唐氏综合征的无创产前诊断研究进展
产前筛查历史及国内外研究现状
产前筛查历史及国内外研究现状产前筛查是指通过特定的方法和技术，在女性怀孕初期对胎儿进行一系列的检查，以评估胎儿是否患有一些常见的染色体异常或遗传疾病。
产前筛查的目的是帮助孕妇了解自己胎儿的健康状况，及早发现问题并进行合理的选择和干预。
本文将探讨产前筛查的历史及国内外研究现状。
一、产前筛查的历史产前筛查始于20世纪50年代，当时主要通过一些常规检查手段如超声波、血液检测等对孕妇进行筛查，但由于技术限制，筛查结果不够准确。
随着遗传学和生物技术的发展，产前筛查取得了长足的进步。
1969年，美国遗传学家史建南首次提出了产前筛查的概念，他通过检测孕妇尿液中的甲状腺激素来评估胎儿是否有唐氏综合征。
1983年，戈德博士发表了关于产前筛查唐氏综合征的血清学指标的研究，这是血清学指标用于产前筛查的重要突破。
二、国内产前筛查的研究现状1. 唐氏综合征的产前筛查唐氏综合征是最常见的染色体异常之一，引起智力发育迟缓和身体畸形。
国内研究表明，采用超声波和血清标志物的联合筛查可以提高检测准确率。
此外，通过对胎儿DNA进行非侵入性产前筛查，也为准确诊断和评估胎儿是否患有唐氏综合征提供了新的手段。
2. 神经管缺陷的产前筛查神经管缺陷是胎儿在早期发育过程中出现的一类严重的遗传疾病。
国内研究发现，通过测定孕妇血液中的血清蛋白或草酸浓度，以及超声波检查，可以提高对神经管缺陷的筛查准确率。
同时，孕妇摄入叶酸等营养素的补充也被认为是预防神经管缺陷的重要措施。
三、国外产前筛查的研究现状1. DNA基因检测的产前筛查随着高通量测序技术的发展，国外研究者将此技术应用于产前筛查中。
通过对孕妇血液中胎儿DNA进行测序，可以获取大量遗传信息，从而快速高效地进行染色体异常和遗传疾病的筛查。
这种方法准确率较高，已被广泛用于唐氏综合征等疾病的筛查。
2. 羊水穿刺的产前筛查羊水穿刺是一种常见的产前诊断方法，通过直接获取羊水样本进行遗传学分析，能够对染色体异常和遗传疾病进行准确确诊。
唐氏综合征孕期筛查方法进展
唐氏综合征孕期筛查方法进展【摘要】目的唐氏综合症对于每个孕妇都不陌生，因为在孕期这个是产检的一个筛查项目。
方法：我通过查阅图书馆书籍和各种网站的电子文档选取2011年至2016年的发表论文和原始材料，主要从《中国高等医学教育》、《万方生物医学期刊》、《中华医学遗传学杂志》等从中选取大约31篇参考文献。
结果：通过本次的分析讨论孕期唐氏筛查对检测唐氏儿的重要性和检测的各种方法来了解这些方法的利弊，从中了解各种方法安全性、方便、准确率，经济实惠等能够在今后的发展中广泛应用，减少唐氏综合征的发生。
综述孕期筛查对及早发现唐氏儿的重要性和各种检查方法的发展正确率和可行性。
结论：通过对文献进行阅读、选择、比较、分类、分析和综合的基础上用自己的语言论述自己对于孕期筛查唐氏儿和各种检查方法的看法。
本文我将对我国唐氏综合征的孕期筛查方法进展进行综述。
【关键词】唐氏综合征孕期筛查文献综述唐氏综合征在新生儿中有着很高的发病率，胎儿从母体中存活出生的约有1／600-1／800[1]。
根据统计，每一年我国出现出生缺陷的婴儿大概有100万个，这些患病儿童面临着死亡或者先天性残疾[2]。
，孩子是父母爱的结晶，家长的宝贝，孕妈妈都希望肚中胎儿健健康康，然而有太多的因素会导致胎儿异常，基因变异，造成活下来的新生儿生理缺陷。
这些都给原本幸福的家庭蒙上一层阴影，不利于人口素质提高，所以要提前检查，做到防范。
孕期唐氏综合征筛查可以做到早发现、早诊断、早处理，如果确定存在问题，就能及时手段干预停止妊娠，减少出生后的悲剧，做到优生优育[3]。
本文对唐氏综合征孕期筛查办法进展进行综述。
1 唐氏综合征1.1概念Down’s Syndrome,简称DS，中文名叫唐氏综合征（先天愚型）；是一种基因染色体突变，由正常的两条染色体变为三条，所以也称为21-3体综合征[4]。
John Langdon Down在十九世纪末第一次在一个学会上发表了这个疾病病症，WHO在1965年把这个疾病确定命名为“唐氏综合征” [5]。
唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析
唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析唐氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，通常由于21号染色体的三条染色体而引起。
它会导致智力发育延迟、面部特征异常和多种健康问题。
随着现代医学技术的不断发展，产前唐氏综合征的筛查方法也在不断改进。
本文将对唐氏综合征产前血清学筛查的进展和临床应用进行综述分析。
产前唐氏综合征筛查是通过对孕妇血液中特定标志物的检测来评估胎儿是否患有唐氏综合征的风险。
常用的标志物包括孕妇血清中的β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和游离人绒毛膜促性腺激素（PAPP-A）。
这两个标志物的浓度与唐氏综合征的风险密切相关。
早期的唐氏综合征产前血清学筛查方法主要是通过测定β-hCG和PAPP-A的浓度，并结合孕妇的年龄、孕周等因素进行计算，得出胎儿患病的风险。
然而，这种方法的准确性有限，会产生较高的假阳性和假阴性率。
因此，近年来研究者提出了一系列改进的筛查方法。
一种常用的改进方法是结合超声检查，进行结构性异常的评估。
唐氏综合征的胎儿通常会伴随一些特定的结构性异常，如胎心结构的异常、颅骨的异常和肾脏的异常等。
通过超声检查，可以对这些结构进行评估，从而提高筛查的准确性。
此外，一些研究还探索了使用其他血液标志物进行唐氏综合征筛查的方法。
例如，一些研究发现孕妇血浆中的超微粒RNA（miRNA）水平在唐氏综合征的筛查中具有一定的价值。
miRNA是一类小分子RNA，可以通过血液样本进行检测。
通过研究miRNA与唐氏综合征之间的关系，可以为筛查提供新的指标，从而提高筛查的准确性。
除了改进筛查方法，唐氏综合征的产前筛查还要考虑其对孕妇和胎儿的影响。
产前筛查可能会对孕妇造成一定的心理压力和焦虑。
因此，在进行产前筛查时，医生需要向孕妇详细解释筛查的目的、方法、准确性和可能带来的结果，并给予必要的心理支持。
另一方面，筛查结果的准确性对于正确评估胎儿的风险非常重要。
如果筛查结果呈阳性，即有高风险，进一步进行非侵入性产前诊断是必要的。
唐氏综合征产前筛查研究
唐氏综合征产前筛查研究唐氏综合征（21-三体综合征）是最常见的染色体畸形病变，临床主要以生长发育缓慢、智能低下、眼裂小、眼睛上斜、伸舌头、口鼻流涎多等症状表现为主。
由于唐氏综合征会引发先天性的智力以及行为障碍，不仅会给患儿的日后生活带来严重影响，同时还会给患儿的家庭带来沉重负担，所以当前应该加强唐氏综合征的产前筛查，从而有效降低唐氏综合征胎儿的出生率，全面提升我国的人口素质。
本文首先阐述唐氏综合征的产前筛查必要性，然后分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段，仅供有关人士参考。
一、唐氏综合征产前筛查必要性唐氏综合征是遗传类疾病，目前尚无特效性的疾病治疗方法，后期仅能对患儿进行长期、耐心的工作指导与训练，所以仅能通过产前筛查，针对怀有唐氏综合征孕妇建议终止妊娠处理，通过筛查来避免唐氏综合征的出现。
