肝炎治疗的基础知识
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通过细胞溶解和非细胞溶解机制，பைடு நூலகம்除细胞内外的HBV， 包括cccDNA。
问题点：
最关键步骤
1.免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法
2.免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同
乙肝肝炎抗原二对半
1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体
大三阳
乙肝表面抗原 阳
核心颗粒：直径为27nm。
颗粒内部：DNA和DNA多酶； 颗粒表层(内衣壳)：含HBCAg 和HBeAg。
外壳（包膜）：厚7nm。
脂质双层：含HBsAg、PHSAr 和PreSAg蛋白质。
乙肝病毒在肝细胞内复制
传染性HBV病毒
传染性HBV 病毒颗粒
DNA
部分双链 聚合酶
DNA
负链DNA
逆转录酶
cccDNA
(二) 白介素12(IL-12) (三) 白介素2(interleukine, IL-2) (四) 转移因子（Transfer Factor, TF） (五) 糖皮质激素
脂肪肝
治疗脂肪肝药物
（一）熊去氧胆酸 （二）胆碱 （三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）
抗肝炎药物分类情况
目前治疗肝炎疾病的药大约百余种 按其药理作用分类：
（1）抗肝炎病毒药，主要抑制乙型肝炎病毒的复制。 （2）保肝药，包括抗肝细胞坏死药、促进肝细胞修复药、
免疫调节剂、解毒和保护肝脏药。 （3）抗脂肪肝药，促进脂肪分解、加速脂肪转运和代
谢，防止脂肪在肝脏蓄积。
病毒性肝炎合理用药
1. 急性病毒性肝炎: 甲肝,戊肝 常用药物 联苯双酯,甘草甜素，苦参碱，葡萄糖醛酸内酯
A(n)
mRNA
包裹后的前基 因 mRNA
肝细胞
HBsAg 包膜
名词注解：
乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA （covalently closed circular DNA) 是乙肝病毒持续感染的关键因素 是乙肝病毒复制的“发动机” HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和 准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。
我们为什么要关注HBVcccDNA?
HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池 ”； 目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也
是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一； 肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移
植术后乙肝复发的来源； 至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。
全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因 的第９位。
HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90％ 以上成为慢性HBsAg携带者。
我国乙肝病毒感染率概况
2%
26%
10% 2% 60%
抗HBc及/或抗HBs阳性 非感染人群 慢性乙型肝炎 HBsAg阳性慢性无症状HBV携带者 HBsAg阴性慢性无症状HBV携带者
肝炎
病毒性肝炎 药物性肝炎
HBV携带者全世界达3.5亿人
自身免疫性肝炎
酒精性肝炎
脂肪肝
肝癌
肝硬化
……
乙型病毒性肝炎的流行情况
全世界 HBsAg阳性 3.5亿
中国 1.3亿 3000万为慢性乙肝患者
治疗不当，5年后10%～20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化， 其中20%～30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%～15%的患 者经20-40年会发展为肝癌。
资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版
全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾 病死亡原因的第9位。
2005年，被定为四大重点防治传染病之一
四大重点防治传染病: 1，艾滋病 2，乙肝 3，结核病 4，血吸虫病
肝炎病毒的构造
完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒， 直径为42nm，具有双层核壳结构：
2. 慢性病毒性肝炎: 乙肝 干扰素,单用有效率仅有1/3 干扰素+拉米夫定 干扰素+恩替卡韦
丙肝 干扰素α+利巴韦林 聚乙二醇干扰素α-2a +利巴韦林
肝脏的主要功能
1.代谢：
肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢 均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、 代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。
2.解毒：
肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。
•谷丙转氨酶（GPT,ALT） •谷草转氨酶（GOT,AST）
主要肝脏疾病的状况
二、保护肝细胞的药物
(一) 联苯双酯（bifendate） (二）甘草甜素（Glycyrrhizin） (三) 蓝内克（Laennec） (四) 马洛替酯 (Malotilate) (五) 水飞蓟宾 (Silibinin)
三、调节免疫功能的药物
(一) 胸腺肽（Thymosin）： 肌苷和肌苷酸钠 三磷酸腺苷(ATP) 辅酶A(CoA) 细胞色素C(cytochrome c) 葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone) 肝提取物、肝精、肝浸膏(liver extracts)
表示感染了乙肝病毒
性 乙肝e抗原
表示乙肝病毒正在复制
乙肝核心抗体 病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。
小三阳
阳 性
乙肝表面抗原 乙肝e抗体 标志着病毒的复制由活跃转为静止
乙肝核心抗体
甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较
一、抗病毒药物
（一） 干扰素（interferon，IFN） （二） PEG干扰素 （三） 核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs)
慢性乙肝难治的原因
1.cccDNA难以清除； 2.患者对药物产生免疫耐受； 3.HBV产生耐药突变。
如何清除HBV cccDNA
1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗 长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和 阻断对HBV cccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的。
