美沙拉嗪合成实验

目录

一、前言 (3)

二、物理常数.......................................... ..- 4 -

三、美沙拉嗪的药理作用 (4)

四、美沙拉嗪的临床应用...................................- 4 -

五、美沙拉嗪的不良反应...................................- 4 -

六、药物相互作用 (4)

七、美沙拉嗪的合成实验...................................- 5 -

实验目的.............................................- 5 -

美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸

化学结构式为：

HOOC

HO NH2

二、物理常数

药品分子量熔点/℃沸点/℃性质

水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为苯

酚和二氧化碳。pH=2.4

浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水

六、药物相互作用

1、本药与华法林合用时可增加华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。

2、本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。

3、本药可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应在。

4、本药与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应在。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。

5.本药与氰钴胺片剂(维生素B12片)同时服用时，将影响氰钴胺片的吸收。

七、美沙拉嗪合成实验

实验目的

1、掌握硝化、还原反应原理

2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能

3、掌握美沙拉嗪的制备方法

，50ml

橡胶塞

15%氨水

实验步骤

1、水杨酸的硝化

在装有冷凝器（附有空气导管和碱吸收装置）、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶，加水杨酸7g（0.1mol）、水15ml，1.5ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50℃时滴加0.5ml浓硝酸，升温至70时，继续缓慢滴加剩余的5.5ml浓硝酸，控制温度在70-80℃，滴毕继续保温反应0.5h。反应完毕，稍冷，倒入冰水75ml中，放置0.5h。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入75水加热至完全溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶

2、5-硝基水杨酸还原

在三颈瓶中加入5-硝基水杨酸2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢加入保险粉3g，5min加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸（约10ml）调pH=7，然后改用稀硫酸调pH=1，有大量固体析出。NaCO3水溶液调pH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，干燥，得粗品

3、精制

将粗品3g溶于35ml热水中，加亚硫酸氢钠0.33g、活性炭0.67，加热回流数分钟，趁热过滤，迅速冷却至5℃，保温1h后取出过滤，冰水洗涤两次，干燥，得白色针状结晶2.5g，测熔点。

4、结构确证

（1）红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

（2）核磁共振光谱法。

八、实验流程图

70-80℃，

醋酸调节PH至7

滤液2

稀硫酸调pH至1

大量固体

抽虑

滤液

碳酸钠固体调PH至3

灰白色固体

抽滤，水洗、干燥

美沙拉嗪粗品

精制：

美沙拉嗪粗品3g

100ml烧瓶

热水35ml

加NaHSO30.33g

活性炭0.67g

回流

数分钟

趁热过滤

水洗取滤液迅速冷却至5℃

保温1h

过滤

冰水洗

干燥，得结晶

九、实验结果

十、其他合成路线

1、水杨酸经硝化、还原制得MS

按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。陆涛等以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。

第二步还原反应可用铁粉、盐酸进行。但存在后处理麻烦和三废问题。陆涛等以氯化钯催化氢化法还原，粗品收率达90％左右，且三废污染少，操作简便。

本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。

产品美沙拉嗪

理论产量：

实际产量：

产率：

2、对氨基苯酚与C0

进行羧基化反应，一步合成MS。

2

此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。

3、苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS。

本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性

的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催

化剂可以多次使用。本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅

为60．5％(以水杨酸计)。

十一、注意事项

1、硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时小心控制加热，以保持反应温度在70~80℃为宜，否则会有二氧化氮气体生成。

2、热过滤前，布氏漏斗应先在烘箱中烤热。过滤速度应可能快，以避免产物在漏斗上析出。

3、水杨酸切勿入眼，如果不小心入眼立即用大量水冲洗。