T细胞免疫图片课件
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免疫2015课件T细胞-PPT文档
ü CD40L (CD154)
主要存在于活化的CD4+T细胞,起信号转导作用。
ü LFA-1; ICAM-1
15
✓CD2(LFA-2, SRBC受体)
存在所有成熟T细胞表面的分子,可以结合绵羊红 细胞,形成玫瑰花环.
T cell
16
17
18
u 丝裂原受体
T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子
– ConA: T细胞 – PHA:T细胞 – PWM:T和B细胞
• CD8
存在于Tc细胞表面,主要与MHC I 类分子结合, 起信号转导作用
CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。
11
12
u 共刺激分子
ü CD28
存在于大部分成熟T细胞,是协同刺激分子B7 的受体,提供细胞协同刺激信号。
ü CTLA-4(CD152)
表达于活化的T细胞,是协同刺激分子B7的受体, 亲和力高于CD28,提供细胞抑制信号。
38
T细胞的检测
免疫荧光(Immunofluorescence)
39
荧光标记流式细胞仪检测(Flow Cytometry,FCM)
40
E-玫瑰花环实验
T cell
41
淋巴细胞转化实验
(Lymphocyte transformation reaction) 淋巴细胞培养 加入T细胞丝裂原 观察转化为T淋巴母细胞的数量 T细胞丝裂原主要包括PHA和ConA
42
CD8+ 具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞
杀伤机制:
• 分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素 • Fas /FasL途径诱导细胞凋亡
34
CTL杀伤病毒感染的靶细胞
35
• 调节性T细胞(Treg, T regulatory cell)
主要存在于活化的CD4+T细胞,起信号转导作用。
ü LFA-1; ICAM-1
15
✓CD2(LFA-2, SRBC受体)
存在所有成熟T细胞表面的分子,可以结合绵羊红 细胞,形成玫瑰花环.
T cell
16
17
18
u 丝裂原受体
T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子
– ConA: T细胞 – PHA:T细胞 – PWM:T和B细胞
• CD8
存在于Tc细胞表面,主要与MHC I 类分子结合, 起信号转导作用
CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。
11
12
u 共刺激分子
ü CD28
存在于大部分成熟T细胞,是协同刺激分子B7 的受体,提供细胞协同刺激信号。
ü CTLA-4(CD152)
表达于活化的T细胞,是协同刺激分子B7的受体, 亲和力高于CD28,提供细胞抑制信号。
38
T细胞的检测
免疫荧光(Immunofluorescence)
39
荧光标记流式细胞仪检测(Flow Cytometry,FCM)
40
E-玫瑰花环实验
T cell
41
淋巴细胞转化实验
(Lymphocyte transformation reaction) 淋巴细胞培养 加入T细胞丝裂原 观察转化为T淋巴母细胞的数量 T细胞丝裂原主要包括PHA和ConA
42
CD8+ 具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞
杀伤机制:
• 分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素 • Fas /FasL途径诱导细胞凋亡
34
CTL杀伤病毒感染的靶细胞
35
• 调节性T细胞(Treg, T regulatory cell)
医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞
“三阴性” “双阴性”
“双阳性”
胸腺选择
“单阳性”
不与MHC结合或 高亲和力结合
T细胞成熟分期
分期
祖T 细胞 (Pro T cell)
CD3
CD3-
CD4/CD8
CD4-CD8DN
TCR
TCR
前T 细胞 (Pre T cell) 未成熟T细胞 (Immature T cell)
胸腺 选择
CD3+
TCRβ基因重排
pTα∶β
TCRα基因重排
TCR αβ
2、阳性选择(positive selection)
DP—SP(未成熟T细胞) 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活
识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞,发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞,发育为 CD4+T细胞
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子 (1)组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和
免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。
(2)功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达; ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递; ③ 成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。
初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
存活期短,表达CD45RA和高水平的L-选择素,参与淋巴细胞的再循环, 主要功能是识别抗原。
效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞
存活期较短,表达高水平高亲和力IL-2受体和黏附分子(整体素、CD44、 CD45RO等)。主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。
免疫学-T细胞免疫13PPT课件
感谢观看
初始T细胞的分化
