基因检测指导个体化用药

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药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析药物相关基因检测是一种基于个体基因信息来指导药物治疗的新兴技术,可以通过分析个体基因变异情况,预测个体对药物的代谢能力、药效和药物不良反应的风险,从而实现个体化、精准化的药物治疗。

药物相关基因检测在临床合理用药中具有以下几个重要的指导意义。

药物相关基因检测可以提供个体对药物代谢能力的信息。

某些药物的代谢主要依赖于特定代谢酶的作用,而这些代谢酶的活性可能会因个体基因的变异而表现出差异。

通过对这些关键药物代谢酶基因进行检测,可以预测个体对药物的代谢能力,从而指导合理用药。

对于某些临床上经常使用的抗凝药物华法林,其代谢主要依赖于CYP2C9和VKORC1基因的作用。

如果患者携带CYP2C9和VKORC1基因变异,可能导致华法林的代谢能力下降,从而增加药物的血浆浓度和不良反应的风险。

药物相关基因检测可以及时发现这些个体差异,指导调整剂量和药物选择,从而提高药物疗效和减少不良反应。

药物相关基因检测可以预测个体对药物的药效和不良反应的风险。

个体对药物的药效和安全性可能因基因变异而表现出差异。

通过对与药物靶标相关的基因进行检测,可以预测个体对药物的治疗效果,指导药物的选择和剂量调整。

对于HER2阳性乳腺癌患者来说,靶向治疗药物曲妥珠单抗的疗效与HER2基因的扩增状态密切相关。

药物相关基因检测可以确定HER2基因的扩增状态,帮助医生准确判断是否适合使用曲妥珠单抗进行靶向治疗。

药物相关基因检测还可以预测个体对药物不良反应的风险,从而避免或减轻药物不良反应的发生。

某些抗肿瘤药物可能会导致严重的骨髓抑制,而这种不良反应可能与个体体内修复相关基因的变异有关。

通过对这类与药物不良反应相关的基因进行检测,可以预测个体患病风险,指导个体用药安全。

药物相关基因检测可以促进个体化药物治疗的发展。

传统的药物治疗方法以人群平均效应为依据,忽略了个体之间的差异。

药物相关基因检测可以提供个体差异的信息,为个体化药物治疗提供支持。

浅析药物基因检测对个体化用药的影响

浅析药物基因检测对个体化用药的影响

浅析药物基因检测对个体化用药的影响药物基因检测是一种通过分析个体基因型来指导个体选择和调整药物治疗方案的方法。

它本质上是将个体基因信息与药物的药理特性相结合,以实现个体化用药。

药物基因检测的最大优势在于可以为每个患者提供个体化的治疗方案。

通过检测个体的基因型,可以了解患者的基因变异情况,进而预测特定基因型对药物代谢、药物反应以及药物不良反应可能的影响。

这样一来,医生可以根据患者的基因型来选择合适的药物剂量、药物种类以及给药途径,从而提高治疗效果和安全性。

药物基因检测对个体化用药的影响体现在个体药物代谢能力的预测上。

个体的药物代谢能力主要由细胞色素P450(CYP)酶系统和其他代谢途径决定。

CYP酶的活性可能因基因多态性而有所不同。

有些患者(如快代谢者)可能会快速代谢药物,导致治疗不足;而另一些患者(如慢代谢者)则可能会慢速代谢药物,导致药物积累和不良反应的风险增加。

通过药物基因检测,医生可以了解患者的CYP酶基因型,据此调整药物剂量和给药频率,以确保药物在患者体内的浓度处于有效范围,从而提高治疗效果和减少不良反应的发生。

药物基因检测在个体化用药中仍存在一些限制和挑战。

药物基因检测需要耗费一定的时间和金钱,且目前尚无统一的标准和指南来指导临床应用。

药物基因检测结果的解读和应用存在一定的技术难度,需要专业的知识和经验。

药物基因检测当前仅关注较为常见的基因多态性,对于罕见变异或复杂遗传机制的影响仍不清楚。

个体基因型只是影响药物反应和不良反应风险的一个方面,药物治疗效果受多种因素的影响,如年龄、性别、疾病状态等,需要综合考虑。

药物基因检测可以为个体化用药提供有力的指导和支持。

它可以提高药物治疗的效果和安全性,减少药物不良反应的风险。

药物基因检测仍需要更多的研究和临床实践来验证其准确性和可靠性,以实现更广泛的临床应用。

还需要建立相应的标准和指南,并培养专业人才,以确保药物基因检测在临床实践中的有效性和可行性。

基因检测基因分型指导临床个体化用药

基因检测基因分型指导临床个体化用药

基因分型检测指导个体化用药据联合国世界卫生组织统计,全球死亡患者中三分之一是死于不合理用药,而非死于自然疾病本身.我国卫生部药品不良反响监测中央的数据为:住院病人中, 每年约有万人死于药品不良反响;家庭用药不良反响需要住院治疗的病人那么多达250万人.人们对药物毒副作用不重视是药物不良反响的重要原因.处方中的剂量多是常规剂量,对患者来说未必准确,没考虑个人代谢耐受因素,长期过量用药,很可能导致慢性药物中毒.基因组的多态性是导致药物反响多态性的重要因素.实际上,每个人有自己特有的药物代谢基因,决定着药物的代谢和耐受剂量,只有根据自己的耐受剂量服药, 才是最合理的平安剂量.进行药物代谢相关基因型检测,合理调整用药剂量,使长期用药更平安,毒副作用更小,效果更好.药物基因组学正是从基因对药物效应的影响,确定药物作用的靶点,研究从表型到基因型的药物反响个体多样性.从基因水平研究证实和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用.揭示药物反响多态性这些差异的遗传特征, 鉴别基因序列中的差异,并以药物效应及平安性为目标,研究各种基因突变与药效及平安性之间的关系.通过对药物疗效与平安性的遗传体质评估,减少药物毒副作用及耐药现象发生,实现“个性化用药〞的目标.我们第四军医大学药学系药物基因组教研室经过研究,已开发了结核病用药指导的基因检测,乙肝治疗药物拉米夫定、抗凝剂药物华法林以及柏类、5-氟尿嚅呢、琉基喋吟类等月中瘤化疗药物的用药指导基因检测工程,倡导基于基因分型的个体化合理用药.