药物的排泄
药剂学中的药物排泄性研究
药剂学中的药物排泄性研究药物排泄性研究是药剂学领域中一个重要的研究方向，它涉及到药物在体内的代谢和排泄过程，对于药物治疗的安全性和疗效评估具有重要意义。
近年来，随着药物研发技术的不断进步和临床药理学的发展，药物排泄性研究引起了广泛关注。
一、药物排泄性的定义与意义药物排泄性是指药物在体内的转化代谢后通过尿液和粪便的排泄过程。
药物排泄过程对于维持体内药物浓度的平衡、减轻药物的毒副作用、保证药物治疗的安全性和疗效具有重要作用。
因此，研究药物排泄性对于药物研发及临床应用具有重要的意义。
二、药物排泄性的研究方法1. 药动学研究：药动学研究是研究药物在体内转化、分布和排泄等过程的学科。
通过采集血液、尿液、粪便等样本，结合药物动力学模型，可以推断药物在体内的排泄路径和速率常数等参数。
2. 排泄试验：通过给予被试者特定剂量的药物，然后采集尿液、粪便等样本进行分析，根据药物在样本中的浓度变化，可以研究药物的排泄过程。
3. 转运体研究：转运体是介导药物在肾脏、肠道等器官滤过、排泄的重要蛋白质。
研究转运体的结构、功能以及与药物的相互作用，可以为药物排泄性的研究提供重要的依据。
三、药物排泄性研究的应用1. 临床药物治疗：药物排泄性研究可以帮助临床医师更好地评估药物的剂量和给药方式，以及预测药物在不同人群中的排泄动力学差异，为个体化用药提供依据。
2. 新药研发：药物排泄性研究对药物的代谢途径、排泄通路以及与体内转运体的相互作用等提供了重要参考。
新药研发者可以通过药物排泄性的研究结果，优化药物的结构，以提高药物的药代动力学特性和疗效。
3. 药物相互作用研究：药物排泄性还可以研究多种药物的相互作用对药物排泄的影响。
通过研究药物的代谢和排泄途径，可以预测药物与其他药物的相互作用，进而指导合理的联合用药方案。
四、药物排泄性研究的现状与挑战目前，药物排泄性研究在药剂学领域取得了一系列重要的研究进展，然而仍存在一些挑战。
一方面，药物排泄性受到遗传、环境和年龄等多种因素的影响，因此需要开展大样本、多中心的研究以获得更准确的结果。
《生物药剂学》课件——药物排泄
三、肾小管主动分泌—机制
有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌 排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等）
Q: Why？
有机碱：阳离子分泌机 制（有机胺类化合物）
P－糖蛋白等药泵蛋白： 促进药物向小管液中转 运，增加药物排泄量
四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排 泄。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程： 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管
汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。
小管液中溶质浓度
渗透压
水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125 ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
药物代谢与排泄的影响因素
利用代谢组学技术研究药物代谢过程中的内源性代谢物变化，为药物 研发和临床用药提供指导。
药物代谢酶的调控
研究药物代谢酶的表达调控机制，为药物设计和优化提供新思路。
未来发展趋势预测
精准医疗与个体化用药
随着精准医疗的发展，未来药 物代谢研究将更加注重个体化 差异，实现个体化用药。
药物相互作用对代谢和排泄影响
酶抑制或诱导作用
某些药物可抑制或诱导代谢酶的活性，从而影响其他药物的代谢速 率。
竞争性作用
药物在代谢或排泄过程中竞争相同的转运蛋白或酶，导致药物浓度 改变。
改变内环境
药物可引起内环境如酸碱平衡、电解质浓度的改变，进而影响其他药 物的代谢和排泄。
合理用药原则及注意事项
了解药物相互作用
代谢酶系的作用
代谢酶系通过催化药物的氧化、还原、水解和结合等反应，改变药物的化学结 构，从而影响其药理活性和毒性。同时，代谢酶系还能够调节药物在体内的浓 度和分布，保证药物治疗的安全性和有效性。
代谢产物及其生物活性
代谢产物
药物经过代谢后产生的化合物称为代谢产物。代谢产物可能具有与原型药物不同的化学 结构和生物活性，有些代谢产物甚至可能具有毒性。
药物代谢与排泄的影 响因素
演讲人： 日期：
contents
目录
• 药物代谢概述 • 药物排泄途径与机制 • 影响药物代谢因素 • 影响药物排泄因素 • 药物相互作用与代谢排泄关系 • 总结与展望
01
药物代谢概述
药物代谢定义与过程
药物代谢定义
药物代谢是指药物在生物体内经过一系列化学反应，转化为 其他化合物的过程。这些反应包括氧化、还原、水解、结合 等，主要由肝脏完成。
