FDAGMP六大系统

附录A: 每个系统的说明和覆盖范围

六大系统：质量系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与标签系统、实验室控制系统。

质量系统

质量系统的评估有两个阶段。第一阶段为评价该质量部门是否履行了审查和批准与生产、质量控制和质量保证相关的所有程序，并且确保这些程序适宜于其预期用途的职责。这亦包括相关的记录保管系统。第二阶段为评估收集来鉴定质量问题的资料并且可以连接到用于检查范围的其它主要系统。

对于每个下述通报项目，该厂商应该备有书面和批准的程序以及援引的文件证明。一有可能，应该通过监察，验证该厂商对于书面程序的遵守。这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。该系统下所有范围都应该被覆盖；但是覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。

●确保履行质量部门职责的员工的适应性。

●如ICH Q7A§2.5《产品质量考察》所述定期质量考察；检查审计范围应

该包括在该场所生产的代表性原料药类型；检查审计也应该检查某一批和与每项原料药质量考察有关的资料记录，以验证该厂商的评论充分完整；以及审计应该确认厂商已经鉴定任何动向以及已经纠正或者清除不能接受的变化的起因。

●（质量和医学方面的）投诉评价：以一种及时的方式用文件证明、评

价、调研；包括纠正举措（如果适宜）。确定投诉的方式以及原料药批的内部退回或者再加工/返工的记录是否保证检查的扩展。

●与生产和测试有关的偏差和失误调研：用文件证明、评价、以一种及时

的方式调研的关键偏差以及扩展到包括任何有关的原料药和原料；包括纠正举措（如果适宜）。

●变化控制（包括“工艺改进”：用文件证明、评价、批准、评估的重新

验证的需要）。

●返回/回收：评估、被保证处扩展的调研、最终处置。

●退回：被保证处扩展的调研、纠正举措（如果适宜）。

●发放原料的系统。

●从最后一次检查以来生产的几批，以评价起因于加工问题的任何退回或

者转换（即从药用到非药用）。

●妥善审定再加工和/或返工事件和评价对于原料质量的影响。

●召回（包括任何试图回收已经分销的、不符合其规格或者所声称的质量

的原料药），确定原因以及采取的纠正举措。

●稳定性不合格：被保证处扩展的调研、处置。确定稳定性资料是否支持

原料药复测或者失效期以及储存条件。

●验证：验证/重新验证工作的情况（例如，计算机、生产过程、分析方

法），例如验证方案和报告的评论和批准。

●质量控制部门职能员工的培训/资格确认。

对于质量系统的ICH Q7A参考文献：

●§2，质量管理

●§13，变化控制

●§14，原料的退回和再利用

●§15，投诉和召回

●§16，合同生产（包括分析）。

设施和设备系统

对于下述各项，该厂商应该备有书面程序和批准程序以及援引的文件证明。一有可能，应该通过监察来验证厂商对于书面程序的遵守。这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。除了质量系统以外，在为了覆盖而选择本系统时，应该覆盖下文列举的所有区域；但是，覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。

1. 设施

●清洁和维修。

●为了防止交叉污染的设施配置、材料流向和人员流向，包括来自于非药品

材料的加工。

●特定区域或者高敏材料（例如，青霉素、β-内酰胺类、甾类化合物、激素

和细胞毒素）的密闭度控制。

●诸如蒸汽、气体、压缩空气、加热、通风和空调的辅助设备应该符合要求

并且妥善监控（注：该系统仅包括其输出不会整合入原料药的辅助设备，例如用于冷却/加热夹套容器的水）。

●照明、下水道系统和废物处置、洗涤和卫生设施。

●用于建筑物内实施变化的控制系统。

●建筑物的卫生，包括采用杀鼠药、杀真菌剂、杀虫剂、清洁剂和卫生洗涤

剂。

●员工的培训和资格确认。

2.工艺设备

●设备安装、操作、性能鉴定（如果适宜）。

●妥善的设计、适宜的规格和对于其预期用途的合适定位。

●设备表面应该没有会在（生产）过程中改变物料质量的反应性、添加性

（additive）或者吸收性。

●设备（例如反应器、储藏容器）和永久安装的工艺管道应该妥善鉴定。

●与设备运行有关的物质（例如润滑剂、加热流体或者冷却剂）不应该接触

起始原料、中间体、原料药成品和容器。

●清洁程序和清洁验证以及卫生处理研究应该被评价，以验证残余物、微生

物和内毒素污染（如果适宜）被清除到医学限度以下。

●采用起源于法定标准（以美国国家标准技术研究所（NIST，The National

Institute of Standards and Technology，“米国国立標準技術研究

所”）、美国药典（USP）或者对方承认的确定标准的国家政府权威机构为佳）的标准进行校准。

●设备合格证明、校准和维修，包括采用计算机进行合格证明/验证和保障。

●用于实施设备变化的控制系统。

●任何偏差的文件证明（质量系统所覆盖的关键偏差的调研）。

●员工的培训和资格确认。

对于设施和设备系统的ICH Q7A参考文献：

●§4，建筑物和设施

●§5，工艺设备

●§6，文件证明和记录

物料系统

对于下述各项，该厂商应该备有书面程序和批准程序以及援引的文件证明。一有可能，应该通过监察来验证厂商对于书面程序的遵守。这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。除了质量系统以外，在为了覆盖而选择本系统时，应该覆盖下文列举的所有区域；但是，覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。

●员工的培训和资格确认。

●起始原料和容器的鉴定。

●储藏条件。

●所有物料和原料药的储备，包括在被隔离状态下后处理过的物料，直至被

测试或者检验和发放。

●采用合适的手段和对照合适的质量规格，采集、测试或者检验代表性样

品。

●评价关键物料供应商的系统。

●不符合验收标准的任何起始原料、中间体或容器的退回。

●起始原料、中间体或容器的妥善再测试/再检验。

●按照“先进/先出”原则，物料和容器的使用。

●被退回物料的隔离和及时处置。

●用于生产原料药的生产用水的适应性，包括水系统设计、维修、验证和运

行（如果适宜）。

●用于生产原料药的工艺过程的气体（例如用来冲洗反应器的气体）的适应

性，包括气体系统设计、维修、验证和运行（如果适宜）。

●容器和密封应该没有反应性、添加性（additive）或者吸收性。

●用于实施变化的控制系统。

●计算机化过程或者自动化过程的认证/验证和保障。

●每批原料药成品的分销记录。

●任何偏差的文件证明（在质量系统下的关键偏差调研）。

对于物料系统的ICH Q7A参考文献：

●§7，物料管理