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免疫2015课件T细胞-PPT文档

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ü CD40L (CD154)
主要存在于活化的CD4+T细胞,起信号转导作用。
ü LFA-1; ICAM-1
15
✓CD2(LFA-2, SRBC受体)
存在所有成熟T细胞表面的分子,可以结合绵羊红 细胞,形成玫瑰花环.
T cell
16
17
18
u 丝裂原受体
T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子
– ConA: T细胞 – PHA:T细胞 – PWM:T和B细胞
• CD8
存在于Tc细胞表面,主要与MHC I 类分子结合, 起信号转导作用
CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。
11
12
u 共刺激分子
ü CD28
存在于大部分成熟T细胞,是协同刺激分子B7 的受体,提供细胞协同刺激信号。
ü CTLA-4(CD152)
表达于活化的T细胞,是协同刺激分子B7的受体, 亲和力高于CD28,提供细胞抑制信号。
38
T细胞的检测
免疫荧光(Immunofluorescence)
39
荧光标记流式细胞仪检测(Flow Cytometry,FCM)
40
E-玫瑰花环实验
T cell
41
淋巴细胞转化实验
(Lymphocyte transformation reaction) 淋巴细胞培养 加入T细胞丝裂原 观察转化为T淋巴母细胞的数量 T细胞丝裂原主要包括PHA和ConA
42
CD8+ 具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞
杀伤机制:
• 分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素 • Fas /FasL途径诱导细胞凋亡
34
CTL杀伤病毒感染的靶细胞
35
• 调节性T细胞(Treg, T regulatory cell)

医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞

医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞

“三阴性” “双阴性”
“双阳性”
胸腺选择
“单阳性”
不与MHC结合或 高亲和力结合
T细胞成熟分期
分期
祖T 细胞 (Pro T cell)
CD3
CD3-
CD4/CD8
CD4-CD8DN
TCR
TCR
前T 细胞 (Pre T cell) 未成熟T细胞 (Immature T cell)
胸腺 选择
CD3+

TCRβ基因重排

pTα∶β

TCRα基因重排

TCR αβ
2、阳性选择(positive selection)
DP—SP(未成熟T细胞) 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活


识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞,发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞,发育为 CD4+T细胞
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子 (1)组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和
免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。
(2)功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达; ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递; ③ 成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。
初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
存活期短,表达CD45RA和高水平的L-选择素,参与淋巴细胞的再循环, 主要功能是识别抗原。
效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞
存活期较短,表达高水平高亲和力IL-2受体和黏附分子(整体素、CD44、 CD45RO等)。主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。

免疫学-T细胞免疫13PPT课件

免疫学-T细胞免疫13PPT课件
感谢观看
初始T细胞的分化
离开胸腺后,初始T细胞在 抗原刺激下分化为效应T细 胞或记忆T细胞。
效应T细胞的分化
效应T细胞包括细胞毒T细 胞和辅助性T细胞,它们具 有不同的功能和表型特征。
记忆T细胞的分化
记忆T细胞具有长期存活和 快速增殖的能力,能够在 再次接触相同抗原时迅速 反应。
T细胞亚群的分化与功能
CD4+和CD8+ T细胞
05
T细胞与疾病ຫໍສະໝຸດ T细胞与感染性疾病T细胞与病毒感染
01
T细胞通过释放细胞因子等效应分子,激活其他免疫细胞,协同
抵抗病毒的感染。
T细胞与细菌感染
02
在细菌感染中,T细胞可以识别并清除被感染的细胞,防止细菌
的扩散。
T细胞与寄生虫感染
03
T细胞在寄生虫感染中起到调节免疫反应的作用,帮助清除寄生
虫。
T细胞与自身免疫性疾病
被激活的T细胞开始增殖,通过有 丝分裂产生更多的T细胞。
克隆扩增
在增殖过程中,T细胞发生克隆扩 增,形成具有相同特性的T细胞群 。
T细胞凋亡与自噬
凋亡
T细胞在完成免疫应答后会发生凋亡 ,以维持免疫系统的平衡。
自噬
自噬是细胞内物质循环的重要过程, 有助于维持T细胞的稳态和功能。
04
T细胞介导的免疫应答
科学依据。
免疫学实验技术在临床诊断和治疗中的应用
感染性疾病诊断
利用抗原抗体反应技术,检测病原体抗原或抗体,对感染性疾病 进行快速诊断。
自身免疫性疾病诊断
通过检测自身抗体,对自身免疫性疾病进行诊断和病情监测。
肿瘤免疫治疗
利用免疫细胞和分子技术,对肿瘤患者进行免疫治疗,提高肿瘤 治疗效果。

