美沙拉嗪合成论文
美沙拉嗪的合成
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的 苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂 可以多次使用。本法参照德国 Beyer 公司的合成路线【4】，改进了部分工艺， 以苯胺为起始原料经重氮化，偶合，还原得美沙拉嗪，并通过正交设计优化 了合成工艺。
优点：方法简便，生产成本低，产品纯度高（大于 99%），用常压还原法, 利于实现工业化。
实验结果
1. 得到淡黄色硝化产物 5-硝基-2-羟基苯甲酸 3.4g 理论产量 6.6g 收率=3.4g／6.6 g ×100%=51.5% 2. 得到灰黄色还原产物美沙拉嗪 0.1g 理论产量 2.8g 收率=0.1g／2.8g ×100%=3.6%
讨论
收率偏低，可能的原因： 1.用 40%NaOH 调 PH=10，抽滤以后，滤饼水洗，加的水过多，导致滤液被 稀释，加入保险粉还原以后，再次将滤液用 40%硫酸调 PH=2-3 时，很难析出 产物。 补救方法：将滤液加热浓缩，可能会析出部分产品 2.加入铁粉，搅拌子搅拌受阻，不能充分将铁粉和 5-硝基-2-羟基苯甲酸 混合，导致还原反应不完全，产量低。 3.调 PH=10 这一步，没有待产物完全溶解就开始抽滤，导致部分产物残 留在滤饼中，造成损失。 4.调 PH=2-3 这一步，固体还没有完全析出就开始抽滤，部分产物还残留 在溶液中，导致结果偏低。 5.趁热过滤之前，抽滤瓶和布氏漏斗在水浴中放的时间不够长，没有完 全预热，过滤的速度也不够快，有晶体在布氏漏斗和抽滤瓶里边析出，导致 产品的损失。 6.由于仪器设备的缺陷，控温不稳定，温度变化的幅度大，导致反应不 是在最佳反应温度下进行也会造成收率偏低
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究【摘要】本文对美沙拉嗪的合成进行研究并对其含量进行测定。
测定方法：色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm），甲醇—乙腈—pH6.5磷酸盐缓冲液（23∶17∶60）为流动相，流速0.9mL·min-1；柱温：35℃；检测波长为237nm。
此测定方法准确、重现性好；该工艺路线操作简便，成本低，适合工业生产。
【关键词】美沙拉嗪；合成；研究美沙拉嗪化学名为5-氨基水杨酸（5-ASA），是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分[1-5]。
沙拉嗪作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用[6-10]。
本实验对美沙拉嗪的合成工艺进行研究。
1.仪器与试剂1.1仪器WP-ROL-100落地式实验室专用废水处理机（四川沃特尔水处理设备有限公司）；FZG-4真空干燥箱（南京神威制药设备有限公司）；TU-1950系列紫外可见分光光计（北京普析通用仪器有限责任公司）；pHS-2C型精密酸度计（上海精科雷磁厂）；Flexar液相色谱仪（珀金埃尔默仪器（上海）有现公司）；HT-230色谱柱温箱（上海吉理科学仪器有限公司）；OS40（20）-Pro数显型顶置式（强力）电子搅拌器（大龙兴创实验仪器（北京）有限公司；JA1003N电子精密天平（上海佑科仪器仪表有限公司）；JULABO实验室温度控制器（优莱博技术（北京）有限公司）；HN超声波清洗机加热型（上海汗诺仪器有限公司）。
1.2色谱柱奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm）。
1.3试药乙腈（北京嘉康源科技发展有限公司）、甲醇（佛山市南海双氟化工有限公司）、氢氧化钠（武汉市黄陂区江城化工有限责任公司）、磷酸二氢铵（上海优浦科学仪器有限公司）、磷酸（江苏华宇化工有限公司）、水杨酸（武汉市黄陂区江城化工有限责任公司）、浓硝酸（重庆川东有限公司化学试剂厂）、铁粉（四川省什邡市易达化工有限责任公司）、冰醋酸（佛山市南海双氟化工有限公司）、浓盐酸（四川省什邡市易达化工有限责任公司）、亚硫酸氢钠（北京嘉康源科技发展有限公司）、无水碳酸钠（北京嘉康源科技发展有限公司）。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
ＦＩＮＩＧＡＮ ＴＲＡＣＥ ＧＣ／ＭＳ型气质 联用 仪 （美 国 ）． 率 ：６７．８％，ｍｐ．２８２ ～ ２８６．４ ℃ （文 献 值 ２８３
１．２ 药 品
）．ＩＲ （ＫＢｒ）１Ｊ：３４００ （Ｏ —Ｈ），２７２０ （Ｎ —
水 杨酸 （成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ），浓 硝 酸 Ｈ），１．６８０ （Ｃ＝Ｏ），１５８７，１５１４，１４４３ （ａｒｏｍａｔｉｃ
（重 庆文理 学院材料与化工学院 ，重庆 永川 ４０２１６０）
［摘 要 ］以水杨 酸 为原料 ，采 用 浓硝 酸 ／冰 醋 酸作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝基 水 杨 酸 ；再 用铁 粉 还 原 制得 抗 结肠 炎 药 美沙拉嗪 ．合 成路 线 简便 ，操 作 简单 ，设 备 腐 蚀较 小 ，反 应 条件 温和 ，收 率 较 高 ，适合 工 业化 生产 ． ［关键 词 ］抗 结肠 炎 ；水杨 酸 ；５一硝基 水 杨酸 ；关沙拉嗪 ［中 图分类 号 ］Ｒ９１４．５ ［文献 标 志码 ］Ａ ［文章 编号 ］１６７３—８００４（２０１３）０５—００７３—０３
ＷＲＸ一４型显 微熔 点测 定仪 （上 海 易测 仪 器 ６时 ，固体 开始析 出 ，调 ｐＨ 至 ３ —４，有 大量 固体
设 备有 限公 司 ），２Ｆ一２型三用 紫 外仪 （上海 市 安 析 出．冷 却结 晶 ；抽 滤 ，弃去 滤液 ，滤饼 溶 于５０ ｍＬ
亭 电子仪 器 厂 ），ＥＬ２０４型 电子 天平 （梅 特勒 一托 热 水 中 ，加 入 ０．１５ ｇ ＮａＨＳＯ ，搅拌 ，再 加 入 适 量