唐氏综合征的发病具有较强的随机性，所以无法有效预防，所以开展产前筛查至关重要，在产钳筛查的阶段，最可靠的方式是采集患者的羊绒毛以及脐带血，分析患者的染色体核型，这种传统的方式是诊断唐氏综合征的金标准，但是其属于侵入性操作，在羊膜腔穿刺的过程中可能会导致流产、感染的情况出现，导致孕产妇出现抵触的情绪，不适合大范围推广这一有创操作，所以当前为了扩大唐氏综合征产前筛查的覆盖率，需要推广应用非侵入性、适合孕妇接受的无创操作。
二、分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段最早进行唐氏综合征产钳筛查的过程中，发现相较于正常孕妇而言，孕妇妊娠唐氏综合征的情况下，游离雌三醇、甲胎蛋白等血清标志物存在明显的差异，基于这种差异可以预测胎儿是否伴发唐氏综合征，为了有效提高筛查效率，可以联合多种血清标志物。
在开展唐氏综合征的产前筛查时，主要是对孕妇外周血的血清标志物进行测量，之后结合孕妇、体质量、孕周等多种因素，将孕妇分为高低风险，针对高风险的孕妇在后续应该开展羊毛以及绒毛细胞的检查，做更加精准的产前筛查诊断，由于产前筛查风险是统计相关人群推算而出，整体主观性较强，所以容易出现假阳性的情况。
卫生部门与计划生育部门联合开展唐氏综合征产前筛查和诊断工作研究
Ｓ ｕ ｎ Ｓｃ ｅ ｎ ｎ ｎｄ Ｄｉｇ ｏ ｉ ｆＤｏｗｎ ｓＳｙ ｄｒ ｍ ｅＣａ ｒｅ ｕ ｙ Ｄｅ ｒｍ ｅ ｆＨ ｅ ｌｈ ａ ｄ Ｄｅ ｒｍ ｅ ｆ ｔ ｄｙ ｏ ｒ ｅ ｉ ｇ ａ ａ ｎ ｓｓｏ ｎ ｏ ｒ ｉｄ ｏ ｔｂ ｐａ ｔ ｎｔｏ ａ ｔ ｎ ｐａ ｔ ｎｔｏ
【 要 】 目的 探索 开展 唐 氏 综 合征 产 前 筛 查 和 诊 断工 作 新 途 径 。 方 法 ２ ０ 摘 ０ ９年 １ １日至 ９月 ３ 月 Ｏ 日， 潍坊 市 利 用 卫生 部 门 的技 术 、 前 诊 断 资质 （ 坊 市 妇 幼 保 健 院 ） 计 划 生 育 部 门 （ 坊 市人 口和 计 划 生 产 潍 、 潍 育 委 员 会 ） 优 惠政 策 及 计 划 生育 服 务 的 网 络 资源 ， 的 对来 自潍 坊 城 区及 部 分 区 、 的 １ ４ 县 ８８ ２例 孕 妇 ， 取 孕 采 妇 血 清 学检 查 、 部 超 声 检 查及 胎 儿 羊 水 穿 刺等 方 法 ， 行 唐 氏综 合 征 产前 筛 查 和 诊 断 。结 果 １ ４ 腹 进 ８８ ２例 孕 妇 接 受产 前 唐 氏综 合征 筛 查 ， 查 率 为 ２ ． ４ （ ８８ ２ ７ ５ ）较 ２ ０ 筛 ５ ３ １ ４ ／４３ ６ ， ０ ８年 提 高 ２ Ｏ多 个 百 分 点 。 本 次 产 前 筛 查发 现 唐 氏 综 合 征 高 危 孕 妇 为 ６ ３例 。 其 中 ， ５ ６ ６ ３例 接 受 胎 儿 羊 水 穿 刺 ， 终 ３例 （ ． ６ ， 最 ０ １‰ ３ １ ４ ） ／ ８８ ２ 确诊 为唐 氏综 合 征 患 儿 ， 例 （ ． ５ 。 １ １ ４ ） １ 一 １ ０ ０ ％ ， ／ ８ ８ ２ 为 ８ 三体 综 合 征 ， （ ． １ ， ／ ８８ ２ 为 两 ２例 ｏ １ ‰ ２ １ ４ ） 性 畸形 ， 例 （． ５ ，１１ ４ ） 猫 叫 综 合征 ， 他染 色 体 结 构 异 常 ｌ １ ００ ‰ ／ ８８２ 为 其 ２例 （． ７ ，１／ ８８２ ， １ ０３‰ ２ １ ４ ） 共 ９例 （ ． １ ，１ ／ ８ ８ ２ 为 不 良妊娠 ， １Ｏ‰ ９ １ ４ ） 引产 终 止 妊 娠 ， 后 组 织病 理 学 检查 结 果 与 产 前 诊 断 相 符 。结 论 采 取 术 卫 生部 门 （ 坊 市 妇 幼保 健 院 ） 计 划 生 育 部 门 （ 坊 市人 口和 计 划生 育委 员 会 ） 合 ， 展 唐 氏综 合 征产 前 潍 与 潍 联 开 筛查 和 诊 断 ， 助 政府 对 计 划 生 育 部 门优 惠 政 策 ， 分 发 挥 计 划 生 育 网 络优 势 ， 卫 生 医技 实 力 为保 证 ， 借 充 以 实 现 资源 共 享 的方 式 ， 预 防 唐 氏综 合 征 患 儿 出 生具 有 重 要 作 用 。 对
孕中期唐氏综合征2175例血清筛查和产前诊断回顾分析
Ｈ Ｇ）游 离 Ｅ （ Ｅ ） 于产 前 筛 查 唐 氏综 合 征 和 险概 率 。唐 氏综 合 征高 风险 的截断 值 （ ｕ ｏ 值 ） Ｃ 、 ３ｕ３用 Ｃ ｔｆ 为
神经管 畸形 。结果报 道 如下 ：
１ 资料 与方 法
１２０， ：５ ：５ ≥１ ２０为 高 风 险 。 当 Ａ Ｐ的 中 位 数 倍 数 Ｆ
一
，
唐氏综合征的主要特征为严重 的先天智力障碍 ， Ｔ Ｒ １４０时 间分 辨荧 光 免 疫分 析 仪 ） 试 剂 （ Ｏ ２ ， 珠海
特殊 面容并 常 伴有 各 种 先 天 畸形 ， 病 目前 无 有 效 艾博 罗 ） 该 。结合 孕妇 的年龄 、 重 、 体 孕周 等数 值 ， 应用
（ ｕｔ ｌ ｏ ｄａ ， Ｍ） ≥２ ５时 判 断 为 神 经管 ｍ ｌｐｅ ｆ ｉ ｍｅ ｉ ＭＯ Ｉ年 １月 到 ２０ ０ ７年 １ ２月
畸形 高风 险 。对 唐 氏综合 征 高风 险孕 妇 建议 做 羊水
到我 院产科 门诊 产 检 的正 常 孕妇 ， 自愿 进 行 唐 氏综 染 色体核 型 分析 ， 除染 色体 异 常疾病 ， 神经 管缺 排 对
【 摘要 】 目的 探讨孕 中期唐 氏综合征 产前血 清学筛 查方 法在早期诊断胎儿缺陷方面 的意义 和作用 。 应 用 时间 分辨 荧光 法对 ２７ １５例 孕 ｌ ４—２ ０周 “的孕 妇进 行血 清学 筛查 ， 查标记 物 为 Ａ Ｐ 一 筛 Ｆ、
共筛查 ２ ７ １５例孕 中期孕 妇 ， 中高 其
《 海南医学） ｏ９年第 ２ 卷第 ２ ２ｏ Ｏ 期
Ｖ １ ０ Ｎ ． ｅ ｒａ ０ ９ ｏ ２ Ｏ ２Ｆ ｂｕ ｒ ２ ０ ． ｙ
・
临床 研 究 ・
唐氏综合征产前筛查及诊断的研究进展_陈瑶
＊ 基金项目：第三军 医 大 学 回 国 人 员 启 动 基 金 （ＳＷＨ２０１１ＬＣ０２２）；重 庆 市 攻 关 课 题 （ＣＳＴＣ２０１２ｇｇ－ｙｙｊｓ１００４６）；西 南 医 院 临 床 创 新 基 金 （ＳＷＨ２０１２ＬＣ１２）。 作者简介：陈瑶，女，检验技师，主要从事临床检验诊断学研究。 △ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｂｃｑ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
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国际检验医学杂志２０１３年４月第３４卷第７期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ａｐｒｉｌ ２０１３，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．７