T细胞免疫图片

T细胞免疫图片

T 细胞表面受体
MHC/抗原肽
IL-2
TCR
CD4 or CD8 B7-2 CD28
运铁蛋白 CD71
CD2 CD58(LAF-3) FcmR
组织胺
FcR CD35 补体
抗体
T LYMPHOCYTE
按T细胞的CD4和CD8分子表型分类
• CD4+ T细胞
• 表型:CD2+ 、 CD3+、CD4+、CD8–、TCR+
• Tc/CTL(cytotoxic T cell):根据分泌细胞因子的不同分为Tc1
和Tc2细胞,其诱导因素、产生细胞因子的种类、参与免疫应 答的类型、分化机制同 Th 细胞
• Tr(regulatory T cell):表达CD4和CD25分子,参与负免疫调
节和免疫耐受
T LYMPHOCYTE
ICAM,介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用,促进细
胞免疫应答效应
丝裂原受体:PHA R、ConA R
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas APC 靶细胞
B7 CD8 CD8
MHC Ⅰ
CD40L TCR CD28 Tc细胞 CTL CTLA-4 TCR CD3 TLRs
B7:CD28/CTLA-4 ICOS:ICOSL/B7-H2
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
MHC Ⅰ CD8 肽 CD4
CD28/CTLA-4(CD152):其配体是 B7

T细胞免疫应答PPT课件02

T细胞免疫应答PPT课件02

需抗原浓度
较高
协同刺激分子依赖 较高
分泌细胞因子
较少
CD45RA-、CD45RO+ 较低 较低 较高
3、CD8+记忆T细胞:
(1)CD8+Tm的产生无需T细胞分泌的细 胞因子参与;(2)CD8+Tm的维持无需 抗原持续刺激和B细胞参与,亦无需Th辅 助,但有赖于与MHCΙ类分子的接触,可能 需要T细胞CD28与CD80和CD86结合所产 生的共刺激信号持续存在;(3)IFN-α及 IL-15等细胞因子在维持CD8+Tm中发挥 重要作用。
➢外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈 途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。(分 泌细胞因子)
➢内源性抗原(病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原)经
T细胞对抗原的识别----APC与T细胞的相互作用
一、T细胞与APC的非特异性结合 二、T细胞与APC的特异性结合
一、T细胞与APC的非特异性结合
3、Th1对中性粒细胞的作用
产生的LT、TNF-α可活化中性粒细胞,促进 其吞噬杀伤作用。
(二)Th2细胞的效应
1、辅助体液免疫应答
如IL-4、5、10、13等。
2、参与超敏反应性炎症
Th2分泌的CK 可激活肥大细胞、嗜碱和嗜酸粒细 胞,参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。
(三)Th17细胞的生物学活性
噬细胞表面CD40结合,向巨噬细胞提供激活信号。激活 的巨噬细胞进一步促进Th1效应。 ②诱生并募集巨噬细胞: • Th1细胞产生IL-3和GM-CSF,促进骨髓造血干细胞分化为
2、Th1细胞对淋巴细胞的作用
分泌产生IL-2,促Th1、Th2、CTL和NK细 胞增殖。IFN- 还可促B细胞产生具有调理作用 的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬 。

免疫学-T细胞应答PPT幻灯片课件

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• MHC限制性(MHC restriction)
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中, 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子:①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28(CTLA4)-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点;抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答:
T细胞介导的免疫应答,从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
11
(二) T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体:
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1:
LFA-1
CD2
• 共刺激分子:
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 ( immunological synapse )
ICAM-1 MHC-肽

免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1;CD45

t细胞免疫ppt课件

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37
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化:抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
(一)Th1细胞的生物学活性 (二)Th2细胞的生物学活性 (三)Th17细胞的生物学活性
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH:Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA:衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化

《T细胞免疫》课件

《T细胞免疫》课件
TRAIL)。
调节性T细胞在维持自身耐受和 防止自身免疫疾病中发挥重要作 用,通过诱导其他T细胞的凋亡
来抑制免疫应答。
03
T细胞在免疫系统中的作用
抗感染免疫
0标1题
抗••感染文文免字字疫内内是容容指机体 抵•抗病文原字微内生容物感染
• 文字内容 的能力。
02
T细胞在抗感染免疫 中发挥着至关重要的 作用,它们通过释放 细胞因子等化学信号 来激活巨噬细胞、自 然杀伤细胞等其他免 疫细胞,共同消灭病
T细胞通过有丝分裂进行增殖,产生更多的T细胞用于免疫应答 。
02
T细胞在增殖过程中会进行基因重排,产生更多的T细胞克隆,
增加免疫应答的多样性。
T细胞的增殖受到细胞因子和生长因子的调节,如IL-2、IL-7和
03
胸腺基质细胞衍生因子(TGF-β)。
T细胞的分化
T细胞分化为不同的亚群,包括辅助性T细胞(Th1、Th2和Th17)、调节性T细 胞(Treg)和细胞毒T细胞(CTL)。
《T细胞免疫》PPT课件
$number {01}
目录
• T细胞简介 • T细胞免疫过程 • T细胞在免疫系统中的作用 • T细胞与其他免疫细胞的相互作
用 • T细胞免疫的调节机制 • T细胞免疫相关疾病
01
T细胞简介
T细胞的定义
总结词
T细胞是淋巴细胞的一种,是适应性免疫应答中的重要组成部分。
详细描述
原体。
03
T细胞还可以通过直 接杀伤被感染的细胞 或诱导细胞凋亡来清
除病原体。
04
抗感染免疫是人体抵 御外来病原体入侵的 第一道防线,对于维 持人体健康至关重要