同时还开发了人乳头瘤病毒筛查与宫颈癌预警工程.1.结核病用药指导的基因检测:近年来,结核分枝杆菌耐药现象日趋严重,大大削弱了抗结核药物的疗效.目前结核菌的耐药性问题已成为结核病疫情上升和难以限制的一个重要原因.研究表明,结核分枝杆菌基因中基因突变所引起的耐药性是结核分枝杆菌产生耐药的主要方式.多数导致结核分枝杆菌耐药的基因突变机理比拟明确,异烟肌、利福平、乙胺丁醇是一线抗结核药物.katG基因的点突变与异烟肌耐药性密切相关, katG基因的突变或缺失可以使酶分子活性降低或失活,异烟肌不能被转化为活性形式,从而导致结核分枝杆菌对异烟肌的高水平耐药.利福平及其它福霉素衍生物在结核分枝杆菌内的作用靶位为rpoB基因编码的RNA多聚酶B亚单位,可抑制转录过程, 从而导致细菌死亡.编码阿拉伯糖基转移酶的基因(embC ZA/B)的变异是结核分枝杆菌耐受乙胺丁醇的原因.文献报道,检测出rpoB526,rpo531,embB306和katG315 等密码子突变情况,就能预测90麻1」福平、乙胺丁醇和75%的异烟肥耐药菌株.因此通过Pyrosequencing技术分析katG、rpoB、embB基因是否变异,可以监测到大多数的结核分枝杆菌耐药菌株,从而指导临床用药.[检测方案]方法:焦磷酸测序(Pyrosequeencing )样本:痰液、外周血、脑脊液等.收费:500元2.乙肝病毒耐药突变检测拉米夫定是治疗慢性乙肝的首选药物之一,但长期使用容易产生耐药突变,且逐年升高(第1、2、3、4年分别为14%、38、49%和66%),从而导致病毒载量和谷丙转氨酶反弹.拉米夫定耐药主要由于乙肝病毒(HBV躁合酶基因的酪氨酸-甲硫氨酸-大冬氨酸-天冬氨酸(YMDD涯序发生变异,一旦出现YMDD变异,继续使用拉米夫定治疗将没有意义.在拉米夫定治疗过程中监测YMDD变异,对疾病的明确诊断、临床转归、用药选择和预后分析具有重要的参考价值.我国是慢性乙肝重负担国家,有效治疗慢性乙肝在我国具有重要意义.目前批准用于治疗慢性乙肝的药物有拉米夫定、干扰素、PEG干扰素、阿的福韦、恩替卡韦等,后4种药物都可以有效治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者.因此,长期治疗和耐药突变监测是成功治疗乙肝的关键.一旦在拉米夫定治疗过程中检测到YMDD变异,可以提示临床医生及时考虑换用其他药物治疗或采取联合治疗.耐药突变检测费用相对于药费并不高,而定期进行耐药突变检测,却可以防止由于耐药造成浪费,也为临床进行更有效地治疗提供及时信息保证.[检测方案]1.首次治疗前进行一次HBV DN侬量和耐药突变检测;2.治疗过程中每三个月进行一次HBV DN侬量和耐药突变检测.[标本米集和保存]抽取病人静脉血,置于灭菌的一次性试管中自然凝固〔不可用肝素抗凝〕,或3000-4000rpm离心20min ,吸取别离出的血清送检.收费:500元基因分型指导临床warfarin 〔华法林〕用药检测的意义:warfarin作为一种口服抗凝剂,具治疗窗很窄,特定剂量下人群的反响差异至少相差10倍,从而导致剂量不够达不到防血栓效果, 剂量过大又引起出血的危险.美国FDA已经规定对服用warfarin的患者应进行基因分型检测,我国尚未明确规定.在国内应尽快开展类似的基因分型检测以指导warfarin 的合理用药.临床检测适应症:warfarin 〔华法林〕是常用的口服抗凝血药,主要用于治疗和预防血栓形成性疾病,包括心肌梗死、缺血性中风、静脉血栓以及心瓣膜置换术、房室纤颤后.临床上常用于二尖瓣、三尖瓣及主动脉瓣置换术后的患者.样本收集方法:患者血液标本.VKORC1S因分型检测方法:采用高通量快速准确的TaqMan PC时法进行.检测本钱:探针20元,血液基因组DNAE取5元,PC网应13c剂10元,其它15元, 总共50元.收费:150元4.粕耐药性检测月中瘤细胞对柏耐药性的产生常使化疗难以奏效并最终导致化疗失败. ERCC1 XRCC1 xpd基因多态性能影响DNA修复途径,影响患者对柏耐药性. 适应症:拟用或应用铝类化疗药的患者标本:抗凝血、新鲜组织本钱:200元收费:500元5. 5-氟尿喀咤用药指导的基因检测5一氟尿喀呢〔5 — FU〕乍为一种抗代谢药物,已广泛应用于各种实体月中瘤的治疗.但是,由于月中瘤及个体异质性的影响,仍有局部患者对该药不敏感或出现严重致死性毒性反响.DPD是5-FU代谢的限速酶, DPD缺乏会导致5-FU用药后的严重毒性,DPYD 基因的多态性与5-FU的毒副作用有关.MTHFR是叶酸代谢过程中的关键酶,MTHFR 基因型的改变还可以影响叶酸的浓度及其在细胞内的分布而改变月中瘤细胞的生长以及对化疗的敏感性,削弱5 — FU的抗月中瘤作用.DPYD MTHFR基因型检测对指导月中瘤的化疗、预测以5 — FU为根底的化疗方案的疗效和毒性具有较高的临床价值. 适应症:拟用或应用氟尿喀噬类化疗药的肿瘤患者标本:抗凝血、新鲜组织本钱:200元收费:500元6.硫基喋吟类药物用药指导的基因检测硫喋吟类药物广泛应用于白血病治疗和器官移植后抑制免疫排斥反响.但由于较严重的毒副反响限制了其临床用药,许多大医院纷纷采用其他价格远远高于琉基喋吟类的免疫抑制剂和抗月中瘤药物,大幅度增加医疗费用和患者负担.然而,绝大局部患者可耐受该类药物治疗.TPMT在琉基喋吟、硫口坐喋吟等药物的代谢中起着重要作用.编码TPMT的基因多态性对琉基喋吟的代谢有严重的影响.采用TPM基因型检测对患者进行遗传学分类,预测临床反响并指导用药,这将在保证平安的前提下减轻患者负担和减少医疗费用,具有重要的社会和经济效益.适应症:拟用或应用硫喋吟类化疗药的患者标本:抗凝血、新鲜组织本钱:200元收费:500元7.人乳头瘤病毒筛查与宫颈癌预警人乳头瘤病毒〔HPV〕的存在与多种皮肤粘膜的良、恶性增生、泌尿生殖系癌特别是宫颈癌的发生开展相关,其早期发现对细胞学检查正常或核异变期泌尿生殖系癌症的早期诊断、预防及治疗极为重要.适应症:体检患者标本:新鲜组织、分泌物本钱:150元。

