自噬在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用_刘明

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表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂个体化治疗临床应用1例

病程中成功３次姑息性放疗针对
良好的耐受性．应用其不良反应小的吉非替尼治疗后血ＣＥＡ水平明显下局部胸膜及脑转移，很大程度上提高优点基础上，充分延长了患者的ＰＦＳ降，临床症状显著改善，在该患者发生了患者的生存质量．．研究发现ＥＧＦＲ
强后肿块边缘稍强化。内部强化不明低度恶性肿瘤。脑室外中枢神经细胞胞型室管膜瘤、少突胶质细胞瘤、透明显。ＭＲＩ诊断：右侧枕叶占位，考虑胶瘤的组织形态及生物学行为与好发于细胞型脑膜瘤等肿瘤相鉴别，它们在质瘤可能性大。手术经过：根据术前侧脑室和（或）第三脑室的中枢神经细组织学上较相似．但通过免疫组织化
痛，无昏迷，无肢体抽搐，当地医院行成巢状分布．瘤细胞巢间为纤细的分例肿瘤内可类似室管膜瘤的血管周头颅ＣＴ示 “ 右枕叶占位 ” ，并住院治疗支状微血管形成蜂窝状结构，瘤细胞假玫瑰花环结构；部分病例叮神经
血清ＣＥＡ水平可作为晚期ＮＳＣＬＣ患此，动态观测血清ＣＥＡ水平可帮助评
（收稿：２０１２一ｌ０－２１编辑：袁）
右枕叶中枢神 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 细胞瘤１例
罗穆云肖秋香李扬
患者男，４２岁。因“ 头痛ｌ０余天，点：肿瘤细胞均匀一致小圆形：核圆、见致密纤维性基质构成的无细胞．

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。

本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。

通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。

本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。

接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。

在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。

我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。

通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。

二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。

根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。

可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。

这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。

不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。

EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展

EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。

但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。

隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。

目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。

随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。

因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。

1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。

酪氨酸激酶抑制剂概述

酪氨酸激酶抑制剂概述杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【摘要】目前,具有高选择性的分子靶向抗肿瘤药物得到了市场广泛的认可.其中,酪氨酸激酶抑制剂是一种能够破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,几乎不会影响正常细胞的分子靶向药物.因而对其研究与开发已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点课题,本文介绍了常见的靶向抗肿瘤药物并重点综述了已经上市的酪氨酸激酶抑制剂.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2019(000)017【总页数】3页(P34-36)【关键词】抗肿瘤药;分类;酪氨酸激酶抑制剂;综述【作者】杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【作者单位】陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安712046【正文语种】中文【中图分类】R979.1目前，抗肿瘤研究是全世界医药领域的一个重点和难点课题，对肿瘤的治疗还是以手术、化疗、放疗三种经典传统方式为主，但这些传统方法存在易产生耐药性、强毒副性、不良反应多、疗效差等缺点。

为了避免这些缺点，基于肿瘤作用靶点的靶向疗法应运而生，这种方法的优势在于可以精确的、温和的、有针对性的杀死癌细胞，而不会杀死其它正常细胞，副作用也较小。

在众多的肿瘤疾病中，酪氨酸激酶作用存在于大多数的致病基因中，因而以酪氨酸激酶为靶点的药物研究与开发受到了广泛的关注，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点。

不仅如此，由于酪氨酸激酶抑制剂本身表现出的高选择性、低毒性、副作用少等优势，使其超越传统的抗肿瘤药物。

据统计，目前市售的激酶类药物80%以上是酪氨酸激酶抑制剂，甚至部分已成为治疗肿瘤的首选药[1]。

1 常见的抗肿瘤药物及其分类目前，抗肿瘤药物一般分为细胞毒类和非细胞毒类，细胞毒类抗肿瘤药物即传统的化疗药，非细胞毒类抗肿瘤药物（比如分子靶向药物）。

Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药中的表达及意义

Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药中的表达及意义摘要：目的探讨Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药的表达意义。

方法选取我院80例晚期肺腺癌患者标本，采用SP和RT-qPCR检测靶向治疗前与靶向耐药后自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p53的表达水平。

结果与靶向治疗前比较，在靶向治疗耐药后，Beclinl、LC3 和p53在肺癌组织中的相对表达量比较差异均具有统计学意义(P<0.05）。

结论自噬相关蛋白Beclin1、LC3及 P53表达水平与EGFR-TKI耐药呈现相关性。

基金项目：吉安市指导性科技计划项目作者简介：罗亮，男，（1986.6--），硕士，主要从事肿瘤临床工作肺癌是常见的呼吸系统肿瘤，其发病和死亡率逐年上升[1]。

表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKI)通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖和生长的通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、迁移和加快其凋亡。

EGFR-TKI的应用不仅改善了患者预后，还延缓了肿瘤进展，对肺癌的治疗具有重要意义，但EGFR-TKI耐药问题亦不容忽视。

近年来，自噬和肿瘤的关系逐渐引起重视，自噬相关基因在肿瘤的发生、生长及转移的过程中发挥重要的作用[2]，通过调控自噬的表达可能逆转肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药。