起明显升 高，但 在 ＤＳ 和 １８ 号 染 色 体 三 体 患 儿 的 孕 妇 血 中 ＰＡＰＰ－Ａ 浓度却明显降低，原 因 可 能 是 患 儿 染 色 体 异 常，导 致 胎 盘 合 成 的 ＰＡＰＰ－Ａ 减 少，导 致 妊 娠 早 期 孕 妇 血 中 ＰＡＰＰ－Ａ 低值。但妊娠中期，患儿母 体 血 中 的 ＰＡＰＰ－Ａ 接 近 正 常 水 平。 因此，ＰＡＰＰ－Ａ 只 能 作 为 早 期 妊 娠 而 非 中 期 妊 娠 的 筛 查 指 标 ［８］。 １．３．５ 妊 娠 抑 制 素－Ａ 抑 制 素 可 分 为 抑 制 素 Ａ 和 抑 制 素 Ｂ 两种，抑制素 Ａ 是 一 种 由 合 体 滋 养 层 细 胞 产 生 的 一 种 异 二 聚 体糖蛋白。抑制素 Ａ 在孕１０～１２ 周 时 升 高 并 达 到 高 峰，在 孕 １５－２５周后下降 形 成 一 个 稳 定 平 台 ，期 间 无 孕 期 差 别。 在 ＤＳ 患儿母体血清中，抑制素 Ａ 为正常对 照 的 １．６２ ＭｏＭ 值，孕 中 期抑制素 Ａ 对 ＤＳ 的 检 出 率 可 达 ３６％，假 阳 性 率 ５％，与 现 存 的其他 血 清 标 志 物 相 结 合，可 提 高 妊 娠 中 期 ＤＳ 检 出 率 的 ６％ ～２０％，但对孕早期筛查意义不大［９］。 １．３．６ ＣＡ－１２５ 和 ＳＰ－１ ＣＡ－１２５ 是 一 种 大 分 子 量 糖 蛋 白， ＣＡ－１２５对于孕中期 ＤＳ筛 查 的 阳 性 率 可 达 ２２％，最 佳 测 试 时 间在１４～２１周，多应用于多项标记物的联合 筛 查。ＣＡ－１２５目 前尚有较大争议性，因而该标志 物 在 ＤＳ母 体 血 清 筛 查 中 未 被 广泛应用。ＳＰ－１是 胎 盘 滋 养 层 合 体 细 胞 产 生 的 一 种 糖 蛋 白 ， 是早期检测 ＤＳ胎儿的又一个 血 清 标 志 物。 妊 娠 ６～１２ 周 时， 妊娠 ＤＳ患儿的母体 血 ＳＰ－１ 值 明 显 高 于 正 常 孕 妇，ＳＰ－１ 目 前 使用频率较低。 １．４ 联合筛查方案 从上述 ＤＳ筛 查 母 体 血 清 标 志 物 的 临 床 应用特征可以 看 出，在 ＤＳ 的 产 前 筛 查 中，如 单 独 使 用 某 种 血 清标记筛查 ＤＳ的 检 出 阳 性 率 低，假 阳 性 高；如 测 试 多 项 血 清 标记物会有助于提高检 出 率，但 同 时 会 增 加 测 试 费 用，从 而 给 筛查的普及增加难度。目前临床使用最为广泛的是两联筛查、 三联筛查及四联筛查。 １．４．１ 二联筛查 指以中孕期（１４～２０周）血清 ＡＦＰ 和 ＨＣＧ 或游离β－ＨＣＧ （ＡＦＰ＋ＨＣＧ／游离 β－ＨＣＧ）为 标 志 物，结 合 孕 妇年龄、孕周、体 质 量 等 参 数 计 算 胎 儿 罹 患 ＤＳ 风 险 的 联 合 筛 查方案。其 ＤＳ胎儿的检出率可达６５ ％，假阳性率为５％。 １．４．２ 三联筛查 孕 中 期 组 合 ＡＦＰ、ｈＣＧ／β－ＨＣＧ、ｕＥ３ 是 最 先被使用的组合方案。１９９４年美 国 妇 产 科 学 院 曾 向 全 美 孕 妇 正式推荐这一组合。目前在世界范围内被广泛应用。这一组 合标记的胎儿 ＤＳ综合征的阳性检出率约为６９％～７７％，用 于 高 龄 孕 妇 的 阳 性 检 出 率 更 高 ，主 要 筛 查 敏 感 期 为 孕 １５～２２ 周 。 １．４．３ 四联筛查 指以 孕 中 期 （１４～２０ 周）血 清 ＡＦＰ＋ＨＣＧ （或游离β－ＨＣＧ）＋ｕＥ３＋抑制素 Ａ 为指标，结合专门的筛查软 件和孕妇的体检信息计算胎儿 罹 患 ＤＳ风 险 的 联 合 筛 查 方 案。 其检出率比三种标 记 物 的 方 法 提 高 ８％，可 达 ８０％，而 假 阳 性 率下降３０％～６０％。 随 着 组 合 项 目 的 增 多，检 测 成 本 也 大 大 增加。目前在国内应用较少。 ２ 产 前 诊 断 ２．１ 传 统 方 法 传 统 产 前 诊 断 方 法 一 般 采 用 绒 毛 穿 刺 （孕９～ １１周）、羊 膜 腔 穿 刺 （孕 １８～２０ 周）或 脐 静 脉 穿 刺 （孕 ２０ 周 左 右）等侵入式 方 法，通 过 采 集 绒 毛、羊 水 或 脐 血 的 细 胞 进 行 培 养，然后对分裂中期细胞的核型进行分析。这些方法虽然检 测 结 果 准 确 ，被 誉 为 目 前 产 前 诊 断 的 “金 标 准 ”，但 具 有 创 伤 性 、检 测费用高，有感染、出血甚至流产、死胎的可能，且检测耗时 长， 培养过程中易因污染或操作技能等原因导致失败而无法分析。 长 久 以 来 ，人 们 试 图 利 用 孕 妇 外 周 血 中 胎 儿 有 核 细 胞 进 行 无 创 性产前诊断，虽取得了 一 定 进 步，但 由 于 母 体 外 周 血 中 胎 儿 有 核细胞极少（１～２个／毫升），其 分 离、富 集 方 法 繁 琐 复 杂，价 格
无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状
无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状王倩;杨蔚【摘要】唐氏综合征（DS）是导致儿童智力先天残疾的重要原因。
常规的产前诊断操作如羊膜穿刺术、绒毛活检等方法存在风险较高等不足。
产前无创性游离DNA（cfDNA）诊断可避免对胎儿的侵入性操作，通过孕妇外周血循环中胎儿cfDNA对唐氏综合征及其他遗传性疾病进行无创早期诊断，受到临床的广泛关注，成为产前诊断领域的研究热点。
尽管近年来cfDNA诊断技术具有较大发展，但此技术在广泛应用于临床前，还面临着技术、经济、法律以及伦理学等诸多问题尚待解决。
综述无创性cfDNA产前诊断胎儿染色体异常的现状。
%Down syndrome (DS) is one of the important reasons for the intelligence congenital deformity in children. Regular prenatal diagnosis is not satisfied due to the invasive procedures, such as amniocentesis and chorionic villus sampling. Nowadays, the non-invasive cell-free DNA (cfDNA) screening and diagnosis can avoid those invasive procedures. The application of cfDNA test with the peripheral blood of pregnant women in the non-invasive prenatal screening and diagnosis of DS and other genetic diseases has received extensive attention in the field of prenatal diagnosis. Althoughthe cfDNA diagnosis technology has been greatly developed in recent years, there are still many problems to be solved, such as technical, legal and social issues, before its extensive use. In this paper, the non-invasive cfDNA and its application in prenatal diagnosis were reviewed.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2016(035)006【总页数】3页(P490-492)【关键词】产前诊断;唐氏综合征;普查;DNA;知情同意;伦理学,医学【作者】王倩;杨蔚【作者单位】300090 天津市水阁医院妇产科;300090 天津市水阁医院妇产科【正文语种】中文唐氏综合征（Down syndrome,DS）是儿童智力残疾的最常见原因之一，在活产中的发病率约为1/ 800。
