第十章 海洋药物
海洋天然药物
15R-PGA2 及其衍生物
Punaglandin 具有抗肿瘤活性
第六节生物碱及其他类化合物
C15乙酸原化合物
• 由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 • 截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非 萜类C15乙酸原化合物。 • 结构比较简单，往往含有OH或其他卤素元素。 • 有直链型和环状之分。如：直链型
二、简单大环内酯类化合物
特点： 仅有一个内酯环、环上仅有OH或烷基取代、为长链脂肪 酸形成的内酯。 如aplyolide A、B、D
• 为海洋动物的化学防御物质，有强的毒鱼活性。
又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E
• 具有抗病毒活性。
三、内酯环含有氧环的大环内酯类
第十章 海洋天然药物
药学教研室 周志昆教授
zhouzhkun@
第一节
一、海洋知多少？
概
述
• 海洋占地球表面积的71.2%；海洋生物量占 地球总生物量的87%； • 海洋生物种类达1000多万种； • 我国海岸线长1.8万多公里，海域面积约 500万平方公里； • 海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生 物5个生物界、44个生物门、20278种。
等近30 种。
（二）神经作用物质
• 神经作用物质主要为海洋生物毒素。 • 海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺类、萜类、大环 内酯类等，很多同时有抗肿瘤特性，但价格非常昂贵。 • 按照来源分有可分为微生物、微藻、动物毒素等。 • 如：石房哈毒素、海兔毒素、河豚毒素、海参毒素、芋 螺毒素等。
• 毒素中研究最多的芋螺毒素，已作为镇痛药物上市。
• 海洋天然药物化学已经成为天然药物研究中最为 活跃的分支。 • 目前已发现3万多种海洋天然产物，每年有600900个新的海洋天然产物被发现。 • 21世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破。
2024海洋药物ppt课件
01定义02特点海洋药物是指从海洋生物中提取的具有药用价值的天然产物或经过化学合成的药物。
海洋药物具有独特的化学结构和药理作用，往往具有高效、低毒、抗耐药性等优势，是新药研发的重要领域。
海洋药物定义与特点01古代海洋药物早在古代，人们就开始利用海洋生物进行治疗，如使用海藻、珊瑚、珍珠等。
02现代海洋药物随着科技的发展，现代海洋药物研究始于20世纪中期，逐渐发展成为一门独立的学科。
03重要里程碑包括发现具有显著药理作用的海洋生物活性成分、成功合成海洋药物等。
海洋药物发展历史海洋药物研究现状及趋势研究现状目前，海洋药物研究已经涉及多个领域，包括抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化等，取得了一系列重要成果。
发展趋势未来，海洋药物研究将继续深入，重点将放在发现新的海洋生物活性成分、研究其作用机制和开发新药上，同时还将加强国际合作，推动海洋药物产业的快速发展。
包括酶、激素、毒素、生长因子等，具有广泛的生物活性。
蛋白质和多肽类包括甘油酯、磷脂、脂肪酸等，具有调节细胞膜流动性、信号传导等功能。
脂类包括多糖、寡糖等，具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒等作用。
糖类具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性。
萜类和甾体类海洋生物活性成分类型适用于水溶性成分的提取，如多糖、蛋白质等。
水提法利用超临界流体的特性，高效、环保地提取海洋生物活性成分。
超临界流体萃取法适用于脂溶性成分的提取，如脂肪酸、萜类等。
有机溶剂提取法利用酶解作用破坏细胞壁，释放细胞内活性成分。
酶解法海洋生物活性成分提取方法抗肿瘤作用通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。
抗炎作用通过抑制炎症介质释放、调节免疫应答等机制发挥抗炎作用。
抗氧化作用清除自由基、保护细胞膜和DNA免受氧化损伤。
其他作用包括降血糖、降血脂、抗凝血等多种药理作用。
海洋生物活性成分药理作用海洋药物制剂类型及特点海洋药物制剂类型包括海洋中药、海洋西药、海洋生物制品等，涵盖了片剂、胶囊、注射液、外用制剂等多种形式。
(完整word版)海洋药物综述
海洋生物药物综述海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物, 海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品, 也为人类提供了许多药物, 而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特, 因此研究海洋药物具有十分重要的意义来源广泛天然产物是新药的重要来源, 而海洋生物的多样性远远高于陆地, 海洋中有着地球上80%的生物, 丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。