本研究通过检测自噬相关蛋白在肺腺癌靶向治疗中的表达水平，探究肺癌自噬相关蛋白与EGFR-TKI耐药之间的关系，为肺癌耐药后的治疗提供策略。

1资料与方法1.1一般资料收集 2017年1月至 2021年1月井冈山大学附属医院 80 例晚期肺腺癌患者，所有患者均经支气管镜或经皮肺穿刺活检获取组织标本。

经基因检测为EGFR（19 外显子或 21 外显子 L858）突变；疾病进展后再次病理活检取得足量标本。

所有患者均为Ⅳ期，男性45例，女性35例，平均年龄64.8±7.4岁，两组在性别、年龄和分期方面比较均无统计学意义(P>0.05)。

T790M在非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药中的角色论文

Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｎ
Ｊ
ｍｕｔａｔｉｏｉｒｅｄ
Ｒｅｓ，２０１１，１７（６）：１６１６—１６２２．ＤＯＩ：
ａ１．ＰｍｇｕｏｓｔｉｃＪａｐａｎｅｓｅ
ｖａｌｕｅｏｆ
Ｍｅｄ，２０１５，３７２（１８）：１６８９—１６９９．ＤＯＩ：
ＮＥＪＭｏａｌ４１１８１７．
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ＥＧＦＲ．ｍｕｔａｎｔ
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ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄＣａｎｃｅｒ
ｐｈａｓｅⅢＥＵＲＴＡＣｔｒｉａｌ｛Ｊ１．Ｃｌｉｎ
Ｒｅｓ，２０１４，２０（７）：２００１－２０１０．ＤＯＩ：１０．１１５８／１０７８－
ａ１．Ｐｏｏｒ
０４３２．ＣＣＲ一１３－２２３３．
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ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ）延长，生活质量改善。但
ＥＧＦＲ—ＴＫＩ耐药不可避免，多出现在用药ｌＯ个月左右…，耐药已成为限制ＴＫＩ临床应用的瓶颈。ＴＫＩ耐药包括原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药指使用ＴＫＩ后无临床获益的耐药，７％一１３％的ＥＧＦＲ敏感突变者ＴＫＩ治疗无效。继发性耐药指ＴＫＩ治疗有效后又恶化的耐药，见于几乎所有ＥＧＦＲ突变且ＴＫＩ初治有效者。Ｔ７９０Ｍ突变被认为是ＥＧＦＲ．ＴＫＩ原发及继发性耐药的主要原因。Ｔ７９０Ｍ改变了ＥＧＦＲ酪氨酸激酶结构域空间构型，阻碍了ＴＫＩ与ＥＧＦＲ受体结合，减弱了ＴＫＩ与ＡＴＰ的竞争力，从而导致耐药。临床上Ｔ７９０Ｍ突变常与敏感突变共存忙Ｊ。Ｔ７９０Ｍ分２种：（１）Ｄｅ
他耐药机制预后更好。但该结论多源于回顾性研究，还需前
ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＴＫＩ）是
瞻陛的研究结果验证。
第三代ＥＧＦＲ．ＴＫＩ二线治疗Ｔ７９０Ｍ突变的ＮＳＣＬＣ患者取得了显著疗效和耐受性。ＡＺＤ９２９１是第三代不可逆选择性ＥＧＦＲ突变抑制剂，针对ＥＧＦＲ敏感突变和Ｔ７９０Ｍ突变均有良好的抗癌性和高选择性。Ｉ、Ⅱ期临床研究结果明确了ＡＺＤ９２９１对ｒｌ＇７９０Ｍ阳性者的疗效¨“…，最常见的不良反应是消化系统症状及皮疹，多为１、２级。Ⅲ期Ｉ临床研究正在进行，ＡＺＤ９２９１与培美曲塞联合含铂化疗二线治疗ＥＧＦＲ．ＴＫＩ治疗进展并与Ｔ７９０Ｍ突变者的疗效对比，结果让我们期待。ＣＯ一１６８６同属第三代ＥＧＦＲ—ＴＫＩ，Ｉ期及扩展Ⅱ期临床研究结果证实该药治疗Ｔ７９０Ｍ阳性患者的客观反映率及疾病控制率有明显优势‘１“。最常见的不良反应是高血糖和糖耐量异常，但二甲双胍可控制０１３］。Ｔ７９０Ｍ突变是ＴＫＩ耐药的主要原因，但不能简单将其看成ＴＫＩ禁忌标志。首先了解Ｔ７９０Ｍ检测方法的敏感性和特异性，以制定最佳的治疗方案。Ｔ７９０Ｍ突变的确切耐药机制和预后判断尚不肯定，随着机制的逐渐明确，不同选择性治疗将是未来的研究热点。第三代ＥＧＦＲ－ＴＫＩ的问世将开启晚期ＮＳＣＬＣ治疗的新篇章。参考文献