唐氏综合征产前基因诊断的初步研究
８． ６ 例 羊水标本 中检测 出 １ ５ ％。 ５ ３ 例唐氏综合征胎儿 ； 例绒毛标本基 因诊断未发现唐氏综合征胎儿 ， 色体核 ６ ０ 但染
型分析发现 １ 例易位且有嵌合 的唐 氏综 合征胎儿 。结论 ： ２ Ｓ ４ 和 Ｄ １ １ １ Ｔ Ｄ １１１ １ ２ Ｓ ４ ３Ｓ Ｒ基因座复合扩增 体系可 以快 速、 简便地进行唐氏综合征的基因诊 断及产前基 因诊断 。 关键词 唐氏综合征 基 因 串联重复序列 聚合 酶链 反应 产前诊断
ｍｏｅ ｕａ ｅｈ ｉｕ ， ｉ ｗ ｙ ｄｏ ａｉｎ ｓｄ ｔｃｅ ｙｃ ｔｇ ｎ ｔ ａｙ ｉ． ｎ ｌｓｏ ： ｍｕｔ ｌｘＰ Ｒ ｌｃ ｒ ｔｃ ｎｑ ｅ ｗｈｌ ｌＤｏ ｎ ｓｎ ｒｍｅｐ ｔ ｔ ｌ ｅ ｅ ｗａ ｅｅ ｔｄｂ ｙｏ ｅ ｅｉ ａ ｌ ｓｓ Ｃｏ ｃｕ ｉｎ Ａ ｌｐｅ Ｃ ｃｎ ｉ
ｍｅ ｏ ａ ｄ ｔ ｅｒ ｓ ｌ ｒ ｏ ａ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｇ ｎ ｔ ａ ｙ ｉ． ｓ ｌ ： ｇ ｔ － ｉ ｅｐ ｉｔ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｔ ａ ｉｎ ｆ ４ ｈ ｔ ｄ． ｅ ｕ ｔ ｗｅｅ ｃ ｍｐ ｒｄ ｗｉ ｌ ｙｏ ｅ ｅ ｃ ａ ｌ ｓ Ｒｅ ｕｔ Ｅｉｈ ｙ ｆ ｏｎ ｅ ｅ ｃ ｎ ｔ ｔ ｏ ｎ ｈ ｓ Ｉｔ ｈ ｉ ｎ ｓ ｓ ｖ ｈ ｔ ｐ ｅｓ ３
Ａ ｓｒｃ ｊｃｉ ： ｏｉ ｅｔ ａ ｅｆａｉｉｔ ｆ Ｃ ｍ ｌ ｃｔ ｎｏ ｏＳ Ｒ ｌｃ Ｄ １ １ １ ｎ ２Ｓ ４３ ｂ ｔ ｔＯｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｖｓ ｇｔ ｔ ｓ ｌｙｏ Ｒ ａ ｐｉ ａｏ ｆｗ Ｔ ｉ ２ Ｓ ４ ａ ｄＤ １ １ １ ａ ｖ ｎ ｉ ｅ ｈ ｅ ｂｉ Ｐ ｉ ｆ ｉ ｔ ｏ ｌ
维普资讯
天津 医药 ２０ 年 ｌ 月第 ３ 卷第 １ 期 ０７ １ ５ １
唐氏综合征的新研究进展
3
唐氏综合征的治疗 与干预
药物治疗
药物治疗的目 的：改善认知 功能、行为问 题和生活技能
药物治疗的种 类：包括抗抑 郁药、抗精神 病药、认知增
强剂等
药物治疗的效 果：部分药物 可以改善患者 的认知功能和 行为问题，但 需要长期服用
药物治疗的副 作用：部分药 物可能产生副 作用，需要密 切监测和调整
唐氏综合征的新研究进 展
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目录
01 唐 氏 综 合 征 的 遗 传 学研究
03 唐 氏 综 合 征 的 治 疗
与干预
05 唐 氏 综 合 征 的 社 会
支持与政策
02 唐 氏 综 合 征 的 生 物 学特征
04 唐 氏 综 合 征 的 预 防 与筛查
5
唐氏综合征的社会 支持与政策
社会福利政策
政府对唐氏综合征 患者的医疗、教育、 就业等方面的支持
社会组织为唐氏综 合征患者提供的康 复训练、生活技能 培训等服务
家庭对唐氏综合征 患者的关爱和支持
社会各界对唐氏综 合征患者的理解和 接纳
教育支持与融合教育
唐氏综合征儿童的 教育需求
融合教育的理念和 实践
免疫系统异常可能导致唐氏 综合征患者生长发育迟缓
免疫系统异常可能与唐氏综 合征患者认知功能障碍有关
心血管系统异常
唐氏综合征患者心 血管系统异常表现
心脏结构异常： 如房间隔缺损、
室间隔缺损等
心律失常：如心动 过速、心动过缓等
血压异常：如高血 压、低血压等
血液病：如白血病、 淋巴瘤等
心血管系统异常对 唐氏综合征患者的
唐氏综合征产前筛查的研究
摘
要 目的
断唐 氏综合 征等缺 陷儿 中作 用 。方法
对 ２ ０ 孕妇妊娠 １ ０ 例 ３ ４～２ ０周进行血 清标记物 甲胎蛋 白 （ Ｆ ｈ Ｐ）及
［］ Ｐ ｒ ｚ ｉ Ｊ Ｚ ｉ ｅ Ｋ Ｈ ｗ ｄ ， ｔ ． １ ｅ ｏ ｚ Ｋ ， ａ ｏ Ｋ ， ｏ ａ Ｖ ｅ ａ １ ｒ １
Ｈ ： Ｗ ＳＶ ｈａｔ ｙｏ ｎｅ ｄ ｔ ｋ ｗ ｔ ｃ ｅ ｏｒ ｕ ｅ ０ ｎｏ ０ ａｒ ｆ
收稿 日期 ：２ ０ — ３ ２ ０８ ０—８
４ ， Ｘ Ｙ 有 １例 。 ７ Ｘ
２ ３ 神经管畸形确诊情况 ．
低 漏 诊 率 。对 感 染 Ｈ Ｖ孕 妇 均 应 进 一 步 检 测 其 胎 儿 ， ｓ
并对感染胎儿及 时处理 ，可于破膜 前行剖 宫产手术 ， 以预 防新生儿 Ｈ Ｖ感染 ，降低流产 、早产和死产 的发 Ｓ 生率，在优 生优育 、提高人 口素质方面具有十分重要
的意 义。
参考文献
出现 稍迟 ，持续存在时问较长 。本实验的 Ｉ Ｇ抗体在 ｇ 溃疡 期、结痂期 的阳性率均高于水疱期，提示在生殖 器疱疹 的中、后期检测 ＩＧ的抗体 的意义更大。 目前 ， ｇ
对于孕妇感染Ｈ Ｖ Ｓ 的治疗 尚存在许多争议， 本检测结果 表明， 利用快速、精确 的方法对孕妇进行 Ｈ Ｖ感染检 Ｓ 测， 有利于提高不同症状孕妇Ｈ Ｖ ２ ＩＧ的检出率，降 Ｓ 一 ｇ
为 ２ ０ 年 １ １日￣２ ０ 年 １ ０５ 月 ０７ ２月 ３ Ｏ日来我 院 在 患者知情 同意 下，９ ｉ例筛查 阳性 患者 中，有 进行产前检查的妊娠 １ －２ 周孕妇 ， ４ ０ 采用知情同意并 Ｄ 及其他染色体异常 高危孕妇 ７ 例愿意做产前诊断， Ｓ ２
唐氏综合症产前分子诊断研究的开题报告
唐氏综合症产前分子诊断研究的开题报告
一、研究背景
唐氏综合症是由于存在21三体造成的一种常见染色体异常病理，其主要特征为智力低下、面部特征异常、心脏病等，并与其它许多临床表现相关。
因此，唐氏综合症的预防和减少就成为了国际医学领域的热门研究问题。
目前，唐氏综合症的产前诊断最常用的方法是产前筛查和无创性产前检查。
然而，这些方法往往需要一段时间后才能得到结果，因此，提高唐氏综合症的诊断效率，实现快速、准确的预测和诊断就成为了研究的重点之一。
现代分子生物学技术的发展，提供了一种新的治疗方式。
二、研究目的
本课题研究目的是探究唐氏综合症产前分子诊断的可行性及其准确性，通过对唐氏综合症相关遗传信息的DNA分子检测和分析，探究其在产前诊断中的应用价值和潜在的优势。
三、研究内容
1.建立唐氏综合症相关遗传信息的分子检测方法；
2.应用该方法对唐氏综合症孕妇进行筛查和确诊；
3.比较分子诊断和传统诊断方法的差异，并评估分子诊断方法的准确性；