临床医学中的药物治疗个体化及基因检测技术应用

临床医学中的药物治疗个体化及基因检测技术应用

临床医学中的药物治疗个体化及基因检测技术应用一、引言在临床医学领域,药物治疗个体化及基因检测技术的应用正日益受到重视。

个体化药物治疗侧重于根据每个患者的个体特征和基因变异,制定精确的药物治疗方案,以提高治疗效果和降低不良反应的发生。

基因检测技术则可以通过分析患者的基因组信息,为医生选择最适合的药物和剂量提供有力的依据。

本文将探讨临床医学中药物治疗个体化及基因检测技术的应用,以及对患者治疗效果和安全性的影响。

二、药物治疗个体化的意义及方法1. 个体化治疗的意义传统的药物治疗方案通常采用的是“一刀切”的模式,即相同疾病的患者被给予同样的药物和剂量。

然而,由于每个人的生理特征和基因变异都有所不同,同样的药物在不同个体中的反应也会有所差异。

因此,通过个体化治疗可以更好地满足患者的需求,提高治疗效果,并减少不必要的不良反应。

2. 个体化治疗的方法个体化治疗的方法包括根据病情和患者特征进行药物选择、剂量调整以及药物联合应用等。

在药物选择上,医生可以根据患者的基因型、病因学特征等方面进行判断,选择适合的治疗药物。

在剂量调整方面,可以根据患者的代谢能力、肾功、肝功等指标进行调整。

另外,药物联合应用也是个体化治疗的重要手段,不同药物的组合可以产生协同作用,提高治疗效果。

三、基因检测技术在临床医学中的应用1. 基因检测技术的原理和方法基因检测技术主要包括SNP分析、基因组测序和表达谱分析等方法。

SNP分析可以检测单核苷酸多态性,了解基因在个体中的突变情况;基因组测序可以全面了解个体的基因组信息,包括突变、重组等变异情况;表达谱分析可以测定个体中基因的表达水平,从而了解基因功能的差异。

2. 基因检测技术在药物治疗中的应用基因检测技术可以为医生选择最适合的药物和剂量提供依据,提高个体化治疗的效果。

以癌症治疗为例,某些患者对某些化疗药物的敏感性较高,而另一些患者则对这些药物耐受性较强。

通过基因检测,可以筛选出对某种药物敏感的患者,并为其制定相应的治疗方案。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析随着基因检测技术的不断发展和成熟,药物相关基因检测已成为临床合理用药领域的热点话题。

药物相关基因检测通过分析个体基因型的差异,可以为临床医生提供个体化的用药指导,以达到减少药物不良反应和提高药物疗效的目的。

本文将从基因检测技术的原理和应用、药物相关基因检测在临床中的作用以及其指导意义进行深入探讨。

一、基因检测技术的原理和应用基因检测是一种通过检测和分析个体基因组中的特定基因型或基因变异来判断某种特定性状或疾病风险的技术手段。

基因检测技术主要包括PCR扩增、基因芯片、测序等多种方法。

其中PCR扩增是通过酶切法、核酸杂交法等手段对特定基因进行扩增,基因芯片是通过高通量检测技术对数千个基因进行同时检测,而测序则是通过对基因组的直接测序来检测个体基因组的变异情况。

药物相关基因检测是指通过对患者个体的药物代谢酶、药物靶点受体等相关基因进行检测,以预测个体对某种特定药物的代谢情况、药物疗效和药物不良反应的可能性。

基因检测技术在临床上的应用主要包括个体化用药、预测药物不良反应和指导药物疗效的评估等方面。

通过基因检测技术,可以实现对药物治疗的个体化,提高药物治疗的安全性和有效性。

二、药物相关基因检测在临床中的作用药物相关基因检测在临床中的作用主要体现在以下几个方面:1. 个体化用药:药物在人体中的代谢和作用过程受个体基因型的影响,不同个体对同一药物的代谢速度和疗效可能存在差异。

通过药物相关基因检测,可以针对个体基因型的差异,为临床医生提供个体化的用药方案,以达到提高药物疗效和减少药物不良反应的目的。

2. 预测药物不良反应:一些药物在人体中的代谢过程中存在着遗传相关的药物代谢酶的变异,这些变异可能导致药物不良反应的风险增加。

通过药物相关基因检测,可以帮助医生预测患者对某种特定药物的不良反应风险,从而避免或减轻不良反应的发生。

3. 提高药物治疗的准确性和有效性:药物相关基因检测可以帮助医生评估患者对某种特定药物的疗效情况,从而根据个体基因型的不同来调整治疗方案,提高治疗的准确性和有效性。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析药物相关基因检测是指通过检测患者的基因信息,对药物疗效、副作用、药物代谢等相关因素进行预测和评估,为临床合理用药提供指导。

随着基因技术的进步和临床实践的发展,药物相关基因检测在临床上的应用也越来越广泛,其指导意义也逐渐被人们所关注。

药物相关基因检测可以为患者提供更加个体化的治疗方案。

不同的患者基因信息的差异可能会影响药物的疗效和副作用,因此,对于一些特定的药物,个体化的治疗方案更适合不同患者的需求。

例如,对于普通的感冒药物,如果对某些患者的基因结构进行检测后,发现他们对药物的代谢能力较强,可能需要适当调整药物的剂量,以免产生过度的药效。

而对于肝癌患者,通过检测患者的基因信息,可以预测患者对某些药物(如某些种类的化疗药物)的敏感性和耐药性,进而制定更加科学合理的化疗方案,提高治疗效果,减少不良反应。

此外,药物相关基因检测还能为医生提供更加准确的药物选择。

医生在治疗患者时,需要选择最合适的药物以达到治疗的最佳效果,并最大程度地避免可能产生的药物不良反应。

药物相关基因检测可以为医生提供更加准确的药物选择建议,选择出对不同患者的基因信息最适合的药物,减轻不必要的副作用。

例如,在使用抗生素治疗感染病时,根据患者基因检测结果来确定适当的药物类型和用药方案,可有效地减少耐药性的出现,提高治疗的成功率。

除此之外,药物相关基因检测还有助于降低医疗成本。

在病人无法获得有效治疗时,医生往往会尝试使用一系列药物尝试治疗,中间往往还需要多次调整,导致治疗效果不理想。

而对于特定的药物,在对患者基因信息进行了检测后,医生可以比较容易地确定该药物对患者的疗效、疗效持续时间和副作用等因素,从而让患者获得更加准确有效的治疗而不需要经历循环治疗。