离开胸腺后,初始T细胞在 抗原刺激下分化为效应T细 胞或记忆T细胞。
效应T细胞的分化
效应T细胞包括细胞毒T细 胞和辅助性T细胞,它们具 有不同的功能和表型特征。
记忆T细胞的分化
记忆T细胞具有长期存活和 快速增殖的能力,能够在 再次接触相同抗原时迅速 反应。
T细胞亚群的分化与功能
CD4+和CD8+ T细胞
05
T细胞与疾病ຫໍສະໝຸດ T细胞与感染性疾病T细胞与病毒感染
01
T细胞通过释放细胞因子等效应分子,激活其他免疫细胞,协同
抵抗病毒的感染。
T细胞与细菌感染
02
在细菌感染中,T细胞可以识别并清除被感染的细胞,防止细菌
的扩散。
T细胞与寄生虫感染
03
T细胞在寄生虫感染中起到调节免疫反应的作用,帮助清除寄生
虫。
T细胞与自身免疫性疾病
被激活的T细胞开始增殖,通过有 丝分裂产生更多的T细胞。
克隆扩增
在增殖过程中,T细胞发生克隆扩 增,形成具有相同特性的T细胞群 。
T细胞凋亡与自噬
凋亡
T细胞在完成免疫应答后会发生凋亡 ,以维持免疫系统的平衡。
自噬
自噬是细胞内物质循环的重要过程, 有助于维持T细胞的稳态和功能。
04
T细胞介导的免疫应答
科学依据。
免疫学实验技术在临床诊断和治疗中的应用
感染性疾病诊断
利用抗原抗体反应技术,检测病原体抗原或抗体,对感染性疾病 进行快速诊断。
自身免疫性疾病诊断
通过检测自身抗体,对自身免疫性疾病进行诊断和病情监测。
肿瘤免疫治疗
利用免疫细胞和分子技术,对肿瘤患者进行免疫治疗,提高肿瘤 治疗效果。
初始T细胞的分化
离开胸腺后,初始T细胞在 抗原刺激下分化为效应T细 胞或记忆T细胞。
效应T细胞的分化
效应T细胞包括细胞毒T细 胞和辅助性T细胞,它们具 有不同的功能和表型特征。
记忆T细胞的分化
记忆T细胞具有长期存活和 快速增殖的能力,能够在 再次接触相同抗原时迅速 反应。
T细胞亚群的分化与功能
CD4+和CD8+ T细胞
05
T细胞与疾病ຫໍສະໝຸດ T细胞与感染性疾病T细胞与病毒感染
01
T细胞通过释放细胞因子等效应分子,激活其他免疫细胞,协同
抵抗病毒的感染。
T细胞与细菌感染
02
在细菌感染中,T细胞可以识别并清除被感染的细胞,防止细菌
的扩散。
T细胞与寄生虫感染
03
T细胞在寄生虫感染中起到调节免疫反应的作用,帮助清除寄生
虫。
T细胞与自身免疫性疾病
被激活的T细胞开始增殖,通过有 丝分裂产生更多的T细胞。
克隆扩增
在增殖过程中,T细胞发生克隆扩 增,形成具有相同特性的T细胞群 。
T细胞凋亡与自噬
凋亡
T细胞在完成免疫应答后会发生凋亡 ,以维持免疫系统的平衡。
自噬
自噬是细胞内物质循环的重要过程, 有助于维持T细胞的稳态和功能。
04
T细胞介导的免疫应答
科学依据。
免疫学实验技术在临床诊断和治疗中的应用
感染性疾病诊断
利用抗原抗体反应技术,检测病原体抗原或抗体,对感染性疾病 进行快速诊断。
自身免疫性疾病诊断
通过检测自身抗体,对自身免疫性疾病进行诊断和病情监测。
肿瘤免疫治疗
利用免疫细胞和分子技术,对肿瘤患者进行免疫治疗,提高肿瘤 治疗效果。
T细胞免疫图片
T 细胞表面受体
MHC/抗原肽
IL-2
TCR
CD4 or CD8 B7-2 CD28
运铁蛋白 CD71
CD2 CD58(LAF-3) FcmR
组织胺
FcR CD35 补体
抗体
T LYMPHOCYTE
按T细胞的CD4和CD8分子表型分类
• CD4+ T细胞
• 表型:CD2+ 、 CD3+、CD4+、CD8–、TCR+
• Tc/CTL(cytotoxic T cell):根据分泌细胞因子的不同分为Tc1
和Tc2细胞,其诱导因素、产生细胞因子的种类、参与免疫应 答的类型、分化机制同 Th 细胞
• Tr(regulatory T cell):表达CD4和CD25分子,参与负免疫调
节和免疫耐受
T LYMPHOCYTE
ICAM,介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用,促进细
胞免疫应答效应
丝裂原受体:PHA R、ConA R
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas APC 靶细胞
B7 CD8 CD8
MHC Ⅰ
CD40L TCR CD28 Tc细胞 CTL CTLA-4 TCR CD3 TLRs
B7:CD28/CTLA-4 ICOS:ICOSL/B7-H2
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
MHC Ⅰ CD8 肽 CD4
CD28/CTLA-4(CD152):其配体是 B7
T细胞免疫应答PPT课件02
需抗原浓度
较高
协同刺激分子依赖 较高
分泌细胞因子
较少
CD45RA-、CD45RO+ 较低 较低 较高
3、CD8+记忆T细胞:
(1)CD8+Tm的产生无需T细胞分泌的细 胞因子参与;(2)CD8+Tm的维持无需 抗原持续刺激和B细胞参与,亦无需Th辅 助,但有赖于与MHCΙ类分子的接触,可能 需要T细胞CD28与CD80和CD86结合所产 生的共刺激信号持续存在;(3)IFN-α及 IL-15等细胞因子在维持CD8+Tm中发挥 重要作用。
➢外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈 途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。(分 泌细胞因子)
➢内源性抗原(病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原)经
T细胞对抗原的识别----APC与T细胞的相互作用
一、T细胞与APC的非特异性结合 二、T细胞与APC的特异性结合
一、T细胞与APC的非特异性结合
3、Th1对中性粒细胞的作用
产生的LT、TNF-α可活化中性粒细胞,促进 其吞噬杀伤作用。
(二)Th2细胞的效应
1、辅助体液免疫应答
如IL-4、5、10、13等。
2、参与超敏反应性炎症
Th2分泌的CK 可激活肥大细胞、嗜碱和嗜酸粒细 胞,参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。
(三)Th17细胞的生物学活性
噬细胞表面CD40结合,向巨噬细胞提供激活信号。激活 的巨噬细胞进一步促进Th1效应。 ②诱生并募集巨噬细胞: • Th1细胞产生IL-3和GM-CSF,促进骨髓造血干细胞分化为
2、Th1细胞对淋巴细胞的作用
分泌产生IL-2,促Th1、Th2、CTL和NK细 胞增殖。IFN- 还可促B细胞产生具有调理作用 的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬 。
