脑利钠肽(BNP)在心衰的临床诊断和治疗中的应用
脑利钠肽与心力衰竭的临床研究
压性 心脏病 ２０例 ，扩 张型 心肌病 ２０例 ，风 湿性心 人 ，很 难 对 如 此 大 量 患 者 都 进 行 心 脏 超 声 诊 断 。
脏病 １０例 ；ＢＮＰ水平 （８２５．２±９２．３）ｎｇ／Ｌ。肺 本研 究通过 ＢＮＰ与 心 功 能 的关 系 ，发 现 患
源性呼 吸困难 组 包 括肺 心病 ７例 ，支 气 管 哮 喘 ８ 者血 浆 ＢＮＰ浓度较 正 常明显 升高 ，且 与 心衰严 重
用 ＳＩＥＭＥＮＳ ＡＣＵＳＯＮＳ ２０００。超 声 心 动 仪 ，按 不 良的更 敏感 、更 特 异 的指 标 【¨，它 的释 放 与心
美 国超声 心动 图学 会 推 荐方 法 ，取 心尖 四腔位 切 室容 积扩 张和 心脏压 力超 负荷直 接相 关 。
面 ，用改 良 Ｓｉｍｐｓｏｎ平 面法计 算 静息 ＬＶＥＦ值 。
中图分 类 号 ：Ｒ ５４１．６ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１６７２—２３５３（２０１０）２３－００７９—０１
心力衰竭 是 心 血 管 系统 的急危 重 症 ，目前 诊 断心 力衰竭 的指 标 ，主 要 是依 靠 临 床 表现 及 心 超 检查 。近年 来发现 脑利钠 肽 （ＢＮＰ）是 诊断 心力 衰 竭 和判 断 预 后 的 重 要 参 考 指 标 。本 研 究 选 择 ２００８年 ２月 ～２０１０年 ２月本 院住 院 呼吸 困难 患 者 ９０例 ，探讨心力衰竭患者快速床旁检测 ＢＮＰ 鉴别 呼吸困难病 因 、ＢＮＰ水平 与 心 功 能分 级 的相 关 性和 临床 意义 。
１．２ 方 法
经激 素 ，分子量 为 ３．５ ＫＤａ。其 氨 基 端第 ７位 和
所有 人选患 者入 院后 当 即采肘 正 中静脉 血 ５ 第 ２３位氨基 酸残 基 通 过 二 硫键 形 成 １个环 形 结
脑钠肽在心力衰竭中的应用
脑钠肽在心力衰竭中的应用脑钠肽(bnp)在心力衰竭诊断中的作用临床上诊断心力衰竭主要根据病史、临床表现、心电图、x线胸片和心脏超声,而缺乏生物学指标。
针对bnp的研究发现它是反映左室舒张末期容积、左室收缩末期容积左室射血分数最强的独立指标。
国内外多项研究表明,血浆bnp浓度与左室舒张末期压呈高度相关,因此,bnp是评价左室功能不全的良好无创性生化指标,左室功能不全的程度越高,bnp的浓度越高,无症状左室功能不全患者的bnp浓度低于有症状心力衰竭患者。
有研究表明,如果以bnp>100pg/ml为诊断标准,敏感性为90%,特异性为73%。
而将临床经验和bnp相结合,诊断的准确性则由74%提高到81%,也有报道可提高到90%以上。
可见bnp对早期发现和治疗充血性心力衰竭是一个良好的指标,对于排除充血性心力衰竭的诊断有特殊意义。
bnp浓度在50pg/ml以下时,充血性心力衰竭的阴性预测值为96%。
bnp对充血性心力衰竭诊断的另一重要意义就是诊断舒张性心力衰竭。
由于舒张性心力衰竭缺乏特征性的临床表现,其诊断缺少权威性的诊断标准。
血浆bnp水平的升高反映了心室结构和功能的改变,emily等对294例患者进行了心脏彩色超声多普勒和血浆bnp水平检测,发现舒张性心力衰竭组的bnp水平(286±31pg/ml)较正常对照组(33±3pg/ml)明显增加,可达435±45pg/ml。
因此,患者有心功能不全表现,但心脏收缩功能正常时,血浆bnp水平升高高度提示舒张性心力衰竭。
bnp在心力衰竭预后判断中的作用bnp不但在心力衰竭的诊断中具有重要意义,而且也是判断心力衰竭预后的重要指标。
虽然其他血流动力学也可评估疾病严重性,但是bnp是第一个可以反映机体病理生理改变和恢复循环稳定能力的指标。
bettencourt等对50例心衰患者(基线bnp水平无明显差异)进行了为期6个月的随访观察,以因心血管原因再次入院或死亡为研究终点,结果有15例再入院,5例死亡,这部分患者的血浆bnp 平均水平从出院时的779±608pg/ml降至643±465pg/ml(p=008),无统计学差异,有7例血浆bnp水平反而较出院时升高,其中6例发生了心血管事件,而未发生再次入院或死亡的病例bnp水平从出院时的619±491pg/ml降至328±314pg/ml(p<0001),有统计学差异。
浅谈BNP在心力衰竭诊断和治疗中的应用
高， 其次是脑、 脊髓 、 垂体和肺组织 。其他组织如 肾上腺和肠
道 中亦 含 有 Ｂ Ｐ Ｎ 。另 有 研 究认 为 Ｂ Ｐ在 左 右 心 房 的 含 量 最 Ｎ
１ Ｂ Ｐ的 生物 学特 性 Ｎ
利钠的作用 。亦能抵制垂体后 叶素及交感 神经 的保钠、 保水、
维 持 血 压 的 作 用 ， 与 血 压 、 容 量 以 及 水 盐 平 衡 的 调 节 参 血 ；３ Ｎ （ ）Ｂ Ｐ作 为 一 种 心 肌 细 胞 来 源 的 抗 纤 维 化 因子 可 能
ｌＯ ｇｍ 当 Ｂ Ｐ测值在正常值 以下时 ， Ｏ ｐ／ Ｌ， Ｎ 可以认为能够 排除
ＨＦ。
２２ Ｈ ． Ｆ病人的 Ｂ Ｐ分 级 Ｎ
经研 究血浆 Ｂ Ｐ水平与 Ｈ Ｎ Ｆ的
动可使 Ｂ Ｐ水平呈一 过性增高 ； Ｎ 内皮素 、 加压素 、 儿茶 酚胺 、 甲状腺激素的血浆水平可调节 Ｂ Ｐ的分泌 。 Ｎ １３ 代谢 ． 有活性的 Ｂ Ｐ的代谢途径有 两条 ： 是通过 Ｃ Ｎ 一 型 Ｂ Ｐ受体介导 的细胞 摄取 ， Ｎ 然后 降解 在溶酶体 内； 另一条 途径是被细胞表面的 中性内肽酶降解 。究竟以哪条途径为主 目前 尚有 争 议 。
