第三章-中药制剂前处理技术
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第三章 中药制剂前处理技术
粉碎与筛析 浸提与分离 浓缩与干燥
第一 节
第二 节
第三 节
第一节 粉碎与筛析 ：
学习要求： 掌握粉碎的目的、方法及其应用; 熟悉药筛的种类，药筛和药粉的分等 了解堆密度、孔隙率、休止角等概念.
一、粉碎（P59）
1.粉碎目的： ① 表面积 ，促进药物的溶解和吸收；② 便于调剂和服用； ③ 加速有效成分的浸出或溶出； ④ 利于制备各种剂型。
凡堆密度小，亦即堆容积（包括微粒内孔隙 及微粒间空隙）大的属于“轻质”；“重质”则是微粉 堆密度大，而堆容积小。
某些药物的堆密度
药物名称
堆密度 真密度 药物名称 堆密度 真密度
碱式碳酸镁 （重质）
1.01
6.9
碳酸镁 （重质）
0.39
3.0
碱式碳酸镁 （轻质）
0.22
6.9
碳酸镁 （轻质）
0.07
3.0
湿法粉碎 适于需单独粉碎的药料
低温粉碎 适于粘软材料
超细粉碎（适应性强）
二、微粉学概念
1.微粉学
含义 固体细微粒子的集合体（质点 0.1μm～10μm ）
2.粒子大小及测定
筛分径 细孔通过相当径 几何学粒径表示法 用显微镜法测得的粒径
长径 短径 定向接线径 定向等分径 外接圆等价径 等价径 有效粒径（stoke’s径）：用沉降法测得的粒径 比表面积粒径：用吸附法和透过法测得的粉体的比表面积
筛析的含义――固体粉末的分离技术
筛析的目的，达到粉末分等
《中国药典》筛号、工业标准筛目、筛孔内径对照表
粉末分等 药典筛号 工业筛目（孔/2.54cm） 筛孔内径（mm）
最粗粉 一号筛
10
粗粉
二号筛
20
三号筛
50
中粉
四号筛
65
细粉
五号筛
80
六号筛
100
最细粉 七号筛
120
极细粉 八号筛
150
九号筛
200
堆密度db （bulk density）
单位体积的重量
dr m Vt
dg m Vg Vt
真密度 除去粒子内（间）占有容积，表示微粒真实的密度 粒密度 除去粒子 间 占有容积，表示微粒本身的密度、孔隙之和。 堆密度 包括粒子内（间）占有容积，表示微粒的总容积
在固体粉末药物中有“轻质”与“重质”之 分，如氧化镁与碳酸镁等，则指其堆密度不同。
2.基本原理 借助于机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎 块或细粉的操作过程；粉碎过程系由机械能转换 成表面能的过程。
机械力
机械力（能） 物体（表面能 ）
3.粉碎方法 干法粉碎
单独粉碎 混合粉碎（串油、串料、蒸罐）
பைடு நூலகம்
湿法粉碎
低温粉碎 微粉粉碎
水飞法 加液研磨法
4.影响药材粉碎效果的因素
温度 水分
测定方法： Ⅰ.固定漏斗法 Ⅱ.固定圆锥槽法; Ⅲ 倾斜箱法 Ⅳ 转动圆柱体法
tgα=H/R
•H-锥体高 •R-锥体底部半径
孔隙率愈大 流动性愈好
休止角愈小 流动性越好
5、 微粉的吸湿性与润湿性
Ⅰθ= 00 完全润湿
Ⅱθ= 1800 完全不润湿
Ⅲθ< 900 易润湿
Ⅳθ> 900 不易润湿
三、筛析（筛分）
优点
操作简便、速度快（每秒中可计算出数量达5000个粒 子的体积粒度分布），可根据需要快速绘制出标准化曲 线和直方图。
适用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等制剂的测 定；也可用于注射液中微粒的检测。
测定范围：0.4～200μm（0.7～500μm）
3、密度与孔隙率
密度 Density
W V
粒密度dg（granule density）
②采用低温粉碎措施，使含 糖量高、树脂类药物容易脆化， 适于热敏性药材，利于虫类等药 材保质。
③提高粉末的均一性，解决 了由于药材粉碎粒度差异而引起 成型时混合不均匀的现象，入药 后使方中各组分能均衡地被人体 吸收利用。
④粉碎效率高，实现全密闭 操作，损失率低，无粉尘飞扬。
粉碎方法－归纳
干法粉碎 适于一般药物
▪ 库尔特计数法（小孔通过法）
库尔特计数仪示意图（67页）