综上所述,药物相关基因检测在临床合理用药中具有重要的指导意义。

通过科学的基因检测,可以为患者提供更加个体化、科学、准确的治疗方案,并减少不必要的不良反应,降低医疗成本,也为患者带来更加安全、便捷、舒适的治疗体验。

基因检测在药学领域的应用价值

基因检测在药学领域的应用价值

基因检测在药学领域的应用价值一、前言随着基因技术的不断发展,基因检测作为一种新兴的检测技术,在医学领域得到了广泛应用。

其中,基因检测在药学领域的应用价值尤为突出。

本文将从基因检测在药物研发、药物治疗和个体化用药等方面进行探讨。

二、基因检测在药物研发中的应用1. 药物靶点筛选药物研发中,靶点筛选是一个非常重要的环节。

通过对人类基因组的分析,可以找到与某些疾病相关的靶点,并设计出相应的药物来治疗这些疾病。

例如,利用基因芯片技术可以对肿瘤细胞和正常细胞进行比较分析,找到与肿瘤相关的靶点,并开发出相应的抗癌药物。

2. 药物代谢酶筛选药物代谢酶是指参与药物代谢过程中起关键作用的酶类。

通过对患者基因组进行分析,可以确定患者体内某些代谢酶活性较低,从而导致药物代谢缓慢,容易出现药物过敏等不良反应。

因此,在药物研发中,需要对药物代谢酶进行筛选,并开发出相应的个体化用药方案。

三、基因检测在药物治疗中的应用1. 药物剂量调整个体差异是导致同一种药物对不同人产生不同效果的主要原因之一。

通过基因检测可以确定患者体内某些代谢酶活性较低或高,从而调整药物剂量,减少不良反应的发生率,提高治疗效果。

2. 药物选择基因检测可以帮助医生选择最适合患者的药物。

例如,在抗癌治疗中,通过对肿瘤细胞进行基因检测,可以确定肿瘤细胞是否存在某些突变基因,并根据突变基因的类型选择最适合的靶向治疗方案。

3. 不良反应预警有些患者在接受某些特定药物治疗时容易出现不良反应。

通过对患者基因组进行分析,可以确定其是否存在某些易感基因,从而预测患者是否容易出现不良反应。

在治疗过程中,可以根据预测结果进行相应的调整,减少不良反应的发生率。

四、基因检测在个体化用药中的应用1. 药物剂量个性化个体化用药是指根据患者的基因信息和临床表现,制定最适合患者的药物治疗方案。

通过对患者基因组进行分析,可以确定其体内某些代谢酶活性较低或高,从而制定最适合患者的药物剂量。

2. 药物选择个性化不同人对同一种药物的反应可能存在差异。

浅析药物基因检测对个体化用药的影响

浅析药物基因检测对个体化用药的影响

浅析药物基因检测对个体化用药的影响随着科技的不断进步,药物基因检测已经成为一种新兴的个体化用药方法。

这种方法通过检测个体基因信息,预测药物对每个人的疗效和毒副作用,从而为医生和患者提供更为精准的用药指导。

那么药物基因检测对个体化用药有哪些影响呢?一、药物基因检测可以为个体化用药提供准确的依据药物基因检测可以检测到患者的基因变异信息,从而预测药物的疗效和毒副作用。

不同基因型的个体对同一药物的反应可能有很大差异,有些人可能会对某些药物产生不良反应,甚至会有生命危险。

药物基因检测可以根据个体基因信息将患者分为不同基因型群体,为医生提供个性化用药建议,使治疗更为精准。

比如,大剂量使用华法林可能会导致不良反应,但药物基因检测可以预测出华法林的代谢速度是否较慢,从而调整用药剂量,避免不良反应的发生。

二、药物基因检测也有一定的局限性药物基因检测虽然能够预测患者对药物的反应,但并不能预测绝对的药物疗效和毒副作用。

同时,药物基因检测也不能应用于某些特殊的患者群体,比如新生儿和儿童,因为他们的基因表达和代谢情况还未成熟。

此外,由于基因检测的技术限制,检测结果可能并不十分准确,存在一定的误报漏报率。

因此,医生和患者在接受药物基因检测的同时,应当注意这些局限性。

三、药物基因检测需要在严格的监管下进行药物基因检测涉及到个体私密信息的保护和医疗行业的监管,因此需要制定相关的政策法规,保证其安全可靠。

同时,药物基因检测需要在专业的医疗机构中进行,只有受过专业培训的医生才能进行解读和判断,以确保使用药物基因检测的正确性和合理性。

此外,对于检测结果的存档和使用也应有严格的规定,保护个体隐私和知情权。

精准医学下检测基因多态性指导个体化合理用药

精准医学下检测基因多态性指导个体化合理用药

精准医学下检测基因多态性指导个体化合理用药摘要】精准医学是奥巴马提出的基于患者的基因或生理来定制治疗方案的概念。

患者基因差异会带来疗效差异,多种基因的多态性与患者服药后的治疗效果密切相关。

通过在用药前检测患者基因型,对不同表型患者给予不同药物和选择合适剂量,能够有效降低药物毒副反应发生率,提高药物治疗效果。

因此检测患者基因多态性对指导个体化用药具有重要意义。

【关键词】精准医学;SNP;个体化用药【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2019)08-0237-021.意义精准医学,即基于患者的基因或生理来定制治疗方案[1]。

短期内,精准医学计划旨在为肿瘤患者寻求更多更好的治疗手段,其长期目标则是实现多种疾病的个体化治疗[2]。

已有实例可以展现“精准医学”带来的曙光。

美国针对癌症的创新性临床试验可分成两大类,一类称为“Basket Trial”(篮子试验),将一种靶点明确的药物喻为篮子,把带相同靶基因的不同癌症放进同一篮子进行研究。