抗肿瘤免疫
肿瘤是指机体细胞异常增生形成 的肿块,具有浸润和转移的能力 。

T细胞免疫图片ppt课件

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• CD8+ T细胞
• 表型:CD2+ 、 CD3+、CD4–、CD8+、TCR+ • 分型:Tc(cytotoxic T cell)/ CTL(cytotoxic T lymphocyte)
包括Tc1和Tc2 • 功能:识别内源性抗原肽,特异性杀伤靶细胞
23
T LYMPHOCYTE
按T细胞的功能分类
CD4
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
B7-1:CD80
CD28 T细胞激活
B7
受体
B7-2:CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
Th1
B细胞 Th2
CD4
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40 CD40L
TLRs
Th3 Th17
Treg
一旦TCR参与,T 细胞同样也会接收到共刺激,从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍,因此,只需极少量(约 1/100) 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以,在激活前,除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外,还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”,可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号,从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
3
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
4
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽

免疫学-T细胞免疫13PPT幻灯片

免疫学-T细胞免疫13PPT幻灯片
免疫应答的类型
天然免疫应答(非特异性免疫应答)
获得性免疫应答(特异性免疫应答) 天接受抗原刺激产生, 又分为: 介导的体液免疫应答
-T细胞介导的细胞免疫应答
- B细
免疫应答的类型
生理性免疫应答(免疫保护) 对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答(保护自身)
病理性免疫应答(免疫损伤) 正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
➢协同信号分子 ➢参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28—B7,
➢CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制 信号。
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
IL-2+IL-2R
表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
CD8+T细胞的活化增殖和分化
*发挥效应时不再需要共刺激信号
effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation
T细胞应答的效应及其机制
( 一 ) CD4+Th1 细 胞 介 导 迟 发 型 超 敏 反 应
(delayed type hypersensitivity, DTH)
T细胞介导的细胞免疫应答
与T细胞识别相关的分子
The modification of antigen for recognition by T cells is called antigen processing
主要内容
* 识别阶段
* T细胞活化增殖分化阶段
* T细胞应答的效应阶段

《疫系统T细胞》课件

《疫系统T细胞》课件

清除被感染细胞
T细胞能够识别和清除被病 毒感染的细胞,从而控制 病毒的复制和扩散。
疫苗研发的挑战与前景
疫苗研发需要克服病毒变异和免 疫逃逸等问题,以确保疫苗的有
效性和持久性。
随着基因编辑和合成生物学等新 技术的应用,未来疫苗研发将更
加快速、高效和个性化。
新型疫苗的研发将更加注重免疫 机制的研究,以开发出更加精准
T细胞分为CD4+和CD8+两个 亚群,分别具有不同的功能和 作用。
T细胞的功能
01
02
03
细胞毒作用
CD8+T细胞能够识别并杀 伤被感染的细胞或癌细胞 。
免疫调节作用
CD4+T细胞能够分泌多种 细胞因子,调节其他免疫 细胞的活性,维持免疫平 衡。
抗原提呈作用
T细胞能够将抗原信息传 递给其他免疫细胞,启动 免疫应答。
T细胞的分类
辅助性T细胞
调节性T细胞
细胞毒T细胞
效应T细胞
CD4+T细胞,分泌细胞 因子,调节其他免疫细
胞的活性。
具有抑制免疫应答的作 用,维持免疫平衡。
CD8+T细胞,能够识别 并杀伤被感染的细胞或
癌细胞。
活化的T细胞,能够分泌 细胞因子和杀伤被感染
的细胞或癌细胞。
02
CATALOGUE
免疫系统与T细胞的关系
《疫系统T细胞》PPT课 件
CATALOGUE
目 录
• T细胞概述 • 免疫系统与T细胞的关系 • T细胞在疫苗研发中的应用 • T细胞在疾病治疗中的应用 • T细胞研究的前沿与展望
01
CATALOGUE
T细胞概述
T细胞的定义
T细胞是淋巴细胞的一种,是人 体重要的免疫细胞。