第六章 药物的排泄
体内过程。
实验上，以合理的实验设计揭示药物的体
内动态变化规律。
应用上，指导新药的研发及临床给药方案
的个体化。
第三节 药物动力学模型
一、房室模型（compartment model）
把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔 室来表征。
1.单室模型 药物很快在体内达到动态平衡。
三、肾小管的重吸收
重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。
-
重吸收的类型
分为主动重吸收和被动重吸收，
主动重吸收：
内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素 等。
被动重吸收：
大多数外源性物质如药物的重吸收。
对药物的重吸收是被动吸收。
-
1.影响药物被动吸收的因素
(1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收， 季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。
20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处
理及体液中药物测定方法的发展。 国际上于1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科 学研究所（Ｎ.Ｉ.Ｈ）召开了药理学与药物动力学国
际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。
三、研究内容及基本任务
非线性动力学过程：
药物在体内的过程有酶和载体的参与。
具饱和过程。
也称米氏动力学过程。
VmC dC dt Km C
七、药物动力学参数
速率常数
描述速度过程。其大小反映药物转运的快 慢。其单位为min-1或h-1。
dX n kX dt
不同k的意义：
K：总消除速率常数。 ke ： 肾排泄速率常数。 ka ： 吸收匀
药物的其他排泄途径,2015
药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过 排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓 度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。
肾脏排泄 胆汁排泄 乳汁 唾液 肺 汗液
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出
药物浓度。
一般药物在乳汁中的浓度低 , 在乳汁中排
出量不足以引起婴儿的治疗效应。
有些药物从乳汁排出较大 , 如红霉素、卡
马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。
（1）药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体的 血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药物越高， 药物从血浆到乳汁转运的越快。
（ 2 ）药物的脂溶性 : 乳汁中脂肪含量比血浆高， 脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中。
（ 3 ）血浆与乳汁的 pH ：乳汁的正常 pH 范围是
6.4~7.6，比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁 中的浓度比其血浆浓度低。 （4）药物分子大小：分子越小，越容易转运。
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量小， 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全 , 对药物 的代谢与排泄能力低， 有可能造成一些药物在婴儿体内累积， 使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水 平。
• 易挥发药物 • 吸入式麻醉剂 • 极微量的某些毒物
其排泄量视肺活量及吸收的气体得湿度而异 共同点：分子量小，沸点低
• 某些药物及机体正常代谢产物如：
磺胺类 盐（主要是氯化物） 苯甲酸，水杨酸，乳酸 氮的代Hale Waihona Puke 物（尿素等） 可随汗液向体外排泄。
• 药物由汗腺排泄主要依赖于分子型的 被动扩散。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼、 甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素、 萘啶酸等。