第二类称为“Umbrella Trial”,即同时完成针对不同靶点的检测,再分配不同的精准靶药物到各靶基因进行研究。

这两类临床试验对临床肿瘤学的发展是革命性的创新[3]。

2.指导个体化合理用药药物不良反应也与患者基因型有关。

在用药前对患者进行基因检测,可对患同种疾病的不同个体采用不同剂量或种类的药物[4],降低药物毒副反应发生率。

已有多种不同类型的基因被报道检测其基因多态性对指导个体化合理用药具有重要意义,包括Ⅰ相、Ⅱ相反应代谢酶基因、线粒体基因、药物作用靶点基因和药物转运体基因等。

华法林是一种口服抗凝药,其服药个体差异十分明显。

CYP2C9*2和CYP2C9*3单核苷酸多态性(SNP)突变可降低代谢酶功能,使患者呈弱代谢表型(PM)。

此外,华法林竞争性抑制维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶,即维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)而达到抗凝效果。

药物基因检测——个体化用药精准治疗

药物基因检测——个体化用药精准治疗

药物基因检测——个体化⽤药精准治疗随着⼈们⽣活⽔平的提⾼,⾼⾎压的发病率也在升⾼,⾼⾎压合并冠⼼病、糖尿病的⼈群也多。

⾼⾎压患者除了服⽤降压药物,可能还在服⽤阿斯匹林等抗⾎⼩板聚集、他汀类调整⾎脂药物、降⾎糖等药物。

冯先⽣是⼀位⾼⾎压患者,确诊以后⼀直坚持服⽤降压药物控制⾎压、阿司匹林抗⾎⼩板聚集及他汀类药物调整⾎脂治疗,近期他突然出现左侧肢体乏⼒、⾔语不清再次住院治疗,⾏头部磁共振检查诊断为急性脑梗塞。

⽣病后冯先⽣认为⾃⼰按医⽣的要求规范使⽤药物治疗仍然发⽣了脑梗塞⼗分沮丧,⼀度出现了失眠、焦虑的情况。

那么冯先⽣为什么治疗效果不好呢?其实同样⼀种药物,有⼈药到病除,有⼈没有效果,甚⾄还会出现过敏、发疹等副作⽤。

其实,这⼀切都可能跟个体的基因密码有关,约60%的个体⽤药差异性是由遗传因素决定的。

因此进⾏药物基因检测个体化给药,为患者设计最为理想的⽤药⽅案,让患者安全、有效、经济的⽤药势在必⾏。

我们就为冯先⽣进⾏了相关的药物基因检测。

(见下图)冠⼼病、脑卒中风险预测阿司匹林副反应及疗效检测氯吡格雷药物疗效检测他汀类药物使⽤安全性及疗效检测基因检测结果显⽰:冯先⽣发⽣冠⼼病及脑卒中的风险是“中等风险”⾼于⼀般⼈群,在抗⾎⼩板聚集⽤药⽅⾯,使⽤阿司匹林发⽣副反应的风险⼩,但是抵抗风险⾼,因此使⽤阿司匹林治疗效果差,⽽且另⼀种常⽤的抗⾎⼩板聚集药物氯吡格雷检测为慢代谢者,因此冯先⽣使⽤氯吡格雷治疗效果也是不佳的,但是冯先⽣他汀类调整⾎脂药物的使⽤毒副作⽤⼩、疗效正常。

我们就依据此给冯先⽣合理地调整了药物并向其解释,解开了他⼼中对⾃⼰疾病的疑惑和消除了恐惧。

⼀、那么谁需要进⾏药物基因检测?1.需要长期甚⾄终⽣接受某种药物治疗的患者(如⼼⾎管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物、肿瘤化疗药物等);2.有过严重药物不良反应史或家族成员中有过不良反应的⼈;3.经常接触有毒物质的患者;4.使⽤某种药物治疗效果⼀直不理想,病情控制不稳定的患者;5.某些特殊⼈群,如⼉童和⽼年⼈等。

药物治疗个体化基因检测的作用

药物治疗个体化基因检测的作用

药物治疗个体化基因检测的作用随着科技的不断发展,个体化基因检测在医学领域中的应用越来越广泛。

通过个体化基因检测,我们可以了解到自己的基因信息,进而为个体化的药物治疗提供依据。

个体化基因检测的作用是什么?下面我们将一一探讨。

一、个体化基因检测为药物治疗策略提供依据个体化基因检测可以帮助医生了解患者的遗传背景,根据患者的基因变异情况来制定药物治疗策略。

在临床实践中,很多药物的疗效和副作用与个体的基因差异密切相关。

通过个体化基因检测,可以对患者的基因进行分析,并预测患者对某种药物的反应程度或药物代谢情况。

这样一来,医生可以有针对性地调整药物剂量,减少药物的毒副作用并提高治疗效果。

二、个体化基因检测可以指导选择合适的药物每个人的基因都是独一无二的,不同的基因变异可能导致对同一药物反应差异很大。

通过个体化基因检测,可以对个体的基因进行扫描,并根据基因变异情况预测人体对不同药物的敏感性。

这些信息可以帮助医生选择适合患者基因型的药物,提高治疗的准确性和针对性。

三、个体化基因检测可以减少不必要的药物试验在药物治疗过程中,很多患者需要尝试不同的药物以找到最适合自己的治疗方案。

然而,这种试错的过程不仅浪费了时间和金钱,还可能给患者带来不必要的困扰和副作用。

通过个体化基因检测,可以通过分析患者的基因信息,筛选出对某种药物敏感的基因型,并在药物选择时避免试错,从而减少不必要的药物试验过程。

四、个体化基因检测可以提高治疗效果通过个体化基因检测,可以更好地理解患者的基因特征,预测治疗的反应和药物代谢情况。

这样,医生可以根据个体的基因信息调整或优化治疗方案,提高药物的治疗效果。

个体化基因检测的临床应用已经在减少不良药物反应、提高治疗效果等方面取得了显著成果。

综上所述,个体化基因检测在药物治疗中具有重要的作用。

通过个体化基因检测,可以为医生制定药物治疗策略提供依据,指导选择合适的药物,并减少不必要的药物试验。

同时,个体化基因检测还可以提高治疗效果,最大程度地减少药物的毒副作用,为患者带来更好的治疗效果。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析
药物相关基因检测已经成为一种越来越受欢迎的检测方式,尤其是在临床合理用药的指导方面具有重要的意义。