4.研究分子诊断方法在产前诊断中的应用价值和临床前景。
四、研究方法
1.采集唐氏综合症孕妇血样；
2.应用PCR扩增技术对采样DNA进行扩增操作；
3.测定PCR产品的大小和数量，解析PCR产物的sequnece；
4.进行数据处理、分析和统计。
五、研究预期成果
1.建立一套完整、高效和准确的唐氏综合症产前分子诊断方法；
2.从分子水平上，实现对唐氏综合症相关遗传信息的确定和诊断，提高产前筛查和检测的准确性；
3.探索并验证分子诊断方法的有效性和可行性，为唐氏综合症产前诊断提供新的技术手段；
4.为唐氏综合症基因诊断和治疗提供参考依据。
产前诊断检测技术的新进展
产前诊断检测技术的新进展随着医学技术的不断发展，产前诊断检测技术也得到了重大的进展。
产前诊断检测技术是指通过对孕产妇进行检查和实验室检测，提前发现胎儿异常，从而为产科医生和家庭提供更好的治疗和管理方案。
本文将主要介绍产前诊断检测技术的新进展。
一、无创性产前基因检测技术无创性产前基因检测技术是指通过采集孕妇血液样本，分离出其中的胎儿游离DNA，再进行分子生物学检测，以检测胎儿染色体异常的方法。
这项技术可以早期发现胎儿的染色体异常，如唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕塔综合征等，其检测精确度高达99%。
由于无创性产前基因检测是一项无创检测技术，因此检测过程不会对胎儿和孕妇造成任何伤害。
二、胎儿直接遗传性病种检测技术近年来，随着医学遗传学的迅速发展，胎儿直接遗传性病种检测技术得到了快速发展。
胎儿直接遗传性病种检测技术是通过对孕妇的羊水、胎盘组织或胎儿组织进行采样，直接检测胎儿染色体异常或基因突变问题。
这种方法可以准确地检测出胎儿的遗传疾病，如囊性纤维化，地中海贫血、血友病等遗传性疾病，大大降低了患者的风险和担忧。
三、胎儿宫内基因治疗技术胎儿宫内基因治疗技术是指在孕早期对胎儿进行基因治疗的方法。
该技术主要通过对孕妇进行无创性检测，检测胎儿的某些基因异常，然后通过胎儿组织取样，利用基因工具针对基因突变进行修复，早期治疗一些胎儿遗传疾病。
这项技术的优势在于提前发现胎儿遗传疾病，并通过及时的宫内基因治疗，避免了患有遗传疾病的婴儿的诞生。
但是，这项技术还处于开发阶段，需要进一步探究和发展。
综上所述，产前诊断检测技术的新进展为胎儿健康和幸福打下重要的基础。
新技术的出现不仅提高了孕妇和新生儿的生命质量，还为医学研究和发展提供了广阔的应用场景。
未来，一个更加智慧的未来将在科学的探索和创新之中呈现出来。
自贡地区71例唐氏综合征患儿产前诊断结果及其指征分析
HEILONGJIANG MEDICIAE AND PHARMACY Feb. 2021, Vol. 44 No. 1• 41・自贡地区77例唐氏综合征患儿产前诊断结果及其指征分析①周子靖7,田 锐7，满 琴2,段卡丽7,曾 余7① 基金项目：男19年自贡市卫计委课题。
作者简介:周子靖（1987 - /女，山东安丘人，硕士,初级检验技师。
通讯作者：曾余（1974 ~ ）女，四川自贡人，本科冲级检验技师。
E - mail ：9127 1 8807@ qq. com 。
（7自贵市妇幼保W —检验科，西川自贵643002；2.自贵市妇幼保W —产前诊断中心，西川自贵643002）摘要：目的：分析自贡市产前诊断中心确诊为唐氏综合征胎儿的临床情况，探究不同产前筛查方式对胎儿染色体疾病的 临床诊断价值。
方法：回顾性分析2017 ~2019年整在我院行细胞遗产学产前诊断的4744例孕妇的诊断结果及其不同产前筛查的结果。
结果：细胞遗传学诊断结果发现77例唐氏综合征患儿，并且发现随着母亲年龄的增高，胎儿患病率逐渐升高；传统的产前筛查方法包括血清学唐氏筛查和超声筛查方法，但这两种方法阳性预测值均较低.NIPT 的产前检测比传统筛查方式检出率更高，假阳性率更低，诊断的灵敏度和特异度均可达95%以上，高风险的检出率达97.3% ,并且2例假阳性经胎盘诊断均为胎盘嵌合体，其检出率明显高于血清学唐氏筛查和NT 筛查，具有明显统计学意义（P < 0.07），但其不能筛查开放性神经 管缺陷和其他超声异常。
结论：高龄孕妇进行产前诊断十分必要，三种产筛检测方法相辅相成，通过联合筛查，最大程度降低漏诊率，也减少有创诊断给孕妇带来不必要的风险。
关键词：唐氏综合征;产前诊断；产前筛查中图分类号:R714 文献标识码:A 文章编号：1408 -0144（2271）07 -0047 -03近年来，我国逐步开放二胎政策,高龄孕妇越来 越多，随着社会的进步，文化水平的提高，我国母婴 保健把新生儿出生缺陷的防治放在首要位置7］。
唐氏综合征的产前筛查之研究进展
２ 陈 有 刚 ． 家 恺 ，人 羊 膜 基 底 膜 桥 接 神 经 缺 损 实 验 研 究 ６ 朱
．
ｉ ｏ ｙ（ － ｙ ｒ ｘ ｅ ｈ ｔ ａ ｒ ｌｔ ） ｐ ｎ ｅ ｎ ｉ ｒ ｔ ｄቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｎ Ｐ ｌ ２ ｈ ｄ ｏ ｙ ｔ ｙ ｍｅ ｈ ｃ ｙ ａ ｅ ｓ ｏ ｇ ｓ ｉ ｆ ｔａ ｅ ｌ ｗｉｈ Ｓ ｈ ｎ ｅ ｌｉ ｌｎ ｅ ｎ ｏ ｔ ｅ ｌｓ ｎ ｄ ｒ ｔ ｏ ｔ ｔ ｃ ｗａ ｎ ｃ ｌ ｍｐ ａ ｔ ｄ ｉ ｔ ｈ ｅ ｉ ｅ ａ ｐ ｉ ｏ ｃ
的 实 验 研 究 及 临 床 应 用 ．中 华 骨 科 杂 志 ． ９ ６ ３ １ ８ １ ９ ， ：４
２ Ｅｌ ｓ Ｄ Ｌ． ｎ ａ Ｒｅ ｅ ｔａ ｖ ｎ ｅ ｎ ｔｓ ｕ ｙ ｔ ｅ ４ ｌ Ｙａ ｎ ｓ ＩＶ， ｃ ｎ ｄ ａ ｃ ｓ ｉ ｉｓ ｅ ｓ ｎ ｈ — ｉ
常胎 儿 的 出生 ， 而提 高 人 口素 质 。 从
１ 概 述
近 ２ ０年 以来 ， 着 一 系 列 技 术 的 出 现 ， 随 已建立
了更 有 效 的产 前筛 查 方法 。即对 每 一位 母 亲都 进 行 产 前筛 查 ， 据 筛 查 结 果 结 合 她 们 的年 龄 及 家 庭 背 根
２９ Ｋ ｉｏｔ ｎｉＴ ． ｒ ｍ ａ ｈｉ 。 ｙ ａ Ｔｅ ａ ｃ Ｍ Ｔａｋｉ ｏ ｏ Ｙ ， ｔａ ． ｅ ｖ ｅ — ｍ ｔ ｅ １ Ｎ ｒ ｅ ｒ ｇｅ
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景进 行 分 析她 的 风 险 ， 此 风 险超过 一 定 阈值 ， 判 若 可 断结 果 为 阳性 ， 该 妇 女 再 进 行 胎 儿 核 型 分 析 的 产 对 前诊 断 。 ２ Ｄ Ｓ产 前 筛查 的 方法 ２ １ 用孕母 血 清 及 尿标 记 物进 行 的产 前 筛查 ． ２ １ １ 孕 母 血 清 胎 甲 球 蛋 白 （ ｔｒａ ｓｒｍ ． ． ｍａｅｎ ｌ ｅｕ ＡＦ ＭＳ ＡＦ ） ＭＳ ＡＦ Ｐ， — Ｐ — Ｐ主要 在胎 儿 肝 脏 和 卵黄
唐氏综合征筛查高风险的产前诊断结果及妊娠结局分析
１ ： ２ ７ ０ ； １ ８三 体 风 险 ≥１ ： ３ ５ ０ ；游 离 ８ 一 ＨＣ Ｇ 中 位 数 值 倍 数
（ ＭＯ Ｍ） ≤０ ． ３ 或ｉ ＞２ ． ５为 筛 查色 体 制 作 及 核 型 分 析 根 据 羊 膜 腔 穿 刺 术 操
