CCB在肾脏保护中的作用
降压药物ACEI和CCB联合使用效果分析-药学论文-基础医学论文-医学论文
降压药物ACEI和CCB联合使用效果分析-药学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂(CCB) 这是一类选择性阻断钙通道的药物, 能降低高血压患者的血压。
硝苯地平发明以后使许多顽固性高血压患者的血压得以控制。
钙拮抗剂的品种和数量越来越多, 研究的方向以长效、副作用低、降压平稳、服用方便能提供24 h 血压覆盖为目的［1］。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 类药物的研制越来越多, 新的品种不断增加, 除了抗高血压和治疗心力衰竭外, 其新的作用不断被发现, 临床应用的领域也在不断地被拓展。
1临床应用1. 1CCB 的临床应用自20 世纪80 年始广泛用于治疗高血压, 现已作为治疗高血压的主要药物之一, 可用于轻、中、重以及高血压危象的治疗, 尤其适合用于高血压合并冠心病的治疗。
目前已作为顽固性高血压联合降压药物治疗的主要药物。
因CCB 可保护心肌缺血, CCB 最初是作为抗心绞痛药物进入临床的, 现在心绞痛仍是其应用指征, 可治疗稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛以及变异性心绞痛。
1. 2ACEI 的临床应用ACEI 控制舒张压的作用不低于收缩压。
单用ACEI 对轻、中、度高血压能降低舒张压20%,约70% 的患者单用ACEI 即可控制血压。
加用利尿药95%患者有效。
对肾血管性高血压特别有效。
ACEI 用于治疗心力衰竭是近代心力衰竭治疗的一大进展。
ACEI 能改善患者预后胜过其他扩血管药和强心药。
与利尿剂合用治疗心力衰竭效果更好。
高血压合并心力衰竭时首选ACEI。
卡托普利和雷米普利能降低心肌梗死后的率, 对心肌梗死发生后24 h 内, 无心功能不全者6 个月的存活率无改善。
对轻度与中度肾功能减退的高血压伴糖尿病患者, ACEI 的肾脏保护作用胜过利尿剂、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等其他降压药,故其保护肾脏作用不是降压的结果, 其机制与舒张出球小动脉的作用有关。
CCB在肾脏保护中的作用
深入研究ccb在肾脏保护中的具体作用机制， 探索其在不同病理生理条件下的作用差异。
针对ccb在肾脏保护中的研究，开展跨学科合作 ，综合运用生物学、药理学、医学等多学科知识 ，提高研究水平和深度。
抑制炎症反应，减轻肾脏损伤
总结词
CCB具有抗炎作用，能够抑制肾脏炎症反应，减轻肾脏损伤 ，保护肾功能。
详细描述
炎症反应是肾脏损伤的重要机制之一。CCB可以通过抑制炎 症因子的产生和释放，减轻肾脏炎症反应，从而保护肾功能 。此外，CCB还可以抑制细胞凋亡和坏死等细胞损伤过程， 进一步减轻肾脏损伤。
促进肾脏细胞的再生和修复
ccb在肾脏保护中的作用
目 录
• 引言 • CCB的概述 • CCB在肾脏保护中的作用 • CCB在肾脏保护中的研究进展 • 展望与结论
01 引言
背景介绍
慢性肾脏病（CKD）是一种常 见的慢性疾病，全球患病率约
为10%。
CKD的进展与高血压、糖尿 病等危险因素密切相关。
钙通道阻滞剂（CCB）是一类 广泛使用的降压药。
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CCB的分类
根据作用机制
可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。
根据药理作用
可分为长效和短效CCB。
CCB的作用机制
降低血压
01
CCB通过扩张血管平滑肌，降低外周阻力，从而降低血压。