本 文 对 传 统 的混 酸 （浓 硫 酸 ＋ 浓硝 酸 ）法 合 成美 沙拉 嗪进 行 了改进 ，采用 浓硝 酸 ／冰醋酸 作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝 基 水 杨 酸 ，再 用 铁 粉 还 原 制得美 沙 拉 嗪．合成 路线 简便 ，操 作 简单 ，条 件 温和 ，收率较高 ，适合工业规模化生产 ，合成路线 如图 １所 示 ．
美沙拉嗪的合成工艺研究[1]
![美沙拉嗪的合成工艺研究[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/b64693e40975f46527d3e1d9.png)
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
美沙拉嗪实验室合成方法研究
美沙拉嗪实验室合成方法研究作者：肖梦媛来源：《科教导刊》2013年第16期摘要目的：比较各种实验条件，得到最适合实验室合成美沙拉嗪的方法。
方法：通过调整消化反应的时间、温度和放置时间及还原反应时间比较总产率。
结果：在消化反应时间在2小时，温度在70℃、放置时间为2小时，还原反应为1小时，反应产率较高，且实验时间较短。
结论：本实验步骤能调整实验时间，简化实验步骤，并保证产率。
关键词美沙拉嗪硝化还原中图分类号：R91 文献标识码：A美沙拉嗪又名马沙拉嗪，化学名为5-氨基水杨酸（5-ASA），对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病（Crohn's Disease）。
在学生实验中美沙拉嗪的制备是一个比较重要的合成实验。
但是实验存在实验时间较长，硝化反应现象较为剧烈，且产品产率较低等问题，导致学生在实验期间容易出现时间较长注意力不集中，或者是现象剧烈引起的恐慌及中间产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象。
笔者通过实验比较，通过调整实验时间，简化实验步骤，增加实验产率，使其更适合大学实验教学。
1 合成路线（图1）2 实验药品与器材水杨酸、蒸馏水、68%硝酸、冰醋酸、浓盐酸、铁粉、保险粉、亚硫酸氢钠活性炭。
熔点仪和紫外分光光度计。
3 实验操作3.1 5-硝基水杨酸的制备原实验操作：在三颈烧瓶中依次加入13.8 g水杨酸和35ml水，加热搅拌至50℃，固体全溶，如果未全溶，再加少许水。
搅拌下，缓慢滴加68%硝酸18ml和冰醋1.8ml的混合液。
升温70℃～80℃，反应约2h。
停止反应，将反应液倒入l20ml水中，5℃放置4h，析出固体，过滤，滤饼用热水重结晶，干燥得到淡黄色固体即为5-硝基水杨酸。
改进后实验操作：在三颈烧瓶中依次加入13.8 g水杨酸、35ml水和1.8ml冰醋酸，加热搅拌至70℃，至固体全溶。
《美沙拉嗪合成论》word版
美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成研究进展
１ 水杨酸硝化还原法
水杨酸硝化还原法是以水杨酸(１) 为原料ꎬ经硝
化反应合成 ５ － 硝基水杨酸(２) ꎬ再还原得 ５ － 氨基
水杨酸(３) ꎮ
物 [２] ꎮ 近年有研究表明 [３] ꎬ美沙拉嗪在治疗由视黄
醛循环障碍引起的视网膜疾病方面具有极好的应用
时ꎬ还生成了大量的 ３ － 硝基水杨酸ꎬ致使中间体分
收稿日期:２０２０ ０３ １６
基金项目:２０１９ 年江苏省大学生创新创业训练计划ꎮ
作者简介:巩冰倩(１９９９—) ꎬ女ꎬ药品生产技术专业在校学生ꎻ通讯作者:张文雯(１９６８—) ꎬ女ꎬ硕士ꎬ教授ꎮ 主要从事化学原料药合成的研究工作ꎬ
Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗｗｚｈａｎｇ＠ ｅｍａｉｌ. ｃｚｉｅ. ｎｅｔꎮ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
美沙拉嗪ꎬ又名马沙拉嗪ꎬ化学名 ５ － 氨基 － ２ －
羟基苯甲酸(５ － ＡＳＡ) ꎬ是治疗溃疡性结肠炎的药物ꎮ
随着人们生活方式的不断变化ꎬ溃疡性结肠炎的发病
率不断上升
[１]
ꎮ 与其它同类药物相比ꎬ美沙拉嗪具
有结肠定位释放ꎬ低毒性ꎬ低不良反应和耐受性强等
该法在 ２０ 世纪 ２０ 年代就已有报道 [５] ꎬ是一种较
早用于制备 ５ － 氨基水杨酸的方法ꎮ 硝化反应以不
同浓度 的 硝 酸 [５ ６] 或 硝 酸 与 硫 酸 [７] 或 硝 酸 与 冰 醋
酸 [８ １１] 的混合液作为硝化剂ꎮ 由于硝基苯分子中羟
基及羧基的定位作用ꎬ硝化反应在生成化合物 ２ 的同
关键词 美沙拉嗪 抗结肠炎 合成
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进探讨
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进探讨摘要：本文探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。
从合成路线、实验材料、实验过程、实验讨论等四个方面进行了分析。
改进后合成美沙拉嗪的方法简单，实验结果准确。
关键词：合成；美沙拉嗪；方法改进Improvement on the method of synthesizing the beauty of the synthesis ofthe medicinal chemistry experimentJin YingSiping City Hall investment project service center 136000[Abstract]：An improved method for the synthesis of the United States and the United States of the medicinal chemistry experiment. Analysis of four aspects, such as synthetic route, experimental material, experimental process, experimental discussion, etc.. The method is simple and the result is accurate.[Keywords]：Synthesis；Us salad；Method improvement美沙拉嗪又名马沙拉嗪，其化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲或5-氨基水杨酸（5-ASA）。