作常规 ． 对孕 １ ６ ～ ２ ３ ｗ孕 妇 抽 取 ３ ０ ｍ ｌ 羊水 ． 按 常 规 方 法 接 种
培养 ６ ７ ｄ ． 观察羊水细胞贴壁情况 ， 第７ ９ ｄ换 液 传 代 ． 观 察 培 养 细 胞 由 梭 形 细 胞 向 圆形 细 胞 转 变 且 透 亮 的圃 形 细 胞 量
较 多 时 加秋 水仙 素 ２ ３ ｈ后 收 获 ：收 获 后 的羊 水 细 胞 按 常 规 方法制片 ． Ｇ显 带 染 色 。每 例 标 本 常 规 计 数 ３ Ｏ个 核 型众 数 ，
操作常规 ． 对孕 ２ ４ ３ ８ ｗ孕 妇 抽 取 脐 带 血 ２ ｍｌ 于 肝 素 钠 真 空 采血管 中 ： 按常规方法接种培养 ７ ２ ｈ ． 收获前 ２ ３ ｈ加 秋 水 仙
素： 收 获 后 的 脐带 血 细 胞 按 常 规 方 法 制 片 ， Ｇ显带染色 ． 染 色 体 核 型 分 析 同羊 水 细 胞 １ ． ３ 统计 学 分 析 采 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ５ ． ０进 行 数 据 分 析 × ｚ 检 验 对
例． 并对 不 同染 色 体 异 常 核 型 的 妊娠 结 局 做 了追 踪 随 访 和 统
汁分 析 （ 见表 ２ ） 。
表 ｌ 胎 儿 异 常染 色 体 分 布情 况表
氏 综 合 征 筛 查 对 于 胎 儿 染 色 体 异 常 的 临床 应 用 价 值 及 染 色
体 异 常 胎 儿 妊娠 结 局 的处 置 原则 ． 降低 出生 缺 陷率
唐氏综合征(DS)产前筛查的研究
的精神和经济负担 。据 国家计生 委统计 资料报道 【 ， 国 目 ２我 】
前有 ６ ０万 以上 的 Ｄ Ｓ患儿 ， 每年约有 ２ ０ ６０ ０个 Ｄ Ｓ患儿 出生 。
２ ２ Ｅ ： ３属于类 固醇 激素 ， ． ｕ ３ ｕ Ｅ 产生 于胎 盘前 体 ， 由胎儿 肾
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１９ ４ ９ ９， ７：３ ７ ９．
［ ］ Ｂｏｄ ２０ １４ ３ ８ ． Ｊ ． ｌ ，０４，０ ：９ ６ ｏ
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［ ３ Ｅｔ ｅｉ Ｋ，ｈｍ ｎＬ ， ａｈｕｅ ， ｔ １ ｎ ｏｅ １ ］ ｌｓｈ Ｈ Ｔ ｏ ｐｓ Ｆ Ｋ ｒａｓｎＪ ｅ ａ ｚ ｇ ｏ ．Ｅ ｄｇ．
维普资讯
吉林 医学 ２ ０ ｏ ８年 ３月 第 ２ 第 ５期 ９卷
・
４ ９・ １
（ ） ３７ ２ ：２ ．
［４ Ｓ ａｎｖ ｈＡ，ｏｍ ｎＳ Ｐ ｒ ｈ Ｍ ｅ ａ． ｏｅ ｉａ １ ］ ｈｋ ｏｉ Ｆｒ ａ Ｔ，ａｌ Ａ，ｔ Ｎ ｖｌ ｓ ｌ ｅ ｋ １ ｄ ｔ
妇接受。而且经 检查 ３ ５岁以上孕妇 ， 会有 ８ ％ 的 Ｄ ０ Ｓ患儿 因 漏检而出生 Ｊ 。 Ｄ Ｓ产前筛查是一 种对孕妇 和胎儿 均无 创伤性 的检 测手
段， 方法简便 、 济 ， 经 只需孕妇抽 取少量 的静 脉血即可 ， 且易 于 被大多数孕妇接受 。是 目前进行 Ｄ Ｓ产前 筛查 的一种行 之有
唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析
唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析摘要：唐氏综合征是一种常见的染色体疾病，大多数胎儿在胎内早期就会夭折，而存活的胎儿呈现智力低下、生长发育障碍和面容特殊等病症，严重影响患儿的健康成长和孕妇家庭的生活质量。
产前诊断是预防唐氏综合征患儿出生的有效措施，唐氏综合征产前血清学筛查是一种高效、安全且简便的监测措施，随着血清筛查标记物的不断发现，唐氏综合征的检出率在不断提高，在很大程度上降低了唐氏综合征患儿的出生率。
本文对唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用进行综述分析。
关键词：唐氏综合征；血清筛查；临床应用唐氏综合征又称为先天愚型或Down综合征，是一种最早被确定的染色体疾病，具有较高的发病率，且60%以上的患儿在胎内早期便会自发流产，当前临床上针对唐氏综合征还缺乏有效的治疗措施[1]。
临床常见诊断是在孕妇妊娠期对其进行唐氏综合征产前血清学筛查，一旦发现有唐氏综合征病症，要让孕妇即刻终止妊娠，来有效降低唐氏综合征发病率[2]。
唐氏综合征产前血清学筛查在临床上得到了广泛的应用，对优生优育产生了深远的影响，文章对其进展和临床应用进行综述，以期探讨唐氏综合征产前血清学筛查的应用前景。
1唐氏综合征产前血清学筛查效果评价指标临床上一般采用中位数值的倍数、检出率、精密度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值和阴性预测值等指标来对唐氏综合征产前血清学筛查指标和方案进行评价，每一种标记物的数值均可以用总位数值来代表，用标记物的测量值与同实验室测定的同样孕周期的孕妇的中位数做商而得到[3]。
采用中位数值来评价筛查指标能有效补偿不同实验室测量间产生的系统误差；在检出率增加的同时会伴有假阳性率的升高，我国卫生部出台的标准中规定不同实验的检出率进行比较时，要控制假阳性率在5%左右；筛查阳性病例中的真阳性率即为筛查实验的阳性预测值，该值与发病率有正向关系[4]。
唐氏综合征产前血清学筛查的预测值要保持在0.5%以内；精密度用变异系数CV%来表示，批内的CV%值要小于3%，批外的CV%值要小于5%[5]。
唐氏综合征及神经管畸形产前筛查、诊断的研究
ｔｌｄ ｆｃ． ｅｈ ｄ ＥＬ Ｓ ｗａ ｐ ｌ ｄ ｔ ａ ｕ ｉｇ ｔ ｅｓ ｒ ｍ ｅ ｅｓｏ Ｐ ａ ｄ １ＨＣＧ ｎ １ ０ ａ ｅｅ ｔＭ ｔｏ ｓ Ｉ Ａ ｓａ ｐ ｉ Ｏ ｍｅ ｓ ｒｎ ｈ ｅｕ ｌｖ ｌ ｆＡＦ ｎ － ｅ ３ ｉ ２ ８ ０
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ｐ ｅ ｎ ｎ ｍｅ ｔａ ｏ ｔ ４ ｈ ２ ｔ ｅ ｓ ｅ ｔ ｔｏ ｎ ｈ ｉｋ ｃ ｅ ｆ ｉｎ ｓｃ ｌｕ ａ ｅ ｔ ｒ — ｒ ｇ ａ ｔｗｏ ｎ ａ ｂ ｕ ｔ ￣ ０ ｈ ｗｅ ｋ ｇ ｓ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆｉ ｅ ｔ １ ｓ ｃ ｗａ ａｃ ｌｔ ｄ ｗｉｈ ｐ ｏ
中 图分 类 号 ： ４ ７４ Ｒ ５ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ３４ ３ （０ ７ ０— １一２ １７ －１ ０２ ０ ）６５ １ Ｏ