药物的排泄方式
药物的排泄方式
药物的排泄方式主要有肾脏排泄、肝脏排泄、肠道排泄、肺排泄、乳腺排泄和汗液排泄等。
1.肾脏排泄：大多数药物在体内代谢后形成的代谢产物通过尿液从肾脏排出体外。
2.肝脏排泄：肝脏是体内代谢的主要场所，一些药物在肝脏代谢后形成的代谢产物可能被肝细胞排泄到胆汁中，再经过肠道排泄。
3.肠道排泄：一些药物在肠道中未被吸收或者已经被肝脏代谢后，通过肠道排泄出体外。
4.肺排泄：一些挥发性药物（如麻醉药物）可以通过肺部排泄出体外。
5.乳腺排泄：一些药物可以通过乳腺分泌到母乳中，从而排泄出体外。
6.汗液排泄：一些药物可以通过汗液分泌到皮肤表面，从而排泄出体外。
生物药剂学第六章 药物排泄
一、生理因素
（二）胆汁流量： ➢ 高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而
碳水化合物类食物的作用较小。 ➢ 进食之后，迷走神经兴奋，是胆汁大量流入十二指肠 ➢ 胆囊收缩素引起胆囊的强烈收缩和括约肌的扩展 ➢ 促进激素刺激肝细胞分泌胆汁。 ➢ 胆汁量增加时，随其进入肠道内的药物量均增加。
一、生理因素
因素：药物的脂溶性、pKa、蛋白结合率、唾液pH等 ➢ 以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。 ➢ 主动转运：锂。
三、药物从肺部的排泄
➢ 共同特性：分子量较小，沸点较低 ➢ 影响因素：肺部的血流量、呼吸的频率、挥
发性药物的溶解性等。
四、药物从汗腺和毛发的排泄
➢ 汗腺排泄主要依赖于药物分子型的被动扩散 ➢ 毛发中只有微量的药物排泄：汞和砷
➢ 也可以采用离体法：离体肾灌流技术
第二节 药物的胆汁排泄
第二节 药物的胆汁排泄
➢ 胆汁排泄是肾之外排泄中最主要的途径 ➢ 维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些
物质的代谢产物胆汁中排泄非常显著。 ➢ 高胆汁清除的药物具有的特点：能主动分泌；药物
是极性物质；相对分子量超过300
一、药物胆汁排泄的过程与特征
该药肾清除率等于肾小球的滤过率，值为125mL/min。 ➢ 若肾清除率低于fuxGFR，则表示从肾小球滤过后有一定的
肾小管重吸收。 ➢ 若高于该值，则表示除肾小球滤过外，分泌>重吸收
五、研究药物肾排泄的方法
➢ 多采用在体外法或体内法，对象是人或动物，通常 是在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿 量浓度，计算累计排泄量，直至排泄完成。
第六章 药物排泄
Excretion
学习目标
1、熟悉药物排泄的特点 2、掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素 3、掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素 4、熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响 5、了解药物的其他排泄途径
药物的排泄
代谢笼
本章掌握的内容：
1. 肝肠循环，肾清除率的定义； 2. 结合转运体分析药物相互作用；
1. 药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素 A、肾小球过滤 B、肾小管分泌 C、肾小管重吸收 D、尿量 E、尿液酸碱性 2. 酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利 A、水杨酸 B、葡萄糖 C、四环素 D、庆大霉素 E、麻黄碱 3. 药物排泄的主要器官 A、肝 B、肺 C、脾
复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强
了药物的作用；
在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，
为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺)；
双峰现象
平台假象
尾点反跳现象
滞后现象
药物排泄的研究
物料平衡实验
肝肠循环实验
物料平衡实验
考察：肾排泄，胆汁排泄，粪排泄； 方法：液质联用，同位素标记
2. 未结合药物的比例分数Fu，且仅存在肾小 球滤过；
肾清除率= Fu*肾小球滤过率
3.肾清除率<例如：
尿素的肾清除率为78 ml/min ，肌酐175 ml/min
肾清除率
Clr = U *V / P（ml）
U尿中的药物浓度，V每分尿量；P每毫升血浆中的药物浓度
分。此外，还含有胆汁酸、胆色素、脂肪酸、胆固醇、卵
磷脂和少量蛋白质(包括黏蛋白、血浆蛋白)等有机成分。
胆汁清除率
胆汁清除率=胆汁流量*胆汁药物的浓度
血浆药物的浓度
药物胆汁排泄的转运方式：