自噬在人肝癌细胞Huh7对仑伐替尼耐药中的调节作用

自噬在人肝癌细胞Huh 7对仑伐替尼耐药中的调节作用Δ陈大红＊，吴亚菲，刁文婧，杨蕙华，毛鹏娟，李琴 #（上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科，上海　200080）中图分类号 R 965；R 735.7 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0961-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.11摘要目的研究自噬在人肝癌细胞Huh 7对仑伐替尼耐药中的调节作用。

方法以人肝癌细胞Huh 7为对象，采用低浓度逐渐递增联合长期给药的方式构建仑伐替尼耐药细胞模型Huh 7-LR ，以CCK-8实验和流式细胞术检测亲本细胞Huh 7及耐药细胞Huh 7-LR 对仑伐替尼的敏感性，以Western blot 实验和GFP-mCherry-LC 3质粒转染实验分别检测细胞中自噬效应蛋白Beclin-1、自噬接头蛋白sequestosome 1（又名p 62）、微管相关蛋白1轻链3（LC 3）的表达水平和细胞自噬水平。

通过饥饿诱导构建自噬激活细胞模型，以Western blot 实验和GFP-mCherry-LC 3质粒转染实验分别检测细胞中p 62蛋白表达水平和细胞自噬水平，以流式细胞术检测自噬激活对仑伐替尼敏感性的影响。

结果与亲本细胞相比，Huh 7-LR 细胞的耐药指数为6.2，其p 62蛋白的表达水平显著升高，凋亡率、Beclin-1蛋白的表达水平和LC 3Ⅱ/LC 3Ⅰ比值均显著降低（P ＜0.05或P ＜0.01），自噬水平有所下降。

自噬激活可显著升高Huh 7-LR 细胞中p 62蛋白的表达水平（P ＜0.05）和自噬水平，并显著升高其凋亡率（P ＜0.05）。

结论自噬参与了仑伐替尼耐药，激活自噬可一定程度逆转肝癌细胞对仑伐替尼耐药。

关键词自噬；仑伐替尼；肝癌细胞；耐药Regulatory effect of autophagy on the resistance of human liver cancer cell Huh 7 to lenvatinibCHEN Dahong ，WU Yafei ，DIAO Wenjing ，YANG Huihua ，MAO Pengjuan ，LI Qin （Dept. of Clinical Pharmacy ， Shanghai General Hospital ， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ， Shanghai 200080， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To investigate the regulatory effect of autophagy on the resistance of human liver cancer cell Huh 7 tolenvatinib. METHODS Using human liver cancer cell Huh 7 as subject ， the lenvatinib-resist cell model （Huh 7-LR ） was generated by the low-dose gradient method combined with long-term administration. The sensitivity of parental cell Huh 7 and drug-resistant cell Huh 7-LR to lenvatinib was detected by using CCK-8 assay and flow cytometry. Western blot assay and GFP-mCherry-LC 3 plasmid transfection were performed to detect the expression levels of autophagic protein Beclin-1， autophagic adapter protein sequestosome 1 （p 62）， microtubule-associated protein 1 light chain 3 （LC 3） and autophagic level. Furthermore ， an autophagy activation model was constructed by cell starvation ， the protein expression of p 62 and autophagy level were detected by using Western blot assay and GFP-mCherry-LC 3 plasmid transfection ， and the effect of autophagy activation on the sensitivity of Huh 7-LR cells to lenvatinib was detected by flow cytometry. RESULTS Compared with parental cells ， the drug resistance index of Huh 7-LR cells was 6.2； protein expression of p 62 was increased significantly ， while apoptotic rate ， protein expression of Beclin-1 and LC 3Ⅱ/ LC 3Ⅰ ratio were all reduced significantly （P ＜0.05 or P ＜0.01）； the level of autophagy was decreased to some extent. Autophagy activation could significantly increase the protein expression of p 62 in Huh 7-LR cells （P ＜0.05） and autophagy level ， and significantly increase its apoptotic rate （P ＜0.05）. CONCLUSIONS Autophagy is involved in lenvatinib resistance ， and activating autophagy can reverse the resistance of liver cancer cells to lenvatinib to some extent.KEYWORDSautophagy ； lenvatinib ； liver cancer cell ； drug resistance2020年全球肝癌确诊病例超90万，死亡病例达83万，是全球范围内第六大常见癌症和第三大常见癌症死亡原因[1]。

EGFR-TKIs药物相互作用概述

EGRET-TKIs药物相互作用概述表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。

NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。

EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。

CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。

EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。

文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。

【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；药物相互作用；细胞色素酶P450；药物转运体；抑酸药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂给局部晚期或转移EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者带来生存获益。

然而，NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC 患者。

药物相互作用是患者在同时使用多种药物出现不良反应以及影响治疗效果的最常见的原因，因此，充分理解药物相互作用的机制及可能产生的结局对临床上制定安全、有效的给药方案，尤其是对患者的个体化治疗有着非常重要的作用。