高 军太
（ 肃 中 医学 院 ， 肃 ， 甘 甘 兰州 ，３０ ０ ７００ ）
【 摘要】 Ｂ 型利钠肽是一种具有利尿作用的 内源性肽 ， 其对早期发现心衰病人 、 心衰病人的分级、 区分心衰及其他原 因弓
起 的呼 吸 困难 、 测和 指 导 心衰 治 疗 、 监 判断 和 评 价心 衰 病 人 预后 、 估 心 衰患 者 再 入 院的 风 险方 面 有重 要 的临 床应 用 价 值 。 评
脑利钠肽的研究进展
脑利钠肽的研究进展摘要】脑利钠肽是一种由心肌细胞分泌的肽类激素，其在人体全身及局部生理效应的调节中发挥重要作用。
随着研究的深入及试验技术的发展，人们发现脑利钠肽在心力衰竭、心肌梗死、心功能不全、脑卒中、急性冠脉综合症、肾功能不全、心源性哮喘等疾病的诊断及治疗效果评价中均具有重要的应用价值。
为了进一步了解脑利钠肽的功能，本文对脑利钠肽的研究进展做一简要综述。
【关键词】脑利钠肽诊断治疗研究脑利钠肽（Brain natriuretic peptide,BNP）是指心肌细胞分泌的由32个氨基酸组成的多肽类内源性激素。
研究表明，血浆BNP水平可以作为神经内分泌激活水平、心功能以及肝肾功能的评价指标，并分别在2000年、2004年被美国食品和药物管理局、临床生化科学院批准为心力衰竭、心肌疾病诊断的可靠血清标记物[1]。
本文就脑利钠肽在临床疾病诊断、治疗中的应用做一简要综述。
1 BNP的生物学特性BNP主要由心室的心肌细胞所分泌，外周血中约有5pg/ml的BNP，其可以反映心室的容量及压力负荷水平，当心室充盈压及室壁的张力增高时，BNP的合成就会增加。
BNP主要通过拮抗中枢神经系统及外周血中的交感神经系统以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥调节血压，维持水、电解质平衡，降低血管阻力，降低神经激活阈值及兴奋性，进而缓解由于心室前负荷降低所导致血管收缩、反射性心动过速。
2000年美国临床实验室标准委员会制定了BNP实验室检测标准，检测方法包括酶联免疫吸附法、荧光免疫定量法以及电化学发光等。
2004年美国食品和药物管理局认可荧光染色抗体标记检测方法，该方法可在15min内获得检测结果，准确、敏感、快速，并研究出人体BNP的正常范围为0-80 ng/L。
2 BNP在临床疾病诊治中的应用2.1BNP在心血管疾病中的应用2.1.1心力衰竭美国心力衰竭研究中心认为，BNP对心力衰竭的阳性预测值、阴性预测值、特异性、敏感性分别为70%、98%、85%、97%，并证实当血浆BNP≤70pg/ml时，患者不存在心力衰竭，而当超过这个水平时患心力衰竭的可能性较大[2]。
脑利钠肽在心力衰竭患者中的应用
替米沙坦片40mg，每日1次；美托洛尔片12.5mg，每日2次；硫酸氢氯吡格雷片75mg ，每日1次；阿司匹林100mg ，每日1次和阿托伐他汀钙片20mg，每晚1次等3天后患者心衰症状完全缓解。
1周后复查NT-proBNP为789pg/ml，下降幅度超过85%。
10天后复查胸部CT显示双侧胸腔进一步行冠脉造影检查证实患者存在脑钠肽（BNP）的临床意义在这个病例中，急诊使用了脑钠肽（BNP）对呼吸困难的原因进行鉴别，住院后使用重组人脑利钠肽进行治疗，并通过对比治疗前后NT-proBNP的数值变化评估疗效和预后，增强了进一步对患者进行有创检查和治疗的信心，获得了良好的结果，逆转了患者的心衰病程。
BNP是利钠肽家族的成员，主要由心室肌细胞分泌。
心室肌细胞合成108个氨基酸的BNP 原（BNP前体，proBNP），贮存于分泌颗粒内。
在心肌细胞受到刺激后（如心脏容量负荷和压力负荷改变，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下裂解50岁以上者应＞900ng/L；75岁以上者应＞1800ng/L；肾功能不全者（肾小球滤过率＜60ml/min）应＞1200ng/L。
NT-proBNP也常用于预测心衰患者预后，其值大于5500ng/L被认为在治疗有效的患者中，NT-proBNP水平下降幅度常超过30%；而治疗无效或心功能进行性衰退的患者NT-proBNP水平不下降，甚需要注意的是，BNP半衰期BNP的半其是伴有高血压的急性心衰患者；不建议应用于严重瓣膜狭窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞或其它心输出依赖静脉回流或被怀疑存在心脏低充盈压的患者。
rhBNP也可与常规的心衰治疗药物联用，但不建议与其他血管扩张剂联用。
《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》对rhBNP是Ⅱa推荐，认为该药“对于急性心衰患者安全，可明显改善患者血流动力学和呼吸困难的相。
钠尿肽(BNP)在心衰诊断和治疗中的应用
• ㈢心源性因素 • ㈣非心源性因素：肾功能、肺、中枢神经系统
BNP测定的临床意义
——BNP国际多中心研究 • Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study 1. 是国际多中心研究（美国5个，欧洲2个） • 2. 总的入选1666人“因呼吸困难到急诊室” • 3. 研究进行时间1999-2000.