Ｓ ｕ ｅ ｎ ｐ ｅ ａ ａ ｃ ｅ ｎｉ ｎｄ ｄｉｇ ｏ ｉ ｔ ｄｉｓｏ ｒ ｎ ｔ ｌｓ ｒ ｅ ｎｇ ａ ａ ｎ ｓｓｏｆＤｏｗｎ Ｓｓ ｄｒ ｙｎ ｏｍｅ ａ ｕｒ ｌｔ ｂ ｅ ｅ ｔ Ｚ Ｈ Ｏ Ｕ ｉ ｏ ｎｄ ｎｅ ａ 。 ＮＧ Ｘｉｎ ｐ ｎ 。 ＷＮＡ ｉｎ ，ｅ ａ ． ． ｐ ｒ ｎ ｆ Ｇ ｎ ｅｏｏ ｙ ａ ｄ Ｏ ｓ ｔｉｓ ｔ ｅ４ｈＰ ｏ Ｇ Ｊ ａ 。 ｔ １ １ Ｄｅ ａ ｔ ｔ ｙ ａ ｃ ｌｇ ｎ ｂ ｔ ｒｃ ， ｔ ｅ — ｍｅ ｏ ｅ ｈ ｐ ｅｓＨｏｐ ｔｌｏ ｈ ｎ ｑ ｎ Ｃ ｏ ｇ ｉｇ ４ ０ １ ，Ｃ ｉａ ． ｎ ｔ ｕｅｏ ｅ ｅ ｃＭ ｅ ｉ ｎ ，Ｃ ｌ ｇ ｌ＇ ｓ ｉ ｆ Ｃ ｏ ｇ ｉｇ， ｈ ｎ ｑ ｎ ０ ０ ２ ｈ ｎ ；２ Ｉ ｓ ｔｔ ｆ Ｇ ｎ ｔ ｄ ｃ ｅ ｏｌ ｅ ａ ｉ ｉ ｉ ｅ ｏ ｉ ｅＳ ｉｎ ｅ Ｓ ｃ ｕ ｎＵｎｖ ｒｉ Ｃ ｅ ｇ ｕ６ ０ ６ ， ｈ ｎ ｆ Ｌ ｆ ｃｅ ｃ 。 ｉ ａ ｉｅ ｓ ｙ， ｈ ｎ ｄ １ ０ ４ Ｃ ｉａ ｈ ｔ ［ ｂｔ ｃ Ａ ｓｒ ｔ Ｏ ｊｃｉ Ｔ ｅａ ｆ ｈ ｔｄ ｓ ａ ｌ ｈａｒ ｐｄａ ｄａ ｃ ｒ ｔ ｍｅｈ ｄｔ ｃ ｅｎ ａ］ ｂｅ ｔ ｅ ｈ ｉ ｏ ｅｓｕ ｙｉ ｔ ｅｔ ｂｉ ａ ｉ ｎ ｃ ｕ ａｅ ｔｏ ｓｒ ｅ ｖ ｄ ｔ ｓＯ ｓ Ｏ
唐氏综合征血清学产前筛查的研究进展
第 30 卷第 6 期 2012 年 12 月
实验与检验医学 EXPERIMENTAL AND LABORATORY MEDICINE
·５７７·
Vol.30 No.6 Dec. 2012
2.3 甲胎蛋白 (AFP) AFP 血清标记物用于产前筛 查最早开始于 1974 年，当时发现孕中期母血 AFP 升高与胎儿神经管缺损(NTD)的发生有关，AFP 过 低与唐氏综合征的 发生关 系 密 切 。 AFP 主 要 在 胎儿肝脏和卵黄囊中形成， 孕早期即可测出母血 中的 AFP， 孕 14～20 周 AFP 浓 度 呈 线 性 增 高 ，20 周后渐渐下降，故孕 母血清和胎儿羊水中 AFP 都 在孕中期(孕 14～20 周)测定。 但是华北煤炭医学院 左 振 伟 等 [8]却 有 不 同 观 点 ， 认 为 胎 儿 肝 细 胞 合 成 的 AFP 在 孕 16 周 左 右 才 可 以 在 母 血 中 测 出 ，F -βhCG 在孕 20 周时稳定，故不建议将唐氏筛查的时 间提早至孕 14 周。 在怀有 DS 患儿的孕妇在孕中 期其血清 AFP 浓度平均下降了 25%。 关于胎儿染 色体异常引起 AFP 下降的确切原因尚不清楚，可 能是由于这类胎儿发育不成熟， 合成和分泌 AFP 的能力下降所致。 FASTER 认为孕中期 受 累 妊 娠 AFP 的 MOM 值中位数 AFP 为 0.74(95%可信区间 为 0.67~0.82)，在假阳性率为 5% 时检出率为 33 ~ 36.9%。 可见，虽然 AFP 是最早用于 DS 筛查的血 清指标，但其筛查效果并不理想。 2.4 游离雌三醇(uE3) 游离雌三醇(uE3)是胎盘来 源的一种类固醇激素，在母体血清中，雌三醇以共 价物形式存在时，容易受到肝肠循环的影响，还能 以游离形式存在，uE3 占总雌三醇的 9%，uE3 循环 半衰期为 20~30min， 所以能更快速地反映胎盘功 能。 正常妊娠的时候，uE3 升高直到临产。 受 DS 影 响 的 孕 妇 血 清 uE3 明 显 降 低 30%，uE3 变 化 的 机制不清楚， 推测可能是由于患儿部分或全部脏 器不成熟所致[2,3]。 FASTER 认为孕中期受累妊娠的 uE3 的 MOM 值中位数 AFP 为 0.61 (95%可信区间 为 0.55~0.67)， 当假阳性率为 5%时， 其检出率为 41%[2]。 uE3 在孕中期变化最大，故必须正确核对孕 周[9，10]。 2.5 抑制素-A (Inhibin-A) 抑制素-A 是卵巢分泌 的一种蛋白， 可选择性地抑制垂体促卵泡刺激素 (FSH)的分泌，也可以监测孕母的卵巢功能。 在 DS 孕中期时，抑制素-A 可以升高 2 倍以上。 SURUSS 研究小组认为[5]，抑制素-A 主要用于孕中期筛查。 单独检测孕中期母血 Inhibin-A 水平对 DS 筛查的 检出率为 62%。 它加盟 DS 筛查后使得检出率提高 了 10%，而假阳性率不增加。 因此，抑制素-A 常常 用在血清四联筛查 (AFP+F-β-hCG+uE3+抑制素A) 时， 同时，FASTER 小组也认为， 假阳性率 5%
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内的遗传物质 ，也有一些研究显示 唐氏 综合征 妊娠 的孕妇 循环血 中胎 儿 多 ２１ 号染色体上的备选基因相继被报道 ，使该染色体的定量检测成为可能 。
细胞的数量要显著高于正常孕妇循环血 中胎 儿细胞 的数量 ，但 是异 常组
目前 ，甲基化无创诊断可能遇到的问题在于胎儿游离 ＤＮ Ａ 的数量十
与正常因此此项指 征 并 不 足 以 作 为 准 确 诊 断 的 依 据 。 经 过 数 十 年 的 研 分稀少 ，传统的亚 硫 酸 盐 转 化 法 将 导 致 大 量 的 ＤＮ 致了患病胎 儿 的 出 生 。 同 时 ，筛 查 具 有 一 定 数 量 的 假 阳 性 结 果 。 百上千的反应体系中进行扩增 ，每个反应体系都含有指示 ２１ 号染色体和
假阳性的结果意味着许多孕有正常胎儿的孕妇接受侵入式的产前诊断 ， １ 号染色体片段存在的探针 。 最后通过统计学算法统计不同探针信号的
技术 （Ｍ Ｌ － ＰＡ ）等作为补充 。 核型分析对唐氏综合征诊断的准确率几乎 的本质改变为体细胞内增加了一 条额 外的 ２１ 号染色体 ，通过 对 ２１ 号 染
达到 １００ ％ ，但是由于侵入式的取样方法会造成约 １ ／２００ 的流产事件及其 色体与其他染色体相对数量的比较即可对唐氏综合征进行准确的诊断 。
其次是利用单核苷酸多态性 （ＳＮ Ｐｓ ）进行相对定量 。 ＳＮ Ｐ 现象广泛
创产前诊断方法进行综述 。
存在于物种中 ，胎儿基因组中存在大量杂合型 ＳＮ Ｐ 位点 。 唐氏综合征妊
２ ．１ 母血胎儿细胞途径 ：胎儿有核细胞中的基因组包括了胎儿所有 娠中 ，当 杂 合 ＳＮ Ｐ 位 点 位 于 ２１ 号 染 色 体 上 时 ，不 同 核 苷 酸 的 比 例 应 为
接影响结果的准确性 ，因此鉴别区分尤为重要 。 经过大量的研究发现 ，胎
的富集方法的同时 ，如何跃过富集直接消除母源游离 ＤＮ Ａ 的干扰也
儿 γ － 、ζ － 、ε － 珠蛋白基本为胎儿有核红细胞所特有 ，被认为是目前最合 是研究者们的兴趣所在 。 研究表明 ，一些基因在胎儿游离 ＤＮ Ａ 与母源游
分裂的纺锤体产生不良影响 ，导致 染色 体在 细胞分 裂过程 中容 易发生 不 盘滋养层细胞 ，都是以小片段的形式 存在 ，约占整个孕 妇血浆总 ＤＮ Ａ 含
分离现象 。 ＤＳ 患儿不仅表现为严重的智力低下 ，还常伴有先天性心脏病 量的 ３ ％ ～ ６ ％ ［１０］ ，这一比例要远大于 胎 儿 细 胞 占 母 血 总 细 胞 的 比 例 ，因
关键词 ：唐氏综合征 ；无创产前诊断 ；胎儿细胞 ；胎儿游离 ＤＮ Ａ ；胎儿游离 ＲＮ Ａ
【中图分类号】Ｒ７１４ ．５５ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】１００９ － ６０１９ （２０１３ ）０７ － ０００２ － ０２
唐氏综合征 （Ｄｏ ｗ ｎ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ，ＤＳ ）又称 ２１ － 三体综合征 ，是一种最 胎儿细胞数量是导致后 续分析诊断失 败的主要原 因 。 因此 ，为了摆 脱 这