保护肾脏
02
CCB能够改善肾脏的血流动力学，减轻肾脏负担，从而起到保
护肾脏的作用。
抗动脉粥样硬化
03
CCB能够抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，减少血管平滑肌细
钙通道阻滞剂CCB概述
随着医药技术的不断发展，钙通道阻滞剂的研究和应用领域也在不断拓展，为医药企业提供了广阔的市场和发展空间。同时，国家对于医药行业的支持力度也在不断加大，为钙通道阻滞剂的研发和应用提供了更好的政策环境。
挑战
挑战与机遇
06
总结与展望
研究成果总结
CCB在降压治疗中具有重要地位，同时具有靶点特异性，可以与其他类别降压药物联合使用。
随着基因组学和蛋白质组学的发展，针对不同基因和蛋白质作用的药物研究将有更多的突破。
对临床应用的建议
CCB作为降压药物，应遵循医嘱使用，不要随意更改剂量或停药。
使用CCB时应配合低盐饮食，注意控制饮食中钠的摄入量。
建议定期检查血压，了解降压效果并预防并发症的发生。
THANKS
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非处方抗组胺药可能增强钙通道阻滞剂的抗过敏作用。
与非处方药物的相互作用
05
钙通道阻滞剂ccb的未来发展与研究方向
剂型改进
对现有钙通道阻滞剂品种进行剂型改进，提高患者的依从性和疗效。
研发新品种
国内外医药企业在新药研发方面持续投入，寻找更高效、安全、低副作用的钙通道阻滞剂品种。
联合用药
与其他药物联合应用，提高疗效并降低副作用。
不良反应的风险与预防
在使用钙通道阻滞剂ccb时，应严格遵医嘱，不要随意更改药物剂量。
使用注意事项
严格遵医嘱
在使用过程中，要注意观察不良反应的发生，如出现不良反应应及时就医。
注意观察不良反应
部分患者在使用钙通道阻滞剂ccb后可能出现一些不适症状，但不要随意停药，应在医生指导下进行调整。
不要自行停药
xx年xx月xx日
钙通道阻滞剂ccb概述
CATALOGUE
钙通道阻滞剂CCB概述
对呼吸的作用
舒张支气管
钙通道阻滞剂可以阻断支气管平滑肌细胞膜上的钙通道，降低细胞内钙离子浓度 ，从而舒张支气管，缓解哮喘等症状。
抑制炎症反应
钙通道阻滞剂可以抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，从而减轻气道炎症反 应，缓解哮喘等症状。
对骨骼的作用
促进骨形成
钙通道阻滞剂可以刺激成骨细胞的活化和增殖，促进骨形成 ，有助于防治骨质疏松等骨骼疾病。
血管平滑肌细胞内钙离子浓度增加会导致血管收缩 ，血压升高。CCB通过阻止钙离子进入血管平滑肌细
胞内，从而扩张血管，降低血压。
CCB还具有抑制心肌收缩和传导系统的作用，可 以用于治疗心律失常。
临床应用
CCB在临床上的应用包括高血压、冠心病、心绞痛、心律 失常等心血管疾病的治疗。
CCB还可以用于治疗某些神经系统疾病，如偏头痛和癫痫 等。此外，CCB还可与其他药物联合使用，如与利尿剂合 用可增强降压效果。
作用机制
钙通道阻滞剂ccb可以扩张外周血管，降低外周阻力，从而降低心脏后负荷 ；利尿剂可以减少血容量，降低心脏前负荷。
协同作用
钙通道阻滞剂ccb和利尿剂联合使用，可以协同降低心脏的前后负荷，有助于 改善心衰患者的症状和预后。
与β-受体拮抗剂的相互作用
作用机制
钙通道阻滞剂ccb可以舒张血管平滑肌，降低血压；β-受体拮抗剂可以抑制交感 神经活性，降低血压和心率。
对神经的作用
抑制神经递质释放
01
钙通道阻滞剂可以阻止钙离子进入神经末梢，抑制神经递质的
释放，从而减轻疼痛、抽搐等症状。
抗癫痫作用
02
钙通道阻滞剂可以通过调节脑细胞膜上的钙通道，减少脑细胞
异常放电，从而起到抗癫痫作用。
促进神经再生
CCB在肾性高血压的专家共识
