PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版 PPT
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34%
13%
13%
15%
复杂感染 延长住院时间
死亡
EUROPEAN ONCOLOGY 2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5
指南重视PEG-rhG-CSF的规范应用
博采众长
• 评估化疗方案FN发生风险为重 中之重
血药浓度
给药频率
长效G-CSF 在血液中清除 受ANC的介导 血浆半衰期
47-72小时
血药浓度更持 续稳定
每个化疗周期 仅注射一次
普通G-CSF 肾小球过滤清除 +ANC介导清除
血浆半衰期 1.3-4.7小时
峰浓度与谷浓度差 异大
每天注射
优势 机体自我调节清除机
制，更加智能高效 一个化疗周期一次用
药即可 更有效预防FN，减少 3、4度粒细胞减少的
— 在评估初次化疗患者FN 的风险方面，71.4% 的医师 知道如何进行FN 风险评估
— 分别有50.0%、63.0% 和 2.9%的医师明确一级预防性 使用、二级预防性使用和治 疗性使用G-CSF 的时机
接受骨髓抑制性化疗时预
CSF）上市
防FN发生）在美国注册
中国、日本批准 了PEG-rhG-CSF临
床应用
PEG-rhG-CSF药理特征
rhG-CSF蛋白N末端 共价结合
20KDa 聚乙二醇链
PEG-rhG-CSF
药物生物稳定性 更强，不易被酶 水解
免疫原性与抗原 性降低，不易产 生中和抗体
特点 清除方式 半衰期
PEG-rhG-CSF研发史
发现粒细胞刺激因子 超过70个国家批准rhG-CSF （rhG-CSF）能够刺激 用于骨髓移植、重度CN、
中性粒细胞生成 AA、MDS以及为移植进行 的造血干细胞动员
FDA批准 Amgen公 司PEG-rhG-CSF 上市，
商品名Neulasta®
CFDA批准齐鲁制药有 限公司新瑞白（PEG-
FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
美国感染病学会 （ IDSA）指南要 求，一旦诊断粒缺 伴发热，须2h 内 进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中 感染进展非常快。
化疗 粒缺 粒缺伴发热（FN）
5% 4% 7%
9%
发热
• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明
• 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
rhG-CSF）上市
rhG-CSF 80年代中期
>70
1991年
Neulasta® 2002年
新瑞白 2015年
80年代初期
wk.baidu.com
1991年
1999年
2012年
rhG-CSF
瑞白
FN被一致认为 是肿瘤患者死 亡的常见原因
rhG-CSF的第一个适应症 SFDA批准齐鲁制药
（非髓细胞恶性肿瘤患者 有限公司瑞白（rhG-
01
国内首个PEG-rhG-CSF共识
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
用药12天之后PEG-rhG-CSF清除完毕，粒细胞无明显增加，提示下一化疗周期 间隔可在注射PEG-rhG-CSF后第12天开始。
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
临床医师对规范使用G-CSF 的认识不足
我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
12
两次化疗间隔11天以上
NCCN指南推荐用于周期为2周以上化疗方案
➢对密集化疗的患者给予三周 一次用药方案，用量 100ug/kg或6mg ➢当PEG-rhG-CSF的血药浓度 大于2ng/ml时，ANC值与 PEG-rhG-CSF的血药浓度呈负 相关。 ➢用药后的第12天，所有入组 患者的ANC 均大于109/L， PEG-rhG-CSF的血药浓度均小 于2ng/ml，基本清除完毕。
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
最佳给药时间为化疗后1-2天
NCCN指南首选化疗后24h，化疗当日，3-4日亦可
化疗后1-2天，有足够数量级的GCSFR 细胞，预防性应用GCSF效果好
化疗后骨髓内各期祖细胞总数决定了对GCSF的敏感性
Marco Danova, et al. Anticancer Ther. 11(8), 1303–1313 (2011)
regulation）作用 。
普通G-CSF肾小球过滤 排出；PEG-rhG-CSF
不经此步骤
与中性粒细胞结合 吞噬清除
G-CSF促进中性 粒细胞分化成熟
成熟中性粒细胞 进入血液循环
最佳给药剂量为单次6mg或100ug/kg
NCCN指南推荐单次给药6mg
➢PEG-rhG-CSF一定范围内是 浓度依赖性药物。 ➢当血药浓度大于EC90时，即 单次给药6mg以上时，疗效随 剂量的增加变化不大。 ➢仅给药3mg，对应有效率不 足70%。 ➢PEG-rhG-CSF的最佳给药剂 量为单次6mg或100ug/kg。
持续时间 用药方便，患者依从
性更好
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
作用机制和代谢途径
G-CSF与髓细胞表面受体结合
外源性CSFs 中性粒细胞
PEG-rhG-CSF 主 要 由 中 性粒细胞受体介导清除 （与年龄、性别、肝肾功 能 无 关 ） ， 随 着 ANC 升 高 ， 血 浆 PEG-rhG-CSF 浓度明显下降的现象称为 PEG-rhG-CSF 血 药 浓 度 的 “ 自 我 调 节 ” （ Self-