BNP测定的临床意义
——BNP与心超（EF）诊断的关系
ROC
BNP测定的临床意义
——BNP与心超（EF）诊断的关系
名称 敏感性 特异性 58% 77% 55% 准确率 阳/阴性似然比 2.57/0.39 3.04/0.4 0.78 ROC
Framingham 85% Critierial 心超（EF) 70%
关于BNP——BNP的生物学特性
ANP 肽链长度 同源受体 前体 激素原 激素原储存 主要循环片段 激素生物活性 血浆半衰期 释放激发因素 合成地点 生理作用 28aa NPR-A,NPR-C PreproANP 151aa ProANP 126aa 心房颗粒 NT-ProANPs ANP(99-126) ANP(99-126) 3分钟 心房壁牵张 心房 促尿钠排泄、血管减压 抑制RAS 、醛固酮 BNP 32aa NPR-A,NPR-C PreproBNP 134aa ProBNP 108aa 主要由心室分泌 NT-ProBNP(1-76) BNP(76-108) BNP(76-108) 21分钟 心室壁牵张 心室 同ANP
bnp在心衰诊断和治疗中的应用傅国胜浙江大学医学院附属邵逸夫医院背景?心力衰竭是全球最重要的公共卫生问题消耗了大量的公共卫生资源?我国心衰的发病率将持续增长随着年龄增高心衰的患病率显著上升达09?在目前缺少有效手段预防chf的的背景下及时诊断与处理是解决这一问题的权宜策略?目前心衰诊断危险分层治疗目标均缺乏明确统一的标准?近年来的研究高度认同bnp可作为诊断心衰及危险分层客观生物标记但用于指导心衰治疗尚缺乏足依据目前最常采用的心衰诊断标准framingham标准?至少2个主要标准或1个主要标准和2个次要标准次要标准需排除其他非心衰引起的该标准敏感性较高特异性较低
脑利钠肽(BNP)的临床应用
脑利钠肽（BNP）的临床应用近代研究提出血浆BNP可用于心衰或其他心功能不全的诊断，危险分层和病情监测。
BNP是32氨基酸肽，在健康人静脉血中浓度很低，平均约16.5pg/ml，随年龄而增高，女性稍高于男性。
正常参考值初步定为0.5～30pg/ml。
一、诊断功能1. CHF 对气急病人要区分是心原性或肺原性很有价值。
对心衰程度的判断也有研究报告；如将76.4pg/ml视为诊断心衰(+)，则阴性预测价值为98%，阳性预测价值为70%，敏感性为97%，特异性84%，其价值优于超声测定LVEF；有报告二者呈负相关r=-o.78( P<0.0001)。
2. AMI 与梗死范围有关，梗死小的，20小时BNP达峯，大梗死则第5天还会出现第二峯。
持续增高到2～3月者，表示心室已重塑。
3. 无症状性LV功能不全血浆BNP与LVEF负相关r=-0.51较CHF的相关低。
与Doppler E∶A的相关性为-0.42(P<0.01)。
二、预后判断1. CHF BNP愈高预后愈差，存活率愈低。
有报告血浆BNP每增高10pg/ml，死亡危险增高3～4%。
血浆BNP>106 pg/ml者，2年内由CHF死亡约80%。
2. AMI 血浆ANP和BNP水平与心血管死亡率相关，较LVEF更有价值。
3. 普通人群的预后有报告在普通人群中无论有无心血管病，血浆BNP与随访5年的全死亡率相关。
4. 其他疾病如原发性肺动脉高血压在二年随访中BNP较高的个体死亡危险增高，几乎达4倍。
三、疗效监测NT—proBNP可作为收缩性心衰治疗效果的生化替代终点。
四、治疗应用有报告对急性CHF静注合成的人BNP(Nesiritide)可获A、V均衡扩张，心率不变，PCWP↓、CI↑。
美国FDA于2001年7月批准用于急性心衰。
此外还有应用抑制BNP降解的药物，中性内肽酶抑制剂和血管肽酶抑制剂。
五、临床应用小结1. 血浆BNP浓度可对心脏的功能状态提供重要信息，有助于不典型心衰的诊断。
血浆脑钠肽(BNP)在急性心力衰竭中的临床应用进展
血浆脑钠肽（BNP）在急性心力衰竭中的临床应用进展血浆脑钠肽（BNP）是一种心脏神经类激素,在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌，若发生急性心力衰竭，BNP水平会升高[1]。
随着各种检测方法的不断改进,BNP检测可用于急性心力衰竭的早期诊断[2]。
本文对近几年BNP在急性心力衰竭中的临床应用、有待解决的问题及前景作一综述。
1 血浆脑钠肽（BNP）生物学功效血浆脑钠肽（BNP）是从猪脑中分离出来的，研究发现人类心肌组织中存在大量BNP，主要存在心房中，以右房含量最高。
证据表明[3]，外周血中60%的BNP是由心室分泌的。
BNP具有抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌，提高肾小球滤过率，舒张血管平滑肌、扩张动静脉降低血压、心脏前负荷抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛阻断交感神经系统等生物学功能。
近年发现BNP具有阻抑心肌纤维化、抑制血管平滑肌,恢复正常心脏组织细胞构成,减缓或逆转心肌重塑改善心功能的作用[4]。
2 血浆脑钠肽（BNP）在急性心力衰竭中的临床应用2.1 BNP在诊断急性心力衰竭中的应用急性心力衰竭（AHF）时压力负荷或容量负荷增加，室壁张力增高，心肌受到牵张，血浆中BNP浓度会升高。
Makoyama等 [5]报道AHF患者血浆BNP较正常高，且与AHF严重程度呈正比。
Mottram 等[6]的研究证实了血浆 BNP对诊断舒张性急性心衰的价值。