因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。
前景可观国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015）》披露: 值得关注的是, 海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。
近几年, 海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上, 远高于海洋产业年均增速11.7%的水平, 目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。
而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件, 因此, 海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。
发展方向1.海洋生物药物21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战, 一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。
向海洋进军, 开发海洋药物迫在眉睫。
海洋作为一个特殊的生态系统, 在某种意义上, 本身就是一个复杂的培养体系。
海洋生物处于复杂环境中, 相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现, 这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛, 这导致海洋生物, 特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物, 为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。
（1）海绵碱海产海绵Hymeniacidonaldis 产生的生物碱。
这种生物碱是在从海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。
已知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶3"、CKD1. CDK2. CDK5.酪蛋白酶1 和促细胞分裂剂激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。
天然药物化学第十章海洋天然药物
3. 海洋化学生态学，生物合成和生物生产 (bio-
production)及其它
海洋化学生态学：研究海洋生物次生代谢产物在 海洋生物生命过程和生态系统中所起的生理作用。
第十章 海洋天然药物
一. 概述 地球表面 3/4 被海水覆盖，海洋生物总量超过
20万种，占地球总生物量80%
海洋动植物独特的生存环境：高盐，高压，
缺氧
药物的重要源泉：新的骨架，新的作用机制 抗真菌，抗病毒，抗肿瘤等生理活性
二. 发展历史 起始于50年代末60年代初。 80年代后期大发展，主要归因于：1）高通
HO OAc H3C O O H3CO HO S N O O NH OH N
OCH3 CH3 CH3
Isolated from the Caribbean tunicate ( 被囊动物 ) Ecteinascidia turbinate (1.0 g from about 1.0 ton of tunicate). Possessing potent cytotoxic activity against a variety of tumor cell lines in vitro. In phase II/III clinical trials in Europe and the United States for ovarian, and breast cancer etc.
2. 重要生物活性海洋天然产物的全合成 建立在全合成基础上的构效关系和结构修饰研 究对开发新药具有重要意义。 西加毒素（Ciguatoxins）；
河豚毒素衍生物11-deoxy-TTX；
Lejimalide和Amphidinolid（大环内酯类）；
Manzamine（大环生物碱）；
海洋药物(22题)
第十章海洋药物（22题）一、多选题1．目前从海洋生物中获得的成分有有（）（）（）（）（）：A．前列腺素类 B．聚醚类化合物 C．肽类化合物D．大环内酯类 E．C15乙酸原化合物二、填空1.从海参中除了分离出多糖之外，还分离出，作为阴离子表面活性剂作用于红血球，表现出作用。
2.从中药中获得的有效成分可以作为，合成一系列衍生物，再进行药理活性筛选，进而进行新药研究。
3.从海洋生物中分离得到的前列腺素类成分，通常含有元素。
一般都具有活性。
4.从海参中除了分离出多糖之外，还分离出，作为阴离子表面活性剂作用于红血球，表现出作用。