基因检测可以帮助医生更好地了解个体药物代谢特征,从而进行更加精准的药物治疗,减少药物不良反应的风险。

首先,药物相关基因检测可以帮助医生更好地了解个体的药物代谢特征,从而制定更加个性化的用药方案。

不同人群之间的基因型和表型差异非常明显,对于同样一种药物,有些人可能会发生药物代谢异常,导致药物浓度升高或降低,从而出现药物不良反应或者缺乏疗效。

例如,对于华法林治疗静脉血栓的病人,如果患者携带有CYP2C9 * 2或* 3变异基因,其华法林代谢能力下降,需要更低的剂量来达到治疗目的。

因此,针对个体的基因特征可以制定更加个性化的用药方案,使得患者获得良好的治疗效果。

其次,药物相关基因检测也可以帮助医生预测药物不良反应的风险。

药物不良反应对患者的健康和生命安全有着很大的威胁。

在药物治疗中,经常会出现某些患者对药物过敏或者药物代谢不良的现象,导致不良反应的发生率增加。

通过药物相关基因检测,可以预测个体对某些药物的敏感度,预测患者出现不良反应的风险,减少药品使用的风险。

由于药物治疗是一种个体化、精准化的治疗方式,随着药物相关基因检测技术的不断发展,我们可以预见,基于基因检测结果进行的用药指导将更加精准有效。

同时,基于大数据对药物剂量、给药方式等方面的临床信息进行数据挖掘也将成为科学家们的重要研究方向之一。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析药物相关基因检测是一种基于个体的基因信息进行药物治疗选择的精准化方法,可以为临床合理用药提供指导。

本文将从遗传药理学、药物代谢酶及输运体基因检测、个体化药物剂量调整等方面,探析药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义。

遗传药理学是研究基因对药物反应差异的科学。

药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程受多种基因的调控。

通过对患者基因组进行检测,可以了解个体对药物的敏感性和耐药性,从而帮助医生选择最适合患者的药物。

乙醇代谢中的乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性能导致与酒精代谢相关的不良反应,基因检测可以帮助医生判断患者对酒精代谢的影响,避免不良反应的发生。

药物代谢酶及输运体基因检测可以帮助医生了解患者对药物的代谢能力,进而指导药物的选择和剂量调整。

维生素K剂量的调整在华法林治疗过程中非常重要,基因检测可以帮助判断患者对华法林的代谢能力,从而避免出血或血栓等副作用的发生。

个体化药物剂量调整是临床合理用药中的重要环节。

药物的剂量通常根据人群平均值推荐,而个体间的基因差异和环境因素可能导致药物剂量的差异。

通过药物相关基因检测,可以了解患者对药物的代谢能力和药物的清除速率,从而对药物的剂量进行个体化调整,提高治疗效果,减少不良反应。

药物相关基因检测还可以帮助预测患者对药物的耐受性和药物治疗的预后。

乳腺癌患者中,HER2基因的表达情况对于赫赛汀治疗的疗效有重要影响,基因检测可以帮助选择HER2阳性患者进行赫赛汀治疗,提高治疗效果。

药物相关基因检测对临床合理用药具有重要的指导意义。

通过检测患者基因信息,可以更好地了解个体对药物的敏感性和耐受性,从而选择最适合患者的药物和个体化剂量。

药物相关基因检测还处于发展阶段,需要更多的研究和临床实践来验证其指导意义,同时还需要解决技术成本和临床适用性等问题,以推动其在临床实践中的应用。

药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子

药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子

药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子一、背景介绍肿瘤是世界上最常见的疾病之一,也是导致死亡的主要原因之一。

随着医学技术的不断发展,抗肿瘤药物已成为治疗肿瘤的重要手段之一。

然而,由于每个人的基因差异,同样的药物在不同人身上可能会有不同的效果和副作用。

因此,针对个体基因特征进行药物基因检测已成为个体化用药的重要手段。

二、药物基因检测简介药物基因检测是通过检测患者某些基因的变异情况来预测其对某些药物反应和耐受性。

目前,常用于抗肿瘤药物个体化用药的基因包括CYP450酶家族、GSTP1、ERCC1等。

三、例子分析以乳腺癌为例,许多患者在接受化疗时会出现严重副作用和治疗失败。

然而,在进行了药物基因检测后,根据患者个体化特征选取相应的抗肿瘤药物,则可以有效提高治疗效果和降低副作用。

1. CYP450酶家族基因检测CYP450酶家族是参与肝脏代谢药物的重要酶系,其中CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5等基因在乳腺癌化疗中起到关键作用。

通过检测患者这些基因的突变情况,可以预测其对某些药物的代谢能力,从而选择适合的药物和剂量。

例如,对于某些患者来说,使用紫杉醇(paclitaxel)会导致严重的神经毒性,而这种毒性与CYP2D6基因的突变相关。

因此,在进行了CYP2D6基因检测后,可以根据患者突变情况调整紫杉醇的剂量或选择其他药物。

2. GSTP1基因检测GSTP1是参与细胞解毒过程的重要基因,在乳腺癌化疗中也起到关键作用。

通过检测GSTP1基因的突变情况,可以预测患者对环磷酰胺(cyclophosphamide)等药物的耐受性和反应。

例如,在进行了GSTP1基因检测后,可以根据患者突变情况调整环磷酰胺的剂量或选择其他药物。

3. ERCC1基因检测ERCC1是参与DNA修复过程的重要基因,在乳腺癌化疗中也起到关键作用。

通过检测患者ERCC1基因的突变情况,可以预测其对顺铂(cisplatin)等药物的耐受性和反应。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析随着基因检测技术的不断发展和普及,药物相关基因检测正逐渐成为临床合理用药的重要辅助工具。