IgA肾病伴恶性高血压与原发 性恶性高血压的对比研究
解放军总医院 全军肾脏病研究所暨重点实验室
研究背景
恶性高血压（maliganant hypertension，MHPT)是一种
临床综合征，可发生于原发及继发性高血压基础上，其临 床特征包括：
◆ USRDS 预 测 在 1997 年 登 记 的 ESRD 患 者 ， 到 2010 年 将 翻 倍 ， 接 近 700,000。2030年达2,200,000。 ◆ 依据第三次美国健康与营养调查（1988～1994），美国成人 CKD患 者将近11%，人数接近19,200,000。
由此推算我国CKD的总人数超过1亿！
性别
女 IgA肾病 （IgA组） 原发性高血压 （原发组）
病因
结果（临床指标）
表1 IgA肾病伴MHPT与原发性MHPT患者的临床资料对比
IgA 组
发病年龄（岁） 血清肌酐（umol/L） 胆固醇（mmol/L） 白蛋白（g/L） 尿素氮（mmol/L） 尿酸（umol/L） C4（mg/dl） IgM（mg/dl） 32.01±68.21 272.26±173.02 4.79±1.45 38.63±4.45 12.39±5.60 451.75±138.94 27.68±8.49 125.78±62.52
2006年11月厦门全国肾脏病学术年会的主题
参会人员来自全国 各 地 2000 余 人 ， 学 会支持西部 120 余名 代表参会
主
题
以CKD为核心，从病因、进展及干预机制 等不同层面，探讨延缓CKD的新进展。
肾性高血压的流行病学调查
MDRD（Modification of Diet in Renal disease)研究：1996年
CCB在肾性高血压专家共识
05
CCB在肾性高血压中的安全性 评价
药物不良反应
01
头痛
约有30%的患者在使用CCB后会 出现头痛，通常轻微且短暂，但 也有部分患者头痛较严重。
踝部水肿
02
03
牙龈增生
约有10%的患者在使用CCB后会 出现踝部水肿，通常在用药后数 周内出现。
1 2
孕妇
CCB在孕妇中的安全性尚未明确，孕妇应避免使，哺乳期妇女应慎 用。
3
儿童
CCB在儿童中的安全性尚未明确，儿童应避免使 用。
THANKS
钙通道阻滞剂（CCB）通过选择性抑制血管平滑肌和心肌细 胞膜上的钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度，松弛平滑肌 ，扩张血管，降低血压。
CCB对血管平滑肌的选择性作用较强，对心脏的作用较弱， 因此可优先扩张肾脏出球小动脉，降低肾小球内压，改善肾 小球滤过功能，从而降低血压。
药理作用
01
02
03
降低血压
减少尿蛋白
02
CCB可通过降低血压和改善肾内血流动力学，减少肾性高血压
患者的尿蛋白排泄，从而保护肾脏。
降低肾功能不全风险
03
CCB能够降低肾性高血压患者发生肾功能不全（包括肾衰竭）
的风险，提高患者的生存率和生活质量。
对心血管的保护作用
降低心血管事件
CCB能够降低肾性高血压患者发生心血管事件（ 如冠心病、心肌梗死、脑卒中等）的风险。
基础研究深入探讨了CCB在肾性高血压中的 作用机制，为临床治疗提供了理论支持。
CCB对肾脏功能的影响机 制
研究揭示了CCB对肾脏功能的影响机制，包 括改善肾小球滤过率、降低尿蛋白排泄等。
长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中的应用
长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中的应用阻滞剂（CCB）是临床上治疗高血压的常用药物之一，迄今使用历史已近30年。
根据其化学结构和药理作用可分为二氢吡啶（D HP）与非二氢吡啶两大类。