5.从中药中获得的有效成分可以作为，合成一系列衍生物，再进行药理活性筛选，进而进行新药研究。
6.从海洋生物中分离得到的前列腺素类成分，通常含有元素。
一般都具有活性。
二、填空题1．_____________化合物是海洋生物中常见的一类具有抗肿瘤活性的化合物，结构中含有_________环。
2．大环内酯化合物根据结构类型不同可分为：_________、__________、___________、_________。
3．简单大环内酯化合物尽管环的大小各异，但环上仅有__________或__________等取代，多数内酯环仅有__________个。
4．内酯环含有氧环的大环内酯类化合物除内酯环外，还可能含有__________、___________、_________等。
5．酯环上超过一个酯键的大环内酯类化合物，称为_________。
6．_____________是海洋生物中的一类毒性成分，如沿海赤潮的毒鱼作用。
7．聚醚类化合物的特点是结构中含有多个以___________为主的________环，醚环间_________骈合，形成骈合后聚醚的同侧为__________结构，氧原子__________排列，形成一个梯子状结构，又称_____________。
8．常见聚醚类化合物多有无规则取代的甲基等，一般极性__________，为__________性毒素。
第十章 海洋天然药物
五、海洋天然产物的化合物类型
目前人们对海洋生物的认识相当有限，利用 率仅为1%左右。 已有的研究表明：海洋天然产物的结构千差 万别，新的骨架结构不断被发现。
就目前的研究积累，海洋天然产物常见的化 合物有：萜类、甾体、多糖、蛋白质、脂肪烃 以及海洋生物特有的结构类型。
目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物 活性明显的化合物类型有：大环内酯、聚醚、 肽类、C15乙酸原化合物、前列腺素类似物等。
我国现代海洋药物的发展是在1978年全国科学 大会上提出“向海洋要药” 、“开发海洋湖沼 资源，创建中国蓝色药业”的战略设想之后， 结束了缓慢发展的历史，进入高速发展的新时 期的。 相继成立了中科院海洋所、植物所，及农业部 黄海所，青岛海洋大学，中山大学，北京大学 等一批海洋生物研究及药物开发基地。 随着生物工程技术和分子生物学的飞速发展， 也给我国的海洋生物研究注入了新的活力。 我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。
80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工 程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。对海洋药 物的研究与开发获得不少具有突破性的成果，已从海 葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物 体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、 抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。 如从海蛤提取的蛤素 (mercenene) 有很好的抗癌作用； 存在于海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 为强的抗肿瘤、 免疫抑制剂； 鲸鲨软骨中提取的 6-硫酸软骨素(chondroitin sulfate A)具有降血脂、抗动脉硬化的作用。
二、海洋生物的特点
生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水
压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的
光照及化学缓冲海水体系；
次生代谢产物较陆生生物独特新颖：新陈代
海洋药物
亿 平 方 公 里 地球 总 面 积 的
生 物 资源 在 海 洋
。
,
蜂拥 而 来 但 只 尝 一 下 就 四 散 逃 开 了
,
。
如 果 能找 到
洋 给人类 提供食物 的 能力 相 当于 世 界所 有 耕 地 的 倍
,
柳 珊瑚 的 防身 秘 方 也 许对 保 护 我们 的健康 有所 帮 助
。
。
地球上
以 促使 海 洋 生 化药 物 的
。
情况
,
。
经过 多 年研究 掌 握 了 海 马 的 习 性 和 繁育技
,
开 发 向可 持 续 性 的 产 业 化 进 军
术 目前 我 国 广 东 山 东 浙 江 等 地 已 先 后 建 立 起 海
滔 滔碧波之 中
。
深 藏 着对 抗
马 人 工 饲 养 场 现 已 能 提供 部 分产 品
以 及 黄海
、
、
渤海
、
东 海 等 海 域 海 洋 药 用 资 源 的调 查
,
报告
。
上世纪
年代后期
我 国 海 洋 药 物 研 究 出现
的 饲养 不 仅 早 已 获 得 成 功
, ,
杂
、 、
‘长 ,
,
而 且 生 产 能力 也 不 断提
。
性
。
我 国产 的 具 有 抗 肿 瘤 作 用 的 海 藻 类 主 要 有 石
