美沙拉嗪合成工艺研究方法

美沙拉嗪合成工艺研究

美沙拉嗪

美沙拉嗪

中文名

称

Mesalazine

英文文

号

中文别

5-氨基水杨酸

名

5-Aminosalicylic Acid

英文别

名

分子式C7H7NO3

用途美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制

作用。

进入实验室注意事项：

1、学生做实验前，应进行实验预习，指导老师须先向学生讲清操作规程和注意事项。学生做实验时，必须严格按规程进行操作，尤其是使用酒精灯、电炉等，更要注意安全。

2、对于能产生有毒气体的实验操作，必须在通风橱中进行。绝对禁止用口偿药品，带防毒面具。

3、实验剩余的剧毒、易燃、易爆等危险品，要及时送交实验室管理员妥善保管。对于有毒废液，应集中处置。

4、实验室内严禁吸烟、严禁就餐。

5. 纸屑、棉花、火柴梗等固体废物，以及具有强腐蚀性、强毒性的废液，应投入废液缸（桶）里。

6、实验课结束后，学生一律不允许滞留在实验室，严禁学生将实验室仪器、药品带出实验室。

7、实验结束后，值日的学生必须关闭实验室的电源、水源、气源和门窗等，经指导老师检查同意后方可离开实验室。注意:

1.水杨酸切勿入眼，否则立即用大量水冲洗。

2.硝酸取用时需带手套、口罩。

3.亚硝酸钠切勿口服。

已有合成路线:

1.

2.

3.水杨酸溶于氢氧化钠，在搅拌下慢慢加人重氮盐溶液, 进行偶合反应，加入50g氢氧化钠升温至60℃ , 加入130g保险粉, 加毕在80℃反应3h冷却, 静置分层回收上层对氨基苯乙醚油状物, 分取下层反应液, 用盐酸调至PH=4，冰箱放置过夜, 过滤, 水洗后得,美沙拉嗪粗品。再精制。

4.以邻氯苯甲酸为起始原料,经硝化、水解、还原反应后,制得美沙拉嗪。

5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得美沙拉嗪。

我们组选择这种合成路线：水杨酸作原料

实验步骤：

1. 水杨酸的硝化在装有冷凝器（附有空气导管，安全瓶及碱性吸收池），温度计和滴液漏斗的三口瓶中，加入水杨酸14g（0.1mol），水30ml 3ml冰醋酸，电磁搅拌下于70摄氏度下缓缓加70%浓硝酸12ml，控制温度在70-80摄氏度之间，保温反应1h。倒入150ml冰水中，放置1h后抽滤。用水洗涤滤渣，得粗品。取粗品加水150ml，加热至沸腾，待全部溶解，热抽滤。滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶。（mp227-230℃）

2. 5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原在装有电动搅拌器,冷凝管及温度计的250ml三口瓶中加入60ml水，加热至60摄氏度以上，加浓盐酸4.2ml，铁粉4g（0.07mol），加热至沸腾。交替加入铁粉6g（0.11mol）和制得的5-硝基-2-羟基苯甲酸10g(0.56mol)，保温搅拌1h，待反应完全，降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH至2-3，析出固体，过滤干燥，得固体粗品。向粗品中加水100ml，浓硫酸4.5ml和少量的活性炭，加热回流10分钟，趁热抽滤，冷却，滤液用15%氨水调至ph=2-3，析出固体，过滤，水洗，干燥，得精

品。（mp274-280℃）

所需仪器与药品：

序号名称数量序号名称数量

1 250ml烧杯 1 13 滤纸适量

2 500ml烧杯 2 14 抽滤瓶 1

3 250ml锥形瓶 2 15 电热套 1

4 PH试纸适量16 胶头滴管 1

5 回流冷凝管 1 17 量筒 1

6 乳胶管 2 18 长颈漏斗 2

7 玻璃管 2 19 布氏漏斗 1

8 弯型干燥管 2 20 水浴锅 1

9 玻璃塞 2 21 温度计 1

10 三口烧瓶 2 22 搅拌器 1

11 玻璃棒 1

药品：

原料名称规格用量摩尔数摩尔比

水杨酸CP 14g 0.1 2

浓硝酸CP 12ml 0.29 5.8

冰醋酸CP 3ml 0.05 1

铁粉CP 10.4g 0.15 3

浓盐酸CP 3.4ml 0.05 1

活性炭CP 适量

浓硫酸CP 0.1

15%氨水CP

装置图

水杨酸：分子式: C7H6O3 分子量: 138.12 沸点: 211℃熔点: 158-161℃中文名称: 水杨酸2-羟基苯甲酸柳酸邻羟基苯甲酸

性质：白色针状结晶或单斜棱晶。有辛辣味。易燃。低毒。在空气中稳定，但遇光渐渐改变颜色。熔点159℃，相对密度1.443，沸点211℃（2.66kPa）。在76℃时升华。急剧加热时分解为酚及二氧化碳。1克本品能溶于460毫升水，15毫升热水，2.7毫升醇，3毫升丙酮，42毫升氯仿，3毫升醚，135毫升苯，52毫升松节油。饱和水溶液的pH为2.4。其水溶液呈酸性反应。

用途: 水杨酸是医药、香料、染料、橡胶助剂等精细化学品的重要原料。在医药工业中，水杨酸本身用作消毒防腐药，

用于局部角质增生及皮肤霉菌感染。

浓硫酸：

性质：H2SO4纯品是无色油状液体。98.3%硫酸，密度1.834。熔点1049℃。沸点338℃。在340℃时分解。工业品如果含有杂质，则呈黄、棕等色。是一种活泼的二元强酸，能与许多金属或金属氧化物作用而生成硫酸盐。浓硫酸有强烈的吸水作用和氧化作用。与水猛烈结合同时放出大量的热。切勿将水注入硫酸，以防浓硫酸猛烈地飞溅，引起事故

保险粉：中文名：连二亚硫酸钠；保险粉

英文名：Sodium hyposulfite;Sodium dithionite

分子式：

Na2S2O4 分子量：174.11

外观与性状：白色砂状结晶或淡黄色粉末。略有硫磺味

主要用途：印染工业中作还原剂，丝、毛的漂白，用于医药、选矿、硫脲及其硫化物的合成等。

熔点（℃）：300 溶解性：不溶于乙醇。溶于水，并

分解。

氢氧化钠：

分子式：NaOH 分子量：40.0 CAS号：1310-73-2 外观与性状无色至青白色棒状、片状、粒状、固块或液体，易潮解。

主要用途用于肥皂工业、石油精炼、造纸、人造丝、染色、制革、医药、有机合成等。

熔点（℃）318.4 相对密度(水=1) 2.12

沸点（℃）1390 饱和蒸气压（kPa） 0.13(739℃) 溶解性易溶于水、乙醇、甘油，不溶于丙酮

氨水：

基本性质

性状：无色透明液体，有强烈的刺激性气味。

熔点：-77℃

蒸汽压：1.59kPa（20℃）