美沙拉嗪可以抑制导致炎症发生的前列腺素的合成以及抑制炎性介质白三稀的形成，从而可以有效抑制肠粘膜的炎症，并能更好抑制炎症的肠壁结缔组织[1]。
用于治疗溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
1合成路线实验室内通常会采用水杨酸作为原料，通过硝酸硝化获得5-硝基水杨酸，接着利用铁粉进行还原合成美沙拉嗪。
美沙拉嗪的合成
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的合成所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：药学年级：2010级学号：姓名：指导教师：董乃维日期：2013年6月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………中文摘要摘要：美沙拉嗪是重要的抗溃疡性结肠炎药，该药的合成工艺很多，大多合成路线是以水杨酸为起始原料，经硝化反应和还原反应过程得到产物，该工艺路线有工艺简单，原料易得，适合工业化大生产的特点，本文就该生产工艺做重点介绍。
关键词：水杨酸美沙拉嗪合成英文摘要Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper,espeacialliy emphasis on the this production process.Key words:salicylic acid mesalazine synthesis文献综述美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明(Mesalamine),马沙拉嗪，莎尔福，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid,5-ASA),其结构式为：它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用【1】，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。
美沙拉嗪的合成研究路线选择
美沙拉嗪的合成研究一、产品概述:美沙拉嗪是一种新型抗溃疡性结肠炎药物。
发挥抗炎作用，具有疗效显著、持效时间长、副作用小等优点，是治疗溃疡性结肠炎的首选药物•中文别名：5-氨基水杨酸•英文名称：5-Aminosalicylic acid•CAS号：89-57-6•分子式：C7H7NO3•线性分子式：H2NC6H3-2-(OH)CO2H•分子量：153.14•纯度：≥99.0%•MDL号：MFCD00007877•Beilstein号：2090421•EC号：201-919-1进实验室注意事项：一、学生进入实验室，必须严格遵守实验室的各项规章制度，听从指导，服从管理。
二、实验前必须接受安全教育，实验时必须注意安全，防止人身和设备事故的发生。
三、实验课前，必须认真预习有关实验内容的实验指导书和教材，理解实验目的、原理和方法，未经预习或无故迟到者，指导人员有权停止其实验。
四、进入实验室要穿实验服，不得在室内随便串走、饮食、乱扔杂物。
不准搬弄与本实验无关的仪器设备，实验过程中保持安静，不得喧哗。
不得将与实验无关的物品带入实验室，不得将实验室物品带出实验室。
五、学生必须以实事求是的科学态度进行实验，自己动手测定数据，认真做好实验原始记录并由带课老师签字，不得草率从事，实验后要独立完成实验报告，按时交任课老师，不得抄袭或臆造。
六、使用仪器设备时，应严格遵守操作规程，若发现异常现象应停止使用，并及时向实验指导人员报告。
如违犯操作规程或不听从指导而造成仪器设备损坏等事故者，按学校有关规定进行处理。
七、增强学生的安全环保意识，按有关规定领用、存放和处理生化试剂，放射、剧毒物品，病菌，动物等实验用品。
八、实验完毕，应清理实验场地，并将仪器、工具等放还原位，经指导老师同意后，方可离开实验室。
一、已有的合成工艺路线1.第一种合成方法：水杨酸还原法经改进工艺条件合成了美沙拉秦（1）第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
美沙拉嗪的合成概论
题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察学生：李忠莉学号：201004040205院（系）：生命科学与工程学院专业：制药指导教师：常相娜20013 年 3 月 11 日题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察一、美沙拉嗪的背景资料1、1美沙拉嗪的简单介绍别名：马拉沙嗪化学名：5-氨基水杨酸化学结构外文名（含商品名及制剂名）;Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid 药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。
不良反应：可能出现轻度的胃部不适。
①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。
②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。
③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。
