美沙拉嗪合成方案

美沙拉嗪的合成

2011年11月1日

美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。文献报到，美

沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。

化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸

别名 马沙拉嗪

化学结构

NH 2

HOOC

HO

外文名：Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid

药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。 用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。

不良反应：可能出现轻度的胃部不适。①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。 ②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。 ③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。 ④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。

【通用名】 美沙拉嗪 缓释剂

【商品名】 艾迪莎

【药品类别】 其他消化系统药物

【性状】 本品为白色片。

【药理毒理】 本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有

显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。

【药代动力学】本品由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。【适应症】溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。

【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。

【不良反应】可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。

【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。

水杨酸

中文名称：水杨酸

英文名称：salicylic acid;SA

其他名称：邻羟基苯甲酸

物理性质：

外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。

CAS号：69-72-7

pH：2.4（饱和水溶液）

熔点(℃)：160

相对密度（水=1）：1.44

相对蒸气密度（空气=1）：4.8

分子式：C7H6O3

分子量：138

饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃)

闪点(℃)：157

引燃温度(℃)：540

溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。

水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]

化学性质：常温下稳定。急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。具有部分酸的通性。

[2]

1．实验目的

2．掌握硝化、还原反应原理

3．熟悉硝化、还原反应的基本操作技能

2.实验原理：

3实验仪器与试剂

仪器：锥形瓶250ml 搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗长颈漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯（500 ml，250 ml各一个，50 ml两个）电热套抽滤瓶量筒（10ml，50ml各一个） PH试纸（一包）滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃塞橡胶塞

试剂：水杨酸浓硝酸冰醋酸铁粉浓盐酸氢氧化钠浓硫酸活性炭15%氨水保险粉

一、实验原料

5 实验步骤

三试验方法

1 主要原料规格和用量配量

原料名称规格用量摩尔数摩尔比

水杨酸CP 7.0g 0.05 2.0

浓硝酸CPd1.526 bp86 6.0ml 0.145 5.8

冰醋酸CPd 1.049bp118 1.5,ml 0.025 1.0

2 操作

在装有冷凝管（附有空气导管和碱吸收池）、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶中，加入水杨酸7.0g（0.05ml）、水15ml，1.5ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50 C时滴加0.5ml浓硝酸，升温至70 C时，继续缓缓滴加剩余的5.5ml浓硝酸，保持反应温度在70至80C，滴毕，继续保温反应1h。反应完毕，稍冷，倒入75ml 冰水中，放置1h。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入75ml水加热至全部溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得淡黄结晶，mp227C至230C

（二）美沙拉秦的合成（还原）

1 主要原料规格和用量配比

原料名称规格用量摩尔数摩尔比5-硝基-2-羟基苯甲酸自制2g 0.011 1

保险粉CP 3g 0.017 1.54

2 操作

在三颈瓶中加入5-硝基水杨酸2g，水20ml，加热至沸，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢添加保险粉3g，5分钟加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸（约10ml）调PH=7，然后改稀硫酸PH=1，有大量固体析出。Na2CO3水溶液调PH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，干燥，得粗品。

注释：保险粉——化学名：连二亚硫酸钠CAS No.：7775-14-6 有含结晶水(Na2S2O4.2H2O)和不含结晶水(Na2S2O4)两种。前者为白色细粒结晶，后者为淡黄色粉末。相对密度2.3-2.4，赤热时分解，能溶于冷水，在热水中分解，不溶于乙醇，其水溶液性质不安定，有极强的还原性，属于强还原剂。

注释

1 硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时小心控制加热，以保持反应温度在70C—80C为宜。

2 热过滤前，布氏漏斗应先在烘箱中烤热。。过滤速度应尽可能快，以避免产物在漏斗上析出。

6 工艺流程图（1）水杨酸硝化

水杨酸7g（0.05mol），水15ml 1.5ml冰醋酸

70℃下缓缓滴加70%浓硝酸6ml，控制

温度在70-80℃，保温反应1h

反应液

倒入75ml冰水中，放置1h后抽滤，水洗

固体（黄色）

加水75ml，加热至沸腾，待全部溶解，热抽滤

滤液充分冷却，抽滤

5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色）

（2）还原反应

60℃20ml水

5-硝基水杨酸2g，加热至沸腾

橙色悬浊液