1. 主动转运（占主要部分） 2. 被动转运（极少，主要是膜孔转运和易化扩散）
主动转运的特点：
被动重吸收
当药物的清除率小于肾小球的滤过率，则有 重吸收的过程存在
药师职称考试药理学知识点总结药物的排泄
药师职称考试药理学知识点总结药物的排泄一、概述药物的排泄系指体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物的作用一方面取决于给药剂量和吸收效率，另一方面也取决于药物的体内消除速度。
药物向体液中运行，再从体液中消失的过程，可简单表示如下：式中，k1为表观一级吸收速度常数，k2为表观一级消除速度常数。
药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。
例如由于肾功能衰竭造成药物肾排泄减慢时，链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素在体内滞留时间延长，对肾病患者应用这些抗生素时，常比正常人容易引起毒副作用。
二、药物的肾排泄肾脏是人体排泄药物及其代谢物的最重要的器官。
药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果，即肾排泄率＝肾小球滤过率＋肾小管分泌率－肾小管重吸收率。
1.肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，除血细胞和蛋白质外一般物质均可无选择性地滤过。
药物滤过方式以膜孔转运，即被动转运为主，滤过率较高。
药物若与血浆蛋白结合，则不能滤过。
肾小球滤过率（GFR）为单位时间肾小球滤过的血浆体积数，单位ml／min。
肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。
静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为Pin，设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为Uin和V，则GFR＝Uin×V／Pin。
GFR正常值为l25～130ml／min。
2.肾小管分泌该过程是一主动转运过程。
肾小管主动分泌属于载体介入系统，需要能量供应；该载体系统受到能量限制，可以被饱和，类似结构的药物可竞争同一载体。
3.肾小管重吸收（1）肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回血液的过程。
重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式。
用离子障原理，弱酸性或弱碱性药物在肾小管能通过单纯扩散重吸收。
（2）重吸收的程度与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量有关。
1）药物脂溶性的影响：脂溶性大的药物易于重吸收；水溶性大的药物则不利于重吸收，易被肾脏排泄。
第六章药物排泄
慎用药物
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的, 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢 与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积 ,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素 、萘啶酸等。
第四节 影响药物排泄的因素
一 、生理因素
（一）血流量的影响 ▪ 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种
机制排泄的药物量都将随之增加。 ▪ 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快
；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 ▪ 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影
响大，主动转运机制的药物作用小。
管重吸收，分为主动与被 动两种，脂溶性药，非解 离性药物吸收多。
➢ 药物大多经被动重吸收返
回体内。
影响药物被动重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大有利于
重吸收
大多药物代谢后
，水溶性大，重 吸收减少，有利 于机体将其清除 。
尿液pH
主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄
（二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的 药物量增加。