药物相互作用包含对药动学(pharmacokinetics, PK)或药效学的影响，其中主要是对PK的影响。

药物在自噬调节中的作用研究

药物在自噬调节中的作用研究自噬是一种细胞自我调节的过程，通过清除和修复细胞内的代谢产物，维持细胞的稳态。

自噬在生物体中具有重要的生理功能，它参与调节细胞的生长、分化、代谢和免疫应答等过程。

在过去的几十年中，许多研究表明药物在自噬调节中扮演着关键的角色。

本文将探讨药物在自噬调节中的作用及其研究进展。

一、抑制自噬的药物自噬的过程中，细胞膜形成自噬泡，将细胞内的物质封装并运送到溶酶体进行降解。

在某些情况下，自噬的过程可能对细胞产生负面影响，如细胞死亡或疾病的发生。

因此，抑制自噬的药物成为研究的焦点之一。

1. 氯喹：氯喹是一种广泛应用于治疗疟疾和自身免疫疾病的药物。

研究发现，氯喹通过抑制关键的自噬信号通路，如mTOR信号通路，从而抑制细胞的自噬过程。

2. 罗莫替尼：罗莫替尼是一种针对肿瘤细胞中的特定突变激活的酪氨酸激酶的抑制剂。

研究显示，罗莫替尼可以抑制自噬的发生，从而增加化疗药物对癌细胞的杀伤效果。

3. 呋塞米：呋塞米是一种利尿剂，广泛应用于治疗高血压和水肿等疾病。

研究发现，呋塞米可以通过抑制自噬过程，减少肿瘤细胞的存活率，表明呋塞米可能作为一种抗肿瘤药物的候选。

二、促进自噬的药物在某些情况下，促进自噬过程可以对细胞产生积极的影响，如降解损坏的细胞器和对抗感染。

因此，研究数据表明，一些药物可以促进自噬过程，从而具有潜在的疾病治疗作用。

1. 拉帕替尼：拉帕替尼是一种广泛应用于治疗乳腺癌的靶向药物。

研究发现，拉帕替尼可以通过激活AMPK信号通路促进自噬的进行，从而减少乳腺癌的细胞增殖。

2. 奎尼丁：奎尼丁是一种用于治疗心脏病的药物。

研究表明，奎尼丁可以通过抑制mTOR信号通路来促进自噬的发生，从而减少心肌细胞的损伤。

3. 多巴胺：多巴胺是一种神经递质，被广泛应用于治疗帕金森病。

研究发现，多巴胺可以通过激活自噬过程，促进神经细胞中有害蛋白的降解，从而减少帕金森病的发展。

三、总结药物在自噬调节中的作用研究已经取得了很多进展。

表皮生长因子受体抑制剂耐药研究进展

・８ｌ・ｄｏｉ：１０．３％９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０９０４．２００９．０１．０２８表皮生长因子受体抑制剂耐药研究进展陈萍，李慧艳综述，侯梅△审校（四川大学华西医院肿瘤中心，成都６１００４１）【关键词】ＥＧＦＲ抑制剂；耐药【中图分类号】Ｒ７３０．５［文献标识码】Ａ［文章编号】１６７４－０９０＃（２００９）ｏｉ—００８１—０３ＥＧＦＲ（表皮生长因子受体）抑制剂现已在临床中广泛使用，不论是单用还是与化疗药物联合使用都表现出了较强的作用，延长了患者的生存时间，改善了患者的生存质量，但由于最终几乎所有的患者都会产生耐药，限制了其长期疗效。

因此，对其耐药机制的研究对于阐明耐药机理、克服耐药以及研发新的抗肿瘤药物都具有非常重要的意义。

ＥＧＦＲ抑制剂耐药的机制主要包括以下几个方面：酪氨酸受体高表达，下游效应蛋白活化；非依赖于ＥＧＦＲ的血管生成增加；下游区介质活化，信号途径激活以及ＥＧＦＲ激酶区域特异性继发突变。

现就ＥＧＦＲ抑制对ＥＦＧＲ抑制剂的获得性耐药与ＩＧＦ一１Ｒ受体增加有关【１Ｊ。

一项研究得出结论，使用ＥＦＧＲ抑制剂时，可以诱导ＥＧＦＲ：ＩＧＦ—ｌＲ异二聚体形成，ＩＧＦ－ＩＲ及其下游的信号调节物活化，细胞凋亡减少，导致肿瘤细胞对ＥＧＦＲ耐药，而抑制ＩＧＦ—ｌＲ受体表达可以预防或延缓对ＥＧＦＲ的耐药…２。

另一项研究用人转化生长因子．ａｃＤＮＡ（一种ＥＧＦＲ的配体）转染结肠癌细胞，结果显示转化生长因子．Ｏｔ的组成型表达以及它之后的ＥＧＦＲ激活，可导致下游的细胞分裂素活化蛋白激酶丢失及Ａｋｔ的激活，这又使得减少增殖、增加凋亡的异种移植物减少【３Ｊ。

剂耐药机制研究进展综述如下：１酪氨酸受体高表达，下游效应蛋白活化２非依赖于ＥＧＦＲ的血管生成增加细胞内存在许多转导增殖刺激的酪氨酸激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＴＫ）受体，包括ＥＧＦＲ、胰岛素样生长因子ｌ受体（ＩＧＦ一１Ｒ：ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－Ｉｒｅｃｅｐｔｏｒ）、ＶＥＧＦＲ、血小板衍生生长因子受体（ＰＤＧ－ＦＲ）以及肝细胞生长因子受体（ｃ．ＭＥＴ）。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药的机制及对策

ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｃｎｃａｅｒ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｅｐｉｄｅｍａｒｌｇｒｏｔｈｗｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉ —
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．２０９５ — １２６４．２０１５．０４．０２
ＴｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄＣｏｕｎｔｅｒｍｅａｓｕｒｅｓｏｎｔｈｅＳｅｃｏｎｄａｒｙＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆ
ｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＥＧＦＲ－ＴＫＩ），ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｇｅｉｆｔｉｎｉｂａｎｄｅｒｌｏｔｉｎｉｂ，ｈａｖｅｐｌａｙｅｄａｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌｒａａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ
发展过程中起重要作用，近年来，以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒＴｙｒｏｓｉｎｅＫｉｎａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＥＧＦＲ－ＴＫＩ）在ＮＳＣＬＣ的分子靶向治疗中发挥了巨大的作用，给

EGFR-TKI耐药后治疗策略

个体化治疗
随着基因测序技术的发展，个体化治疗将成为未来肺癌治疗的重要方向，有助于更好地选择适合患者的治疗方案。
05
结论
EGFR-TKI耐药性的挑战和现状
耐药性出现
EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）在治疗非小细胞肺癌中具有显著疗效，但随着治疗时间的延长，耐药性逐渐显现，成为治疗的一大挑战。
耐药性机制
EGFR-TKI耐药性的产生机制复杂多样，包括EGFR基因突变、旁路激活、细胞凋亡机制紊乱等。
耐药性现状
目前，针对EGFR-TKI耐药性的治疗策略尚在不断探索中，亟需开发新的药物和治疗方法。
针对耐药性的治疗策略和最新进展
联合治疗
通过联合使用不同作用机制的药物，以克服单一药物的耐药性。例如，联合使用EGFR-TKI和免疫疗法、化疗等。
TKI药物、联合其他治疗方法等。同时，对耐药机制的研究也有助于开
发更有效的治疗策略。
03
EGFR-TKI耐药后的治疗策略
更换或加用其他EGFR-TKI药物
更换其他一代EGFR-TKI
当一代EGFR-TKI耐药后，可以考虑更换其他一代EGFR-TKI药物，如吉非替尼、厄洛替尼等。
更换其他二代或三代EGFR-TKI
获得性耐药
01
定义
获得性耐药是指患者在接受EGFR-TKI治疗一段时间后，肿瘤出现再次
生长或扩散的现象，即药物疗效逐渐减弱或消失。
02
原因
获得性耐药可能与EGFR基因突变类型改变、旁路信号通路的激活、肿
瘤细胞异质性以及药物分布不均等因素有关。
03
处理策略
对于获得性耐药的患者，可能需要调整治疗方案，如更换其他EGFR-

2023年抗肿瘤药物临床应用管理考核试题及答案

抗肿瘤药物临床应用管理考核试题一、单选题1医疗机构抗肿瘤药物管理的第一责任人是（）［单选题］*A医疗机构主要负责人VB医务部负责人C药学部负责人D肿瘤科负责人2、《抗肿瘤药物临床应该管理办法（试行）》规定，（）以上医疗机构定期对本机构抗肿瘤药物相关的医师、药师、护士进行抗肿瘤药物临床应用知识培训并考核［单选题］*A三级B二级VC一级D以上都不是3、经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法简单、价格低廉的普通药物，在抗肿瘤药物分级管理中属于（）［单选题］*A普通使用级√B限制使用级C特殊使用级D以上都不是4、《抗肿瘤药物临床应该管理办法（试行）》规定,抗肿瘤药物临床应用应当遵循（）的原则［单选题］*A安全B有效C经济D以上都是√5、药物毒副作用大，上市时间短、用药经验少，价格昂贵的药物，在抗肿瘤药物分级管理中属于()［单选题］*A普通使用级B限制使用级VC特殊使用级D以上都不是6、以下医生具有限制使用级抗肿瘤药物处方权限的是()［单选题］*A执业医师B副主任医师VC主治医师D初级医师7、《抗肿瘤药物临床应该管理办法(试行)》规定，医疗机构抗肿瘤药物应当由()统一采购供应，其他科室或部门不得从事抗肿瘤药物的采购、调剂活动［单选题］*A药学部门√B医务部门C采购部门D以上都不是8.副高及以上职称的医师可授予()抗肿瘤药物的处方权［单选题］*A一般使用级B限制使用级√C普通使用级D特殊使用级9、下面哪一项不是抗肿瘤药物临床应用应当遵循()的原则［单选题］*A安全B方便VC经济D有效10、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。