2008年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南中明确指出：血浆脑钠肽（BNP）的测定有助于急性心衰诊断和预后；血浆高水平BNP预示严重心血管事件，大多数急性心衰呼吸困难的患者血浆BNP在400pg/ml以上；BNP＜100pg/ml时不支持急性心衰的诊断，BNP在100～400pg/ml之间还应考虑其他原因，如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代偿期等。
因此，BNP在AHF的诊断中具有临床应用价值。
2.2 BNP在治疗急性心力衰竭中的临床应用血浆脑钠肽（BNP）可以指导临床急性心力衰竭的治疗。
脑利钠肽(BNP)水平变化对心力衰竭的诊断及预后的价值
用过程 中还需对其安全 性作进一步探讨 。本研究 中雌三பைடு நூலகம்使用剂量 较 小 ，未引起严重 的不 良反应 。
本研究发 现 ：采用 阴道 使用雌激素 治疗绝经后妇 女反复泌尿 系感
染 临床疗 效满 意 、不 良反应 轻微 ，对 患者 的康复 具有积 极 的促进 作 用 ，值得在 临床上 推广使用。
阜 、膀胱 炎等感染性疾病 。 目前临 床对 于泌尿 系感染常 采用抗生 素治疗 ，但 反复使用 抗生素 易产 生耐 药菌株 ，导致泌尿 系感染反复 发作 ，形 成一 个恶性 循环。反
参考文献
［ １ 】 王美 秋 ， 方 光 辉． 联 合 雌激 素局 部治疗 绝 经后 妇女 泌尿 生殖 道感 染 的临 床观 察［ Ｊ ］ ． 现 代实 用 医学， ２ ０ ０ ７ ， １ ９ （ ４ ） ： ３ １ ２ — ３ １ ３ ． ［ ２ ］ 姚文娟， 赵 新红 ． 老 年 女性 慢 性 尿路 感 染 临床 分 析 ［ Ｊ ］ ． 华 北 煤炭
重要 的临床 意 义 ，值得 给 予关 注。
【 关 键 词】脑 利 钠肽 ；心 力衰竭 ；诊 断 ；预后
中图分类号 ：Ｒ ５ ４ １ ． ６ １
文献标识码：Ｂ
文章编号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）０ ２ — ０ １ ５ ５ － ０ ２
医学 院学报 ， ２ ０ １ １ ， １ ３ （ ３ ） ： ３ ８ ４ — ３ ８ ５ ．
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B型利钠肽在心力衰竭诊断和治疗中的应用效果
B型利钠肽在心力衰竭诊断和治疗中的应用效果张亚红【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(000)016【摘要】目的：探讨B型利钠肽（BNP）在心力衰竭（HF）诊断与治疗中的应用效果。
方法将我院2012年7月～2014年7月接诊的心衰患者120例作为研究对象（研究组），将同期接待的健康体检者100例作为对照组，两组对象皆进行血浆BNP测定，并进行对比分析，同时测定研究组治疗后血浆BNP水平，并与治疗前相较，同时随访＞0.5年，统计随访心脏事件复发情况，并对比分析复发组与未复发组患者的血浆BNP水平。
结果研究组BNP水平明显高于对照组（P<0.01），而且根据心功能分级水平测定结果可知，心功能越差的患者其BNP 水平越高（P<0.01）；研究组患者在治疗后血浆BNP水平有所下降，相较于治疗前差异有统计学意义（P<0.01）；研究组随访复发25例，未复发95例，其中未复发组患者BNP水平要明显低于复发组（P<0.01）。
结论心力衰竭患者血浆中BNP水平明显较高，可作为临床诊断的指标，同时治疗后BNP水平会明显下降，而且随访复发时又会显著升高，故而能作为治疗及预后的指标，值得重视。
【总页数】2页(P3623-3624)【作者】张亚红【作者单位】宁远县人民医院，湖南宁远 425600【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.心力衰竭的进展(17)B型利钠肽在心力衰竭诊断和治疗中的应用(续12) [J], 吴学思2.B型利钠肽在心力衰竭诊断与鉴别诊断中的作用及其与心脏超声检查的比较 [J], 陈菲;郑亚安3.B型利钠肽在充血性心力衰竭诊断与治疗中的应用 [J], 李彩娟;王凤芝4.老年心力衰竭诊断及预后中N末端B型利钠肽前体测定的应用研究 [J], 曾林先;邓文森5.急性心力衰竭的诊断中红细胞压积与N末端-B型利钠肽原及超敏C反应蛋白的临床意义 [J], 洪云玉; 黄海燕; 李玉兰; 李美峰; 王兴军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
BNP在心力衰竭中西医临床中的应用
的患 者 可诊 断为 非 心源 性 呼 吸 困难 ， Ｂ Ｐ测 定 故 Ｎ 可 快 速 判 断心 源 性 和 ｔ，， 性 呼吸 困难 ， 呼吸 ｂ５源 对 困难 的鉴别 具有重 要意 义［ 。 ］ ２ ２ Ｂ Ｐ在心功 能分级 及危 险分 层 中的应用 张 ． Ｎ 勇等 ［ 放免法 测定 ８ 坞用 ０例心衰患者 ０ Ａ ～ 吖Ｈ Ｉ Ⅳ）
ｗｅ ｅ ａ ａｙ ｅ ｎ ｌ ｃｄ ｔ ｄ ｔ ｏｎ ｕ ａ ｒ ｎ ｌｚ ｄ ａ ｄ ｅｕ ｉ ａｅ ｏ ｐ ｉ ｔｏ ｔｔ ｔ ｈ ＢＮＰ ｈ ｓｉ ｏ ｔ ｎ ａ ｉ ｇ ｎ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｓｓ ｄ ｆ ｒ ｎ ｉｔ ｎ ｅ ｅ ｔ ａ ｍｐ ｒａ ｔ ｍｅ ｎ ｎ ｓ ｉ ｉｇ ｏ ｉ， ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ，ｓｖ ｒ ｙ ｈ ａｏ ｉ ａ ｄ ｐ ｏ ｏ ｉ ｏ ｈ ａ ｔ ａ ｌｒ ． ｎ ｒ ｇ ｓｓ ｆ ｅ ｒ ｆｉ ｅ ｎ ｕ