通过对患者基因型的分析,可以更好地了解个体对药物的代谢和反应情况,从而实现个体化用药,减少药物不良反应,提高治疗效果。

本文将从药物相关基因检测的意义、现状和前景等方面进行探讨,以期为临床合理用药提供更为科学的指导。

一、药物相关基因检测的意义1. 个体化用药每个人的基因组都是独一无二的,不同基因型对药物的代谢和反应会产生巨大的差异。

通过对患者基因型进行分析,可以为个体提供个体化用药方案,使药物治疗更为精准。

对于一些药物代谢酶基因的多态性,不同基因型的患者使用相同剂量的药物可能产生不同的药效,通过基因检测可以根据患者的基因型来调整药物的剂量,提高治疗效果。

2. 减少药物不良反应药物的不良反应往往与个体的基因型密切相关。

一些药物在体内代谢过程中需要依赖特定的代谢酶,如果患者缺乏或变异了相应的代谢酶基因,就容易出现药物代谢不良和毒副反应。

通过药物相关基因检测,可以事先预测患者可能出现的药物不良反应,从而避免不必要的风险。

3. 提高药物治疗效果目前,国内外已经有多种药物相关基因检测产品上市,可以检测与药物代谢和反应相关的基因型。

这些产品可以通过口腔拭子或者静脉血等方式采集样本,通过PCR、荧光探针技术、基因芯片等技术进行基因型分析,快速准确地获取患者的基因型信息。

一些大型医疗机构和顶尖医院也开始开展药物相关基因检测项目,并且逐渐将基因检测纳入日常的临床诊疗流程中。

通过基因检测,医生可以更好地了解患者对药物的代谢和反应情况,为患者提供更为个体化的用药方案。

除了基因检测的技术进步外,政策法规的不断完善也将推动药物相关基因检测的应用。

一些国家已经将药物相关基因检测纳入医疗保险范围,为患者提供更为便捷和经济的基因检测服务。

尽管药物相关基因检测具有诸多优势和潜力,但仍然面临一些挑战。

医生和患者的基因检测意识还不够普及,需要加强宣传和教育,提高人们对基因检测的认识和接受程度。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析1. 引言1.1 背景介绍药物相关基因检测是一种利用基因组学技术来分析患者基因与药物反应之间关系的方法,可以帮助医生了解患者对特定药物的代谢能力、药物副作用风险以及药物疗效预测。

随着基因测序技术的不断发展和成本的逐渐降低,药物相关基因检测逐渐成为临床个体化用药的重要工具。

背景介绍部分将探讨药物相关基因检测的发展历程和现状。

随着人类基因组计划的完成和个体基因组学技术的快速发展,药物相关基因检测逐渐被引入临床实践。

目前,已经有多家机构和企业提供各种类型的药物相关基因检测服务,涉及药物代谢酶、药物靶标蛋白等多个方面。

除了单个基因的检测外,还有一些商业化的基因芯片产品可以同时检测多个与药物代谢和反应相关的基因,为临床用药提供更全面的信息。

药物相关基因检测在临床中的应用也逐渐得到认可,已经被用于指导药物剂量调整、选择合适的药物种类和减少药物不良反应。

本文将从科学技术角度探讨药物相关基因检测在临床中的应用及可能的作用机制。

1.2 研究目的研究目的的主要目标是探讨药物相关基因检测在临床合理用药中的指导意义,从而为临床医生提供更加个性化、精准的用药方案。

通过分析药物与基因之间的相互关系,可以更好地了解患者对于特定药物的代谢能力、药效反应以及药物副作用的风险,进而避免药物治疗中出现的不良反应和药物疗效不佳的情况。

通过药物相关基因检测,可以帮助临床医生进行个性化用药的决策,提高药物治疗的安全性和有效性,为患者提供更好的治疗效果和生活质量。

本研究旨在深入探讨药物相关基因检测在临床合理用药中的指导作用,为进一步推动个性化医疗的发展提供理论支持和实践经验。

1.3 研究意义药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义在当今医疗实践中变得越来越重要。

随着个体化医疗的发展,药物相关基因检测可以帮助医生更加精准地选择药物和剂量,减少用药风险和副作用,提高治疗效果。

药物相关基因检测还可以帮助医生在临床实践中及时调整用药方案,个性化治疗,提高患者的生活质量和治疗效果。

药物基因检测—个体化用药的前提

药物基因检测—个体化用药的前提

药物基因检测—个体化⽤药的前提⼀提到基因检测,估计很多⼈就会想到“亲⼦鉴定”。

中国像这样对基因检测存在误解的“基因盲”绝不在少数。

为此,⼩编觉得有必要给⼴⼤的“基因盲”们来⼀次科普,以后请别⼀提基因检测就说是“亲⼦鉴定”!基因检测可以⽤在哪些⽅⾯?“亲⼦鉴定”仅仅是基因检测⼀个很⼩的应⽤,基因检测已被越来越多应⽤于医学领域,为精准医疗发展提供了最重要的基⽯,也已成为⽬前疾病筛查、诊断、治疗不可获缺的⼀种⽅法。

以下是基因检测最主要的5个⽅⾯的⽤途:1) 辅助临床诊断很多疾病表现出来的症状类似,临床上很难进⾏鉴别诊断,容易混淆。

若是通过基因检测,在基因层⾯找到致病原因,可以辅助临床医⽣鉴别诊断甚⾄纠正临床上的诊断。

2) 个体化治疗治疗的效果与很多因素相关,排除外在的原因,⼈与⼈之间治疗的差异主要受遗传因素的影响。

其中最为重要的是药物基因组学(pharmagogenetics),也就是通过基因检测帮助实现个体化治疗,指导药物服⽤剂量,提⾼疗效,减少不良反应的发⽣。

3) 预知疾病发⽣风险通过基因检测,帮助我们及早发现健康“地雷”——疾病预警基因,就可以采取积极有效的⽅法,主动、有针对性地进⾏⼲预。

家喻户晓的例⼦是著名演员安吉丽娜·朱莉检测出了‘错误的’癌基因BRCA1,是乳腺癌易感基因,然后接受预防性的双侧乳腺切除术及卵巢切除。

⽽粪便基因检测,已成为指南推荐的结肠癌筛查的⼿段之⼀。

4) 指导⽣育:主要指产前诊断(⾃然怀孕后进⾏),或是试管婴⼉在胚胎植⼊前进⾏筛查或诊断,帮助⽣育健康的宝宝。

例如⽆创产前基因检测可以准确地筛查出唐⽒综合征患⼉,防⽌缺陷基因向下⼀代遗传。

5) 为造⾎⼲细胞移植提供精确的配型信息:如地中海贫⾎、⽩⾎病等,需要通过移植造⾎⼲细胞进⾏治疗时,必须进⾏HLA分型,以降低移植后排斥反应的发⽣率。

以上基于基因检测技术的医学领域5⼤应⽤都⾮常有意义,⽽第2点药物基因组学指导个体化治疗,是和最多⼈相关、在医学领域应⽤最宽泛的⼀个应⽤,正确的使⽤甚⾄可以挽救⽣命,我们今天就展开来谈⼀谈。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析【摘要】药物相关基因检测在临床合理用药中具有重要的指导意义。

本文通过分析药物代谢与基因检测的关系,探讨了药物基因检测技术的现状及在临床实践中的应用情况。

药物基因检测可以帮助医生根据患者的基因型选择最合适的药物和剂量,从而提高治疗效果,减少不良反应。

国内外研究现状显示,药物相关基因检测已经在临床实践中得到广泛应用,取得了显著的效果。

未来,随着基因检测技术的不断发展,药物相关基因检测在临床合理用药中的重要性将会进一步突显,为个体化医疗提供更多可能。

这一领域的研究还有很大的发展空间,有望为临床用药带来更多突破性的进展。

【关键词】药物、基因检测、临床、合理用药、指导意义、药物代谢、技术现状、临床实践、国内外研究、重要性、发展趋势、研究展望1. 引言1.1 背景介绍背景介绍指出,目前临床用药存在个体之间反应差异明显的情况,有些人对同一种药物会表现出不同的疗效和副作用。

