)的氢氧化钠溶液75g，瓶内颜色加深。