依托孕烯单根皮下埋植剂临床性能_李瑾瑾

3 单根皮下埋植剂的避孕效果 相比于其他高效避孕方法的意外妊娠率，如曼
月 乐 的 0.2% 、 女 性 绝 育 术 的 0.5% 和 男 性 绝 育 的 0.15%[8]，很多大型临床试验证实，单根皮下埋植避 孕剂第1年意外妊娠发生率＜0.05%。中国的一项随 机前瞻性对照研究对100例健康育龄妇女随访4年， 单根皮下埋植剂Implanon组和皮下埋植剂Norplant 组均无意外妊娠发生。Implanon组与Norplant组相 比，差别主要体现在放置和取出皮下埋植避孕剂所 需的时间长。植入所用平均时间，Implanon组为11 s， Norplant组为103 s，差异有统计学意义（P＜0.001）； 取出所用平均时间，Implanon组为27 s，而Norplant组 为102 s，差异有统计学意义（P＜0.001），可见单根 皮下埋植剂避孕有效性高，可接受性好，操作简易[9]。 有报道，6例育龄妇女在取出皮下埋植避孕剂14 d内 发现妊娠，因此美国FDA还是认为单根皮下埋植避 孕剂有潜在的失败率[10]。有研究分析了单根皮下埋 植避孕剂上市后的意外妊娠情况发现，埋植失败而 未发现者占39%，植入皮下埋植避孕剂前妊娠而未 发现者占21%，埋植时机不对者占8%，使用肝酶诱 导药物（主要为卡马西平）降低了依托孕烯避孕效 果者占4%，6%的意外妊娠患者归咎于产品问题；但 是还有21%原因不明[11]。美国有1篇病例报道描述了 2例人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性妇女在抗病毒治 疗期间使用皮下埋植剂避孕失败，两者皮下埋植剂 埋植位置均正确，可能的原因为肝酶诱导抗逆转录 病毒药物会削减依托孕烯的避孕效果[12]。所以，使用 肝酶诱导剂的皮下埋植避孕妇女应警惕避孕失败 的可能性。另有研究报道，肥胖并不会增加妇女使 用单根皮下埋植剂的避孕失败风险[13]。单根皮下埋 植避孕剂安全性得到了肯定，哺乳期间的育龄妇女 也可以安全使用依托孕烯皮下埋植避孕剂避孕，有 研究对用药者的乳汁进行检测，发现脂肪、蛋白质 以及乳糖含量与使用含铜宫内节育器（IUD）育龄妇 女差异无统计学意义。哺乳期间使用依托孕烯皮下
【Abstract】 The single rod etonogestrel implant is a new implantable，highly effective，long -acting， reversible，progestin -only contraceptive. More advantages include its strong receptability，high safety，convenient insertion and remove，and long validity of 3 years. Compared with Norplant system of 6 roots，this single root implanont is inserted only one root，with significantly shortened times for insertion and remove. As a progestin-only contraceptive，this implant has a main side effect of menstrual disorder that users more likely discontinue，especially if the bleeding is prolonged. The other common adverse events includ acne，weight gain，and changes of bone density. In clinical practice，its contraindications should be cared，and more follow-up studies should be conducted.
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国际生殖健康 ／ 计划生育杂志 ２０１３ 年 ７ 月第 ３２ 卷第 ４ 期 Ｊ Ｉｎｔ Ｒｅｐｒｏｄ Ｈｅａｌｔｈ蛐Ｆａｍ Ｐｌａｎ，Ｊｕｌｙ ２０１３, Ｖｏｌ． ３２, Ｎｏ． ４
依托孕烯单根皮下埋植剂临床性能
·综 述·
李瑾瑾综述 刘欣燕审校
【摘 要】 单根皮下埋植避孕剂是一种新型的高效、长效、可逆的单方孕激素避孕方法。其可接受性 强，安全性高，放置和取出方便，有效期可达3年。相较Norplant皮下埋植系统，埋植剂的根数由6根减少至1 根，埋植时间和取出时间明显缩短。单根皮下埋植避孕剂的不良反应主要是与单方孕激素相关的月经模式 的改变，月经模式改变尤其是月经增多也是停用单根皮下埋植避孕剂的主要原因。其他常见的不良反应还 包括痤疮、体质量增加和骨密度改变等。在临床使用中应注意掌握其禁忌证并密切随访。
【关键词】 避孕；孕酮；依托孕烯；月经失调；痤疮，寻常；人体质量指数；卵巢囊肿
The Clinical Performance of Single Rod Etonogestrel Implant LI Jin -jin，LIU Xin -yan. Department of Obstetrics and Gynecology，Chinese Academy of Medical Sciences，Peking Union Medical College，Peking Union Medical College Hospital，Beijing 100730，China
简便，无需专门培训；其不仅可以在哺乳期安全使用[2-3]， 还可以改善痛经症状[4]。