（三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。
二、药物及其剂型因素
（一）药物理化性质
1.分子量
分子量<300
主要经肾排泄
分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄
弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄
pH对磺胺类清除的影响很显著
药物排泄
药物排泄
药物的肾排泄
肾清除率
清除率的计算 Clr = Ke· Ke：尿药排泄速度常数：V：表观分布容积 V 通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤 过率为fu · GFR 若Clr = fu · GFR ，仅有肾小球滤过 若Clr > fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌 ，或肾小管分泌 > 重吸收 若Clr < fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸 收，或肾小管重吸收 > 分泌
汗液 途径 胆汁排泄
肺呼吸 肾排泄
消除=代谢+排泄
唾液
乳汁
药物排泄
药物的肾排泄
一、肾小球滤过 二、肾小管重吸收 三、肾小管主动分泌 四、肾清除率
药物排泄
药物的肾排泄
肾脏为成对的扁豆状器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝 中。约长10-12厘米、宽5-6厘米、厚3-4厘米、重 肾 脏120-150克；左肾较右肾稍大，肾纵轴上端向内、 下端向外，因此两肾上极相距较近，下极较远，肾纵 轴与脊柱所成角度为30度左右。肾脏的一侧有一凹陷， 叫做肾门，它是肾静脉、肾动脉出入 肾脏以及输尿管 与肾脏连接的部位。
药物排泄
肾小管主动分泌机制
药物的肾排泄
肾小管主动分泌
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制 （有机胺类化合物） P-糖蛋白等药泵蛋白：促 进药物向小管液中转运， 增加药物排泄量
药物排泄
药物的胆汁排泄
药物经胆汁排泄的过程和特点
肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在胆汁中排泄的药物或其 代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。 有肠肝循环的药物在体内能停留较长间：如卡马西平、氯霉素 引哚美辛、螺内醋等药物口服后都存在肠肝循环。
《药物的排泄》课件
尿液和血液检测
尿液和血液检测是药物排泄研究的常用方法。通过检测尿 液和血液中药物的浓度，可以了解药物在体内的排泄速率 和排泄量。
尿液检测通常用于评估肾脏排泄功能，而血液检测则可以 反映全身的药物浓度水平。此外，血液检测还可以用于监 测药物的血药浓度，以指导临床用药。
药物经过肾脏以尿液的形 式排出体外，是药物排泄 的主要途径。
胆汁排泄
部分药物经过肝脏代谢后 ，随胆汁排入肠道，再由 粪便排出体外。
汗液排泄
部分药物可通过皮肤的排 泄以汗液的形式排出体外 ，但这种方式排泄的药物 量较少。
02 药物排泄的主要 器官
肾脏排泄
肾脏是药物排泄的主要器官，通 过尿液将药物及其代谢产物排出
同位素标记法
同位素标记法是一种常用的药物排泄 研究技术，通过给药物添加同位素标 记，可以追踪其在体内的代谢和排泄 过程。
同位素标记法具有高灵敏度和高选择 性，可以用于研究药物的代谢产物和 排泄途径，有助于深入了解药物的代 谢和排泄机制。
代谢组学研究
代谢组学研究是一种系统生物学方法，通过研究生物体受外源性物质（如药物） 作用后体内代谢产物的变化，可以全面了解药物在体内的代谢和排泄过程。
际作用情况，预测其疗效和安全性。
药物相互作用对药物排泄的研究方法
采用体外实验、动物模型和临床试验等方法，研究药物相互作用对药物排泄的影响。这 些方法有助于揭示药物相互作用对药物排泄的作用机制，为临床用药提供科学依据。
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药物的排泄
目录
• 药物排泄概述 • 药物排泄的主要器官 • 药物排泄的影响因素 • 药物排泄的研究方法 • 药物排泄异常与疾病的关系 • 药物排泄的未来研究方向
药物的代谢与排泄
肾小管重吸收
原尿中的药物在肾小管被重吸收返回血液，影响 因素包括药物浓度、pH值和尿量。
3
肾小管分泌
药物通过肾小管上皮细胞主动分泌进入尿液，影 响因素包括药物与转运蛋白的结合能力以及肾小 管上皮细胞的功能状态。
胆汁排泄途径及影响因素
改变胃肠道pH值
某些药物可改变胃肠道pH值，从而影 响其他药物的溶解度和吸收。
药物相互作用机制及实例分析