在测定管中装有电解质溶 液，且管壁有一细孔，孔 两侧通过放置的电极施加 一定的电压，再将测定管 置于装有相同电解质溶液 的容器中，由于液面差使 粒子随电解质溶液通过细 孔，当粒子通过细孔时， 由于粒子体积引起电阻增 大，使细孔两侧产生电压 差，电压经增幅后进入 波高分析仪，一定粒子的 个数和粒子大小和粒度分 布就显示出来。
临界转速 Vc：使圆球从最高处以最大速度下落撞击物料的转动速 度
n临转速=太慢42.3转速(适当r/mi转n速太)快 √D
D— 球罐直径（m）
实用转速（实际生产应用的转速）：临界转速的75％
优点
①药材粉碎粒度细、破壁率 高，使药材细粉的比表面积增加， 药材细胞内的活性成分全部暴露， 利于有效成分溶出。较适于各类 药材的粉碎。
（低温粉碎）
粉碎作用力
研磨力（rubbing） 撞（冲）击力（impulsion） 压缩（挤压）力（compression） 剪切力（cutting） 弯曲力（bending）等。
不同的粉碎作用力，粉碎效果各异，不同的材料应选择相应的粉碎机械
万能（柴田式）粉碎机
万能磨粉机
球磨机
球磨机在不同转速下的运转情况
水分使液体渗入微粒的缝隙或间隙以降低分子间引力通过研磨等 作用力达到适宜的分散度，使药物分散于介质中。
加液研磨法 和 水飞法（湿法粉碎）
药材性质
药物的弹性、晶体药物 、非晶体药物等
特殊物料：黄芪（强纤维性）灵芝等 强韧性物料：羚羊角、海马、玳瑁等 含糖（油）类：枸杞、熟地；干浸膏（低温粉碎）
树脂类：乳香、没药
孔隙率 Blending rate
孔隙率 系指微粒中孔隙和微粒间的空隙所占的容积和微粉容积之比：
E 总 V b V pV b 1 V pV b
式中： E总表示孔隙率； Vb表示微粉的体积； Vp表示微粉本身的体积。
4、微粉的流动性
休止角（angle of repose）-- 表示粒子间作用力的方法
2.000 ± 0.070 0.850 ± 0.029 0.355 ± 0.013 0.250 ± 0.00 0.180 ± 0.0076 0.150 ± 0.0066 0.125 ± 0.0058 0.090 ± 0.0046 0.075 ± 0.0041
过筛器械
手摇筛 ：振动；敲打（拍）
粉末状态：干燥 ； 粉层厚度：适量，不宜 太厚
振荡筛 悬挂式偏重筛粉机（震荡室内有偏重轮、
粉碎与筛析 浸提与分离 浓缩与干燥
第一 节
第二 节
第三 节
第一节 粉碎与筛析 ：
学习要求： 掌握粉碎的目的、方法及其应用; 熟悉药筛的种类，药筛和药粉的分等 了解堆密度、孔隙率、休止角等概念.
一、粉碎（P59）
1.粉碎目的： ① 表面积 ，促进药物的溶解和吸收；② 便于调剂和服用； ③ 加速有效成分的浸出或溶出； ④ 利于制备各种剂型。
凡堆密度小，亦即堆容积（包括微粒内孔隙 及微粒间空隙）大的属于“轻质”；“重质”则是微粉 堆密度大，而堆容积小。
某些药物的堆密度
药物名称
堆密度 真密度 药物名称 堆密度 真密度
碱式碳酸镁 （重质）
1.01
6.9
碳酸镁 （重质）
0.39
3.0
碱式碳酸镁 （轻质）
0.22
6.9
碳酸镁 （轻质）
0.07
3.0
湿法粉碎 适于需单独粉碎的药料
低温粉碎 适于粘软材料
超细粉碎（适应性强）
二、微粉学概念
1.微粉学
含义 固体细微粒子的集合体（质点 0.1μm～10μm ）
2.粒子大小及测定
筛分径 细孔通过相当径 几何学粒径表示法 用显微镜法测得的粒径
长径 短径 定向接线径 定向等分径 外接圆等价径 等价径 有效粒径（stoke’s径）：用沉降法测得的粒径 比表面积粒径：用吸附法和透过法测得的粉体的比表面积
筛析的含义――固体粉末的分离技术
筛析的目的，达到粉末分等
《中国药典》筛号、工业标准筛目、筛孔内径对照表
粉末分等 药典筛号 工业筛目（孔/2.54cm） 筛孔内径（mm）
最粗粉 一号筛
10
粗粉
二号筛
20
三号筛
50
中粉
四号筛
65
细粉
五号筛
80
六号筛
100
最细粉 七号筛
120
极细粉 八号筛
150
九号筛
200
堆密度db （bulk density）
单位体积的重量
dr m Vt
dg m Vg Vt
真密度 除去粒子内（间）占有容积，表示微粒真实的密度 粒密度 除去粒子 间 占有容积，表示微粒本身的密度、孔隙之和。 堆密度 包括粒子内（间）占有容积，表示微粒的总容积