根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为()［单选题］*A一般使用级和特殊使用级B普通使用级和限制使用级√C普通使用级和特殊使用级D一般使用级和限制使用级11、普通使用级抗肿瘤药物是指()［单选题］*A除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物√B经临床长期应用证实安全C不良反应轻微、用药方法简单D价格低廉的普通药物12、环磷酰胺属于()抗肿瘤药物［单选题］*A.烷化剂类√B、谢类C.抗生素类D.柏类13、对出现超常处方()次以上且无正当理由的医师,医疗机构应当提出警告，限制其处方权;限制处方权后，仍连续()次以上出现超常处方且无正当理由的，要取消其处方权。

酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用

oi:10.3969/j.issn.1008-4118.2012.02.41酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用刘聪,纪晓(莒南县人民医院,山东莒南276600)关键词:酪氨酸激酶抑制；分子靶向；药物疗法中图分类号：R730.54文献标识码：A文章编号：1008-4118（2012）02-0072-02酪氨酸激酶抑制剂以肿瘤细胞生长因子为靶点，有针对性的阻断这些因子的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、转移的目的，已在胃肠间质瘤、慢性粒细胞性白血病（CML）、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等治疗中显示出高效、低毒等特点[1]。

本文旨在对近年来应用较频繁且疗效确切的酪氨酸激酶抑制剂从理论到临床应用综述如下。

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。

酪氨酸激酶抑制剂，抑制细胞内与靶点相关联的酪氨酸激酶的磷酸化作用，从而阻止靶点功能。

常见的有生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂。

1生长因子受体表皮生长因子受体（EGFR），是一种糖蛋白的跨膜受体，也称HER,共四个，分别叫HER-1、HER-2、HER-3、HER-4、一旦特异性配体（EGF）结合上去，就能通过相应的酪氨酸激酶的自身磷酸化作用而激活受体，从而激发了细胞内的信号转导连锁反应使DNA合成、细胞生长和存活。

EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度表达，其中HER-2为人类表皮生长因子受体，其过度表达见于20%~30%乳腺癌[2]，还可见于卵巢癌、肺腺癌[3]、胰腺癌、胃癌[4]、大肠癌。

其他如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。

2Bcr-Abl染色体慢性粒细胞白血病患者95%左右均有第9号染色体ab1和22号染色体bcr长臂的异位，被称之为Ph1染色体。

EGFR_TKI耐药的分子机制及耐药后治疗策略_巩晓瑞

EGFR_TKI耐药的分子机制及耐药后治疗策略_巩晓瑞EGFR是表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor）的缩写，是一种重要的细胞膜相关的受体酪氨酸激酶。

EGFR与肿瘤发展和进展密切相关，在多种肿瘤中高表达或突变，成为肿瘤进展的驱动因子之一、EGFR抑制剂（EGFR-TKI）被广泛用于EGFR阳性的肿瘤的治疗，如非小细胞肺癌（NSCLC），结直肠癌等。

然而，EGFR-TKI耐药问题成为目前EGFR阳性肿瘤治疗的主要难题。

EGFR-TKI耐药的主要机制分为两种类型：一种是通过EGFR本身的变异导致抗药性，另一种是通过EGFR信号通路的激活引起抗药性。

第一种机制主要涉及EGFR-TKI结合位点EGFR第20位的突变（T790M），这种突变导致了EGFR-TKI与受体结合的亲和力降低，使得EGFR转向其他信号通路的激活。

第二种机制涉及到通过其他信号通路的激活，如HGF-c-Met轴与PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活等。

针对EGFR-TKI耐药问题，有几种治疗策略可以考虑。

首先，目前已经研制出一些第三代EGFR抑制剂，可以有效抑制EGFR 的T790M变异，如奥西替尼（Osimertinib）。

这些新一代抑制剂可以继续抑制突变的EGFR，同时不影响野生型EGFR的活性，从而有效地治疗EGFR-TKI耐药的肿瘤。

其次，也可以通过联合治疗来克服EGFR-TKI耐药。

例如，将EGFR-TKI与c-Met抑制剂或PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂联合使用，可以有效地抑制借道信号通路的激活，从而阻断肿瘤的生长和进展。

另外，对于EGFR-TKI耐药后的肿瘤，还可以考虑使用免疫治疗来提高治疗效果。

最近的研究表明，通过抑制PD-1/PD-L1等减毒性治疗肿瘤免疫过程中的信号通路，可以增强机体免疫应答，从而提高治疗效果。

因此，将免疫治疗与EGFR-TKI联合使用可能有望提高EGFR-TKI耐药肿瘤的治疗效果。

酪氨酸激酶抑制剂的研究新进展[1]

抑制剂的合理药物设计中[29]。根据这个药效团模
型, 酪氨酸激酶中的 A T P 作用位点可以分成以下 5 个区域。
(1) 腺嘌呤区域
这个区域是强烈的疏水区域。在 EGFR 激酶
中, A T P 腺嘌呤环的 N 1 和 N 6 这两个氮原子和关
图 2 化合物 SU 2101 和 CGP 59326
Abstract P ro tein ty ro sine k ina ses p lay an im po rtan t ro le in signa l t ran sduct ion p a thw ay s in regu la t2 ing a num ber of cellu la r funct ion s. T y ro sine k ina ses a re a t t ract ive a s ta rget s in the resea rch of therap eu t ic agen t s, no t on ly aga in st cancer, bu t a lso aga in st m any o ther d isea ses. T he p rog ress in ty ro sine k ina se in2 h ib ito r ha s been review ed, includ ing the chem ica l st ructu res and the p ha rm acop ho re m odels.
关键词酪氨酸激酶抑制剂 A T P 药效团模型中图分类号: Q 55517 文献标识码: A 文章编号: 10052281X (2002) 0520355205
Progress in Tyros ine K ina se Inh ib itor