• 竞争血浆蛋白结合位点：某些药物可与血浆蛋白结合，从 而影响其他药物的游离浓度和效应。
药物相互作用机制及实例分析
实例分析
华法林与阿司匹林同时使用，可增加出血风险，因为阿司匹林可抑制血 小板聚集，从而增强华法林的抗凝作用。
某些药物可通过皮肤排泄，如出汗，影响因素包括药物浓度、皮 肤血流量和皮肤温度。
乳汁排泄
哺乳期妇女使用的药物可能通过乳汁排泄，影响因素包括药物浓 度、乳汁流量和婴儿吸吮力度。
05
药物代谢动力学参数及意义
消除半衰期（t1/2）
定义
药物在体内消除一半所需的时间。
影响因素
药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。
酸等）结合，形成水溶性更强的结合物，有利于排泄。
甲基化反应
02
某些药物在甲基转移酶的催化下发生甲基化，改变其生物活性
或毒性。
乙酰化反应
03
某些药物在乙酰转移酶的催化下发生乙酰化，改变其生物活性
或毒性。
生物转化反应类型及特点
水解反应
还原反应
增加药物的生物活性；可能改变 药物的毒性。
改变药物的化学结构和药理活性 ；增加药物的水溶性和极性，有 利于排泄。
药理学药物的吸收分布代谢与排泄
药理学药物的吸收分布代谢与排泄药物的吸收、分布、代谢和排泄是药理学中的重要概念，对药物的疗效和安全性有着关键的影响。
本文将详细介绍药物吸收、分布、代谢和排泄的过程，并探讨其在药理学研究和临床应用中的意义。
一、药物吸收药物吸收是指药物从给药途径进入体内循环系统的过程。
吸收速度和程度决定了药物在体内的有效浓度。
药物常见的给药途径包括口服、皮肤、肌肉注射和静脉注射等。
各种给药途径对药物吸收的速度和程度有着不同的影响。
1. 口服给药口服给药是最常见的给药方式，也是最方便和常用的给药途径之一。
药物在胃肠道经过溶解、吸收和首度消除等过程后进入血液循环系统。
口服给药的吸收速度和程度受到食物摄入、胃液pH值、肠道蠕动等因素的影响。
有些药物需要经肠道代谢才能发挥药理作用，而有些药物则会受到首过效应的影响，需要经过肝脏的代谢才能进入全身循环。
2. 皮肤给药皮肤给药是通过皮肤直接给药，药物通过皮肤屏障进入皮下组织和血液循环。
皮肤给药的吸收速度较慢，适合于治疗皮肤病和局部感染。
常用的皮肤给药途径包括外用药膏、贴剂和透皮贴等。
3. 注射给药注射给药是将药物直接注射到体内，绕过胃肠道吸收过程。
常见的注射给药方式有肌肉注射、静脉注射和皮下注射。
注射给药可以快速达到药物在体内的效应浓度，适用于严重疾病和药物紧急救治。
二、药物分布药物分布是指药物在体内的分布情况和组织器官的药物浓度。
药物通常通过血液循环和组织液扩散到全身各个器官和组织，包括脑脊液、胸腔液、腹水等。
药物的分布受到某些因素的影响，如药物的脂溶性、蛋白结合率、组织通透性等。
1. 药物脂溶性药物的脂溶性是衡量药物在脂质体系中的溶解度和亲脂性的参数，影响药物的分布和穿过生物膜的能力。
脂溶性高的药物更容易通过细胞膜进入细胞内，从而在体内的分布范围更广。
2. 蛋白结合率许多药物在体内与血浆蛋白结合形成药物蛋白复合物，只有游离态的药物分子才具有药理活性。
药物与蛋白结合的程度直接影响药物的分布和药效。
药物的排泄
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。 主动转运系统:
①有机酸
特点：
①饱和现象;
②有机碱
③中性化合物
பைடு நூலகம்
②逆浓度梯度转运;
③竞争性抑制;
④胆酸及胆盐
⑤重金属
④受代谢抑制剂的抑制。
肝肠循环(enterohepatic cycle)
药物及其代谢物随胆汁排泄到十二指肠，在小肠又 被重新吸收回到门静脉，进入肝脏。
母体药物一般可被重吸收，代谢物因极性大，不易
重吸收；
药物与葡萄糖苷酸结合物，可在胃肠道被微生物分
解称为母体药物而被重吸收。 己烯雌酚、洋地黄毒甙、氨苄青霉素、卡马西平、 氯霉素、引哚美辛、螺内酯等口服后都存在肠肝循环。
己烯雌酚的肠肝循环
由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠 道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的 药物的血药浓度有时会出现双峰现象
肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细 血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因 此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可 滤过，输入肾小管。
近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔 侧具有刷状缘结构，有利于吸收。
重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程。