④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。
美沙拉嗪为类白色、灰白色至微红色的结晶性粉末，无臭，无味，遇光色渐变深。
在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或氯仿中不溶，在稀碱溶液和稀酸溶液中溶解。
1、2行业行情：溃疡性结肠炎是（Ulcerative colities，UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性肠病。
柳氮磺胺吡啶（SASP）是治疗溃肠性结肠炎的有效药物，柳氮磺胺吡啶在结肠部位被特有的细菌断裂其偶氮键，释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。
1977年Azad Khan等发现5-氨基水杨酸是治疗溃肠性结肠炎的活性部分。
5-氨基水杨酸口服后迅速由小肠吸收，经酰化后由尿排出，大部分不能到达结肠部分，为了临床的需要，研究出了一系列到达结肠才能释放出5-氨基水杨酸的剂型，同时也设计出了一系列的前体药物，这些前体药物的偶氮键在结肠部位被特有的细菌断裂，释放出5-氨基水杨酸而发挥药效。
美沙拉嗪肠溶缓释胶囊的仿制研究
广西中医药大学硕士学位论文美沙拉嗪肠溶缓释胶囊的仿制研究研究生：莫传丽导师：刘雪梅副教授院系（部所）：药学院专业：药剂学研究方向：制剂新技术与剂型研究完成日期：2013年 6月9日目录中文摘要 (6)ABSTRACT (8)引言 (11)正文 (13)第一部分5-ASA体外分析方法的建立 (13)1 仪器与试药 (13)1.1 仪器 (13)1.2 试药 (13)2 方法与结果 (14)2.1 溶液的配制 (14)2.1.1 磷酸盐缓冲液的配制 (14)2.1.2 对照品储备液的配制 (14)2.2 测定波长的选择 (14)2.3 标准曲线的绘制 (16)2.4 方法精密度试验 (17)2.5 辅料的干扰试验 (18)2.6 含量测定试验 (20)2.6.1 含量测定方法 (20)2.6.2 含量回收率试验 (21)2.7 5-ASA胶囊体外释放度测定方法 (21)2.7.1 5-ASA胶囊体外释放度测定方法的确定 (21)2.7.2 溶出稳定性试验 (22)2.7.3 续滤液稳定性试验 (23)2.7.4 溶出回收率试验 (24)第二部分5-ASA肠溶缓释微丸处方和制备工艺的研究 (26)1.仪器与试药 (28)1.1仪器 (28)1.2试药 (28)2 原料影响因素试验 (29)2.1高温试验 (29)2.2高湿度试验 (29)2.3 强光照射试验 (30)2.4 小结和讨论 (30)3 5-ASA肠溶缓释微丸处方的研究 (31)3.1 处方设计 (33)3.1.1 5-ASA骨架丸芯处方组成成份及其作用分析 (33)3.1.2 肠溶包衣液处方组成成分及其作用分析 (34)4 骨架丸芯处方的筛选和优化 (35)4.1 不同型号MCC的考察 (35)4.2 Avicel PH101和硬脂酸镁处方用量的考察 (36)4.3 枸橼酸用量的考察 (37)4.4 Eudragit NE30D的考察 (38)4.5 HPMC的筛选 (39)4.5.1不同型号的HPMC的筛选 (39)4.5.2 HPMC-K4M处方用量的筛选 (40)4.6 骨架载药丸芯处方的确定 (41)5 5－ASA骨架载药微丸制备工艺的筛选 (42)5.1 工艺流程 (42)5.2 原辅料混合与湿软材的制备 (42)5.3 挤出参数的考察 (42)5.3.1 挤出转速的考察 (42)5.3.2 筛板孔径的考察 (43)5.4 滚圆参数的考察 (44)5.4.1 滚圆转速的考察 (44)5.4.2 滚圆时间的考察 (44)5.4.3 滚圆机载料量的考察 (45)5.5 热处理时间的考察 (46)5.6 5-ASA丸芯制备工艺的确定 (47)6 5-ASA骨架载药微丸肠溶包衣处方和工艺的研究 (47)6.1 包衣增重的考察 (47)6.2 包衣工艺的考察 (49)6.2.1 投料量的考察 (49)6.2.2 雾化压力和恒流蠕动泵转速的考察 (49)6.2.3 进风量的考察 (50)6.2.4 进风温度的考察 (50)6.2.5 小结 (50)7 重复性考察 (51)7.1 微丸外观 (51)7.2 释放度测定 (52)8 小结和讨论 (54)第三部分5-ASA肠溶缓释胶囊稳定性试验 (56)1.仪器与试药 (56)1.1 仪器 (56)1.2试药 (56)2 实验方法与结果 (57)2.1 影响因素试验 (57)2.1.1高温试验 (57)2.1.2高湿度试验 (58)2.1.3强光照射试验 (60)2.2 加速试验 (60)2.3 长期试验 (62)第四部分总结 (66)第五部分问题与展望 (67)1 存在问题 (67)2 创新点 (67)3 展望 (68)参考文献 (69)综述 (73)致谢 (85)攻读学位期间发表的学术论文目录 (86)广西中医药大学研究生学位论文作者声明 (87)个人简历 (88)中文摘要目的：通过处方和工艺的筛选，仿制出与国外原研制剂具有体外生物等效性的美沙拉嗪（5-ASA）胶囊，以在国内申报新药专利。
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进目的探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。
方法通过改进实验方法，以水杨酸为原料，控制硝酸硝化反应，在酸性条件下以锌粉和铁粉混合交替添加的办法进行硝基还原。
结果第一步反应得到5-硝基水杨酸收率为65%，美沙拉嗪的总收率为39%。
结论改进后的合成方法简单，实验结果可靠，便于学生学习和掌握，可提高教学效果和质量。