心力衰竭 的诊 断、 鉴别诊 断、 严重程度 、 预后判 断中具有重要意义 。
［ 关键词］ 心力衰竭： Ｎ ； Ｂ Ｐ 临床应用
［ 中图分类号］Ｒ ４ ． ５１６
［ 文献标识码］Ａ
［ 文章编号］ １ ０— ８２ ２ １） １ ０９ — ３ ０ ４ ６ ５ （０ ２ ０ — ０ ７ ０
Ａｐ ｌ ａｉｎ ｏ ｐｉ ｔ ｆ ｃ ｏ ＢＮＰ ｏＨｅ ｒ ｉ ｒ ｙＩ ｔｇ ａｅ ｉ ｅｅＭ ｅ ｉｉ ｅａ ｄＷ ｅ ｔｒ ｅ ｉｉ ｅ ｔ ａ ｔ Ｆａｌ ｅｂ ｎ ｅ ｒ ｔｄＣｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ｎ ｓｅｎ Ｍ ｄ ｃｎ ｕ
是 ｏ ９ （５Ｃ ：．０ ０９）０８ （５Ｃ ：．６０９ ） ． ２９ ％ Ｉ０９ ，．４ 、． ９９ ％ Ｉｏ８ ，． １；
脑钠肽在心力衰竭诊断和治疗应用论文
脑钠肽在心力衰竭诊断和治疗中的应用[摘要] 目的探讨血浆脑钠肤(bnp)水平的变化在心力衰竭患者的临床诊断及治疗中的应用价值。
方法 210例胸闷、气促、呼吸困难的住院患者，其中心力衰竭患者180例，测定血浆中的bnp水平，观察并分析bnp在各级心力衰竭患者中的变化、bnp在心衰患者治疗过程中的变化；与30例非心衰对照组患者空腹血bnp进行比较。
结果心力衰竭患者血浆bnp水平均高于对照组，差异具有显著性（p＜0.01），且心功能不全组间也有差异（p＜0.01）；治疗前后血浆bnp水平比较具有显著性差异（p＜0.05）；结论心力衰竭患者血浆bnp水平有不同程度的增高，且增高的幅度与心功能不全的严重程度有关；在治疗过程中，随着患者病情好转，bnp水平有不同程度的下降。
[关键词]脑钠肽；充血性心力衰竭；诊断；治疗；预后[中图分类号] r541.6+1[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-02-063-01充血性心力衰竭(congestive heart failure,chf)是一种由各种心脏疾病导致心功能不全的复杂临床综合征，是各种心血管疾病终末阶段的临床表现。
随着人口老龄化进程的加快和高血压病、冠心病等常见心血管发病率的上升，心衰的发病率正逐渐升高[1]。
脑钠肽(bnp)是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。
当左心室功能不全时，心钠肽（anp）和脑钠肽(bnp)水平升高，其分泌量随着心室充盈压的高低而变化，随着心衰的好转而下降，对于急性呼吸困难排除心力衰竭的诊断及治疗有重要作用[2]。
本组通过测定chf患者及非chf 患者血浆中的bnp水平，分析bnp与心功能状况的关系；并跟踪检测chf患者在治疗过程中bnp水平的变化，分析bnp测定在心力衰竭诊治中的作用。
1 材料与方法1.1 一般资料选择2009年2月-2010年1月我院心内科、icu、ccu住院有胸闷、气促、呼吸困难症状患者210例，其中男118例，女92例，年龄43-69岁。
BNP在心衰诊治中的应用
对急性心力衰竭患者旳预后评估
急性心衰患者从就诊到出院旳BNP水平及危险分层
对慢性心力衰竭患者旳预后评估
NT-proBNP浓度旳百分比变化和缬沙坦心力衰竭（Val-HeFT）试验中 涉及全部病因旳死亡率。
成功治疗急性非稳定性心力衰竭（HF） 和NT-proBNP值之间旳关系
0 国内：提议采用电化学发光法。与其他测定措施相比,其检测 线性范围 更宽,精密度更加好,测定成果在多种不同旳温度下 都有良好旳稳定性,适合临床不同旳需求
影响原因
BNP/NT-proBNP 旳检测基本不受体位变化和日常 活动影响 ,且不存在日间生理学波动,故无需固定 体位和时间,但要防 止剧烈运动。影响正常人血 NT-proBNP 水平旳生理原因涉 及年龄、性别、肥胖和肾功能。
BNP在心衰诊治中的 应用
心力衰竭诊疗旳变迁
临床症状 和体征
乏力 呼吸困难 液体潴留 肺部啰音
优点
检验 以便
缺陷
缺乏 特异性
临床检验 胸片
成果易得
成果主观解释
影像检验 心脏超声
生化检验
BNP
特异性强
受仪器性能、病人体质、 操作者水平等影响
特异性强、成果易得
BNP在心衰诊疗中旳应用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
主要内容：
6种心血管型肽：
Kaplan-Merier事件曲线分析发生第一次心力衰竭事件和死亡旳时间，显示在根据血 浆连续氨基末端B型利钠肽前体检测调整改疗方案组（实线）中比原则临床评价指 导治疗组（虚线）中事件旳发生有明显旳降低。p＝0.049。——lancet
NT-proBNP 有利于监测和指导心衰治疗
无事件存活率 (%)
BNP在心衰诊治中的应用
汇报人：XX
目 录
• BNP概述与心衰关系 • BNP在心衰诊断中价值 • BNP在心衰治疗指导作用 • BNP在心衰患者随访中意义 • BNP检测方法及注意事项 • 总结与展望
BNP概述与心衰关
01
系
BNP定义及生理功能
B型利钠肽（BNP）
主要由心室肌细胞合成和分泌的一种心脏激素，具有扩张血管、利尿排钠及抑 制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用。
。
03
指导治疗
根据BNP水平，医生可以制定个性化的治疗方案，如调整药物剂量、选
择合适的治疗药物等。同时，BNP水平也可作为评估治疗效果的重要指
标，帮助医生判断治疗是否有效。
未来发展趋势预测