近年国内外大型临床试验及高血压防治指南均建议，合理选择长效控释（缓释）二氢吡啶类CCB，由于能产生相对平稳和持久的降压效果，可有效降低因高血压引发的各种并发症的发生。
一、控制血压在慢性肾脏病治疗中的意义高血压是促进慢性肾脏病进行性发展的关键因素之一，大量循证医学证据表明，严格的控制血压对于延缓慢性肾脏病的进展、减少心脑血管并发症方面具有重要作用。
将血压降压达目标值是有效保护靶器官的基础。
目前国际上公认慢性肾脏病的血压应该控制在130/80 mmHg（MAP<97mmHg）以下。
如果尿蛋白≥1克/日时，应该控制在125/75mmHg（MAP<92mmHg）以下。
为了使慢性肾脏病患者达到理想的血压控制，常常需要3至4种降压药物联合应用。
由于肾实质性高血压病人常需终身服药，要尽量选用对糖、脂及嘌呤代谢影响较小的药物。
当合并高脂血症、高尿酸血症或糖代谢紊乱时，对降压药的选择尤其需要注意。
二、CCB在慢性肾脏病高血压治疗中的地位1、配伍血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或者血管紧张素受体拮抗剂（ARB）使用，使血压控制达目标值。
CCB是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血压最常用的选择之一。
2、如果存在ACEI或者ARB使用禁忌时，应该选用CCB。
三、CCB在慢性肾脏病高血压治疗中的优势1、CCB可以与各类抗高血压药（包括ACEI、ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂等）联合使用而增强降压疗效，临床上具有较广的应用范围。
2、降压效果明确，迅速、有效，无种族、年龄差别，个体差异较小。
疗效不受食盐摄入量的影响，尤其适用于治疗难达标的老年人收缩期高血压。
3、适用于肾动脉狭窄、老年人等高危人群。
耐受性好，对钾、尿酸、脂质及糖的代谢没有不良影响。
钙通道阻滞剂对肾脏的保护作用
钙通道阻滞剂对肾脏的保护作用钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)在结构上主要分为四类：(1)二氢吡啶类：常用有非洛地平、硝苯地平，左旋氨氯地平、氨氯地平、尼莫地平等。
(2)地尔硫类：地尔硫等。
(3)维拉帕米类：如缓释维拉帕米、维拉帕米等。
(4)氟桂嗪类：如氟桂利嗪等。
CCB能阻止钙离子进入细胞内，引起心、脑、肾器官中血管平滑肌松弛，减轻各器官缺血所引起的细胞损害。
近年来学者关注焦点是，降压药除降压作用外，对靶器官如心、脑、肾的其他有益作用，如CCB在除了治疗心肌缺血、心绞痛、动脉粥样硬化、心力衰竭以及在神经病学中应用以外，许多学者在CCB对肾脏保护作用方面做了大量研究。
虽然1962年Heidland等提出CCB有扩张肾血管作用，但仅仅在最近十年才发现CCB对肾功能的有益影响。
二氢吡啶类CCB可选择性作用于入球小动脉电压依赖性钙通道，而有扩张肾小球前血管作用，但出球小动脉细胞缺少钙通道，故对出球小动脉紧张性的影响较少或无；地尔硫和维拉帕米对入球和出球小动脉都有影响。
血压升高时对肾组织结构和功能有不良影响，但肾脏有自身调节机制，即当血压升高时，肾小球入球小动脉收缩，使肾小球减轻由于高血压引起损伤。
在动物实验中也证实，自发性高血压大鼠(SHR)在血压升高时，可通过入球小动脉收缩来维持肾小球内压稳定。
这种正常“自身调节”(auto-regulation)，随高血压病程演进，肾功能减退(有效血浆流量ERPF/RBF比值降低，但GRF最初维持，使滤过分数GFR/ERPF升高)，肾内缺血渐严重，致使弹性小动脉增厚性硬化和主要累及入球小动脉玻璃样变性硬化。
如果肾功能损害> 50%，肾微循环内产生包括入球小动脉扩张(而不是收缩—“自身调节”障碍)出现高灌注、高滤过、以及肾小球性高血压，所谓“三高现象”，会极大的损伤肾小球细胞，使存余肾功能迅速减退。