1 依托孕烯的药代动力学 单根皮下埋植避孕剂长约4 cm，直径为2 mm，
内含68 mg依托孕烯，经皮下吸收缓慢释放，使用时 限可长达3年[5]。依托孕烯是去氧孕烯的活性代谢 物，半衰期25 h，生物利用度为94%～99%，60%经肾 脏、40%经肠道排泄[5]。当植入依托孕烯皮下埋植避 孕剂后，血清依托孕烯浓度在8 h内迅速超过抑制排 卵所需的0.28 nmol/L[6]，而达到（0.82±0.25）nmol/L[7]， 通常在植入皮下埋植避孕剂后第4天药物浓度迅速 上升至最大值，其后孕激素水平略有下降，第1年平 均血清浓度为0.60 nmol/L，使用第3年血清依托孕烯 平均浓度为0.48 nmol/L，均超过有效抑制排卵水平。 单根皮下埋植避孕剂取出后1周，多数使用者血清 中依托孕烯浓度即低至检测不到（＜0.6 nmol/L），埋 植剂取出后6周内排卵恢复[5]。
作者单位：100730 北京，中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院妇产科
2 单根皮下埋植剂的避孕机制 单根皮下埋植剂主要避孕机制为依托孕烯抑
国际生殖健康 ／ 计划生育杂志 ２０１３ 年 ７ 月第 ３２ 卷第 ４ 期 Ｊ Ｉｎｔ Ｒｅｐｒｏｄ Ｈｅａｌｔｈ蛐Ｆａｍ Ｐｌａｎ，Ｊｕｌｙ ２０１３, Ｖｏｌ． ３２, Ｎｏ． ４
皮 下 埋 植 避 孕 药 物 的 临 床 研 究 始 于 20 世 纪 60 年代[1]。目前用于临床的皮下埋植避孕剂均为单方 孕激素类制剂，避孕效果好、长效且可逆，适用于有 雌激素使用禁忌证、需要长时间避孕或哺乳的育龄 妇女。1983年释放左炔诺孕酮（levonorgestrel，LNG） 的皮下埋植系统（Norplant）在芬兰首次获得批准使 用。其在芬兰和部分东南亚地区广泛使用，1990年 获美国食品和药品管理局（FDA）批准。Norplant可使 用5年，多年临床使用证实了其安全、高效和可逆的 特点。但是Norplant是由6根药棒（埋植剂）组成，放置 和取出有一定难度，术者需要专门的培训和多次练 习积累经验后才能熟练地服务于要求避孕的育龄 妇女。即便如此，在取出时不仅极难从一个切口取 出6根药棒，个别情况下还会出现药棒断裂及取出 失败等问题，因此临床亟需埋植和取出简便的皮下 埋植系统。2006年获美国FDA批准的依托孕烯单根 皮下埋植剂Implanon适应了这种临床需求，其埋植 剂仅为1根且配备了专用的放置器，放置和取出非常
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制黄体生成激素（LH）的释放而抑制排卵，其次依托 孕烯可增加宫颈黏液的黏稠度及使子宫内膜变 薄 [6]，也起到辅助避孕作用。临床研究发现，个别的 育龄பைடு நூலகம்女在使用单根皮下埋植避孕剂的第1年虽检 测到排卵但未发生妊娠事件，证明其除抑制排卵外 还存在其他避孕机制。用药期间排卵的发生可能与 LH及卵泡刺激素（FSH）不完全抑制以及个体差异 相关。
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等[4]统计发现，原先患有痤疮的妇女中，61%妇女在 用药后痤疮减少，有一定的治疗作用，只有7%出现 痤疮加重；原本无痤疮妇女埋植皮下埋植剂后84% 无皮肤改变。 4.3 骨密度改变 Beerthuizen等[16]对比研究44例皮 下埋植避孕剂使用者和29例不含有激素的IUD使用 者腰椎、股骨、桡骨处骨密度改变，该73例研究对象 年龄18～40岁，随访2年。研究并未发现2组雌二醇水 平、骨密度有明显差异。Bahamondes等[17]研究发现， 在 皮 下 埋 植 避 孕 剂 植 入 18 个 月 后 ，Implanon 和 Norplant组研究对象均显示中段尺骨骨密度下降，桡 骨末端无明显改变，但使用者的骨折风险并未增 加。Pongsatha等[18]进行对照研究发现，相较于对照 组，使用单根皮下埋植剂避孕的妇女其桡骨及尺骨 末端的骨密度明显偏低。 4.4 体质量增加 很多临床研究均发现，患者使用 依托孕烯皮下埋植避孕剂后体质量有所增加，但因 体质量增加而要求取出单根皮下埋植避孕剂的育 龄妇女并不多。Funk等[4]报道，12%皮下埋植避孕剂 使用者会出现体质量增加，体质量指数（BMI）在使 用皮下埋植避孕剂2年后平均增加0.7 kg/m2，但仅有 3.3%的研究对象因体质量增加而停止皮下埋植避 孕剂的使用。2013年美国一项对照研究在对研究对 象随访12个月后发现，使用依托孕烯皮下埋植剂 12个月后，体质量增加的平均值为2.1 kg，服用醋酸 甲羟孕酮避孕药体质量增加均值为2.2 kg，使用LNG 宫内缓释系统体质量增加均值为1 kg，使用铜金属 IUD避孕的妇女体质量增加均值为0.2 kg[19]。研究还 发现使用依托孕烯皮下埋植避孕剂引起体质量的 增加可能与种族有一定关系，黑人在使用皮下埋植 避孕剂时体质量增加的风险更高。中国有研究显 示，使用单根皮下埋植避孕剂第1～3年期间，体质量 年均增长值分别为0.82，1.15，2.5 kg。但并无因体质 量增加而取出皮下埋植避孕剂的报道[20]。 4.5 卵巢囊肿的形成 有研究报道，单纯孕激素避 孕法有引起卵巢囊肿形成可能。Hidalgo等[21]对比研 究使用依托孕烯皮下埋植避孕剂和含铜IUD妇女的 预后，大约2%使用含铜IUD避孕的育龄妇女出现卵 巢囊肿，而5%的依托孕烯皮下埋植避孕剂使用者出 现卵巢囊肿。但是用药期间的卵巢囊肿多为可自行 消退的生理性囊肿，无需其他治疗。 4.6 血脂变化 孕激素可以引起血清高密度脂蛋 白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油、总胆红 素的改变[22]。Merki-Feld等[23]病例-对照研究发现，依