,
约
ห้องสมุดไป่ตู้
亿
万
吨 每年 繁 殖 量 达
亿 吨 其 中拥 有 世 界
海 洋 生 物具 有 陆地 生 物所 不 具 备 的许 多 独 特
的 优点
海洋药物-生物活性物质
E7389(NSC 707389)
• E7389 是从海绵 Halichondria okadai 等中分离得到的大环内酯类化合物。 DUT
• 作用机理：可能是通过直接与微管蛋白结合抑制有丝分裂, 从而抑制微管生长。
DUT School of Life Science and Biotechnology DUT
研究现状与进展
1. 抗肿瘤活性物质：
DUT
包括: 生物碱类、萜类、大环内酯类、肽类、聚醚类、皂苷类、多糖以及 糖蛋白类 来源：海藻、海绵、海鞘、海葵、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、苔藓 虫、鲨鱼… 统计：海洋动物分离的化合物 —— 10%具有抗肿瘤活性 海洋植物提取物 —— 3.5%具有细胞毒或抗肿瘤活性 20多种海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段
DUT School of Life Science and Biotechnology
DUT
Bryostatin （苔藓虫素） I (NSC339555)
• Bryostatin I是从草苔虫 Bugulaneritina 中分离发现的具抗肿瘤活性的大环 DUT 内酯类化合物。 • 抗癌机制：作用于 PKC 激酶的调节亚基, 降低 PKC 激酶的水平, 从而诱导细 胞分化、促进细胞凋亡。 • Ⅰ期临床：DLT 主要是肌肉痛、恶心和呕吐。 • Ⅱ期临床：单独用药治疗恶性黑色素瘤、结肠癌、非霍奇金淋巴癌、复发性 多态骨髓瘤和复发性上皮卵巢癌均不能产生抗癌应答, 治疗肾癌能产生小部分 的应答, 提示其联合用药可能更有疗效。 • 联合用药Ⅱ期临床：与顺铂联合治疗老年或复发性子宫颈癌、与 IL-2 联合治 疗肾癌均不能产生好的抗癌应答。 与紫杉醇联合治疗 37 名胃癌患者能产生良好的应答, 29%产生部分抗癌应 答, 进展性中位生存期为4.25个月, 中位生存期为8个月, 但53%的患者有肌痛反 应。
海洋药物的天然药物药物剂量与给药途径研究
海洋药物的天然药物药物剂量与给药途径研究海洋药物是指从海洋中提取的具有药用价值的物质，其中许多具有潜在的生物活性和医疗应用。
随着海洋资源的不断开发和研究，人们对海洋药物的关注和研究也日益增加。
本文将探讨海洋药物的天然药物组成、药物剂量和给药途径的研究进展。
一、海洋药物的天然药物组成海洋药物的天然药物主要来自海洋生物，如海藻、海绵、珊瑚、软体动物等。
这些生物富含多种活性物质，如多糖、蛋白质、多肽、生物碱、酚类、酶、维生素等。
其中，多糖和蛋白质等具有较好的生物活性和药用潜力，已被广泛应用于药物研究和开发。
二、海洋药物的药物剂量研究药物剂量是指使用药物的量和频率。
对于海洋药物的药物剂量研究，需要考虑多个因素，如海洋药物的毒性、生物利用度、作用机制等。
在药物剂量研究中，需要确定合适的剂量范围，避免药物剂量过高或过低引起不良反应或无效。
目前，海洋药物的药物剂量研究主要通过体内和体外实验来进行。
体外实验可以通过测定药物对特定细胞系或生物标志物的作用，来评估药效和毒性。
体内实验则通常在动物模型中进行，通过给动物不同剂量的药物，并观察其体内药物浓度与药物效应之间的关系，来确定合适的药物剂量范围。
三、海洋药物的给药途径研究给药途径是指将药物引入机体的途径，它决定了药物在体内分布的情况和作用的程度。
目前已有多种海洋药物的给药途径研究，主要包括口服、注射、贴敷、局部涂抹等。
在海洋药物的给药途径研究中，需要综合考虑药物性质、药物剂型、药物目标等因素。
例如，一些药物具有较大的分子量和极性，不适合经口服途径给药，而更适合经皮肤贴敷或注射给药。
而一些局部治疗的海洋药物，则更适合局部涂抹的给药途径。
四、海洋药物的应用前景海洋药物具有广阔的应用前景，已被发现具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎症等多种药理活性。
随着对海洋药物的深入研究，未来可能发现更多具有潜在医疗应用的海洋药物。
海洋药物的天然药物药物剂量与给药途径研究对于海洋药物的开发和应用具有重要意义。
第十章 海洋天然药物
α
β
二、水溶性聚醚
特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多 数羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。 如palytoxin
三、聚醚三萜
特点：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。
如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A
sipholenone B
Sipholenol R1=H, R2=OH sipholenone A R1=R2=O