肾血流量在一定范围内保持相对恒定，这种现象称为肾血流自身调节，调节机制目前有4种学说，即：(1)肌原性学说：肾血管平滑肌存在压力感受器，当肾灌注压升高时，入球小动脉的平滑肌受到刺激，导致平滑肌收缩，使血管阻力相应增加，维持肾血流量相对稳定。
CCB在肾性高血压专家共识课件
肾性高血压是一种与肾脏疾病相关的高血压类型。本课件将介绍肾性高血压 的背景、定义以及病因、发病机制、临床表现和诊断方法、治疗药物和策略， 以及预防措施。
背景和概述
肾性高血压是一种常见的高血压类型，与肾脏疾病密切相关。了解背景和概 述可以帮助我们更好地理解这个疾病。
肾性高血压的定义
肾性高血压是指由于肾脏疾病引起的高血压，与其他原因引起的高血压有所不同。了解这个定义对于准确诊断 和治疗肾性高血压至关重要。
肾性高血压的病因和发病机制
肾性高血压的发生与肾脏疾病及其引起的病理变化密切相关。了解病因和发病机制可以帮助我们寻找有效特征性的临床表现，通过诊断可以帮助我们确认患者是否 患有肾性高血压。准确的诊断对于选择合适的治疗方法非常重要。
治疗肾性高血压的常用药物和策略
治疗肾性高血压的药物和策略有多种选择，我们将介绍常用的药物以及权衡不同策略的利弊，帮助患者达到更 好的疾病控制。
预防肾性高血压的关键措施
预防肾性高血压是非常重要的，通过采取一些关键措施，可以减少患病风险，保护肾脏健康。我们将介绍预防 肾性高血压的一些有效方法。
长效CCB在肾性高血压治疗中的应用
(mg/kg/min)
硝苯地平研究
21
CCB 肾脏保护作用的机制
改善肾血流动力学，CCB一般不会导致高灌注
• 全身有效降压背景下肾小球内灌注压明显下降 • CKD时入球动脉已代偿性扩张 • CCB以扩张入球小动脉为主，但也不同程度扩张出
球小动脉 • 动物模型证明用CCB后肾小球跨膜压并不上升
Epstein M. Cardiovascular Drug Reviews, 1994,12:344-356
CCB是ACEI和ARB的常用配伍药物
众多证明ACEI/ARB优于对照组的临床试验中， CCB在其中起了重要作用：
✓ RENNAL：77.9%联用CCB 基线70.8%(研究期间77.9%) (二氢吡啶CCB基线54.1%,研究期间60.7%)
✓ MICROHOPE： 46.3%联用CCB
Juliana CN, et al. Diabetes Care. 2004;27:874-9. N Engl J Med. 2000;342:145-53.
长效CCB在肾性高血压治疗中的应用
余学清
中山大学附属第一医院
1
肾性高血压的流行病学调查
MDRD（Modification of Diet in Renal disease)研究： 1996年美国对1795例CKD患者高血压发生的流行病学调查
CRF黑人人群中，高血压发病率为93%； CRF白人人群中，高血压发病率为81%； 肾小球疾病引起的CRF人群中，高血压发病率为85%； 由小管间质性疾病引起的CRF人群，高血压发病率63%； GFR50—80ml/min/1.73m2 CRF人群，高血压发病率为65%； GFR10—20ml/min/1.73m2 CRF人群，高血压发病率为90%；
正确看待CCB的肾保护作用
心血管和肾脏危险
高血压严重程度
微量白蛋白尿
大量白蛋白尿
ESRD：终末期肾病，既需要血透或肾移植
Segura J,et al. Kidney Intern 2004; 92（Suppl）: S45-S49
高血压肾脏损害机制及后果
高血流动力学负荷
高压力、高灌注、高滤过 肾小血管损伤硬化
肾小球硬化
临床表现 • GFR降低 • 蛋白尿 病理变化 • 肾小球基底膜变化 • 系膜基质增生
平均动脉压、蛋白尿与肾小球滤过率下降的关系
0