2.打破免疫耐受，提高特异性免疫
问题点：
最关键步骤
1.免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法
2.免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同
乙肝肝炎抗原二对半
1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体
大三阳
乙肝表面抗原 阳
核心颗粒：直径为27nm。
颗粒内部：DNA和DNA多酶； 颗粒表层(内衣壳)：含HBCAg 和HBeAg。
外壳（包膜）：厚7nm。
脂质双层：含HBsAg、PHSAr 和PreSAg蛋白质。
乙肝病毒在肝细胞内复制
传染性HBV病毒
传染性HBV 病毒颗粒
DNA
部分双链 聚合酶
DNA
负链DNA
逆转录酶
cccDNA
(二) 白介素12(IL-12) (三) 白介素2(interleukine, IL-2) (四) 转移因子（Transfer Factor, TF） (五) 糖皮质激素
脂肪肝
治疗脂肪肝药物
（一）熊去氧胆酸 （二）胆碱 （三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）
抗肝炎药物分类情况
目前治疗肝炎疾病的药大约百余种 按其药理作用分类：
（1）抗肝炎病毒药，主要抑制乙型肝炎病毒的复制。 （2）保肝药，包括抗肝细胞坏死药、促进肝细胞修复药、
免疫调节剂、解毒和保护肝脏药。 （3）抗脂肪肝药，促进脂肪分解、加速脂肪转运和代
谢，防止脂肪在肝脏蓄积。
病毒性肝炎合理用药
1. 急性病毒性肝炎: 甲肝,戊肝 常用药物 联苯双酯,甘草甜素，苦参碱，葡萄糖醛酸内酯
A(n)
mRNA
包裹后的前基 因 mRNA
肝细胞
HBsAg 包膜
名词注解：
乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA （covalently closed circular DNA) 是乙肝病毒持续感染的关键因素 是乙肝病毒复制的“发动机” HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和 准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。
我们为什么要关注HBVcccDNA?
HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池 ”； 目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也
是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一； 肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移
植术后乙肝复发的来源； 至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。
全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因 的第９位。
HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90％ 以上成为慢性HBsAg携带者。
我国乙肝病毒感染率概况
2%
26%
10% 2% 60%
抗HBc及/或抗HBs阳性 非感染人群 慢性乙型肝炎 HBsAg阳性慢性无症状HBV携带者 HBsAg阴性慢性无症状HBV携带者
肝炎
病毒性肝炎 药物性肝炎
HBV携带者全世界达3.5亿人
自身免疫性肝炎
酒精性肝炎
脂肪肝
肝癌
肝硬化
……
乙型病毒性肝炎的流行情况
全世界 HBsAg阳性 3.5亿
中国 1.3亿 3000万为慢性乙肝患者
治疗不当，5年后10%～20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化， 其中20%～30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%～15%的患 者经20-40年会发展为肝癌。
资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版
全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾 病死亡原因的第9位。
2005年，被定为四大重点防治传染病之一
四大重点防治传染病: 1，艾滋病 2，乙肝 3，结核病 4，血吸虫病
肝炎病毒的构造
完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒， 直径为42nm，具有双层核壳结构：
2. 慢性病毒性肝炎: 乙肝 干扰素,单用有效率仅有1/3 干扰素+拉米夫定 干扰素+恩替卡韦
丙肝 干扰素α+利巴韦林 聚乙二醇干扰素α-2a +利巴韦林
肝脏的主要功能
1.代谢：
肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢 均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、 代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。
2.解毒：
肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。
•谷丙转氨酶（GPT,ALT） •谷草转氨酶（GOT,AST）
主要肝脏疾病的状况
二、保护肝细胞的药物
(一) 联苯双酯（bifendate） (二）甘草甜素（Glycyrrhizin） (三) 蓝内克（Laennec） (四) 马洛替酯 (Malotilate) (五) 水飞蓟宾 (Silibinin)
三、调节免疫功能的药物
(一) 胸腺肽（Thymosin）： 肌苷和肌苷酸钠 三磷酸腺苷(ATP) 辅酶A(CoA) 细胞色素C(cytochrome c) 葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone) 肝提取物、肝精、肝浸膏(liver extracts)
表示感染了乙肝病毒
性 乙肝e抗原
表示乙肝病毒正在复制
乙肝核心抗体 病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。
小三阳
阳 性
乙肝表面抗原 乙肝e抗体 标志着病毒的复制由活跃转为静止
乙肝核心抗体
甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较
一、抗病毒药物
（一） 干扰素（interferon，IFN） （二） PEG干扰素 （三） 核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs)
慢性乙肝难治的原因
1.cccDNA难以清除； 2.患者对药物产生免疫耐受； 3.HBV产生耐药突变。
如何清除HBV cccDNA
1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗 长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和 阻断对HBV cccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的。
2.打破免疫耐受，提高特异性免疫