[Abstract] Objective To study the improvement synthesis methods of mesalazine in pharmaceutical chemistry experiments. Methods Using salicylic acid as raw material，improving the methods by controlling the nitration reaction，zinc powder and iron powder with 5-nitro salicylic acid were added alternately under acid condition to reduce nitro group to amino group. Results The 5-nitro salicylic acid yield was 65% in the first step，and the total yield of mesalazine was 39%. Conclusion The improved synthesis method is simple and the results is reliable，which can facilitate students to learn and master，and improve the teaching effect and quality.[Key words] Synthesis；Mesalazine；5-Aminosalicylic acid；Improvement methods美沙拉嗪（Mesalazine）又称为5-氨基-2-羟基苯甲酸、5-氨基水杨酸等；为抗结肠炎药，主要用于治疗溃疡性结肠炎、节段性肠炎等[1]。
美沙拉嗪实验室合成方法研究
美沙拉嗪又名马沙拉嗪， 化学名为 ５ ． 氨基水杨酸（ ５ 一 ＡＳ Ａ） ，
改进后实验操作： 在三颈烧 瓶中依次加入 １ ３ ． ８ ｇ水杨酸 、 搅拌下， 缓慢滴加浓硝酸 １ ８ ｍｌ ， 控制时间在 ２ ０分钟之 内， 滴加 完全之后 反应约 ２小时， 注意控制温度在 ７ Ｏ ℃以内。停止反 应后将 反应液倒入 １ ０ ０ ｍｌ 冰蒸馏水 中， ４ ＂ Ｃ放置 ２小时后析 出 固体 ， 抽滤 ， 得到滤饼 ， 即为产品 ２ ， 并干燥 称重。
即得粗品。称量， 随后将其溶 于 ３ ５ ０ ｍ ｌ 热水 中， 加入亚硫酸氢
ｎ Ｎ Ｉ
、 ？
钠０ ． ３ ３ ｇ ， 活性炭 ０ ． ６ ７ ｇ ， 加热回流 ５ ｍｉ ｎ ， 热过滤， 合并滤液和洗
液。迅速冷却至 ５ ℃， 保温 １ ｈ后取 出过滤， 冰水冲洗两次， 干
图 １
合成 实验 。但是实验存在实验 时间较长，硝 化反应现象较为 剧烈 ， 且产 品产率较低等问题 ， 导致学生在实验期间容 易出现
原实验操作 ： 在三颈烧瓶 中投入 ３ ｍｌ 浓盐酸和 ３ ５ ｍｌ 水， 时间较长注意力不集中， 或者是现象剧烈引起 的恐慌及中间 加热 至 ６ ０ ＂ Ｃ， 加铁粉 ２ ． ３ ｇ ， 加 热回流 ３ ￣ ４ ａｉ ｒ ｎ 。投入 ５ ． 硝基水 产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象 。 笔者通过实 杨酸 （ ６ ． １ ｇ ） 的ｌ ／ ４ 量， 剧烈搅拌 ５ ａｉ ｒ ｎ 后， 将剩余的 ５ ． 硝基水杨 验 比较 ， 通过调整实验时间， 简化实验步骤， 增加实验产率 ， 使 酸及 ６ ． ７ ｇ 铁粉 分三批 ， 间隔 ５ ａｉ ｒ ｎ 加入 。 升温在 １ ０ ０ ＊ Ｃ反应 １ ． ５ 其更适合大学实验教学。 ｈ后 ， 停止反应， 趁热用 ５ ０ ％氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ至 １ １ ￣ １ ２ ，
案例8 抗溃疡药美沙拉嗪原料药的合成
案例8 抗溃疡药美沙拉嗪原料药的合成抗溃疡药美沙拉嗪（Mesalazine）,化学名：5-氨基水杨酸，1985年由英国首次上市，目前广泛用于治疗溃疡性结肠炎。
药效学研究表明：该药通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用。
美沙拉嗪原料药的合成是以水杨酸为原料，在苯环上引入硝基，然后将硝基还原。
合成路线如下：COOHOH HNO3COOHOHO2NFe,HClCOOHOHH2N水杨酸（2-羟基苯甲酸）5-硝基-2-羟基苯甲酸（美沙拉嗪）5-氨基-2-羟基苯甲酸问题：该合成的关键是在水杨酸的苯环特定的位置上引入硝基的反应。
硝基是通过什么反应引入的？其反应机制是什么？引入的硝基为什么进入5-位？案例分析：苯环上的硝基是通过硝化反应引入的，其反应机制是属于亲电取代反应：硝酸产生亲电试剂NO2+进攻苯环，形成碳正离子中间体，然后脱去质子，在苯环上引入硝基。
硝基进入的位置是由水杨酸上的羟基和羧基共同决定的。
羟基为邻对位定位基，羧基为间位定位基，两者的定位效应一致。
拓展：由1,3-苯二酚(俗名:雷琐酚，间苯二酚)合成2-硝基-1,3-苯二酚(又名2-硝基雷琐酚)时，采取的合成路线如下：OHOH 24OHOHSO3HHO3SHNO3OHOHSO3HHO3S NO2水蒸气蒸馏OHOHNO224问题：为什么不能直接硝化？磺化反应在有机合成上有什么意义？案例分析：由于１,３-苯二酚的4,6位很容易硝化,反应过程中为了使4,6位不被硝化，必须先把这两个部位保护起来，即在4,6位引入磺酸基，再硝化时，磺酸基和羟基的定位效应一致，反应完成以后再水解去掉保护基磺酸基，生成2-硝基1,3-苯二酚。
磺化反应可逆，磺酸基能上能下，利用它的占位作用以便使取代基进入所需位置。
实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告
实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告实验目的：本实验旨在通过经典的DCC偶联反应来合成美沙拉嗪，学习并掌握有机合成反应的基本原理和实验技巧。
实验原理：美沙拉嗪是一种广泛用于治疗疼痛的非处方药。
它是通过苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯经过几步反应合成而来。
其中最关键的是苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯的底物之间的偶联反应，反应需要一个活性的偶联试剂来促进反应。