Rate of GFR Decline ( ml / min / yr )
3 6 9
Protein Excretion g/d
0~0.25 0.25~1 1.0~3.0 >3.0
86 92 98 107
K/DOQI 2002
12 15 18
Mean Follow-up MAP ( mmHg )
费是10万元，所以每年用在肾衰竭透析方面的花费就超 过60亿元。
C K D 知 晓 率
41.3% 29.4%
10.3%
8.7%
中国香港 中国内地
美国
新加坡
忧虑
中国内地CKD知晓率不到9%
慢性肾脏病进展至ESRD的主要危险因素
血脂异常 酸中毒 高尿酸 钙磷代谢异常 贫血 种族差异
CCB
内分泌
（HGF）
旁分泌
（TGF-α，HGF，IGF-1）
肾小管上皮细胞再生 细胞分化和形态发生
肾功能恢复
CCB纠正促红素所导致的血压升高
肾功能受损的小鼠模型接受不同的治疗后血压的变化
180
*
CCB在肾病高血压应用的问题与澄清
血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形成的基础
血浆经肾小球屏障滤过形成原 尿
足突细胞 肾小球基底膜 内皮细胞 内皮细胞表层
肾小球屏障示意图
Physiology Review 2008，88：451
ESL（内皮细胞表面层）在蛋白尿选择性滤过中起 重要作用
CCB应用中需要澄清的几个问题
n 扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？ n 如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？ n CCB对蛋白尿影响如何？ n CCB与ACEI/ARB有怎样的关系？ n CCB是否能被透析清除？
CCB可减少蛋白尿
n 除跨膜压以外，蛋白尿还和多种机制有关 n CCB的良好抗氧化作用有利于减少蛋白尿生成并
n CCB是否能被透析清除？
常规透析患者85%以上伴有高血压
SGH（新加坡综合医院） 2004 n=97
12%
美国 2003 n=2535
14%
88%
正常血压
高血压
高血压= BP >140/90或接受抗高血压治疗
Am J Med 2003; 115:291
86%
正常血压
高血压
高血压= BP >150/85或接受抗高血压治疗
高血压
调节体重（限水、钠、利尿、超滤）
50% 血压得到控制
50% 高血压
降压药物治疗
重估干体重
血压得到控制
高血压
重估干体重 检测24hBP、PRA、NE
改变透析方式
肾切除（0.05%)
CCB在透析患者中无禁忌
噻嗪类利尿剂
-阻滞剂 二氢吡啶类CCB 非二氢吡啶类CCB
ACEI ARB 醛固酮拮抗剂
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精选ppt课件
1
近年，国内外高血压指南推陈出新
2013
•2013ESH/ESC 高血压管理指南
• 2013ADA糖尿 病指南
2010
2011
2012
•2012加拿大高血压指南 • 2012KDIGO：CKD血压
管理指南
•2011英国NICE指南
2009
•中国高血压防治指南2010版
新指南强调了达标并维持长期达标
肾病患者首选RAS阻断剂；糖尿病患者没有优先推荐RAS阻 断剂，而是四种都可以；CCB减少卒中优于ACEI（中国的 主要问题是卒中）
精选ppt课件
4
精选ppt课件
5
精选ppt课件
6
精选ppt课件
7
美国高血压指南在国际上具有 广泛影响力，该指南的学术观点 与相关推荐建议具有很好的参考 价值
Other
Other
精选ppt课件
17
K/DOQI. American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.