这种差异往往源于个体的遗传变异,即药物代谢途径中相关基因的多态性。

基因检测可以揭示这些差异,为临床医生提供重要的参考依据,帮助他们更科学地选择药物、确定剂量和调整治疗方案。

通过药物相关基因检测,可以避免不必要的药物反应和副作用,提高药物的疗效和安全性,降低治疗成本,减少医疗资源的浪费。

药物相关基因检测对于促进临床合理用药具有积极的指导意义,有助于实现个性化医疗的目标。

1.2 研究目的研究目的是探究药物相关基因检测在临床合理用药中的指导意义,分析其对个体药物代谢能力、药物疗效和药物安全性的影响,为临床医生提供更加精准的用药建议。

通过深入研究药物基因检测技术现状和国内外研究现状,探讨其在临床实践中的应用和优势,为提高药物治疗的个体化和精准性提供理论和实践支持。

通过分析药物相关基因检测在临床合理用药中的重要性和未来发展趋势,为进一步完善药物治疗策略、优化临床用药方案和提升药物疗效和安全性提供科学依据和决策支持。

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• FISH法检测的是DNA基因,组织DNA状态
基本不受上述因素的影响而能保持恒定(成功率在44个国家的实验室 均达到98%以上)
• IHC检测法在准确性、可重复性、严谨性上均不 及FISH法
临床背景
➢ PIK3CA
• 一个细胞原癌基因; • 定位于人类3q26.3上; • 含20个外显子; • 编码Ⅰ型PI3K的P110α催化亚基。
临床背景
PI3Ks
脂类激酶家族 三型:Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型
P110催化亚基 异
Ⅰ型PI3K
源 二
P85调节亚基 聚

临床意义
➢ PIK3CA基因突变可引起乳腺癌患者对HER2 靶向药物Herceptin的治疗耐药,从而导致疗 效欠佳。
➢ PIK3CA基因突变检测可为结直肠癌及乳腺癌 患者的预后评估或合理用药提供参考依据。
Berns K, et al. Cancer Cell. 2007;12: 395-402.
K-ras基因检测与结直肠癌治疗
• Cetuxamab(西妥昔单抗)
– 抑制酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长 – 2004年获得FDA审批资格治疗结直肠癌
• Panitumumab(帕尼单抗)
– 靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR) – 2005年7月获得FDA快速通道审批资格治疗结直肠癌
个性化医学
个体化医学
•Human Genome Project in 2003
Finishing the euchromatic sequence of the human genome. •Nature 2004; 431 (7011): 931-945.
•Phase I HapMap project in 2005
K-ras基因检测与结直肠癌治疗
K-ras基因突变检测
Erbitux
其它治疗方式
Erbitux
治疗成功
Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, , 16May
Herceptin的可能作用机制
ASCO/CAP HER-2检测指南
842例标本检测结果

Sauter G. et al J Clin Oncol 27(8):1323-1333 2009
HER2检测的结论及建议
• IHC法检测HER2基因引起的Her2蛋白水平异常
组织蛋白受到太多因素的影响而不能保持恒定(组织固定、切片保存、 抗原修复与暴露、抗体种类与批次、效价、试验程序、质量控制、判 读标准)
浸润性乳腺癌的HER-2基因检测
HER-2是一种原癌基因,该基因编码一种跨膜糖蛋白HER-2,参与调控 细胞的生长、增殖及分化,是公认的重要肿瘤分子标志之一,大 约18%-20%的乳腺癌中有HER2基因的扩增。因此现在被广泛用于 乳腺癌的预后评价和指导治疗。
Herceptin(贺赛汀)是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合 单抗,能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。
K-ras基因检测与结直肠癌治疗
K-ras基因检测与结直肠癌治疗
K-ras基因野生型患者才能从这类药物治疗中获益。 >90% K-ras mutations are codon 12,13 (6:1)
1. Lièvre A, Bachet J-B, Boige V, et al.. J ClinOncol. 2008;26:374-379. 2. Eberhard DA, Johnson BE, Amler LC, et al. J Clin Oncol. 2005;25:5900-5909.
A haplotype map of the human genome. •Nature 2005: 437(7063):1299-1320
•Encyclopedia of DNA Elements project in 2007
Identification and analysis of functional elements in 1% of the human genome by the ENCODE pilot project.
Source: U.S. DOE (), Human Genome Project Information
技术平台
static
dynamic
风险评估 诊断
预后 治疗
监测
个体化用药 个体化医学的先行领域
药物基因组学
药物基因组学 遗传药理学 ……
药物基因组
从基因组出发,研究药物与基因组结构之间 的关系,指导临床用药,达到个体化治疗 目标。
个体化用药
• 以FDA批准药物说明书中遗传变异检测指南为准。 1类检测(要求检测): EGFR、Her/neu表达;Ph+染色体阳性反应等 2类检测(推荐检测): TPMT、UGT1A1、CYP2C9、VKORC1变异等 3类检测(有报告): c-KIT、PML/RARa表达;CYP2C19突变、 CYP2D6、 NAT突变等 >120个基因检测
药物
ห้องสมุดไป่ตู้
个体中毒风险
毒副反应
华法林
14-28%
出血
巯基嘌呤 0.3%
骨髓毒性
琥珀胆碱 1.5%
呼吸暂停延长
氟脲嘧啶
0.1%
神经毒性
普鲁卡因胺 10-20% (亚洲) 药源性红斑狼疮
Cellular Signals and Their Pathway
靶向药物基因检测
• 抗癌靶向用药 严格的定义(政府监管):药物使用说明 书标明用药前或用药同时必须进行相关诊 断检测以确定病人是否合格用药。
K-ras基因检测与结直肠癌治疗
• 2009年7月FDA批准了对西妥昔单抗和帕尼单 抗说明书标签的修改:
1、使用妥昔单抗和帕尼单抗前必须进行K-ras基因 codon12和codon13突变检测。 2、 K-ras基因突变的转移性结直肠癌患者不推荐使 用妥昔单抗和帕尼单抗进行治疗。
K-ras基因检测与结直肠癌治疗
•Nature 2007; 447(7146):799-816
•1000 Genomes Project in 2008
DNA sequences. A plan to capture human diversity in 1000 genomes. •Science 2008; 319(5863):395
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