T细胞免疫应答PPT课件

胞增殖。
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T 细 胞 的 增 殖
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1、CD4+T细胞的分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
IL-21、IL-6 Tfh
Th
IL-1β（人）、IL-6 Th17
IL-12,IFN-
IL-4
Th1 TGF-β IL-2 Th2
Treg
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2、CD8+T细胞的增殖分化 • Th细胞依赖性
➢外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈 途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分 泌细胞因子）
➢内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经 MHCⅠ类分子抗原提呈途径将抗原特异 性CD8＋T细胞识别。 （细胞毒作用）
T细胞对抗原的识别----APC与T 细胞的相互作用
一、T细胞与APC的非特异性结合 二、T细胞与APC的特异性结合
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强
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免疫突触：
指在T细胞与APC的结合面上，形成以TCRpMHC为中心，周围是一圈LFA-1-ICAM-1等 黏附分子对，这个特殊的结构称为免疫突触 （immunological synapse）
免疫突触不仅进一步增强T细胞与APC的结合， 还引发细胞膜相关分子的一系列重要变化，促进 T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激 活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化， 从而引起T细胞的激活和效应作用的发挥。
第十二章 T淋巴细胞介导的适应性
免疫应答ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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免疫应答的类型
• 固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫） 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
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当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在 其他辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效 应T细胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为
分化。 • IL-2对T细胞的增殖至关重要。 • 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，
导致活化后凋亡。
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二、T细胞活化的信号转导途径和靶基 因
• 1）PLC- 活化途径 • 2）MAP 激酶活化途径
转录因子NFAT、NF-κB、AP-l等转入细胞 核内，促使靶基因开始转录。 • T细胞活化信号的靶基因： 涉及细胞活化、增殖及分化的基因。如多种 细胞因子及其受体等。 其中IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基 因的转录对于T细胞的活化是必需的
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三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
被特异性抗原活化的T细胞进入有丝分
裂而大量增殖，并进一步在细胞因子
作用下分化成为效应细胞，发挥效应
作用。
IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要
的细胞因子
IL-2R表达：
静止T细胞：中等亲和力受体， βγ
活化T细胞：高亲和力受体，αβγ
因此IL-2选择性地促进经抗原活化的T细
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免疫突触
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3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识 别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和 力。
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4 、 多 对 共 刺 激 分 子 （ Co － stimulatory Molecular）维持及加强了T细胞与APC之 间的结合。
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第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、 T细胞的活化涉及的分子
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
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CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制（（11））
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活. 化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。
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（二） T细胞活化的第二信号
APC及T 细胞上的多对共刺激 分子如B7-CD28等相互作用产生 第二信号。T细胞完全活化。（表 达多中细胞因子和细胞因子受体） T细胞在接受第一信号的刺激后， 若缺乏第二信号的作用，非但不 被激活，反而会导致细胞失能。
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（三）细胞因子促使T细胞充分活化 • T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖
（一）活化信号1 (抗原识别信号) （二）活化信号2 (协同刺激信号) （三）细胞因子(如IL-2等)
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（一） T细胞活化的第一信号：(抗 原识别信号) * 特 异 性 识 别 :TCRpMHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号， 使得T细胞初步活化。
CD8+TChT细L胞直非依接赖激性活的 机制
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-. 2，引起增殖分化。
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一、T细胞与APC的非特异性结合
是T细胞与APC随机黏附结合的过程，本质 是T细胞上的黏附分子LFA-1、CD2与APC上的配 体ICAM-1、LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。
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二、T细胞与APC的特异性结合
1 、 T 细 胞 膜 表 面 的 TCR-CD3 复 合 物 与 APC 表 面 的 MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传 递特异性识别信号。
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结 合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
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1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
T细胞介导的免疫应答，也叫细胞免疫应答。
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主要内容
分三个阶段： 1、T细胞特异性识别抗原阶段 2、T细胞活化、增殖和分化阶段 3、效应T细胞的产生及效应阶段
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第一节 T细胞对抗原的识别
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抗原肽
TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双识
别
MHC分子
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TCR的MHC限制性识别
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APC向T细胞提呈抗原的过程