深入研究
随着对BNP在心衰诊治中作用机制的深入研究，未来可能 会有更多针对不同心衰类型的BNP检测方法和治疗策略出 现。
效果。
BNP在心衰患者随
04
访中意义
监测治疗效果和病情变化
评估心功能
通过定期检测BNP水平，可以了 解心衰患者的心功能状态，判断 病情是否稳定或恶化。
监测治疗效果
BNP水平的变化可以反映治疗效 果，如药物治疗、心脏再同步治 疗等的效果。
预测预后
BNP水平较高的患者通常预后较 差，需要更密切地关注和调整治 疗方案。
精准医疗
基于BNP的精准医疗策略可能会成为未来心衰治疗的重要 方向，通过检测患者血液中BNP水平，制定个性化的治疗 方案，提高治疗效果和患者生活质量。
联合应用
未来可能会探索将BNP与其他生物标志物联合应用，以提 高心衰诊断的准确性和预后评估的可靠性。
拓展应用领域
பைடு நூலகம்除了在心衰诊治中的应用，未来BNP还可能拓展到其他心 血管疾病的诊断和治疗中，如高血压、冠心病等。
B型脑钠肽在心力衰竭诊断治疗中的应用
Ｂ型脑钠肽在心力衰竭诊断治疗中的应用摘要】目的：探讨Ｂ型脑钠肽（ＢＮＰ）在心力衰竭诊断治疗中的应用价值。
方法：随机抽取２０１４年２月—２０１５年２月期间我院治疗的６８例心力衰竭患者为研究对象，设为研究组，并选取同期健康体检人员６８例，设为对照组，统计分析对比观察两组的ＢＮＰ水平及ＬＶＥ、治疗前后ＢＮＰ水平及ＬＶＥＦ的变化及预后情况。
结果：血浆ＢＮＰ水平在不同心功能分级的心力衰竭患者和对照组之间差异显著，具有统计学意义（Ｐ＜００５）；ＢＮＰ水平与ＬＶＥＦ呈受相关（ｒ＝－０６９，Ｐ＜００５）；血浆ＢＮＰ、ＬＶＥＦ在心力衰竭患者治疗前后对比差异明显，具有统计学意义（Ｐ＜００５）。
结论：对于心力衰竭的诊断与治疗，Ｂ型脑钠肽发挥着重要的作用，其临床应用价值高。
【关键词】Ｂ型脑钠肽；心力衰竭；诊断；治疗【中图分类号】Ｒ２【文献标号】Ａ【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－０３２０－０２心力衰竭是指左心功能由于急性发作或加重，使其出现异常，从而引起周围循环阻力提高、肺循环压力增加、心排血量下降的综合临床症状，最为常见的是左心衰竭。
急性心力衰竭是当前内科比较严重的危重疾病，直接威胁了患者生命健康。
最近几年，医学研究人员针对脑钠肽进行了深入研究，总结分析出了Ｂ型脑钠肽对于心力衰竭的诊断与治疗具有重大的临床意义。
本文重点探究了Ｂ型脑钠肽在心力衰竭诊断治疗中的应用价值，现将具体情况汇报如下。
１资料与方法１１一般资料本研究研究组病例均来自我院在２０１４年２月—２０１５年２月住院治疗的６８例心力衰竭患者５５例慢性宫颈炎患者，患者均满足卫生部制定的心力衰竭诊断标准，将６８例患者参照美国纽约心脏病学会（ＮＹＨＡ）心功能分级标准［１］划分为：心功能Ⅱ级１３例，Ⅲ级２５例，Ⅳ级３０例。
其中男性４８例，女性２０例；年龄４５—８３岁，平均（６２６±５４）岁。
患者基础病变为心脏瓣膜病１３例、心肌病６例、高血压性心脏病１１例、先天性心脏病６例、风湿性心脏病５例、冠心病２７例。
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脑利钠肽（BNP）在心衰的临床诊断和治疗中的应用郭润财，王警，李靖宇，唐涛，刘擘摘要：脑利钠肽（BNP）是一种主要由心室，少量由心房分泌的多肽。
在充血性心力衰竭中伴随心室肌细胞牵拉或者室壁压力的增高，患者BNP含量升高。
BNP的释放可以通过扩张血管、利尿和利钠作用平衡HF中交感神经兴奋引起的效应。
随着技术的发展，BNP其它方面的作用也逐渐被人们所认识。
最近，BNP 也逐渐在HF临床诊断和治疗中得到应用。
现就以上所提到的做一综述。
关键词：脑利钠肽；心力衰竭Abstract: Brain natriuretic peptide (BNP) is a peptide produced predominantly by the cardiac ventricles and in lesser quantities by the atria. Brain natriuretic peptide levels rise in response to stretch of ventricular myocytes or increases in wall tension as occurs in congestive heart failure (CHF). Release of BNP is beneficial as it causes vasodilation, diuresis, and natriuresis, thereby counterbalancing the effects of sympathetic activation that occurs in heart failure. Along with technological development,Other aspects of the role of BNP have been gradually known. Recent progress has been made in the use of BNP in the diagnose and treatment of heart failure. This article reviews the afore-mentioned issues.Key words: brain natriuretic peptide; heart failure一、脑利钠肽概述1981年，de Bold和他的同事发表了一篇划时代的论文，揭示了从鼠心房提取物中包含一种利尿、利钠因子，由此也建立了心脏和肾脏之间的联系。