我国现代海洋药物的发展是在1978年全国科学 大会上提出“向海洋要药” 、“开发海洋湖沼 资源，创建中国蓝色药业”的战略设想之后， 结束了缓慢发展的历史，进入高速发展的新时 期的。 相继成立了中科院海洋所、植物所，及农业部 黄海所，青岛海洋大学，中山大学，北京大学 等一批海洋生物研究及药物开发基地。 随着生物工程技术和分子生物学的飞速发展， 也给我国的海洋生物研究注入了新的活力。 我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。
国外概况
1964 年日本学者研究河豚毒素 (tetrodotoxin, TTX) 为开端， 1968 年美国NIC对海洋生物资源的抗癌活性 筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域。 NIC每年研究、检测的上万个天然产物中， 1/4 来自海洋生物。
头孢菌素钠 (cephalosporin natrium) 为海洋微 生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”， 开创了开发海洋新抗生药的先例。 海绵中获得海绵尿嘧啶核苷 (spongouridine)， 后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖 胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C)，目前在市场 上获得广泛应用。
第三节
一、脂溶性聚醚
特点：
聚醚类化合物
是海洋生物中的一类毒性成分；
海洋药物
海洋药物的研究现状与应用摘要简单介绍海洋药物的研究现状以及在各种疾病中的研究、开发与应用，介绍海洋药物具有的优势以及在海洋药物上取得的成就。
关键词海洋药物研究现状应用在药物研究的历史上，陆地上的植物、动物及微生物一直是研究的重点，也是新药的主要来源，但随着时间的推移，在陆生资源中发现新药的难度越来越大，因而人们将注意力头像了广袤的海洋。
地球表面的约四分之三为海洋所覆盖的，地球上约百分之八十的生物生活在水中。
我国海洋生物经分类鉴定的有两万多种，其中进近海发现的具有药用的生物就有七百多种，因而我国的海洋药物发展具有很好的前景[1]。
一下主要介绍海洋药物的研究与实际应用。
1海洋药物的研究现状1.1世界海洋药物研究现状世界上海洋药物的研究起始于50年代末60年代初。
美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家,随后各国学者相继开展了海洋生物抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗心脑血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。
在过去的几十年间,大约6 000 多种海洋天然产物被发现[2 ] ,其中有重要生物活性已申请专利的新化合物有200 多种[3 ] 。
在已发现的这些化合物中,不仅包括了陆地生物中已存在的各种化学结构类型,并且还存在很多特殊的新颖化学结构类型。
1.2 我国海洋药物研究现状20世纪70年代后期,我国海洋药物研究出现了高潮,海洋药物成为国内海洋综合考察及天然药物开发的热点,至今已有近40年的历史,到目前已开发的海洋药物有藻酸双酯钠、甘糖酯、多烯康、烟酸甘露醇酯、多康佳、海力特、卡迪康、洛伐他汀、降糖宁散、一敷灵等。
正在开发的抗肿瘤海洋药物有62硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素A (B、C) 、扭曲肉芝酯、刺参多糖钾注射液和膜海鞘素等。
[4]2海洋药物的应用2.1抗菌海洋药物国外在上世纪四十年代就开始了海洋微生物抗生物质的研究，50 年前从海洋生物中发现并研制成功了第一个新抗生素—头孢素．开创了开发海洋新抗生素的先河。
10.海洋药物
2. 神经作用物质
主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒 素等，作用质 核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢 心率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。 另外，硫酸多糖类，如藻酸双酯钠可以降血 脂、改善心脑供血。 4. 抗AIDS海洋药物 主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有 抑制HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释 放也有阻断作用。
Sphinxolide E
来源：海绵
（三）多聚内酯
超过一个酯键存在，并具有一定的抗真菌活性。
O OH O OH
O O
celletodiol
来源：红藻和海洋微生物
（四）其他大环内酯类
含有氢化吡喃螺环 2. 新型内酯酰胺化合物 3. 含有硼原子的大环内酯类 生物活性：抗癌，不易产生多药耐药性， 来源：海绵、海鞘和海洋微生物。
