细胞免疫应答.ppt

6/8/20Leabharlann 08T淋巴细胞对抗原的识别
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原在局部被APC摄取、加工和处理，以抗原 肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，将抗 原提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过CK的产生与 分泌，调节细胞和体液免疫应答。
内源性抗原，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 CD8+T 细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性T 细胞（cytotoxic T cell）的功能。
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ⅱ -MHC
多 肽
复 合 体 的 移 动
第二阶段即TCR-pMHC的移动:发生在第一阶段的约5分钟后， TCR-pMHC 复合物向接触面的中央移动，与此同时，LFA-1-ICAM-1向周围移动。
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ⅲ
免 疫 突 触 的 形 成
第三阶段是免疫突触的形成：位于中央的TCR-pMHC复合物不再移动，在其周围形成由 LFA-61/8和/20I20CAM-1等分子相互结合所形成的环状结构，这种成熟的免疫突触可持续11h6以上。
T淋巴细胞介导的 细胞免疫应答
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概述
* 免疫应答（immune response Ir)
是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性 淋巴 细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或 失能、凋亡，进而表现除一定生物学效应的全 过程。
* 免疫应答分为三个阶段：
抗原识别阶段： 包指括T、APBC淋对巴抗细原胞的识摄别取抗、
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T淋巴细胞对抗原的识别
二、APC 与T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异结合
初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用表面的粘附分子（LFA1,CD2）与APC 表面相应配体（ICAM-1,LFA-3）结合，可促进和增强T 细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。上述结合是可逆而短暂的。 未结合的T细胞再次进入淋巴细胞再循环。
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子
➢T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；
➢T细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别；
➢T细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子与T细胞表 面的相应受体或配体相互作用介导的信号。
（一）T细胞活化的第一信号
APC提呈pMHC→T细胞→TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽 →CD3和CD4/CD8分子胞质段尾部聚集→激活与胞质段尾部相连的酪 氨酸激酶→CD3分子胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化→启动激酶活化 的级联反应→激活转录因子→细胞增殖及分化相关基因的转录激活 →发挥相应的功能
概述
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T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的效应功能
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T淋巴细胞对抗原的识别
基本概念
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面 的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原 识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化 的第一步。TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽 的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别 由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。
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概述
概念
细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到
分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段：
①T细胞特异性识别抗原阶段 ②T细胞活化、增殖和分化阶段 ③效应性T细胞的产生及效应阶段
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初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不 断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。 初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为 效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的 调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化 为记忆T细胞（memory T cell）。
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（二）T细胞与APC的特异性结合
T细胞与APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分 散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上聚集着一组 TCR，其周围是一圈粘附分子，这个特殊的结构称为免疫 突触（immunological synapse）。在免疫突触形成的初 期，TCR-pMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移 动，最终形成TCR-pMHC位于中央，周围是一圈LFA-1ICAM-1相互作用的结构。功能：增强TCR与pMHC相互作 用的亲和力；促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通 路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化，从 而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。
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（二）T细胞活化的第二信号
T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产 生T细胞活化第二信号；
根据效应不同，将协同刺激分子分为正性/负性共 刺激分子；
（二）T细胞与APC的特异性结合
在T细胞与APC短暂结合的过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽MHC复合物（pMHC）后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3向 保内传递信号，稳定并延长T细胞与APC间结合的时间，从而诱导抗原特异性 T细胞激活和增殖。 T细胞和APC表面多种协同刺激分子有助于维持和加强T 细胞与APC的直接接触，这在细胞免疫应答的启动中发挥重要作用。
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APC通过免疫突触与T细胞相互作用
6/8/20一20系列免疫分子参与和调节免疫突触的形成及信号转导。
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ⅰ
免 疫 分 子 的 相 互 连 接
免疫突触形成第一阶段：接触面的形成，CD4/CD8分子在
该阶段可稳定T细胞与APC的接触，为TCR-pMHC结合提供条件。
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增殖分化阶段:
处原引理后发、传T递细递呈胞活和介化淋导信巴的号细，胞自 特身免异发疫性生效识活应别化和抗、B原细增胞殖介和导分
效 应 阶 段： 化的。体液免疫效应。
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概述
* 适应性免疫应答的类型 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答
* 适应性免疫应答发生的场所 外周免疫器官