2022华医网继续教育答案靶向制剂的研究新进展及应用评价

靶向制剂的研究新进展及应用评价靶向制剂概述1、成功的靶向制剂应具备（）要素 E2、靶向制剂的载体微粒给药系统不包括 A3、被动靶向制剂与主动靶向制剂最大的区别在于 A4、靶向制剂按载体的不同，可分为 D5、物理化学靶向制剂不包括 E6、主动靶向制剂通常粒径应不大于 C靶向制剂的基本原理1、曲妥珠单抗的靶向原理属于 D2、细胞依靠细胞表面的受体特异性的摄取细胞外蛋白、激素或其他物质，属于 E3、多孔聚苯乙烯微球：微球硝化后，用（）将微球磁化，并偶联单克隆抗体 A4、pH敏感型结肠定位给药系统常用的载体材料有 A5、微粒表面性质决定了吸附调理素的成分和程度，进而决定了吞噬途径，带负电的微粒意味着 C6、微粒系统在体内的分布首先由其粒径大小决定的，50~100 nm粒径的微粒 A靶向制剂的评价1、荧光报告基因属于 B2、下列靶向制剂属于被动靶向制剂的是 D3、靶向制剂粒径测定方法不包括 E4、靶向制剂理化评价的指标不包括 C5、靶向性评价指标不包括 E6、靶向制剂最重要的属性是 A靶向制剂的应用示例1、采用药物的聚-L-赖氨酸共扼复合物可增加抗肝药物对慢性（）的治疗指数 C2、下列靶向制剂属于被动靶向制剂的是 D3、主动靶向制剂 C4、抗癌药物顺铂与（）修饰生物素结合载体羧甲基葡聚糖形成复合物，给药15ｈ时肝中铂的浓度仍较高A5、PGE1共扼物可有效抑制血浆中（）的增加 D6、半乳糖基BSA具有较强的（）导向性 B肾脏恶性肿瘤的靶向治疗1、肾细胞癌按照其病理类型进行分型，不包括以下哪项 D2、肾细胞癌的发病与以下哪种因素无关 C3、除以下哪项外，索拉非尼均可进行抑制 A4、AXIS试验显示，阿西替尼具有不低于（）级的毒性作用 C5、对于免疫治疗难治性的患者，贝伐单抗（）给药可使总体反应率提高10.0% D6、肾细胞癌在西方国家约占成年癌症病例的 B NSCLC生物分子靶向治疗1、（）联合多西他赛治疗非小细胞肺癌不分组织学分型 D2、VEGF相关的基因家族由六个分泌糖蛋白组成，其中不包括 C3、在东亚，非小细胞肺癌启动基因中占比最大的是C4、Rociletinib (CO-1686) 的主要不良反应是 A5、TKI穿透血脑屏障的机制是 E6、常用于治疗非小细胞肺癌BRAF基因突变的药物是D脑胶质瘤的抗血管分子靶向治疗1、贝伐珠单抗的使用指征是 E2、已有研究证实，（）与贝伐珠单抗有协同作用 A3、伯明翰大学发现贝伐珠单抗可以造成脑萎缩，而这种萎缩与（）有关 B4、有研究认为，（）可能是贝伐珠单抗有效的标志D5、下列关于贝伐珠单抗的说法错误的是 E6、贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤首次静脉输注时间需持续 C难治性哮喘及哮喘靶向治疗进展1、难治哮喘患者治疗依从性判断包括 E2、环孢素A治疗难治性哮喘新，可能会产生（）副作用 C3、抗IL-5(美泊利单抗)的一般靶点是 A4、CARE研究显示，我国14岁以上患病率为 A5、关于白三烯通路调节剂叙述有误的是 C6、以下有关难治性哮喘的说法中，错误的是 A抗肿瘤的小分子靶向药物1、服用索拉非尼最常见的不良反应是 D2、以下哪项是吉非替尼的临床适应证 B3、服用吉非替尼常见的不良反应不包括 C4、（）是第一个被证实能够延长肿瘤患者生存的表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制剂 C5、伊马替尼治疗的第一个月应该每（）周查一次全血象 A6、尼洛替尼是在（）的基础上进行化学修饰后形成的 A肺癌少见驱动基因靶向治疗新进展1、IV期无驱动基因非鳞非小细胞肺癌一线单药使用帕博利珠单抗治疗的条件是PDL-1 TPS A2、常用于治疗非小细胞肺癌BRAF基因突变的药物是D3、除外（），PET-CT对于肺癌胸腔外转移有更好的诊断效能 D4、达拉非尼联合曲美替尼用于治疗（）突变型非小细胞肺癌 A5、肺腺癌最常见的驱动基因突变 A6、临床常用免疫组化方法法检测ALK融合突变，这种方法又称 D肝癌的靶向药物治疗1、在2018年ASCO中，首曝了一项（）联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者（含初治及索拉菲尼耐药），有效率在35%以上，疾病控制率为100% B2、以下哪项是索拉非尼最常见的不良反应 D3、以下哪项是肝癌的系统治疗手段 A4、（）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者，可作为二线用药 A5、（）用于治疗不能切除的肝细胞癌，是目前国内肝癌靶向治疗的一线用药 C6、以下对索拉非尼的认识，错误的是 AEGFR突变阳性晚期NSCLC靶向全程管理1、（）针对T790M，延长OS新的武器 B2、晚期非小细胞肺癌目前最成熟的治疗模式是 C3、非小细胞肺癌 EGFR-TKI耐药的原因主要是 A4、IPASS研究的主要终点是 C5、肺癌EGFR突变患者，（）是标准一线治疗方案 C6、已被纳入国家医保的EGFR-TKI是 D抗肿瘤的大分子靶向药物1、以下抗肿瘤单抗的适应证叙述正确的是 A2、单克隆抗体药物的禁用人群不包括 B3、近年来开发的单克隆抗体已含有更高比例的人组分蛋白，其中，人型抗体含（）的人蛋白 A4、抗体分属类型能从其药名的后缀上加以识别，以下叙述正确的是 A5、利妥昔单抗（美罗华）是 A6、关于靶向药物的优点，叙述错误的是 C妇科恶性肿瘤的靶向治疗1、以下关于贝伐珠单抗蛋白尿处理措施描述错误的是 B2、下列关于PD1/PDL1描述错误的是 C3、卵巢癌的靶向治疗药物不包括 D4、抗血管生成药物作用位点在胞外的是 A5、以下关于贝伐珠单抗出血处理措施描述错误的是B6、下列选项中关于分子靶向药物说法错误的是 B肿瘤分子靶向药物治疗1、靶向药物的手足皮肤反应特点是 D2、皮疹分级的4级是如何评定的 D3、靶向药物全身反应是 D4、靶向药物血液毒性处理正确的是 B5、厄洛替尼的用法是 C6、西妥昔单抗的不良反应是 B。