免疫学-T细胞应答PPT幻灯片课件
• MHC限制性(MHC restriction)
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中, 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子:①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28(CTLA4)-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点;抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答:
T细胞介导的免疫应答,从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
11
(二) T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体:
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1:
LFA-1
CD2
• 共刺激分子:
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 ( immunological synapse )
ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1;CD45
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中, 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子:①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28(CTLA4)-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点;抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答:
T细胞介导的免疫应答,从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
11
(二) T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体:
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1:
LFA-1
CD2
• 共刺激分子:
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 ( immunological synapse )
ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1;CD45
t细胞免疫ppt课件
37
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化:抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
(一)Th1细胞的生物学活性 (二)Th2细胞的生物学活性 (三)Th17细胞的生物学活性
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH:Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA:衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化:抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
(一)Th1细胞的生物学活性 (二)Th2细胞的生物学活性 (三)Th17细胞的生物学活性
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH:Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA:衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化
《T细胞免疫》课件
TRAIL)。
调节性T细胞在维持自身耐受和 防止自身免疫疾病中发挥重要作 用,通过诱导其他T细胞的凋亡
来抑制免疫应答。
03
T细胞在免疫系统中的作用
抗感染免疫
0标1题
抗••感染文文免字字疫内内是容容指机体 抵•抗病文原字微内生容物感染
• 文字内容 的能力。
02
T细胞在抗感染免疫 中发挥着至关重要的 作用,它们通过释放 细胞因子等化学信号 来激活巨噬细胞、自 然杀伤细胞等其他免 疫细胞,共同消灭病
T细胞通过有丝分裂进行增殖,产生更多的T细胞用于免疫应答 。
02
T细胞在增殖过程中会进行基因重排,产生更多的T细胞克隆,
增加免疫应答的多样性。
T细胞的增殖受到细胞因子和生长因子的调节,如IL-2、IL-7和
03
胸腺基质细胞衍生因子(TGF-β)。
T细胞的分化
T细胞分化为不同的亚群,包括辅助性T细胞(Th1、Th2和Th17)、调节性T细 胞(Treg)和细胞毒T细胞(CTL)。
《T细胞免疫》PPT课件
$number {01}
目录
• T细胞简介 • T细胞免疫过程 • T细胞在免疫系统中的作用 • T细胞与其他免疫细胞的相互作
用 • T细胞免疫的调节机制 • T细胞免疫相关疾病
01
T细胞简介
T细胞的定义
总结词
T细胞是淋巴细胞的一种,是适应性免疫应答中的重要组成部分。
详细描述
原体。
03
T细胞还可以通过直 接杀伤被感染的细胞 或诱导细胞凋亡来清
除病原体。
04
抗感染免疫是人体抵 御外来病原体入侵的 第一道防线,对于维 持人体健康至关重要
。
抗肿瘤免疫
肿瘤是指机体细胞异常增生形成 的肿块,具有浸润和转移的能力 。
调节性T细胞在维持自身耐受和 防止自身免疫疾病中发挥重要作 用,通过诱导其他T细胞的凋亡
来抑制免疫应答。
03
T细胞在免疫系统中的作用
抗感染免疫
0标1题
抗••感染文文免字字疫内内是容容指机体 抵•抗病文原字微内生容物感染
• 文字内容 的能力。
02
T细胞在抗感染免疫 中发挥着至关重要的 作用,它们通过释放 细胞因子等化学信号 来激活巨噬细胞、自 然杀伤细胞等其他免 疫细胞,共同消灭病