在本实验中我们使用DCC（二羟甲基丙酰胺）作为偶联剂。
DCC是一种经常用于酰化反应中的活性化合物，它可以在加入底物后快速的将底物进行酰化反应。
在本实验中，苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯在DCC的帮助下进行酰化反应，形成美沙拉嗪这一重要化合物。
实验步骤：步骤一：准备化合物首先，我们需要准备好要用到的化合物，包括苯丙酰胺、氨基甲酸乙酯、DCC和二甲基甲酰胺（DMF）等。
这些化合物应按实验所需即时称取好。
步骤二：反应条件的调整接下来，我们需要将苯丙酰胺、氨基甲酸乙酯、DCC和DMF按一定比例加入反应体系。
此时，需要调整反应体系的温度、搅拌速度和时间等因素，以保证反应能顺利进行。
一般来说，反应温度为室温或略高于室温，搅拌速度为较小的转速，反应时间为数小时。
步骤三：反应结束与产物的分离提纯反应结束后，我们需要使用氯仿等有机溶剂来依次洗涤产物。
这样可以将没有反应完全的底物和杂质等杂质进行去除。
最后，从有机相中蒸发溶剂，即可得到基本纯度上乘的美沙拉嗪产物。
实验结果：通过实验，我们成功的合成了美沙拉嗪这一化合物。
最终得到的产物的纯度较高，可以作为相关化合物的原料用于后续实验研究。
本实验主要运用了DCC偶联反应来合成美沙拉嗪，实现了反应体系的调配与反应条件的掌控，保证了实验能够顺利进行。
通过实践，我们还了解了有机合成反应原理和技术，并能够对实验结果进行分析资料比对，深刻认识到化学实验的重要性和必要性。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究发表时间：2016-01-28T16:11:04.617Z 来源：《医师在线》2015年11月第22期供稿作者：金英[导读] 四平市政府投资项目服务中心本研究以水杨酸等为原料，采用浓硝酸/冰醋酸作为硝化剂，合成5-硝基水杨酸；再用铁粉还原制得。
金英四平市政府投资项目服务中心 136000［摘要］本研究中美沙拉嗪的合成以水杨酸为原料，采用浓硝酸/冰醋酸作为硝化剂，合成5-硝基水杨酸，再用铁粉还原制得。
该抗结肠炎药美沙拉嗪合成的技术路线，相比传统的合成路线要简易得多，不仅其对设备腐蚀性小，反应条件温和，而且收率高，很适合工业化生产。
［关键词］美沙拉嗪；合成；研究；5－硝基水杨酸Study on the improvement of the synthesis of anti colitis drug and the United States Jin YingSiping City Hall investment project service center 136000 [Abstract]：In this study, the synthesis of the Chinese and American salad with salicylic acid as raw material, using concentrated nitric acid / glacial acetic acid as a nitrification agent, 5- nitro acid, and then iron powder reduction. The technology route for the synthesis of the anti colitis drug is more simple than the traditional synthetic route, which is suitable for industrial production. [Keywords]：Us salad;Synthesis；Research；5 - Nitro salicylic acid美沙拉嗪(Mesalazine)，又被称为马沙拉嗪，即5-氨基水杨酸(5-ASA)，为治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分，可在轻中度溃疡性结肠炎以及溃疡性结肠炎的维持治疗中使用，对肠粘膜的炎症起显著抑制作用，对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳[1]。
美沙拉嗪
Ｉ
表２．１因素与水平
苯胺（Ａ）
ＮａＮ０２ Ｏ．１００ｍｏｌ
盐酸（Ｂ）
２０．Ｏｍｌ
氢氧化钠（Ｃ）
０．２２０ｍｏＩ
２
Ｏ．１１５ｍｏｌ
２２．５ｍ１
０．２４５ｍｏｌ
３
０．１３０ｍｏｌ
２５．Ｏｍｌ
０．２７０ｍｏｌ
固定每次水杨酸的用量为Ｏ．１ｍｏｌ（１３．８９） ４．２正交表
华中科技大学同济医学院
试验号
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８
９
表２－２ 正交设计表
Ａ
Ｂ
１
１
２
ｌ
３
１
１
２
２
２
３
２
１
３
２
３
３
３
硕士学位论文
Ｃ ｌ ２ ３ ２ ３ ｌ
３ １ ２
４．３实验方法 按正交表，在２５０ｍｌ三颈烧瓶中装入苯胺Ａｍｏｌ，加入Ｂｍｌ盐酸和２０ｍｌ
水，混匀，用冰盐水降温至０＂Ｃ，搅拌下逐滴加入ＮａＮ０２Ａｍｏｌ和２０ｍｌ 水的溶液。加完后搅拌１０ｒａｉｎ。另取一个２５０ｍ１三颈烧瓶，装入水杨酸 ０．１ｍｏｌ，加入Ｃ ｔｏｏｌ氢氧化钠和４５ｍｌ水的溶液，搅拌使溶解，用冰盐水 降温至２。Ｃ，加入上面制得的溶液，温度不超过５℃，加完后搅拌１小时， 过滤、干燥、称重。
－ Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｙａｎｇ ｘｉ－ｘｉｏｎｇ
Ｉ
Ｄｉｒｅｃｔｏｒ Ｐｒｏｆ．Ｚｈｕｊｉｎｇ－ｓｈｅｎ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ
Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｍａｓａｌａｚｉｎｅ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ ｅｘｐｌｏｒｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｂｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ，ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｒｏｕｔｅ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ２－ｈｙｄｒｏｘｙ一５一ａｚｏｂｅｎｚｏａｔｅ ｗａｓ ｆｏｔｍｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．
美沙拉嗪生产过程中重氮反应及萃取过程的工艺研究
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
·46 ·
医药工程设计杂志 Pharmaceutical Engineering Design 2002 ,23 (2)
在这个操作中 ,作为萃取剂 S 的氯仿与原溶剂 B 不相容 ,故溶质 A 对氨基苯乙醚在萃取前后的物
料衡算为 :
BXF = S Y + BX
或 Y = - B ( X - XF) / S
(1)Leabharlann 其中 :S、B —萃取剂用量 、原料液中原溶剂量 ,kg ;
XF —原料液中 A 的浓度 ,质量分率 ;
X、Y —萃余相 、萃取相中 A 的浓度 ,质量分率 。
层有重要影响 。概据经验 ,将萃取剂与原料液同置
于分液漏斗中 ,经剧烈摇动后 ,以分层时间不超过 5
分钟为界面张力是否适当的大致标准 ,氯仿与反应
液的分层时间为接近 1 分钟 。说明氯仿作为此体系
的萃取剂 ,操作时易于分层 。
2111113 溶剂回收的难易
萃取操作完成后 ,将萃取相进行蒸馏 ,保持体系
美沙拉嗪 ( Mesalazines. 5 - 氨基水杨酸) 是治疗 溃疡性结肠炎的首选药品 ,其原料为类白色结晶性 粉末 、无臭 、无味 、在水中极微溶解 ,在乙醇 、丙酮 、氯 仿中不溶 ,在稀碱和稀酸中溶解 ,其结构式为 :
生产美沙嗪的合成路线及生产过程为 :
下面从以下几个角度对此反应进行分析以确定
萃取理论告诉我们 ,等量萃取剂分两次操作要 比一次操作达到的分离效果好 ,所以在实际操作中 , 采用两级萃取 ,每次向原料液中加入 52 升氯仿 。 212 除 NaCI、Na2 SO4 等无机物
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美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。
[1]该药由瑞典pharmacia AB 开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
近年来由于溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究也越来越多，其合成和修饰以及药物的联合应用成为药学工作者们的一个研究热点。
2 作用机理活动性UC 患者的结肠黏膜中前列腺素E2 （PGE2）和白三烯B4 （LTB4）的含量很高。
美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。
此外，美沙拉秦还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性。
加入美沙拉秦培养人结肠黏膜细胞可对两种重要的炎症介质——趋化性LTB4和白三烯产生剂量效应抑制。
高剂量时美沙拉秦能够抑制人中性粒细胞的某些功能，如迁移，脱粒，吞噬及氧自由基的合成。
此外，美沙拉秦还可以抑制在炎症发生中起重要作用的血小板活动因子（PAF ）的合成。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
3 体内代谢本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。
乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。
另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁[2]4 合成方法该药的合成方法众多，但是很大一部分是在对以下三种方法进行改进，从而使其工艺更简便、收率更高，产品纯度更好，以此来适应工厂化生产，使其真正为临床中所用，下面是对这三种方法的归纳和综述：4.1 以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪合成路线：按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。
陆涛等[3]以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。
4.2 苯胺经重氮耦合反应、还原反应制得美沙拉嗪合成路线：第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
反应收率59．3％(质量分数)，产品纯度可达98％的美沙拉秦。
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为605％(以水杨酸计)。
4.3 Kolbe合成法合成路线：此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5 结构确证可以通过元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、1H-核磁共振谱、13C-核磁共振谱和质谱等对其结构的进行确证。
6 其他相关药物6.1 奥沙利嗪（olsalazine, OLZ ）：为两分子5-氨基水杨酸通过偶氮连接而成，在结肠中偶氮键被细菌分解而释放出俩分子的5-氨基水杨酸。
6.2 4-氨基水杨酸：比5-氨基水杨酸更为稳定，一直作为抗结核药物应用，近些年开发用于治疗溃疡性结肠炎，有很好的疗效。