在固体粉末药物中有“轻质”与“重质”之 分，如氧化镁与碳酸镁等，则指其堆密度不同。
2.基本原理 借助于机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎 块或细粉的操作过程；粉碎过程系由机械能转换 成表面能的过程。
机械力
机械力（能） 物体（表面能 ）
3.粉碎方法 干法粉碎
单独粉碎 混合粉碎（串油、串料、蒸罐）
பைடு நூலகம்
湿法粉碎
低温粉碎 微粉粉碎
水飞法 加液研磨法
4.影响药材粉碎效果的因素
温度 水分
测定方法： Ⅰ.固定漏斗法 Ⅱ.固定圆锥槽法; Ⅲ 倾斜箱法 Ⅳ 转动圆柱体法
tgα=H/R
•H-锥体高 •R-锥体底部半径
孔隙率愈大 流动性愈好
休止角愈小 流动性越好
5、 微粉的吸湿性与润湿性
Ⅰθ= 00 完全润湿
Ⅱθ= 1800 完全不润湿
Ⅲθ< 900 易润湿
Ⅳθ> 900 不易润湿
三、筛析（筛分）
优点
操作简便、速度快（每秒中可计算出数量达5000个粒 子的体积粒度分布），可根据需要快速绘制出标准化曲 线和直方图。
适用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等制剂的测 定；也可用于注射液中微粒的检测。
测定范围：0.4～200μm（0.7～500μm）
3、密度与孔隙率
密度 Density
W V
粒密度dg（granule density）
②采用低温粉碎措施，使含 糖量高、树脂类药物容易脆化， 适于热敏性药材，利于虫类等药 材保质。
③提高粉末的均一性，解决 了由于药材粉碎粒度差异而引起 成型时混合不均匀的现象，入药 后使方中各组分能均衡地被人体 吸收利用。
④粉碎效率高，实现全密闭 操作，损失率低，无粉尘飞扬。
粉碎方法－归纳
干法粉碎 适于一般药物
▪ 库尔特计数法（小孔通过法）
库尔特计数仪示意图（67页）
在测定管中装有电解质溶 液，且管壁有一细孔，孔 两侧通过放置的电极施加 一定的电压，再将测定管 置于装有相同电解质溶液 的容器中，由于液面差使 粒子随电解质溶液通过细 孔，当粒子通过细孔时， 由于粒子体积引起电阻增 大，使细孔两侧产生电压 差，电压经增幅后进入 波高分析仪，一定粒子的 个数和粒子大小和粒度分 布就显示出来。
临界转速 Vc：使圆球从最高处以最大速度下落撞击物料的转动速 度
n临转速=太慢42.3转速(适当r/mi转n速太)快 √D
D— 球罐直径（m）
实用转速（实际生产应用的转速）：临界转速的75％
优点
①药材粉碎粒度细、破壁率 高，使药材细粉的比表面积增加， 药材细胞内的活性成分全部暴露， 利于有效成分溶出。较适于各类 药材的粉碎。
（低温粉碎）
粉碎作用力
研磨力（rubbing） 撞（冲）击力（impulsion） 压缩（挤压）力（compression） 剪切力（cutting） 弯曲力（bending）等。
不同的粉碎作用力，粉碎效果各异，不同的材料应选择相应的粉碎机械
万能（柴田式）粉碎机
万能磨粉机
球磨机
球磨机在不同转速下的运转情况
水分使液体渗入微粒的缝隙或间隙以降低分子间引力通过研磨等 作用力达到适宜的分散度，使药物分散于介质中。
加液研磨法 和 水飞法（湿法粉碎）
药材性质
药物的弹性、晶体药物 、非晶体药物等
特殊物料：黄芪（强纤维性）灵芝等 强韧性物料：羚羊角、海马、玳瑁等 含糖（油）类：枸杞、熟地；干浸膏（低温粉碎）
树脂类：乳香、没药
孔隙率 Blending rate
孔隙率 系指微粒中孔隙和微粒间的空隙所占的容积和微粉容积之比：
E 总 V b V pV b 1 V pV b
式中： E总表示孔隙率； Vb表示微粉的体积； Vp表示微粉本身的体积。
4、微粉的流动性
休止角（angle of repose）-- 表示粒子间作用力的方法
2.000 ± 0.070 0.850 ± 0.029 0.355 ± 0.013 0.250 ± 0.00 0.180 ± 0.0076 0.150 ± 0.0066 0.125 ± 0.0058 0.090 ± 0.0046 0.075 ± 0.0041
过筛器械
手摇筛 ：振动；敲打（拍）
粉末状态：干燥 ； 粉层厚度：适量，不宜 太厚
振荡筛 悬挂式偏重筛粉机（震荡室内有偏重轮、