T细胞通过有丝分裂进行增殖,产生更多的T细胞用于免疫应答 。
02
T细胞在增殖过程中会进行基因重排,产生更多的T细胞克隆,
增加免疫应答的多样性。
T细胞的增殖受到细胞因子和生长因子的调节,如IL-2、IL-7和
03
胸腺基质细胞衍生因子(TGF-β)。
T细胞的分化
T细胞分化为不同的亚群,包括辅助性T细胞(Th1、Th2和Th17)、调节性T细 胞(Treg)和细胞毒T细胞(CTL)。
《T细胞免疫》PPT课件
$number {01}
目录
• T细胞简介 • T细胞免疫过程 • T细胞在免疫系统中的作用 • T细胞与其他免疫细胞的相互作
用 • T细胞免疫的调节机制 • T细胞免疫相关疾病
01
T细胞简介
T细胞的定义
总结词
T细胞是淋巴细胞的一种,是适应性免疫应答中的重要组成部分。
详细描述
原体。
03
T细胞还可以通过直 接杀伤被感染的细胞 或诱导细胞凋亡来清
除病原体。
04
抗感染免疫是人体抵 御外来病原体入侵的 第一道防线,对于维 持人体健康至关重要
。
抗肿瘤免疫
肿瘤是指机体细胞异常增生形成 的肿块,具有浸润和转移的能力 。
T细胞免疫图片ppt课件
• CD8+ T细胞
• 表型:CD2+ 、 CD3+、CD4–、CD8+、TCR+ • 分型:Tc(cytotoxic T cell)/ CTL(cytotoxic T lymphocyte)
包括Tc1和Tc2 • 功能:识别内源性抗原肽,特异性杀伤靶细胞
23
T LYMPHOCYTE
按T细胞的功能分类
CD4
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
B7-1:CD80
CD28 T细胞激活
B7
受体
B7-2:CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
Th1
B细胞 Th2
CD4
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40 CD40L
TLRs
Th3 Th17
Treg
一旦TCR参与,T 细胞同样也会接收到共刺激,从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍,因此,只需极少量(约 1/100) 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以,在激活前,除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外,还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”,可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号,从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
3
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
4
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
• 表型:CD2+ 、 CD3+、CD4–、CD8+、TCR+ • 分型:Tc(cytotoxic T cell)/ CTL(cytotoxic T lymphocyte)
包括Tc1和Tc2 • 功能:识别内源性抗原肽,特异性杀伤靶细胞
23
T LYMPHOCYTE
按T细胞的功能分类
CD4
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
B7-1:CD80
CD28 T细胞激活
B7
受体
B7-2:CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
Th1
B细胞 Th2
CD4
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40 CD40L
TLRs
Th3 Th17
Treg
一旦TCR参与,T 细胞同样也会接收到共刺激,从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍,因此,只需极少量(约 1/100) 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以,在激活前,除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外,还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”,可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号,从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
3
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
4
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
免疫学-T细胞免疫13PPT幻灯片
免疫应答的类型
天然免疫应答(非特异性免疫应答)
获得性免疫应答(特异性免疫应答) 天接受抗原刺激产生, 又分为: 介导的体液免疫应答
-T细胞介导的细胞免疫应答
- B细
免疫应答的类型
生理性免疫应答(免疫保护) 对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答(保护自身)
病理性免疫应答(免疫损伤) 正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
➢协同信号分子 ➢参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28—B7,
➢CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制 信号。
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
IL-2+IL-2R
表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
CD8+T细胞的活化增殖和分化
*发挥效应时不再需要共刺激信号
effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation
T细胞应答的效应及其机制
( 一 ) CD4+Th1 细 胞 介 导 迟 发 型 超 敏 反 应
(delayed type hypersensitivity, DTH)
T细胞介导的细胞免疫应答
与T细胞识别相关的分子
The modification of antigen for recognition by T cells is called antigen processing
主要内容
* 识别阶段
* T细胞活化增殖分化阶段
* T细胞应答的效应阶段
天然免疫应答(非特异性免疫应答)
获得性免疫应答(特异性免疫应答) 天接受抗原刺激产生, 又分为: 介导的体液免疫应答
-T细胞介导的细胞免疫应答
- B细
免疫应答的类型
生理性免疫应答(免疫保护) 对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答(保护自身)
病理性免疫应答(免疫损伤) 正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
➢协同信号分子 ➢参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28—B7,
➢CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制 信号。
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
IL-2+IL-2R
表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
CD8+T细胞的活化增殖和分化
*发挥效应时不再需要共刺激信号
effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation
T细胞应答的效应及其机制
( 一 ) CD4+Th1 细 胞 介 导 迟 发 型 超 敏 反 应
(delayed type hypersensitivity, DTH)
T细胞介导的细胞免疫应答
与T细胞识别相关的分子
The modification of antigen for recognition by T cells is called antigen processing
主要内容
* 识别阶段
* T细胞活化增殖分化阶段
* T细胞应答的效应阶段
《疫系统T细胞》课件
清除被感染细胞
T细胞能够识别和清除被病 毒感染的细胞,从而控制 病毒的复制和扩散。
疫苗研发的挑战与前景
疫苗研发需要克服病毒变异和免 疫逃逸等问题,以确保疫苗的有
效性和持久性。
随着基因编辑和合成生物学等新 技术的应用,未来疫苗研发将更
加快速、高效和个性化。
新型疫苗的研发将更加注重免疫 机制的研究,以开发出更加精准
T细胞分为CD4+和CD8+两个 亚群,分别具有不同的功能和 作用。
T细胞的功能
01
02
03
细胞毒作用
CD8+T细胞能够识别并杀 伤被感染的细胞或癌细胞 。
免疫调节作用
CD4+T细胞能够分泌多种 细胞因子,调节其他免疫 细胞的活性,维持免疫平 衡。
抗原提呈作用
T细胞能够将抗原信息传 递给其他免疫细胞,启动 免疫应答。
T细胞的分类
辅助性T细胞
调节性T细胞
细胞毒T细胞
效应T细胞
CD4+T细胞,分泌细胞 因子,调节其他免疫细
胞的活性。
具有抑制免疫应答的作 用,维持免疫平衡。
CD8+T细胞,能够识别 并杀伤被感染的细胞或
癌细胞。
活化的T细胞,能够分泌 细胞因子和杀伤被感染
的细胞或癌细胞。
02
CATALOGUE
免疫系统与T细胞的关系
《疫系统T细胞》PPT课 件
CATALOGUE
目 录
• T细胞概述 • 免疫系统与T细胞的关系 • T细胞在疫苗研发中的应用 • T细胞在疾病治疗中的应用 • T细胞研究的前沿与展望
01
CATALOGUE
T细胞概述
T细胞的定义
T细胞是淋巴细胞的一种,是人 体重要的免疫细胞。
免疫系统T细胞-PPT课件
第三节 抗原的种类
三、根据抗原是否在APC内合成分类 1.内源性抗原(endogenous Ag)
在抗原提呈细胞内新合成的抗原
如病毒蛋白、肿瘤抗原等 2.外源性抗原(exogenous Ag) 外来抗原(如细菌、毒素、细胞等)须在抗原 提呈细胞内降解为抗原短肽
第三节 抗原的种类
四、其他分类 天然/人工 颗粒性/可溶性 蛋白质 /多糖/多肽 变应原/ 耐受原/肿瘤/移植抗原等
内源性SAg:自体合成的异常蛋白(病毒蛋白、肿瘤抗原) 如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白,次要淋巴细胞剌激原(MLS)
外源性SAg:细菌及其毒素等
如金黄色葡萄球菌肠毒素A~E(SEA~SEE) (有A B C1 C2 C3 D E G H 九个血清型) B细胞超抗原:如SPA,HIV-gp120 γδ T细胞超抗原:如HSP
第四节 非特异免疫剌激剂
佐剂种类: 无机物、有机物、生物性 常用佐剂举例: 弗氏不完全佐剂:油剂(石蜡油)+乳化剂(羊毛脂) 弗氏完全佐剂:弗氏不完全佐剂+分枝杆菌(卡介苗) 生物性佐剂:卡介苗、短小棒状杆菌等 无机化合物佐剂:明矾、氢氧化铝 人工合成佐剂
第四节 非特异免疫剌激剂
佐剂作用机制:
第四节 非特异性免疫剌激剂
超抗原 佐剂 丝裂原
第四节 非特异性免疫剌激剂
一、超抗原(superantigen, SAg)
能以低浓度(1-10ng/ml)、高效率直接 激活T淋巴细胞(2-20%)的抗原
多克隆激活剂 结合TCR Vβ 、MHC抗原结合槽外侧 无MHC限制性
第四节 非特异性免疫剌激剂
多种多样
狂犬病病毒 病毒 疫苗?
异型红细胞?
青霉素?
异种血清
链球菌
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CD4+辅助性T(CD4+Th)细胞
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细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原,现已制备了多种单克隆抗 体,WHO(1986)统称为白细胞分化抗原(cluster differentiation, CD)。例如CD3代表总T细胞, CD4代表辅助性T细胞(TH), CD8代表细胞毒性T细胞(TC)等。
CD28