6.3 巴柳氮（balsalazide）：该药是美沙拉嗪的一种前体药物，由美沙拉嗪经偶氮反应与4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸相连。
在结肠由细菌的偶氮还原酶切开偶氮键而释放出美沙拉嗪。
7 市售药物剂型7.1 美沙拉嗪控释微小胶囊剂, 是时间依赖型缓释制剂, 用乙基纤维素包衣,由辉瑞(德国)公司生产。
7.2 美沙拉嗪肠溶片剂, 属于pH 依赖性缓释/树脂包衣, 采用Eudragil-L包裹,服后在小肠上端开始溶解。
由霍克(德国)公司生产7.3美沙拉嗪肠溶颗粒剂, 是pH 依赖性缓释/树脂包衣, 采用Endragit-S与Endragit-L 包裹美沙拉嗪, 由益普生(法国) 制药集团生产.7.4 美沙拉嗪栓,适用于治疗溃疡性结肠炎的急性发作。
材料与方法1实验目的1.1掌握硝化、还原反应原理1.2熟悉硝化、还原反应的基本操作技能2 实验器材2.1 仪器DF-101Z集热式恒温加热磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司) 锥形瓶250ml 搅拌子温度计三颈瓶250ml 水浴锅布氏漏斗长颈漏斗胶头滴管烧杯（500 ml，250 ml各一个，50 ml两个）抽滤瓶量筒（10ml，50ml各一个）PH试纸（一包）滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃塞橡胶塞2.2 试剂水杨酸（AR,天津市永大化学试剂有限公司）冰醋酸（AR，天津市永大化学试剂有限公司）铁粉(AR,天津科密欧化学试剂开发中心) 浓盐酸（AR,北京化工厂）40%氢氧化钠40%浓硝酸硫酸活性炭保险粉(以上为实验室提供)3 方法3.1 反应路线：3.2 水杨酸的硝化原料规格用量摩尔数摩尔比水杨酸 C.P 5g 0.036 9浓硝酸 C.P 5ml 0.056 14步骤：在装有冷凝器（附有空气导管，安全瓶及碱性吸收池），温度计和滴液漏斗的三颈瓶中，加入水杨酸（分子量138）5g（0.036mol），水11ml ，1.2ml冰醋酸，电磁搅拌下于70摄氏度下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在70-80摄氏度之间，保温反应1h。
倒入60ml冰水中，放置10min后抽滤。
用水洗涤滤渣，得粗品。
取粗品加水50ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤。
滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶。
称重，计算收率。
[5-硝基-2-羟基苯甲酸（分子量183）]3.3 5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原原料规格用量摩尔数摩尔比硝化粗品自制 4.0g 0.022 22铁粉自备 4.0g 0.071 71步骤：在装有电动搅拌器，冷凝管及温度计的250ml三颈烧瓶中加入28ml水，加热至60摄氏度以上，加浓盐酸 1.7ml，铁粉 1.6g（0.029mol），加热至沸腾。
交替加入铁粉 2.4g （0.043mol）和制得的5-硝基-2-羟基苯甲酸4.0g(0.022mol)，保温搅拌1h。
待反应完全，降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。
加入1.3g保险粉，搅拌，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至2-3，析出固体，过滤干燥，得固体粗品.3.4 工艺流程图（1）水杨酸硝化：水杨酸5g（0.1mol），水11ml 1.2ml冰醋酸70℃下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在70-80℃，保温反应1h反应液倒入60ml冰水中，放置室温后抽滤，水洗滤饼（黄色）加水60ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤滤液充分冷却，抽滤5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色）（2）还原反应：60℃ 28ml水加浓盐酸1.7 ml，铁粉1.6 g，加热至沸腾混合液（主要成分为亚铁离子）交替加入铁粉2.4 g，5-硝基-2-羟基苯甲酸4.0g，保温搅拌1h。
降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液滤液1加入1.3g保险粉，搅拌，抽滤滤液240%硫酸调节PH至2-3，过滤，干燥美沙拉嗪粗品结果本实验所得硝化粗品为4.0g 理论为6.6g、收率为60.6% 未得到还原样品。
1、保险粉即连二亚硫酸钠，是一种白色砂状结晶或淡黄色粉末化学用品，熔点300℃（分解），引燃温度250℃，不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液遇水发生强烈反应并燃烧，属一级遇湿易燃物品。
其具有强还原性，广泛用于纺织工业还原性染料、还原清洗、印花和脱色及用作丝、毛、尼龙等织物的漂白2、实验失败原因来源：（1）在硝化反应过程中，要求反应温度控制在70-80摄氏度之间，由于反应设备的缺陷，需要间歇的升温和降温。
插入温度计进行温度的测量，温度的控制误差相对较大。
导致实验第一步所得产物较少，产率较低。
（2）硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，但是时程不能太长，尽量在5-10分钟内加完（3）趁热过滤前，布氏漏斗放在水浴中加热时间不够长。
过滤速度虽然是尽可能快，但是产物还是在漏斗上析出，从而影响了最后的收率。
（4）硝化过程中虽然控制了加料速度和控制硝化反应温度。
但是有一部分药品还是挂壁没有参加反应3、硝化反应的机理：硝酸的－OH基被质子化，接着被脱水剂脱去一分子的水形成硝酰正离子中间体，最后和苯环行亲电芳香取代反应，并脱去一分子的氢离子。