之后人们从心房组织中分离出心房利钠肽ANP。
随后，另外两个具有相同核心结构的多肽被相继分离出来，并按字母顺序命名为B-type(BNP，脑利钠肽) and C-type natriuretic peptides (CNP，C-型利钠肽)。
BNP和CNP都是首先从猪的脑组织中分离出来的，但是后来很快发现BNP主要和ANP一起在心肌细胞中表达，ANP在心房, BNP在心室。
它们共同的核心结构包含一个含有17个二硫化物的环和高度保守的固有序列(-FGXXXDRIGXXSGL-)（Fig.1）。
利钠肽受体也有三种：NPR-A、NPR-B和NPR-C。
BNP在体内主要通过与受体NPR-A和NPR-C结合发挥作用，NPR-A是鸟苷酸环化酶偶联的受体，增加细胞内第二信使环化鸟苷酸cGMP的浓度，cGMP又进一步调节cGMP依赖性激酶、cGMP门控离子通道和cGMP调节的磷酸二酯酶等的活性，而NPR-C的作用则可能只要是清除循环系统中的BNP。
当心室受到牵拉时，心室肌细胞通过心肌细胞表面整合素和细胞丝裂原活化蛋白激酶通路使BNP基因表达增加。
还有很多因素可以影响BNP的分泌，例如：血管紧张素II可以通过影响心肌肥厚过程来改变心肌机械负荷促进BNP得分泌；在动物实验中发现，神经体Fig.1. Aminoacid sequences of human natriuretic peptides.【1】液系统激活和急性心肌缺氧可以增加BNP基因的转录和血液中proBNP的含量；另外，年龄、性别和遗传等也可使不同个体BNP的含量不同【2】。
BNP最直接的作用是通过拮抗肾素血管紧张素醛固酮系统从而促进水和电解质的排泄，另外，它还可以增加毛细血管通透性、扩张血管从而降低血压【3】。
随着基因技术的发展，其越来越多的生理作用被人们认识。
早期的许多研究证明ANP对离体的心脏没有直接作用，认为心肌细胞上不存在利钠肽受体。
但是Lin等通过RT-PCR的方法从单一的细胞中表达了大量的利钠肽受体，在离体的心肌细胞培养液中加入外源性ANP 和BNP能够使胞内cGMP 水平上升，该结果支持鼠的心室肌细胞主要表达NPR-A的观点。
近来，基因技术证明缺乏NPR-A的鼠会发生心肌肥大，这表明ANP和BNP对调节心肌生长起抑制作用【4】。
Lin等还证实心肌成纤维也表达利钠肽受体，主要是NPR-A和NPR-B 两种。
BNP能够升高成纤维细胞胞内的cGMP水平， ANP和BNP抑制血管紧张素Ⅱ和内皮素-1刺激下心肌纤维原细胞DNA的合成。
运用基因敲除技术的各种研究也表明利钠肽作为旁分泌因子抑制成纤维细胞增殖，从而起到心脏抗纤维化因子的作用【5】。
另外有研究发现利钠肽系统在脂类代谢中发挥重要作用，他们通过与脂肪组织中的NPR-A结合，激活激素敏感脂酶，促进甘油三酯的水解。
研究者推测利钠肽水平偏低可能是肥胖和肥胖相关疾病如高血压等发生的一个易感因素【6】。
也有研究证明肥胖者的收缩性心力衰竭患者血清BNP水平明显低于瘦型人水平，肥胖者BNP水平越低，患心力衰竭的危险性就越高【7】。
但是由于其促进脂肪分解的作用，使得它们在心衰治疗中会加重心源性恶病质的发生，所以利钠肽系统对脂肪代谢方面的作用还有待进一步的研究。
二、BNP的临床诊断和治疗应用心室壁的牵拉可以增加BNP的分泌，那么临床上应该用什么指标来反映心室壁收到牵拉的情况呢？以前通过对HF患者观察发现LVEDF（左心室舒张末期压）与BNP之间存在相关关系（r2 =0.296 [p<0.001]），但是Yoshitaka Iwanaga通过对160名心衰患者的研究，发现LVEDWS（左心室舒张末期室壁压力）与BNP分泌之间存在更紧密的联系（r2=0.887 [p<0.001]）【2】，也就是说，EDWS的改变可以反映心室壁的牵拉状况。
既然心衰患者EDWS的改变可以影响BNP的分泌，那么患者血液BNP含量的变化可不可以作为诊断心力衰竭的一个指标呢？Dao通过对呼吸困难患者的统计，心源性呼吸困那患者BNP含量高于非心源性呼吸困难患者【8】；另一项名为“BNP”( breathing Not Properly) 的多中心、前瞻性研究中，BNP结合临床表现，95.4%的心衰患者可以得到正确的诊断；Michael Christ 通过对伴有CSR（陈-施二氏呼吸）的CHF患者研究，表明血液BNP含量可以作为诊断CSR的一个指标，虽然BNP含量的高低并不能反映CSR的严重程度【9】。
CSR患者由于胸廓运动的降低，增大心脏后负荷，增高EDWS从而使BNP分泌增多，如果对于BNP含量正常的呼吸困难患者可以诊断其不是心衰患者。
但是也有临床观察发现BNP作为诊断心力衰竭的一个指标，其敏感度不超过85%，即有超过15%的心衰患者不能及时发现给予及时有效的治疗，所以人们就探索有没有其它血液指标可以更好的诊断HF。
Lene Svendstrup Nielsen通过临床检查发现心力衰竭性呼吸困难患者血液中NT-proBNP含量明显高于非心源性呼吸困难患者，统计学研究表明，NT-proBNP诊断HF的敏感度达到95%【10】。
这项实验拓宽了人们诊断HF的手段。
美国从2001年开始静脉注射人类重组BNP（奈西立肽，nesiritide）来改善急性失代偿性心力衰竭的症状，大量研究证明BNP的拮抗RAAS系统和交感神经系统激活以及其排钠利尿作用使它成为一种理想的心血管疾病的广谱药物，现在研究者正试图研究口服BNP的药理学作用，但还需要进一步研究【11】。