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7:CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS:ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2(LFA-2/ SRBCR):CD58( LFA-3 ) 介导T细胞旁路激活途径 CD40L:CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1:ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用,促进细胞免疫应答效应
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图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体(CAR)是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰,加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”,能像巡航导弹一样,识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
图2 免疫检验文点档抗仅供体参作考,用不机能作理为科学肿能依瘤用据细针,胞对请入O勿X侵4模0后、仿,4;-会1如B压B有的制不激T当-活细之剂胞处单激,抗活请来,联“从系猛而本踩逃人油脱改门免正”疫。,系或统针的对围C剿TL。A-如4、果P我D-们
1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”,T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制, 重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。
是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 • ICOS: 表达活化的T细胞,配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号,主要在CD28后发挥作用 • CD2(LFA-2):又称 SRBCR,其配体是 CD58( LFA-3 ),可介导T
细胞旁路激活途径 • CD40L:参与B细胞的免疫应答 • LFA-1:其配体是 ICAM,介导 T 细胞
杀伤机理:
• 释放穿孔素和颗粒酶 • 诱导凋亡:通过Fas和FasL结合,激活半胱天冬氨酸蛋白酶
(caspase 8)导致细胞死亡
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CD8 + 杀伤性T(Tc / CTL)细胞
杀伤过程:
• 效靶接触:(TCR-CD3)—(抗原肽-MHC) • 分泌介质:穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解:渗透性溶解
B7
受体
B7-2:CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
APC
CD40 B7
B细胞
CD4
CD4
CD40
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40L TLRs
Th1 Th2 Th3 Th17
Treg
一旦TCR参与,T 细胞同样也会接收到共刺激,从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍,因此,只需极少量(约 1/100) 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以,在激活前,除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外,还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”,可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号,从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
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• CD4:是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 • CD8:是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 • CD28/CTLA-4(CD152):其配体是 B7 家族( B7-1/CD80、B7-2 /CD86)
• Th-1细胞:分泌 IL-2、IFN-、TNF 等,促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生,促进T细胞的增殖 和分化,介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞:分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,促进 B 细胞的分化和
成熟,增强B细胞介导的体液免疫效应
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图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
与靶细胞间的相互作用,促进细 胞免疫应答效应 • 丝裂原受体:PHA R、ConA R
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APC
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靶细胞
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas
B7 CD8
TCR Tc细胞
• Th-3细胞:分泌TGF-,抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞:分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性,参与调节作用