肾单位结构
肾脏排泄
肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
大多药物代 谢后，水溶 性大，重吸 收减少，有 利于机体将 其清除。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑在人体 中生物半衰期由11.4 减少到4.2小时。 服用碳酸氢钠后，磺 胺乙噻二唑消除速率 是原来的2倍。
尿量增加，清除率增大
尿量增加，重吸收减少
药物代谢动力学排泄过程教案
药物代谢动力学一、要求（一）知识目标1.掌握药物代谢动力学基本概念。
（二）能力目标1.培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。
（三）素质目标1.注重学生心理素质、人文精神、科学素养和创新能力的培养。
2.培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。
二、内容第三节药物代谢动力学（四）排泄(excretion)药物的排泄(excretion) 是药物原形及其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。
肾脏是药物排泄的主要器官,肺、胆囊、乳腺、唾液腺及汗腺等也有一定的排泄功能。
1、肾排泄有三种排泄方式：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收。
大多数游离型药物及其代谢产物主要经过肾小球滤过，少数药物经肾小管主动分泌。
肾小球的主动分泌功能，由非特异性载体转运系统完成，因其选择性低，假如两种药物通过同一载体转运时，彼此间产生竞争性抑制。
原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。
重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。
2、胆汁排泄有些药物如洋地黄毒苷，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环(hepato-enteral circulation)。
洋地黄毒苷中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒苷在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。
3、乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。
从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。
4、其他挥发性药物、全身麻醉药物可通过肺呼吸排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排除。
【教学总结】本次课通过教师的总结和引导、学生的思考和解答，使学生掌握主要药物代谢动力学基本概念，并使学生理解药物体内的基本过程。
药物吸收、分布、代谢和排泄研究
药物吸收、分布、代谢和排泄研究引言：药物吸收、分布、代谢和排泄是药物在人体内作用的过程中不可忽视的关键环节。
研究药物在人体内的这些过程有助于我们更好地了解药物的效果，优化给药方案，并提高治疗效果。
本文将详细探讨药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。
一、药物吸收研究1.1 药物吸收过程药物吸收指的是从给药部位到达血液循环的过程。
常见的给药途径包括口服给药、静脉注射、皮肤贴剂等。
口服给药是最常见且便捷的方法，但受到胃酸和肠道酶活性等因素影响较大。
因此，对口服制剂进行吸收研究至关重要，可以通过体外模型或动物实验来评估其溶解度、膜通透性等参数。
1.2 药物吸收相关因素药物吸收受多种因素影响，如生理条件（胃肠道pH值、血流量等）、给药途径和药物本身的特性（溶解度、化学结构等）。
通过研究这些因素，可以为合理设计给药方案提供有力依据。
二、药物分布研究2.1 药物在体内的分布药物在体内经由血液循环被输送到各个组织和器官，如肝脏、肾脏、心脏等。
了解药物在不同组织中的浓度分布具有重要意义，对于评估治疗效果和潜在毒副作用都至关重要。
2.2 药物分布相关因素药物分布受生理条件（血流量、通透性等）、组织亲和力以及自身特性（蛋白结合率、分子大小等）影响。
研究这些因素可以帮助我们更好地了解药物在体内的行为，并针对其特点进行优化。
三、药物代谢研究3.1 药物代谢过程药物代谢指的是在体内通过化学反应将药物转化为更容易排出体外的代谢产物的过程。
主要发生在肝脏和其他组织中的细胞内。
药物代谢可分为两个相互作用的阶段：相1（功能化反应）和相2（排毒反应）。
通过研究药物代谢途径和相关酶系，可以评估药物代谢速率和潜在的药物相互作用。