特定靶点抑制剂在药物研究中的应用

特定靶点抑制剂在药物研究中的应用概述特定靶点抑制剂（specific target inhibitors）是一类新型的药物，它们可以通过对特定的靶点进行选择性抑制，从而发挥其疗效。

随着医学的不断进步，特定靶点抑制剂在药物研究中得到了越来越广泛的应用。

本文将对该类药物的应用进行深入研究。

一、特定靶点抑制剂的类型特定靶点抑制剂根据作用原理的不同，可以分为以下几类：1. 蛋白酶抑制剂：可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，例如：慢病毒基因的转录调节因子Tat蛋白酶抑制剂。

2. 激动剂抑制剂：用来调控神经递质的传递，例如：阿尔兹海默病的乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂。

3. 激素受体抑制剂：用于治疗激素依赖性疾病，例如：雌激素受体抑制剂。

4. 酪氨酸激酶抑制剂：可以抑制细胞的增殖和侵袭，例如：表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。

二、特定靶点抑制剂在药物研究中的应用特定靶点抑制剂作为一类新型药物，它们具有很多优点。

首先，它们可以通过特异性靶向合理选择药物，从而避免了对健康细胞的伤害，降低了不良反应的风险。

其次，它们可以同时对多个靶点进行选择性抑制，从而达到协同治疗的效果，提高治疗效果。

因此，在药物研究中，特定靶点抑制剂有着广阔的应用前景。

1. 肿瘤治疗在肿瘤治疗中，特定靶点抑制剂被广泛应用于临床实践中。

例如：表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，这是一类常用的肿瘤治疗药物，它们可以通过选择性抑制EGFR靶点，从而发挥其良好的疗效。

目前在肺癌、结直肠癌、胰腺癌、鳞状细胞癌、卵巢癌和乳腺癌等多个肿瘤类型的治疗中，EGFR抑制剂的疗效还在不断地得到探讨和研究。

2. 心血管疾病治疗特定靶点抑制剂还可以被应用于心血管疾病的治疗中。

例如：血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，这是一类常用的高血压药物，它们可以通过选择性抑制ACE 酶，降低血压，从而发挥其良好的疗效。

目前在高血压、心肌梗塞、心力衰竭等心血管疾病的治疗中，ACE抑制剂已成为重要的药物之一。

氯喹通过调节自噬在EGFR-TKI耐药肺癌细胞系中的机制研究

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寻找更有效的肺癌治疗措施是目前最具有潜力的研
究热点。
自噬对肺癌具有双重调节作用, 在正常情况
下,自噬可通过降解受损的蛋白质、细胞器等,维
持内环境的平衡,进而抑制肿瘤生长。在不利代谢
环境下,如饥饿、缺氧等应激时, 细胞发生自噬,
降解自身蛋白或细胞器,为细胞生存提供营养及能
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