免疫系统T细胞-PPT课件

免疫系统T细胞-PPT课件

第三节 抗原的种类
三、根据抗原是否在APC内合成分类 1.内源性抗原(endogenous Ag)
在抗原提呈细胞内新合成的抗原
如病毒蛋白、肿瘤抗原等 2.外源性抗原(exogenous Ag) 外来抗原(如细菌、毒素、细胞等)须在抗原 提呈细胞内降解为抗原短肽
第三节 抗原的种类
四、其他分类 天然/人工 颗粒性/可溶性 蛋白质 /多糖/多肽 变应原/ 耐受原/肿瘤/移植抗原等
内源性SAg:自体合成的异常蛋白(病毒蛋白、肿瘤抗原) 如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白,次要淋巴细胞剌激原(MLS)
外源性SAg:细菌及其毒素等
如金黄色葡萄球菌肠毒素A~E(SEA~SEE) (有A B C1 C2 C3 D E G H 九个血清型) B细胞超抗原:如SPA,HIV-gp120 γδ T细胞超抗原:如HSP
第四节 非特异免疫剌激剂
佐剂种类: 无机物、有机物、生物性 常用佐剂举例: 弗氏不完全佐剂:油剂(石蜡油)+乳化剂(羊毛脂) 弗氏完全佐剂:弗氏不完全佐剂+分枝杆菌(卡介苗) 生物性佐剂:卡介苗、短小棒状杆菌等 无机化合物佐剂:明矾、氢氧化铝 人工合成佐剂
第四节 非特异免疫剌激剂
佐剂作用机制:

第四节 非特异性免疫剌激剂
超抗原 佐剂 丝裂原
第四节 非特异性免疫剌激剂
一、超抗原(superantigen, SAg)
能以低浓度(1-10ng/ml)、高效率直接 激活T淋巴细胞(2-20%)的抗原
多克隆激活剂 结合TCR Vβ 、MHC抗原结合槽外侧 无MHC限制性
第四节 非特异性免疫剌激剂
多种多样
狂犬病病毒 病毒 疫苗?
异型红细胞?
青霉素?
异种血清
链球菌
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CD4+辅助性T(CD4+Th)细胞
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细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原,现已制备了多种单克隆抗 体,WHO(1986)统称为白细胞分化抗原(cluster differentiation, CD)。例如CD3代表总T细胞, CD4代表辅助性T细胞(TH), CD8代表细胞毒性T细胞(TC)等。
CD28
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7:CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS:ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2(LFA-2/ SRBCR):CD58( LFA-3 ) 介导T细胞旁路激活途径 CD40L:CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1:ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用,促进细胞免疫应答效应
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图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体(CAR)是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰,加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”,能像巡航导弹一样,识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
图2 免疫检验文点档抗仅供体参作考,用不机能作理为科学肿能依瘤用据细针,胞对请入O勿X侵4模0后、仿,4;-会1如B压B有的制不激T当-活细之剂胞处单激,抗活请来,联“从系猛而本踩逃人油脱改门免正”疫。,系或统针的对围C剿TL。A-如4、果P我D-们
1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”,T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制, 重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。
是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 • ICOS: 表达活化的T细胞,配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号,主要在CD28后发挥作用 • CD2(LFA-2):又称 SRBCR,其配体是 CD58( LFA-3 ),可介导T
细胞旁路激活途径 • CD40L:参与B细胞的免疫应答 • LFA-1:其配体是 ICAM,介导 T 细胞
杀伤机理:
• 释放穿孔素和颗粒酶 • 诱导凋亡:通过Fas和FasL结合,激活半胱天冬氨酸蛋白酶
(caspase 8)导致细胞死亡
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CD8 + 杀伤性T(Tc / CTL)细胞
杀伤过程:
• 效靶接触:(TCR-CD3)—(抗原肽-MHC) • 分泌介质:穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解:渗透性溶解
B7
受体
B7-2:CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
APC
CD40 B7
B细胞
CD4
CD4
CD40
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40L TLRs
Th1 Th2 Th3 Th17
Treg
一旦TCR参与,T 细胞同样也会接收到共刺激,从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍,因此,只需极少量(约 1/100) 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以,在激活前,除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外,还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”,可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号,从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
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• CD4:是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 • CD8:是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 • CD28/CTLA-4(CD152):其配体是 B7 家族( B7-1/CD80、B7-2 /CD86)
• Th-1细胞:分泌 IL-2、IFN-、TNF 等,促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生,促进T细胞的增殖 和分化,介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞:分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,促进 B 细胞的分化和
成熟,增强B细胞介导的体液免疫效应
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图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因 子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。
与靶细胞间的相互作用,促进细 胞免疫应答效应 • 丝裂原受体:PHA R、ConA R
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APC
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靶细胞
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas
B7 CD8
TCR Tc细胞
• Th-3细胞:分泌TGF-,抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞:分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性,参与调节作用
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