3.2 药物代谢相关因素药物代谢受到多种因素的影响，包括遗传因素、环境因素以及其他药物的干预。
在药物研发过程中，对于了解候选化合物的代谢途径、活性代谢产物以及潜在毒副作用等方面进行研究十分重要。
四、药物排泄研究4.1 药物排泄过程药物排泄是指将药物及其代谢产物从体内排出的过程。
第六章药物的排泄
肾小管分泌
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从 细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。
近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。 这一过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体能量，有饱和与 竞争抑制现象。
三、肾清除率
肾清除率（renal clearance，Clr）
定义：指肾脏在单位时间内能将多少容量血浆中所含的 某物质完全清除出去。
肾排泄率 = 血浆浓度（C）×肾清除率（Clr）
尿中药物浓度×每分钟尿量
肾清除率（Clr）=
血浆药物浓度
血液透析
又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时从病人血液中 人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的 半透膜，含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。
该技术对于符合下列条件的药物有重要意义:①有较好的 水溶性；②与血浆蛋白结合不紧密；③分子量低(小于500)； ④分布容积小。
肝脏
P-gp MRP2 BSEP
肾脏和胆汁排泄彼 此存在互偿现象 肝肠循环 血药浓度双峰现象
高胆汁排泄的药物分子特征：能主动分泌、极性大、分 子量>300。
胆汁排泄多数为主动转运过程； 化学结构、脂溶性、分子量； 动物种属、性别、年龄、蛋白结合率； 药物间的相互作用；
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• Empagliflozin (BI-10773), approved in the United States
• Sergliflozin etabonate, discontinued after Phase II trials
• Remogliflozin etabonate, in phase IIb trials
基于SGLT2抑制的糖尿病 • CanagliSfloozdiinu,ma/pGplruocvoesdeincothTeraUnsnpitoerdteSrt2ates 治疗 • Ipragliflozin (ASP-1941), in Phase III clinical trials
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药物的排泄
A：随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是
A.零级代谢
B.首过效应
C.被动扩散
D.肾小管重吸收
E.肠肝循环
『正确答案』E
A：以下影响药物肾排泄的因素说法错误的是
A.药物的脂溶性影响肾小管的重吸收
B.药物的解离分数受pKa和尿液pH影响，进而影响重吸收
C.血浆蛋白结合率高，不影响肾小球的滤过和肾小管分泌
D.尿量、合并用药及生理因素也会影响肾排泄
E.游离药物通过膜孔扩散方式进行肾小球滤过
『正确答案』C
A.解离多、重吸收少、排泄快
B.解离少、重吸收多、排泄慢
C.解离多、重吸收多、排泄慢
D.解离少、重吸收少、排泄快
E.解离多、重吸收多、排泄快
1.在肾小管中，弱酸性药物在酸性尿中的特点是
『正确答案』B
2.在肾小管中，弱酸性药物在碱性尿中的特点是
『正确答案』A
3.在肾小管中，弱碱性药物在酸性尿中的特点是
『正确答案』A
A.首过效应
B.肝肠循环
C.血脑屏障
D.胎盘屏障
E.血眼屏障
1.降低口服药物生物利用度的因素是
『正确答案』A
2.影响药物进入中枢神经系统发挥作用的因素是
『正确答案』C
3.影响药物排泄，延长药物体内滞留时间的因素是
『正确答案』B
A.肝脏
B.肾脏
C.肺
D.胆
E.心脏
1.药物排泄的主要器官是
『正确答案』B
2.吸入气雾剂药物的主要吸收部位是
『正确答案』C
3.进入肠肝循环的药物的来源部位是
『正确答案』D
4.药物代谢的主要器官是
『正确答案』A
生物药剂学小结
1.药物从吸收到消除的过程：药物吸收、分布、代谢、排泄、转运、处置、消除。
2.药物的转运方式：被动转运、主动转运、易化扩散、膜动转运。
3.口服药物影响吸收的生理因素、药物理化性质因素、剂型因素。
4.非口服药物吸收的相关主要考点。
5.药物的分布、代谢、排泄。