《中华人民共和国药典》收载了海藻、瓦楞子 、石决明、牡蛎、昆布、海马、海龙、海螵蛸 等10余个品种。其他主要还有玳瑁、海狗肾、 海浮石、鱼脑石，紫贝齿及蛤壳等。
第一部分：海洋天然产物的结构类型
第二节．大环内酯类
（macrolides） 内酯环从十元环到六十元 环不等，具有抗肿瘤活性。 可以分为：
O
第五节．C15乙酸原化合物
乙酸原化合物（acetogenin）系指从乙酸乙酯或乙 酰辅酶A生物合成的一类化合物，主要是十六碳4,710,13-四烯酸衍生而来的非萜类化合物。主要从 红藻中发现。 （一）直链化合物
（二）环氧化合物
以上直链化合物的双键被氧化后可以形成不同大小 的氧环，从三元氧环到十二元氧环不等。多有Br院 子取代。
二．研究方法
柱层析分离虽然传统的硅胶柱层析也在使用，
但更多的使用凝胶层析、离子交换、液液逆 流色谱和制备高效液相色谱。
第10章 海洋药物 01 概述
天然药物化学第10章海洋药物第1讲概述预备知识01海洋生物特点02基于天然产物的药物开发学习目标01•了解海洋药物的开发概况02•掌握海洋药物的研究特点03•了解海洋药物的主要研究方向1、海洋生物的多样性1）海洋动物•海绵（Sponges）•腔肠动物（Coelenterates）：海蜇、海葵、软珊瑚•软体动物（Molluscs）：海兔•被囊动物（Tunicates）：海鞘•苔藓虫2）海洋植物•红树林•海藻3）海洋微生物•真菌、放线菌、细菌2、海洋天然产物的化学多样性1）生存环境不同有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系；2）生物次生代谢途径不同新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性；3）次生代谢产物结构独特种类繁多、化学组成复杂、分子结构新颖、生理活性特异3、海洋天然产物的生物活性多样性1）海洋生物缺乏有效的物理性防御，主要依靠防御性化学物质；2）海绵等低等海洋生物依靠滤过海水以获取营养，势必产生出大量抗菌成分以避免生病死亡；3）大多数海洋低等生物为固着式生长，需要释放出特殊化学物质争夺生存空间。
1、国内概况•我国是世界上最早应用海洋药物的国家。
•《本草纲目》中记载海洋药物90余种。
•目前已有5种海洋药物获国家批准上市：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇；另有10种海洋保健品。
2、国际开发概况•1945-1953年，头孢菌素C的鉴定为海洋药物奠基；•1964 年日本学者对河豚毒素(tetrodotoxin, TTX)结构测定成功，1972年人工合成，带动了对海洋天然产物的研究；•1968 年美国NCI对海洋生物资源的抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域；1、药物开发•抗癌（主导）•抗心脑血管病•抗菌、抗病毒•镇痛、免疫调节2、海洋功能食品3、海洋天然产物全合成4、微量分离、鉴定技术及其他生命技术领域进一步思考本讲小结小结与讨论•海洋生物的多样性•海洋天然产物的化学多样性•海洋天然产物的生物活性多样性为什么目前海洋药物研发尚未形成根本性突破？天然药物化学谢谢！。
海洋药物最终PPT课件
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4 开展海洋化学生态学研究
海洋化学生态学是结合海洋天然产物化学和生态学方法， 探讨海洋生物化学防御机制、追踪活性天然产物的生物源头及 其生态学作用，揭示海洋生态系统的化学本质。研究海洋生态 环境中活性化学物质在生物间的信息传递方式、化学防御机制、 生物间的相互关系以及食物链关系等，从生态的宏观角度探讨 生物活性物质的作用机制。目前，在海洋药物的开发研究领域 走在前列的是美国、日本等科技发达国家，在我国，对海洋药 物的研究是一个方兴未艾的领域。
4、1977年出版的《中草药大辞典》载药5767味，其中海洋药物144种 （128味）
5、1993年出版的《中国海洋药物辞典》收录海洋药物1600条，包括，海洋 动物药物1431条，海洋藻类药物125条，矿物药物6条，其他特殊生物活 性的化学成分药物38条
6、近年来，国内分离得到海洋天然产物数百个，很多是新结构化合物。
（1）海洋微生物资源 （2）海洋罕见的生物资源 （3）海洋生物基因资源 （4）海洋天然产物资源 （5）海洋中药资源
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24
3 构建新的生物筛选技术
（1）以酶、受体作为靶点的高通量筛 选 （2）以蛋白质组学为基础，借助
核磁共振、质谱、基因数据 库、高柱端识别等技术，全 面揭示化合物的生物学作用机制。
多棘海盘车中分离的海星皂甙及罗氏 海盘车中提取的总皂甙均能治疗胃溃疡， 后者对胃溃疡的愈合作用强于甲氰咪胍，
壳聚糖的羧甲基衍生物，商品名为“胃可 安”
胶囊，治疗胃溃疡疗效确切，治愈率高，
已进入临床研究。大连中药厂配合中药制
成“海洋胃药”应用于临床已取得较好效
编辑版pppt
16
果。
5. 海洋消炎镇痛药物研究
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第十章海洋药物