主要内容
1 高血压、蛋白尿与肾损伤的关系
11.3
控制住的高血压
15
降压治疗可延缓肾病进展
降压治疗能显著降低蛋白尿，降低患者肾病进展风险
平均动脉血压 (mm Hg)
GFR (ml-min 1-1.73m2
125
115 105 95 105
95 85 75
65 55 45 1250
开始降压治疗
GFR 11.3 (ml.min-1.year-1)
2007
• 2009ESC指南再评价
• 2009日本高血压指南 • ESH/ESC欧洲高血压
管理指南
精选ppt课件
2
最新指南JNC8出炉
经过漫长的等待，《2014美国成人高血压管理指 南（JNCபைடு நூலகம்）》于12月18日在《美国医学会杂志 》（JAMA）成功在线发布
距离2003年JNC7发布已过去了十年，真可谓十 年磨一剑！
肾小球血流动力学
肾小球高滤过
入球小动脉扩张
出球小动脉收缩
肾小球内皮细胞
GBM 足细胞
内皮细胞损伤 内皮的多糖-蛋白复合物减少 VEGF信号改变 不规则增厚 负电荷减少 足细胞减少
肾小球毛细血管内压
高血糖、AGE、ROS 内皮细胞损伤或酶切 足细胞损伤或丢失 细胞外基质蛋白生成 和(或)降解 HSPG生成 和(或)降解 脱落
但必须指出的是，该指南是 针对美国高血压患者而制定，不 应直接照搬到我国！
精选ppt课件
8
主要内容
1 高血压、蛋白尿与肾损伤的关系 2 CCB在肾脏保护中的地位
3
左旋氨氯地平的研究成果
精选ppt课件
9
肾
近端小管
小
球
滤
过
屏
障
正 常 肾 小 球 和 近 端 小 管
正常肾脏精选p对pt课件蛋白尿的处理
高血压：肾脏损伤的关键因素之一
高血压是慢性肾脏病的病因，也是其常见并发症 50％～75％的慢性肾病患者同时伴有高血压 高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素
Proteinuria
Proteinuria
Damage Hypertension
GFR Hypertension
Renal Failure
1
2
GFR 分期 3a (mL/min/ 1.73m2) 3b
正常或增
加
>90
轻度 60-89
轻-中度 45-59
中-重度 30-44
白蛋白尿 (mg/g)
<30
30-300
>300
4
重度 15-29
5
肾衰
<15 精选ppt课件
14
/meetings_events/CKD_Controversies_Conference.php
与JNC7相比，JNC8证据级别更高，均来自于随 机对照研究，所有证据级别和推荐均根据它们对 于人体健康的影响程度进行了评分。
精选ppt课件
3
JNC8 要点
60岁以上人群的目标血压为150/90mmHg，60岁以下人群目 标值为140/90mmHg，包括糖尿病和肾脏病患者
噻嗪类利尿剂、CCB、ACEI和ARB四大类药物作为初始治疗 药物（一线治疗药物，黑人仅利尿剂与CCB），可单独或 联合使用；β受体阻滞剂退出一线，降至四线，与螺内酯 同等地位
μg/min或尿总蛋白>30mg/24h作为
尿微量白蛋白的临界值
尿白蛋白/肌酐比值（ACR）
30-300 mg/g
精选ppt课件
13
2009 KDIGO关于CKD定义分期系统 在GRF分期基础上增加白蛋白尿分期
1. 在分期的基础上强调根据病因（如已知）进行分类 2. 在GFR分期的基础上增加白蛋白尿分期（ACR<30, 30-300, >300mg/g） 3. CKD 3期分为2个亚期（GFR 30-44及45-59ml/min/1.73m2）
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血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形成的基础
血浆经肾小球屏障滤过形 成原尿
足突细胞 肾小球基底膜 内皮细胞 内皮细胞表层
Physiology Review 2008，88：451
肾小球屏障示意图
精选ppt课件
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蛋白尿的发生机制
Site of injury
Effect
Underlying mechanisms
血压与微量白蛋白尿的关系
血压越高，微量白蛋白尿发生率越高
30
25.3 25
微量蛋白尿发生率（%）
20
15
10 4.5
5
12.4 6.3
0
正常血压
正常高值
轻度高血压
中度高血压
美国国家营养健康测试调查，入选16,567例样本
精选ppt课件
Modele O. Ogunniyi, et al. American Journal of Hypertension 2010; 23 8, 859–864
凋亡
近端肾小管
失去裂孔隙膜完整性 足突变宽消失
失去负电荷 精选ppt课件 蛋白重吸收减少
不能增生
Nephrin 或亚细胞定位改变
肌动蛋白细胞骨架断裂 裂隙膜完整性丧失 足细胞-GBM相互作用受损
Podocalyxin
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小管损伤和间质纤维化
早期诊断指标 微量白蛋白尿
反映肾脏和全 身血管内皮的损害
既往以尿白蛋白排泄率>20
GFR 3.5 (ml.min-1.year-1)
GFR 1.2 (ml.min-1.year-1)
尿白蛋白 (µg/min)
750
250
-2 -1
Parving et al; Am J Kid Dis 1995
0
1
2
3
4
5
6
精选ppt课件
GFR 1.3 (ml.min-1.year-1)
7
8
9
年
16