酯自身缩合反应机理

原料：苯乙酸乙酯、碳酸二乙酯、脲
缩环反应 参考文献：张国福,王喜存,彭亮.苯巴比妥合成方法的绿色化研究[J]. 甘肃高师 学报,2007,02:37-38.
6. 4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成
4,4-二甲氧基-2-丁酮，在医药、农药、染料等领域具有广泛的应用价值, 可合成医药、农药重要中间体2-巯基-4-甲基嘧啶等。
共轭碱
反应类型：
（1）酯自身缩合 （2）含α-H 的酯/酮与含α-H 的酯/酮缩合：生成交叉缩合产物
O
O
+ CH3CH2CCH3 CH3CH2COEt
NaH Et2O
H3O+
OO
OO
+ CH3CH2CCH2CCH2CH3 CH3CH2CCHCCH3
CH3
（3）不含α-H 的酯/酮与含有α-H 的酯/酮：纯度较高的单一
原料：丙酮、甲酸甲酯、甲醇
羧醛化反应
参考文献：许青青,徐丽丽. 4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成研究[J]. 化学世界, 2008,03:166-168+171
7. 香料化合物3-甲基-2-羟基-环戊-2-烯-1-酮的合成
原料：丙酸乙酯、草酸二乙酯
3-甲基-2-羟基-环戊-2-烯-1-酮是高档、广泛的食用香料化合物，具有焦糖 和咖啡的天然香味,是一种良好的增香剂。
柠檬酸西地那非是一种 5-磷酸二酯酶抑制剂，使海绵体内血管平滑肌松 弛而充血。
原料：2-戊酮、草酸二乙酯、肼
缩环反应
4. 3,4－二羟基钠－2,5－二甲酸二乙酯噻吩(聚乙撑二氧噻 吩单体)的合成
聚乙撑二氧噻吩是一种导电聚合物，在固体电容器、抗静电涂层、通孔 线路板电镀、光伏电池等工业领域方面有大的应用。
反应内容 反应机理 反应类型 反应应用
反应内容：
羧酸酯在碱性催化剂作用下，与含有活泼亚甲基化合物 缩合而成 β-羰基化合物的反应。Claisen 缩合反应常用的催 化剂为 RONa、NaNH2、NaH 等该反应是制备 β-酮酸酯和 β-二酮的重要方法。
+ CH3COOC2H5 HCH2COOC2H5 C2H5ONa + CH3COCH2COOC2H5 C2H5OH
原料：硫代二甘酸二乙酯、草酸二乙酯
参考文献：陆秀凤,廖喜慧,刘于民.3,4-二羟基钠-2,ห้องสมุดไป่ตู้-二甲酸二乙酯噻吩的合成 [J]. 精细石油化工,2012,01:60-62.
5. 苯巴比妥的合成
苯巴比妥( Phenobarbital) , 属中枢神经系统药物, 为长效巴比妥类, 具 有镇静、催眠、抗惊厥作用。
原料：2-戊酮、草酸二乙酯、肼、
甲基化、水解 参考文献：俞海,徐宝财. 1-甲基-3-正丙基-5-吡唑羧酸的制备[J]. 精细石油 化工,2000,03:20-22.
原料：丙酸乙酯、草酸二乙酯
Michael加成 Dicekmann缩合
脱羧反应
参考文献：阎峰,姜岚,周永昌. 香料化合物-3甲基-2-羟基-环戊-2-烯-1-酮的合 成[J]. 沈阳化工学院学报,2005,01:1-4.
8. 1-甲基-3-正丙基-5-吡唑羧酸的合成
1-甲基-3-正丙基-5-吡唑羧酸是合成一种治疗心血官疾病的医药中间体。
产物。是最有实用意义的缩合反应。
(4) 酯内环化反应（ Dicekmann 缩合）：二元酸酯若分子中的 酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子内酯缩合反应， 形成五元环或更大环的酯。
反应应用：
1. α-乙酰基 -γ-丁内酯（维生素B1中间体）的乙酰化法合成
原料：γ -丁内酯 、乙酸乙酯
参考文献：薛永强，张建平，崔子祥，闫济民，李文杰，α-乙酰基-γ-丁内酯的制 备法 CN201110123819.3［P］，2011-11-02.
酯-酯自身缩合
反应机理：
+ CH3COOC2H5 C2H5O
O
O
+ CH3COC2H5 CH2COC2H5
亲核取代
O
+ CH2COC2H5 C2H5OH
碳负离子
O
O
CH3
C CH2COC2H5 OC2H5
O
O
CH3 C CH2COC2H5 OC2H5
+ CH3COCH2COOC2H5 C2H5O
2. (4-甲基苯甲酰基)-3.3.3-三氟代丙酮（塞莱昔布Celecoxib 中间体）的合成
塞莱昔布是一个环氧合酶抑制剂,主要用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎。
原料：对甲基苯乙酮 三氟乙酸乙酯 对氨基磺酰基苯肼
缩环反应
3. α，β-二氧代庚酸乙酯的 α-位烯醇式 (钠盐柠檬酸西地那非 Sildenafil Citrate 中间体)的合成