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复杂感染 延长住院时间
死亡
EUROPEAN ONCOLOGY 2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5
指南重视PEG-rhG-CSF的规范应用
博采众长
• 评估化疗方案FN发生风险为重 中之重
血药浓度
给药频率
长效G-CSF 在血液中清除 受ANC的介导 血浆半衰期
47-72小时
血药浓度更持 续稳定
每个化疗周期 仅注射一次
普通G-CSF 肾小球过滤清除 +ANC介导清除
血浆半衰期 1.3-4.7小时
峰浓度与谷浓度差 异大
每天注射
优势 机体自我调节清除机
制，更加智能高效 一个化疗周期一次用
药即可 更有效预防FN，减少 3、4度粒细胞减少的
— 在评估初次化疗患者FN 的风险方面，71.4% 的医师 知道如何进行FN 风险评估
— 分别有50.0%、63.0% 和 2.9%的医师明确一级预防性 使用、二级预防性使用和治 疗性使用G-CSF 的时机
接受骨髓抑制性化疗时预
CSF）上市
防FN发生）在美国注册
中国、日本批准 了PEG-rhG-CSF临
床应用
PEG-rhG-CSF药理特征
rhG-CSF蛋白N末端 共价结合
20KDa 聚乙二醇链
PEG-rhG-CSF
药物生物稳定性 更强，不易被酶 水解
免疫原性与抗原 性降低，不易产 生中和抗体
特点 清除方式 半衰期
PEG-rhG-CSF研发史
发现粒细胞刺激因子 超过70个国家批准rhG-CSF （rhG-CSF）能够刺激 用于骨髓移植、重度CN、
中性粒细胞生成 AA、MDS以及为移植进行 的造血干细胞动员
FDA批准 Amgen公 司PEG-rhG-CSF 上市，
商品名Neulasta®
CFDA批准齐鲁制药有 限公司新瑞白（PEG-
FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
美国感染病学会 （ IDSA）指南要 求，一旦诊断粒缺 伴发热，须2h 内 进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中 感染进展非常快。
化疗 粒缺 粒缺伴发热（FN）
5% 4% 7%
9%
发热
• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明
• 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
rhG-CSF）上市
rhG-CSF 80年代中期
>70
1991年
Neulasta® 2002年
新瑞白 2015年
80年代初期
wk.baidu.com
1991年
1999年
2012年
rhG-CSF
瑞白
FN被一致认为 是肿瘤患者死 亡的常见原因
rhG-CSF的第一个适应症 SFDA批准齐鲁制药
（非髓细胞恶性肿瘤患者 有限公司瑞白（rhG-
01
国内首个PEG-rhG-CSF共识
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
用药12天之后PEG-rhG-CSF清除完毕，粒细胞无明显增加，提示下一化疗周期 间隔可在注射PEG-rhG-CSF后第12天开始。
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
临床医师对规范使用G-CSF 的认识不足
我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
12
两次化疗间隔11天以上
NCCN指南推荐用于周期为2周以上化疗方案
➢对密集化疗的患者给予三周 一次用药方案，用量 100ug/kg或6mg ➢当PEG-rhG-CSF的血药浓度 大于2ng/ml时，ANC值与 PEG-rhG-CSF的血药浓度呈负 相关。 ➢用药后的第12天，所有入组 患者的ANC 均大于109/L， PEG-rhG-CSF的血药浓度均小 于2ng/ml，基本清除完毕。
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
最佳给药时间为化疗后1-2天
NCCN指南首选化疗后24h，化疗当日，3-4日亦可
化疗后1-2天，有足够数量级的GCSFR 细胞，预防性应用GCSF效果好
化疗后骨髓内各期祖细胞总数决定了对GCSF的敏感性
Marco Danova, et al. Anticancer Ther. 11(8), 1303–1313 (2011)
regulation）作用 。
普通G-CSF肾小球过滤 排出；PEG-rhG-CSF
不经此步骤
与中性粒细胞结合 吞噬清除
G-CSF促进中性 粒细胞分化成熟
成熟中性粒细胞 进入血液循环
最佳给药剂量为单次6mg或100ug/kg
NCCN指南推荐单次给药6mg
➢PEG-rhG-CSF一定范围内是 浓度依赖性药物。 ➢当血药浓度大于EC90时，即 单次给药6mg以上时，疗效随 剂量的增加变化不大。 ➢仅给药3mg，对应有效率不 足70%。 ➢PEG-rhG-CSF的最佳给药剂 量为单次6mg或100ug/kg。
持续时间 用药方便，患者依从
性更好
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
作用机制和代谢途径
G-CSF与髓细胞表面受体结合
外源性CSFs 中性粒细胞
PEG-rhG-CSF 主 要 由 中 性粒细胞受体介导清除 （与年龄、性别、肝肾功 能 无 关 ） ， 随 着 ANC 升 高 ， 血 浆 PEG-rhG-CSF 浓度明显下降的现象称为 PEG-rhG-CSF 血 药 浓 度 的 “ 自 我 调 节 ” （ Self-