ｓｉｓ） 。 无创产前诊断的思路主要是通过产前筛查的取样方式 ，如孕妇外周 经过改良的微液数码 ＰＣＲ 技 术已能 使大量的反 应 集 中 在 一 张 芯 片 上 完
血取样等 ，直接分析胎儿的遗传信息 ，而非通过母源标志物间接对胎儿进 成 ［１２］ ，获得了无创产前诊断领域的广泛关注 。
行风险评估 。 以下我们将具体对几种新 近发 展的 ，针对 唐氏 综 合征的 无
体型 。 ＤＳ 的发病率随着孕妇年龄增高而增高 ，原因可能是随着孕妇年龄 中存在胎儿游离 Ｄ Ｎ Ａ 片段 。 之后 ，对胎儿游离 Ｄ Ｎ Ａ 性质与应用的研究
增长 ，卵母细胞老化以及卵巢所承受的各种有害物质影响也越多 ，对减数 迅速成为学术界的热点 。 母血胎儿游离 ＤＮ Ａ 主要来源 于孕 妇凋亡的胎
于要达到 ２５ ％ 以上的胎儿游离 ＤＮ Ａ 比例 ，必须经过富集 ，增加了诊断的
基于提高产前筛查准确性与 降低 产前诊 断风 险性的 目的 ，研 究 者 们 难度和不确定因素 。 同时 ，对 于单个 样 本 ，数 字 ＰＣＲ 技 术 需 要 成 百 上 千
把目光转向了唐氏综 合 征 的 无 创 产 前 诊 断 （ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇ ｎｏ‐ 的 ＰＣＲ 反应以满足统计算法的需要 ，限制了这项技术的广泛应用 。 但是
取样并发症而流产 ［１］ 。 总而言之 ，目 前 的 产 前 筛 查 与 产 前 诊 断 仍 具 有 一 征妊娠 。 Ｌｏ 等的模拟实验证明当胎儿游离 ＤＮ Ａ 所 占 比 例 超 过 ２５ ％ 时 ，
些不尽人意之处 。
数字 ＰＣＲ 技术可有效对唐氏综合征进行诊断 。 这个策略的主要缺陷在
２ 唐氏综合征的无创产前诊断
体进行分拣 ，具有较好的富集纯度 ，是目前应用最多的富集方法 。 第二步 可 ［１４］ 。 最后是利用甲基化位 点 进 行 相 关 染 色 体 的 定 量 。 前 两 个 策 略 应
是鉴别区分胎儿与母源有核红细胞 。 供分析的胎儿有核红细胞的纯度直 用的前提是对胎儿游离 ＤＮ Ａ 的富集 ，在探究理想
等各种畸形 。 患者存活时间长 ，生活自理能力差 ，给家庭及社会带来了沉 此胎儿游离 ＤＮ Ａ 在无创 产前诊断中的 应用开始备 受关注 。 １９９９ 年 Ｌｏ
重的负担 。 因此 ，目前唯一可行的措施就是进行出生干预 ，从而提高新生 等发现在孕期相当时 ，唐氏综合征妊娠的孕妇血浆中胎儿游离 Ｄ Ｎ Ａ 的平
适的鉴别标记 ［５ － ６］ 。 最后 一 步 即 是 对 胎 儿 有 核 红 细 胞 进 行 针 对 性 的 检 离 ＤＮ Ａ 中存在着不同的甲基化修饰模式 ，如 ＳＥＲＰＩＮＢ５ 基因在胎儿游离
测 。 使用的方法 有 ＰＣＲ 、Ｒ Ｔ － ＰＣＲ 、荧 光 原 位 杂 交 （ｆｌｕｏ ｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ＤＮＡ 中表现 为 低 水 平 甲 基 化 ，而 在 母 源 游 离 ＤＮ Ａ 中 表 现 为 高 度 甲 基
论 著
大家健康 Ｆｏｒ ａｌｌ Ｈｅａｌｔｈ
２０１３ 年 ７ 月第 ７ 卷第 ７ 期 下旬刊
唐氏综合征的无创产前诊断研究进展
罗超燕 （广西桂平市妇幼保健院检验科 广西 桂平 ５３７２００）
摘要 ：唐氏综合征是最常见的染色体非整倍体遗传病 ，该病尚无有效治疗手段 ，出生干预是预防该病 的有效 措施 。 传 统的产前 筛查 与产前诊断 均具有一定的缺陷 ，无创产前诊断是未来发展的趋势 。 本文从母血胎儿细胞 、母血胎儿游离 ＤＮ Ａ 、母血胎儿游离 ＲＮ Ａ 三个角度对 目前 唐氏综合征 的无创产前诊断研究作一综述 ，以期对相关领域的研究发展有所帮助 。
常见的染色体数目异常 ，在活产新生儿中的发病率为 １ ／７００ ～ １ ／８００ 。 ＤＳ 一制约 ，出现了许多新的研究方向与替代途径 。
患者的核型可分为单纯三体型 、易位型及嵌合型 ，绝大多数患者为单纯三
２ ．２ 母血胎儿游离 ＤＮ Ａ 途 径 ：１９９７ 年 Ｌｏ 等 发现 孕 妇 外 周 循 环 血
ｈｙ － ｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ，ＦＩＳ Ｈ ）等 ，其中 ＦＩＳ Ｈ 在 此 处 的 应 用 最 为 广 泛 ，因 为 这 项 化［１５］ 。 理论上 ，通过对特定基因的甲基化检测 ，可避免母源游离 ＤＮＡ 的干
技术可以明确地显示细胞中 ２１ 号 染 色 体 的 数 目 ［８］ 。 除 了 分 析 胎 儿 细 胞 扰 ，并获得胎儿组织中该基因所在染色体的数量情况 。 近一两年来 ，已有许
２０ 周 ）检测孕妇 血 清 标 志 物 指 标 和 超 声 学 指 标 ，再 结 合 年 龄 、孕 周 等 因 术与统计学算法对此进行了尝试 。 理论上 ，唐氏综合征胎儿细胞内 ２１ 号
素 ，评估胎儿的患病风险 。 虽然已有 文献报 道采用 多项 指标 联 合筛查 的 染色体与 １ 号染色体数目之比为 １ ．５ ，但由于存在大量母源游离 ＤＮ Ａ 背
增加了她们流产的风险 。 统计指出 ，对筛查 高风 险孕妇 进行 侵 入式产 前 比例 ，就可以获得 ２１ 号 染色体和 １ 号染色体的相 对数 量信息 。 如若 ２１
诊断时 ，每确诊 ３ 例唐氏综合征妊娠的同时就有 １ 例正常胎儿因侵入式 号染色体和 １ 号染色体数量的比值达到某一阈值 ，即可判断为唐氏综合
养层细胞 、胎儿白细胞 、胎儿干细胞和胎儿有核红细胞 。 胎儿有核红细胞 同核苷酸的比例皆为 １ ∶ １ 。 通过 对比 这种 ＳＮ Ｐ 比值差 异即 可对唐氏综
因其在母血中半衰期短 ，不易增殖 且表 面具有 特异 性标记 等性质 被认 为 合征妊娠作出诊 断 。 根 据 这 个 原 理 ，Ｄｈａｌｌａｎ 等 结 合 甲 醛 富 集 胎 儿 游 离
方法可以获得 ９０ ％ 以上的检出率 ，但受医疗 、经济水平等影响 ，许多国家 、 景 ，当胎儿游离 Ｄ Ｎ Ａ 所占血浆总 ＤＮ Ａ 比例为 １０ ％ 时 ，此比例仅为 １ ．０５ 。
地区在筛查策略的选择上有所不同 ，因此经常难以获得理想的检出率 ，漏 数字 ＰＣＲ 是将 Ｄ Ｎ Ａ 模板平均浓度稀释至 ≤ １ 拷贝 ／反应体系 ，然后在成
唐氏产前诊断需要采用侵入式的取样手段 ，如羊水取样 ，脐血取样 ，绒毛 特异性 ，因此与胎儿有核红细胞数量升高一样 ，这一指征不足以作为准确
膜取样等 ，继而分析胎儿来源的样本 。 染 色体核 型分析 是唐 氏 产前诊 断 诊断的依据 。 尽管如此 ，若将这一指标纳入产前筛查中 ，则可以提高产筛
的金标准 ，其它技术如荧光原位杂 交 技 术 （ＦＩＳ Ｈ ） ，多 重 探 针 连 接 再 扩 增 的临床灵敏度和特异性 ，但是其成本 － 效益比还有 待考察 。 唐氏综 合 征
人口的素质 。
均浓度要显著高于正常 妊 娠 的 孕 妇 ，相 差 可 达 １ ～ ２ 倍 ［１１］ 。 这 是 最 早 将
１ 唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
母血胎儿游离 ＤＮＡ 应用于唐氏综合征诊断的研究 。 但是异常组与正常