虽然奈西立肽可改善心衰病人的血流动力学和心衰症状，但最近一项研究报告显示它使失代偿心衰病人肾功能恶化【12】，所以应该在充分了解脑利钠肽的病理生理作用的基础上，严格把握它的临床运用。
总之，脑利钠肽不论是作为心衰的诊断指标还是治疗药物都具有很好的研究前景和利用价值。
参考文献：【1】 Silvia Del Ry, Claudio Passino, Michele Emdin, Daniela Giannessi. C-type natriuretic peptide and heart failure. Pharmacological Research2006:54:326–333.【2】 Yoshitaka Iwanaga,Isao Nishi,Shinichi Furuichi,Teruo Noguchi,Kazuhiro Sase, Yasuki Kihara,Yoichi Goto,Hiroshi Nonogi. B-Type Natriuretic Peptide Strongly Reflects Diastolic Wall Stress in Patients With Chronic Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology 2006:742-748.【3】 Lok B. Yap, Houman Ashrafian, Dev Mukerjee, John G. Coghlan and Peter M.Timms. The natriuretic peptides and their role in disorders of right heartdysfunction and pulmonary hypertension. ClinicalBiochemistry, 2004:30:847-856.【4】 Toshio Nishikimi, Nobuyo Maeda and Hiroaki Matsuoka. The role of natriuretic peptides in cardioprotection. Cardiovascular Research, 2006:69:318-328. 【5】 张清芬. 利钠肽的心脏保护作用. 心血管病学进展2007年第28卷第5期.【6】 Dessì-Fulgheri, R. Sarzani and A. Rappelli. Role of the natriuretic peptide system in lipogenesis/lipolysis Nutrition. Metabolism and CardiovascularDiseases, 2003:13:244-249.【7】 Tamara B. Horwich, Michele A. Hamilton and Gregg C. Fonarow. B-Type Natriuretic Peptide Levels in Obese Patients With Advanced Heart Failure.Journal of the American College of Cardiology,2006:47:85-90.【8】 Dao Q , Krishnaswamy P , Kazanegra R , et al. Utility of B-type natriuretic peptide (BNP) in the diagnosis of CHF in an urgent care setting [J ]. J Am Coll Cardiol , 2001 ,37 (2) :379-385.【9】 Michael Christ,Yulia Sharkova,Hendrik Fenske,Sven Rostig,Ileana Herzum, Heinrich F. Becker,Christian Mueller,Wolfram Grimm. Brain natriuretic peptide forprediction of Cheyne-Stokes respirationin heart failure patients. International Journal of Cardiology 2007:116 :62–69.【10】 Lene Svendstrup Nielsen,Jens Svanegaard,Niels Anders Klitgaard,Henrik Egeblad. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating betweencardiac and non-cardiac dyspnoea. The European Journal of Heart Failure2004:6:63–70.【11】 Alessandro Cataliotti, Horng H. Chen, Kenneth D. James and John C. Burnett, Jr. Oral Brain Natriuretic Peptide: A Novel Strategy for Chronic Protein Therapy for Cardiovascular Disease. Trends in Cardiovascular Medicine,2007:17:10-14.【12】 Sackner Bernstein JD, Skop icki HA, Aaronson KD. Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure.2005:111:1487-1491.。