氨溴索红头文(四川)

1ml：7.5mg盐酸氨溴索注射液区别定价申请

致：四川省物价局

一、申请定价药品及生产企业基本情况

中文通用名称：盐酸氨溴索注射液

英文通用名称：Ambroxol Hydrochloride Injection

中文商标名称：赛乐美乐

剂型：小容量注射剂

规格：1ml：7.5mg （国药准字：H20133090）

二、1ml：7.5mg盐酸氨溴索注射液研发背景：

盐酸氨溴索注射液最早于20世纪80年代初由勃林格殷格翰药业有限公司在德国上市，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市，2000年勃林格殷格翰获得中国进口注册批件，规格：2ml:15mg。该产品能促进粘痰溶解、排出，临床用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难，早产儿及新生儿呼吸窘迫综合征，术后肺部并发症的预防性治疗，目前市场有2ml：15mg、4ml：30mg 两种规格。河北爱尔海泰制药有限公司是国内最早同时研发生产1ml：7.5mg、2ml：15mg、4ml：30mg 三个规格的企业，公司从2008年起就开始了对该产品的研发，在仔细研究了该产品的特性后，从细分市场入手，针对不同人群开发了不同规格的系列产品。1ml：7.5mg盐酸氨溴索注射液就是针对小儿用药市场的特殊性，从用药剂量的方便性、产品的安全性等方面考虑，倾力开发研制的一款适合婴幼儿用药的新产品。众所周知大部分的药品不良反应是由药品中的有关物质即杂质引发的，所以在研发这款婴幼儿专用产品时，我们格外关注原料及成品中的有关物限度，除了按照药品注册要求进行相关研究外，还按照国际注册、ICH要求，分工艺

阶段对原料、成品了进行全面透彻的分析、对比研究，使用了先进的二级质谱仪器等手段对杂质进行了分子水平级的确认，并在质量标准中对每个杂质的限度都进行了明确规定，最大限度地保证该产品的安全性，确保儿童用药安全。该产品投资上千万元，历时5年，于2013年2月获得的国家生产批文（独家）。（

三、产品特点：

1、专门针对儿童，临床用药更精准经济

盐酸氨溴索说明书【用法用量】标示：

成人及12岁以上儿童：每天2～3次，每次15mg，严重病例可以增至每次30mg。

6～12岁儿童：每天2～3次，每次15mg。

2～6岁儿童：每天3次，每次7.5mg。

2岁以下儿童，每天2次，每次7.5mg。

据国家2013年发布的不良反应公告，目前盐酸氨溴索注射剂相关的严重不良反应较多，2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关盐酸氨溴索注射剂药品不良反应/事件病例报告2973例，其中严重病例报告169例，严重病例中，79例为儿童病例（占46.75%）。产生这种情况的一个很重要的原因就是不规范用药或超剂量使用。该品规投放市场前，盐酸氨溴索注射剂的规格只有2ml：15mg与4ml：30mg，而6岁以下儿童每次用量为7.5mg，临床上只能使用1/2或1/4支，这样就使得用药剂量不易把握，还造成了很大的浪费。随着该品规的上市，彻底解决了这个问题，精准的剂量，确保了儿童用药的安全有效。该产品目前为国内独家，填补了6岁以下儿童用药市场的空白。（附件三：健康报 2012年9月4日第002版《警惕氨溴索注射液超剂量用于儿童》）

2、专业的培训，设备包材设计上的匹配，突破了特殊规格技术瓶颈，确保产品质量稳定可靠

1ml盐酸氨溴索注射剂规格小，所使用的安瓿重量轻、口径小，在生产过程（洗、灌、封）中容易产生挤瓶倒瓶碎瓶、药液挂壁、装量精度差等技术问题，是目前注射剂生产中技术难度最大的产品规格，人员操作能力、设备包材匹配度等必须要有相当高的水平，多数厂家不具备生产这种特殊规格的技术能力。为了解决生产上存在的技术问题，我们在设备选型之初，就同时考虑到操作人员专业化、设备包材相匹配的问题，在设备设计、制作时，提供了专门包材随时考量设备包材的匹配度，设备组装调配时派出了专业人员现场跟班学习，了解设备构造原理，在进厂安装调试、设备3Q验证时，操作人员现场培训、参与，保证了人员的专业化水平以及设备包材的高度匹配，突破了特殊规格的生产技术瓶颈，保证了后期生产过程产品质量稳定可靠。

3、严控原料以及独特的生产工艺，确保产品效期内质量

因为1ml：7.5mg盐酸氨溴索注射液是专门为婴幼儿开发的产品，所以保证质量是我们从研发到生产一直追求的目标。

为了保证产品质量，我们从源头抓起严把原料质量关，为尽可能的降低不良反应的发生率，我们制定了严格的内控标准，尤其是对有关物质项的严格把控。

生产过程中采用独特的生产工艺和严格的生产控制，根据产品本身理化性质，在国内生产的同类产品中独家增加冲氮气进行保护，采用先进的配液全封闭自动化系统和洗烘灌冲氮联动线，从根本上解决了该产品在生产、运输、贮藏过程中安瓿瓶中残留氧气可能带来的质量不稳定。对我公司生产的盐酸氨溴索注射液的放行标准和货架期质量标准与进口注册质量标准进行比较，数据结果表明我公司生产的盐酸氨溴索注射液的放行标准和货架期质量

标准高于进口原研药品注册标准，产品质量优于目前中国已上市的盐酸氨溴索注射液产品。赛乐美乐的放行标准和货架期质量标准与进口注册质量标准比较）

四、盐酸氨溴索注射液1ml：7.5mg的成本情况

盐酸氨溴索注射液属于国家医保目录产品，按照盐酸氨溴索注射液2ml：15mg产品的政府定价6.6元/支进行差比价折算，盐酸氨溴索1ml：7.5mg的最高零售价3.9元/支，但1ml：7.5mg的制造成本较高，核算2.75元/支。

1、内包材采购价格偏高

盐酸氨溴索注射液1ml：7.5mg产品使用的1ml安瓿瓶属于异型瓶，且市场用量小，其采购价格偏高。

2、 1ml盐酸氨溴索注射液产品生产难度大、成品率低。

1ml安瓿瓶，重量轻、口径小，洗灌封过程中容易产生挤瓶、倒瓶、碎瓶、药液挂壁等问题，因此，制造费用上要高于其他规格产品，且成品率要比其他规格产品低5%-10%。

3、 1ml盐酸氨溴索注射液产品需要专人专线进行生产。

由于，1ml盐酸氨溴索注射液产品的装量很小，不易灌装，为了保证产品质量，保证装量精度，需配备专人专线进行生产，严格控制生产过程，从而加大了产品的设备成本和人工成本。

4、另外根据国家药监局的相关规定，氨溴索的仓储条件由原来的“密闭保存”更改为“30℃以下密闭保存”，为此我公司投入巨大资金增加了温度调空设备和自动监测系统，确保产品质量得到保障。同样，流通过程各环节也要相应提高条件，增加了流通配送费用。

五、申请定价市场及成本依据

综前文论述，我公司1ml：7.5mg盐酸氨溴索注射液规格选择独特合理，研发投入巨大，从原料选用、生产工艺、设备包材、产品质量等方面均优于