白藜芦醇抗氧化作用在神经保护中的研究进展_李燕玲

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白藜芦醇抗氧化作用在神经保护中的研究进展李燕玲　综述 王文敏　审校昆明医学院第一附属医院,云南省昆明市　650032摘　要:白藜芦醇是一种含有菧类结构的非黄酮类多酚化合物,具有抗肿瘤、保护心血管、抗菌、抗病毒、免疫调节等多种生物活性和药理作用,对神经系统也有多种保护机制,其中抗氧化清除自由基的作用受到广泛关注,深入研究白藜芦醇抗氧化作用具有重要临床意义,本文就其抗氧化作用在神经保护中的研究进展做一综述。

关键词:白藜芦醇;抗氧化;神经保护 白藜芦醇(resveratr ol,RES ),是一类主要存在于虎仗、葡萄皮中的非黄酮类多酚化合物,化学名为菧三酚,分子式3,4,52三羟基21,22二苯乙烯(C12H 14O 3),分子量228.25,呈白色针状结晶,难溶于水,易溶于有机溶剂。

1940年首次从毛叶藜芦(veratrum grandifl orum )的根部获得RES [1],天然的白藜芦醇有顺、反式2种结构,这2种结构可各自与葡萄糖结合,形成顺式或反式白藜芦醇苷,在肠道糖苷酶的作用下可释放出白藜芦醇。

白藜芦醇的反式结构较稳定且活性较高,单体活性大于糖苷。

目前研究发现,白藜芦醇具有广泛的生物学作用[2],如抗肿瘤、保护心血管、免疫调节、抗菌、抗病毒、神经保护、雌激素样用、抗氧化、抗炎等,越来越多地受到人们的关注,本文就其抗氧化作用在神经保护中的研究进展做一综述。

1　氧化损伤及其机制正常状态下机体可产生少量氧自由基参与正常代谢,如调节花生四烯酸的代谢,刺激吞噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀菌功能以及免疫功能,同时体内存在抗氧化系统可以清除氧自由基。

当躯体受到各种内、外源性因素损害使氧自由基产生过量,或机体抗氧化和修复机制受损时,氧自由基的生成与清除就会失去平衡,产生氧化应激损伤,累积的氧自由基导致宿主细胞广泛损伤,从而导致疾病的发生发展。

简言之,生物体内氧化应激的产生就是体内自由基产生增多和(或)抗氧化防御功能损害,不能有效清除过量氧自由基,而防止脂质过氧化反应引起的系列病变。

机体内存在一系列抑制和清除自由基的抗氧化酶和非酶系统,主要包括超氧化物歧化酶(S OD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2PX)、谷胱甘肽转移酶(GST)、过氧化氢酶(CAT)等。

其中S OD 和GSH2PX是体内重要的抗氧化酶。

S OD可与自由基发生歧化反应,对机体的氧化、抗氧化平衡起着至关重要的作用,可以保护组织细胞免受损伤。

GSH2PX是机体内广泛存在的一种重要的催化过氧化氢分解酶,能特异催化还原型谷胱甘肽(re2 duced glutathione hor mone,GSH)对过氧化氢的还原反应,起到保护细胞膜结构和功能完整的作用。

上述酶活力的高低间接反应了机体清除氧自由基能力大小。

氧自由基能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸,形成脂质过氧化物,主要是丙二醛(MDA),其含量的高低可以反映机体内脂质过氧化的程度,进而反映出细胞损伤程度。

因此,S OD、GSH2PX与MDA常同时被用来评价抗氧自由基的价值。

2　白藜芦醇的抗氧化作用近年来很多研究发现多酚类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用,白藜芦醇与多酚类其他化合物一样,也具有显著的抗氧化和自由基清除能力。

体内、外研究都证实白藜芦醇具有较强的清除氧自由基和保护细胞作用[3]。

内毒素诱导的肾损伤具有细胞内氧化还原平衡失调和活性氧累积的特征,它能导致DNA,蛋白质和膜脂受损。

脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁的组成成分之一,可以诱导产生肾损伤。

Sebai[4]在研究中发现白藜芦醇能抵消LPS所导致的肾脏血流动力学改变,可减少脂质过氧化物以及当S OD、CAT耗竭时抗氧化物酶活力的下降。

白藜芦醇能减少血浆和尿中一氧化氮水平,以上都表明白藜芦醇显著的抗氧化特性能抑制LPS所致肾损伤。

Ozkan等[5]在白藜芦醇对肠缺血再灌注损伤的作用研究中发现,肠缺血再灌注损伤模型鼠的MDA,一氧化氮和髓过氧化物酶的水平显著高于假手术组,同时S OD水平下降,肝、脾、肠系膜淋巴结也有相同的改变。

模型组大鼠经白藜芦醇预处理,能够显著提高S OD活力,说明白藜芦醇的抗氧化作用能有效地保护肠道组织抵御缺血再灌注损伤。

Bujanda等[6]在大鼠非酒精性脂肪肝的研究中发现,白藜芦醇治疗组大鼠的脂肪沉积低于脂肪变性组,MDA降低的同时伴有S OD、GPX、CAT的显著增加,以及一氧化氮合酶的显著减少,白藜芦醇通过其抗氧化活性能缓解大鼠非酒精性脂肪肝的严重性。

在V itaglione[7]采用注射四氯化碳制作大鼠肝损伤模型的研究中,把MDA作为衡量氧化应激的指标,经过白藜芦醇治疗24h和1周,肝脏MDA的水平分别下降38%和63%,表明其具有抗氧化损伤和抑制脂质过氧化反应的效应。