一、选择题
（一）单项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内）
1．目前从海参中分离的生物活性成分是（）
A．多糖 B．萜类 C．生物碱
D．苷类 E．挥发油
2．海洋生物量占地球总生物量约（）
A．47% B．57% C．67%
D．77% E．87%
（二）多项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出二至五个正确的答案，并将正确答案的序号分别填在题干的括号内，多选、少选、错选均不得分）
1．目前从海洋生物中获得的成分有有（）（）（）（）（）
A．前列腺素类 B．聚醚类化合物 C．肽类化合物
D．大环内酯类 E．C15乙酸原化合物
2．大环内酯类化合物根据结构不同，根据结构类型不同可以分为（）（）（）（）（）A．前列腺素类 B．简单大环内酯类 C．内酯环含有氧环的大环内酯D．多聚内酯 E．其他大环内酯类
二、名词解释
1．大环内酯类化合物
2. 乙酸原化合物
三、填空题
1．海参中除了分离出多糖之外，还分离出，作为阴离子表面活性剂作用于红血球，表现出作用。
2.从海洋生物中分离得到的前列腺素类成分，通常含有元素。
一般都具有
活性。
3．内酯环含有氧环的大环内酯类化合物除内酯环外，还可能含有__________、___________、_____________等。
4．酯环上超过一个酯键的大环内酯化合物，称为__________________。
5．聚醚类化合物的特点是结构中含有多个以___________为主的_____________环，醚环间___________骈合，形成骈合后聚醚的同侧为____________结构，氧原子_________排列，形成一个梯子状结构，又称______________。
6.乙酸原化合物系指从__________或__________生物合成的一类化合物，根据结构特点分为以下不同的结构类型：________、_________、_________、___________。
四、问答题
1．目前研究发现的海洋天然产物中结构特殊、生理活性明显的化合物主要有哪几种类型？主要表现出什么生物活性？
2．已发现的海洋活性产物按活性分类主要有哪些？
3．简述聚醚类化合物的结构特点。
参考答案
一、选择题
（一）单项选择题
1．A 2. E
（二）多项选择题
1．ABCDE 2. BCDE
二、名词解释
1．大环内酯类化合物（macrolides）是海洋生物中常见的一类具有抗肿瘤活性的化合物，结构中含有内酯环，环的大小差别较大，从十元环到六十元环都有。
2．乙酸原化合物（acetogenin）系指从乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成的一类化合物。
三、填空题
1．皂苷，较强的溶血。
2．卤族，抗肿瘤
3．三元氧环，五元氧环，六元氧环。
4．多聚内酯。
5．六元环，醚，反式，顺式，相间，聚醚梯。
6．乙酸乙酯，乙酰辅酶A，直链化合物，环氧化合物，碳环化合物，其它类似乙酸原化合物。
四、问答题
1．目前研究发现的海洋天然产物中结构特殊、生理活性明显的化合物主要有以下几种类型及活性：
①大环内酯类化合物多具有抗肿瘤活性，有的也可抗菌，抗病毒。
如从海绵Thenonell swinhoei 中分离得到了具有广谱抗肿瘤活性和抗真菌活性的swinholide A、B、C等。
②聚醚化合物，
是海洋生物中的一类毒性成分。
可抗肿瘤，作用于神经系统等。
如从海绵（Halichondrai okadai）中分离得到的halichondrin B可抑制小鼠黑色素瘤细胞。
③肽类化合物，具有多种生物活性，常见抗肿瘤，抗病毒等，有些已进入临床研究。
如从芋螺属类软体动物中得到的芋螺毒素是一类具有神经药理活性的多肽，具有镇痛、神经保护、抗惊厥、镇咳等作用，应用潜力巨大，目前已进入Ⅲ期临床研究。
④C15乙酸原化合物。
⑤前列腺素类似物，除表现前列腺素样活性外，还表现出一定的抗肿瘤活性，特别是一些含有卤素元素取代的化合物，如从八方珊瑚中分离得到的punaglandin 作为抗肿瘤药临床研究有效。
2．①海洋抗肿瘤物质。
从海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到了很多具有抗肿瘤活性的大环内酯、聚醚和海洋多肽类物质。
②神经作用物质。
主要为海洋毒素，如海兔毒素、海参毒素、河豚毒素等可作用于离子通道，对神经系统起作用。
③心血管作用物质。
如岩沙海葵毒素、类水母毒素等具有降压、抗心率失常等作用。
④抗AID海洋药物。
⑤其它还有免疫抑制、抗结核等作用物质。
3．聚醚类化合物的特点是结构中含有多个以六元环为主的醚环，醚环间反式骈合，形成骈合后聚醚的同侧为顺式结构，氧原子相间排列，形成一个梯子状结构，又称聚醚梯。
常见聚醚梯类化合物多有无规则取代的甲基等，一般极性低，为脂溶性毒素。
另一类聚醚化合物，同样含有高度氧化的碳链，但仅部分羟基形成醚环，多数羟基游离，与聚醚梯类化合物不同，属于水溶性聚醚。
有的聚醚类化合物可以首尾相连形成大环内酯或局部形成大环。